CN104739799B - 一种用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物及其片剂制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药制备技术领域，具体来说，涉及到一种用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物及其片剂制备方法。本发明所述苯磺酸氨氯地平组合物的组成按质量比，由2‑25%苯磺酸氨氯地平细粉和75‑98%药用辅料组成。其片剂的制备方法具体步骤为：取苯磺酸氨氯地平细粉先和除润滑剂和助流剂外的其他药用辅料混合均匀