CN102670534A - 一种苯磺酸左旋氨氯地平片 - Google Patents
一种苯磺酸左旋氨氯地平片 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102670534A CN102670534A CN2012101614942A CN201210161494A CN102670534A CN 102670534 A CN102670534 A CN 102670534A CN 2012101614942 A CN2012101614942 A CN 2012101614942A CN 201210161494 A CN201210161494 A CN 201210161494A CN 102670534 A CN102670534 A CN 102670534A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- levamlodipine
- beaylate tablets
- levamlodipine besylate
- besylate
- tablets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229950008554 levamlodipine Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N (S)-amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 11
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 7
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003225 Arteriospasm coronary Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 208000003890 Coronary Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001068 Prinzmetal angina Diseases 0.000 description 1
- 208000009325 Variant Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- -1 compound Levamlodipine besylate Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 201000011634 coronary artery vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片。本发明的苯磺酸左旋氨氯地平片具有稳定性高、杂质含量低、溶出完全等特点。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，具体涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片。
背景技术
苯磺酸左旋氨氯地平，即(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，为钙通道阻滞剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞，直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少；扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛(变异型心绞痛)病人心肌供氧增加。苯磺酸左旋氨氯地平为目前作用时间最长的钙通道阻滞剂，对血管的选择性更强。与其他钙通道阻滞剂不同的是，苯磺酸左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋同分异构体，是同类药物中半衰期最长、生物利用度最高的降压药。苯磺酸左旋氨氯地平与钙通道结合位点亲和性高，半衰期长达49.6h，降压谷峰比高达67％，因此能24h平稳降压，偶尔漏服也可以满意地控制血压。苯磺酸左旋氨氯地平片作为一种疗效高、安全性高、依从性高、不良反应少的理想抗高血压药物，已经成为抗高血压的首选药物在临床推广使用【张军，苯磺酸左旋氨氯地平片的作用特点，沈阳药科大学学报，2009，增刊，115】。
但是，苯磺酸左旋氨氯地平在高湿或高温状态下不稳定，在制剂过程中有关物质显著增加，现有苯磺酸左旋氨氯地平片均采用干法压片工艺或采用包合等方法增加制剂的稳定性，但在制剂过程或贮存过程中有关物质均有明显增加。
专利200910192965.4以β-环糊精包合苯磺酸左旋氨氯地平，增加药物的溶解度和溶出速率，提高药物的稳定性。
专利200910147904.6公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法。含有苯磺酸左旋氨氯地平1～10g，特别优选地2.5g；乳糖50～100g，优选地，67～87g，特别优选地80g；低取代羟丙基纤维素5～55g，优选地20～40g，特别优选地30g；交联聚乙烯吡咯烷酮2～20g，优选地5g；硬脂酸镁0.5～2.5g，优选地1.5g。本发明的苯磺酸左旋氨氯地平片溶出度95％以上、产品稳定性好。采用乙醇水溶液或水为湿润剂。但专利显示，其在高温、光照条件下有关物质增加明显，初始有关物质也较高。
专利201010134110.9提供一种苯磺酸左旋氨氯地平的片剂及其制备方法。该片剂是由以苯磺酸左旋氨氯地平为活性成分的片芯和包裹在外层的薄膜衣组成，其中片芯中的稀释剂含有硅藻土和微粉硅胶中的一种或两种，还含有药学上可接受的其他辅料，外层薄膜衣占片重的8％～12％，可以起到防潮、避光的作用。
专利申请200910186862.7公开了干粉压片的苯磺酸左旋氨氯地平片，且在制备中采用了新型压片机用粉末饲料器。
虽然苯磺酸左旋氨氯地平片已经有数种的专利，但苯磺酸左旋氨氯地平在水中不溶，且对湿、热不稳定，干燥温度超过40℃就变色，因此采用湿法制粒工艺所得片子溶出好，但有关物质较高。其他专利或采用包合的方法增加原料的稳定性，但工艺复杂，在制备过程中也会与水接触、在干燥过程中受热，不可避免的增加杂质；或采用片剂包薄膜衣的方式，减少其吸湿性，增加贮存期间的稳定性，但其采用湿法制粒工艺，在制备过程中也会造成杂质增加，防潮包衣对溶出也会有一定影响；专利200910186862.7采用新型压片机粉末饲粉器。干粉压片，但未提供质量、稳定性及溶出数据，且制剂防潮的问题并未解决。
制备一种适用普通压片机生产的苯磺酸左旋氨氯地平片，并具有有关物质少、溶出完全、质量稳定的特点，以保证临床药效的稳定、安全，是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。
发明内容
本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：苯磺酸左旋氨氯地平3-4g；预胶化淀粉31-33g；填充剂46-47g；润滑剂0.4-0.5g；助流剂0.4-0.5g。特别地，本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：苯磺酸左旋氨氯地平3-4g；预胶化淀粉31-33g；微晶纤维素46-47g；硬脂酸镁0.4-0.5g；二氧化硅0.4-0.5g。优选地，本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：苯磺酸左旋氨氯地平3.66g；预胶化淀粉32g；微晶纤维素46.3g；硬脂酸镁0.45g；二氧化硅0.45g。
其中，苯磺酸左旋氨氯地平为活性成分；预胶化淀粉为本发明的稳定剂，兼具填充剂和崩解剂、粘合剂作用；微晶纤维素为填充剂；硬脂酸镁为润滑剂；二氧化硅为助流剂。
另外，本发明还提供了所述的苯磺酸左旋氨氯地平片在制备抗高血压药物中的用途。
由于本发明的组方科学、合理，使得本发明的苯磺酸左旋氨氯地平片可以采用普通压片机进行制备。例如，按照处方，将各种原料混合，压片，即得。
与现有技术制备的苯磺酸左旋氨氯地平制剂【按专利ZL201010134110.9中实施例1、专利申请CN200910186862.7中实施例1、专利ZL200910147904.6中实施例1制备得到的苯磺酸左旋氨氯地平片，分别命名为对照药品1、2、3】相比，本发明通过科学地选择并控制苯磺酸左旋氨氯地平片的各种组份及其含量，特别是将活性组份苯磺酸左旋氨氯地平与稳定剂预胶化淀粉的含量进行合理的组配，无须包合、包衣等特殊处理措施，即可使本发明的苯磺酸左旋氨氯地平片质量稳定，即使在高湿(相对湿度RH92.5％、10天)、高温(60℃、10天)、光照(4500Lx、10天)的情况下，仍然具有溶出完全、杂质含量低(约为0.1％)的特点，在高温40℃、相对湿度RH75％条件下，6个月保持稳定。
本发明苯磺酸左旋氨氯地平片的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是按左旋氨氯地平计为2.5mg～5.0mg。
具体实施方式
具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。
本发明所用的苯磺酸左旋氨氯地平原料药购自武邑慈航药业有限公司，预胶化淀粉、微晶纤维素、二氧化硅均购自湖州展望药业有限公司，其它试剂均为市购。ZP35B压片机，购自上海天和制药机械有限公司。
实施例1～3苯磺酸左旋氨氯地平片
| 实施例 | 1 | 2 | 3 |
| 苯磺酸左旋氨氯地平 | 3g | 3.66g | 4g |
| 预胶化淀粉 | 31g | 32g | 33g |
| 微晶纤维素 | 46g | 46.3g | 47g |
| 硬脂酸镁 | 0.4g | 0.45g | 0.5g |
| 二氧化硅 | 0.4g | 0.45g | 0.5g |
| 压片 | 1000片 | 1000片 | 1000片 |
制备工艺：将处方量的苯磺酸左旋氨氯地平、预胶化淀粉混匀，再加入其他成分混匀，压片，即得。
实验例1高温条件下稳定性研究(60℃，无包装)
将实施例1～3制得的苯磺酸左旋氨氯地平片按国家标准WS1-(X-020)-2002Z进行检测，并与对照药品1-3比较，结果如下：
*对照约品1：按ZL201010134110.9实施例1制备(下同)。
**对照药品2：按CN200910186862.7实施例1制备(下同)。
***对照药品3：按ZL200910147904.6实施例1制备(下同)。
实验例2高湿条件下稳定性研究(25℃，RH92.5％，无包装)
将实施例1～3制得的苯磺酸左旋氨氯地平片按国家标准WS1-(X-020)-2002Z进行检测，并与对照药品1-3比较，结果如下：
实验例3强光照射条件下稳定性研究(4500Lx，无包装)
将实施例1～3制得的苯磺酸左旋氨氯地平片按国家标准WS1-(X-020)-2002Z进行检测，并与对照药品1-3比较，结果如下：
实验例4加速条件下稳定性研究(40℃，RH75％)
将实施例1～3制得的苯磺酸左旋氨氯地平片按国家标准WS1-(X-020)-2002Z进行检测，并与对照药品1-3比较，结果如下：
如实验例所示，通过处方优化和工艺改进，可以大大减少生产过程中杂质的产生，在高温、高湿和强光照射条件下，使产品中有关物质均在0.1％以下，同时溶出完全，质量显著优于对照药品；加速试验6个月，产品中有关物质不超过0.1％，溶出等未见明显变化，稳定性优于对照药品；在高湿、高温、光照下，稳定性也明显改善，优于对照药品，临床用药的疗效与安全性更好。
另外，实验例1-4表明，本发明的优选处方(实施例2)明显优于其它处方(实施例1和3)。
Claims (4)
1.一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：
苯磺酸左旋氨氯地平 3-4g；
预胶化淀粉 31-33g；
填充剂 46-47g；
润滑剂 0.4-0.5g；
助流剂 0.4-0.5g。
2.一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：
苯磺酸左旋氨氯地平 3-4g；
预胶化淀粉 31-33g；
微晶纤维素 46-47g；
硬脂酸镁 0.4-0.5g；
二氧化硅 0.4-0.5g。
3.一种苯磺酸左旋氨氯地平片，每1000片的组方如下：
苯磺酸左旋氨氯地平 3.66g；
预胶化淀粉 32g；
微晶纤维素 46.3g；
硬脂酸镁 0.45g；
二氧化硅 0.45g。
4.权利要求1～3任一所述的苯磺酸左旋氨氯地平片在制备抗高血压药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210161494 CN102670534B (zh) | 2012-05-23 | 2012-05-23 | 一种苯磺酸左旋氨氯地平片 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201210161494 CN102670534B (zh) | 2012-05-23 | 2012-05-23 | 一种苯磺酸左旋氨氯地平片 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102670534A true CN102670534A (zh) | 2012-09-19 |
| CN102670534B CN102670534B (zh) | 2013-07-31 |
Family
ID=46803531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201210161494 Active CN102670534B (zh) | 2012-05-23 | 2012-05-23 | 一种苯磺酸左旋氨氯地平片 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102670534B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104055742A (zh) * | 2014-02-13 | 2014-09-24 | 合肥九研医药科技开发有限公司 | 苯磺酸左旋氨氯地平药物组合物及其制备方法 |
| CN104721159A (zh) * | 2015-03-24 | 2015-06-24 | 浙江康乐药业股份有限公司 | 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法 |
| CN107375222A (zh) * | 2017-07-23 | 2017-11-24 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法 |
| CN111671730A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-09-18 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物及其制备方法 |
| CN112704667A (zh) * | 2021-02-24 | 2021-04-27 | 施慧达药业集团(吉林)有限公司 | 含苯磺酸左氨氯地平水合物的组合物及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101559043A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-10-21 | 南昌弘益药业有限公司 | 苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法 |
| CN102335178A (zh) * | 2011-07-14 | 2012-02-01 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种全新口服固体药用组合物及其制备方法 |
-
2012
- 2012-05-23 CN CN 201210161494 patent/CN102670534B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101559043A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-10-21 | 南昌弘益药业有限公司 | 苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法 |
| CN102335178A (zh) * | 2011-07-14 | 2012-02-01 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 一种全新口服固体药用组合物及其制备方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104055742A (zh) * | 2014-02-13 | 2014-09-24 | 合肥九研医药科技开发有限公司 | 苯磺酸左旋氨氯地平药物组合物及其制备方法 |
| CN104721159A (zh) * | 2015-03-24 | 2015-06-24 | 浙江康乐药业股份有限公司 | 一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法 |
| CN107375222A (zh) * | 2017-07-23 | 2017-11-24 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法 |
| CN111671730A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-09-18 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物及其制备方法 |
| CN111671730B (zh) * | 2020-07-24 | 2022-02-18 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物及其制备方法 |
| CN112704667A (zh) * | 2021-02-24 | 2021-04-27 | 施慧达药业集团(吉林)有限公司 | 含苯磺酸左氨氯地平水合物的组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102670534B (zh) | 2013-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102670534B (zh) | 一种苯磺酸左旋氨氯地平片 | |
| TWI404534B (zh) | 包含氨氯地平（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）及洛沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ）且具有經改良穩定性之固體藥學組成物 | |
| CN101247832B (zh) | 含有血管紧张素ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂 | |
| JP6058000B2 (ja) | イバブラジン又はその製薬学的に許容される塩の徐放性製剤 | |
| CN101703513B (zh) | 阿司匹林和氯吡格雷或其药学上可接受的盐的复方缓释制剂 | |
| CN103006649B (zh) | 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片（ⅰ）及其制备方法 | |
| JPWO2008069262A1 (ja) | 安定性が改善されたフィルムコーティング製剤 | |
| CN102579440B (zh) | 一种稳定的左旋氨氯地平组合物 | |
| NZ573223A (en) | Pharmaceutical composition comprising amlodipine and losartan | |
| CN104739799B (zh) | 一种用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物及其片剂制备方法 | |
| CN109875972A (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| CN106983726A (zh) | 阿齐沙坦片及其制备方法 | |
| CN102526748B (zh) | 含有缬沙坦、氢氯噻嗪和苯磺酸氨氯地平的口服片剂 | |
| CN115671066B (zh) | 一种盐酸乐卡地平片及其制备方法 | |
| CN103860511B (zh) | 一种含有厄贝沙坦和苯磺酸氨氯地平的药用组合物及其制备方法 | |
| CN105832731B (zh) | 一种治疗高血压的药物及其制备方法 | |
| CN101766611B (zh) | 一种左旋氨氯地平或其可药用盐和β受体阻滞剂的药物组合物及其应用 | |
| CN112274490B (zh) | 一种氨氯地平氯沙坦钾复方组合物的制备方法 | |
| CN104055742A (zh) | 苯磺酸左旋氨氯地平药物组合物及其制备方法 | |
| WO2011137877A3 (en) | A pharmaceutical composition containing solifenacin and a method of its manufacture | |
| CN105435237B (zh) | 一种盐酸普拉格雷药物组合物，片剂及其制备方法 | |
| CN107405342A (zh) | 一种含有二胺衍生物或其盐的固体药物组合物 | |
| CN101972253B (zh) | 坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂 | |
| CN102151253B (zh) | 硝苯地平渗透泵型控释片 | |
| CN104758266A (zh) | 一种非洛地平缓释片及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHIJIAZHUANG CHUANGJIAN MEDICAL TECHNOLOGY DEVELOP Free format text: FORMER OWNER: SHIJIAZHUANG DEVELOPMENT AREA BOXIN MEDICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT CO., LTD. Effective date: 20140324 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 050000 SHIJIAZHUANG, HEBEI PROVINCE TO: 050015 SHIJIAZHUANG, HEBEI PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20140324 Address after: 050015 No. 619 Heping East Road, Shijiazhuang hi tech Zone, Hebei Patentee after: SHIJIAZHUANG CHUANGJIAN MEDICINE SCIENCE & TECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 050000, Dongfang New World Center, 118 East Zhongshan Road, Shijiazhuang, Hebei, 1704 Patentee before: Shijiazhuang Development Area Boxin Medical Technology Development Co., Ltd. |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: SHIJIAZHUANG CHUANGJIAN MEDICINE SCIENCE & TECHNOLOGY CO., LTD. Document name: Notification of Passing Examination on Formalities |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180302 Address after: Haixing road Zhaoxian County Industrial Park 051500 Hebei city of Shijiazhuang Province Patentee after: HEBEI RENHE YIKANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Address before: 050015 No. 619 Heping East Road, Shijiazhuang hi tech Zone, Hebei Patentee before: SHIJIAZHUANG CHUANGJIAN MEDICINE SCIENCE & TECHNOLOGY CO., LTD. |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Chai Rongjuan Document name: Notification of Passing Examination on Formalities |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |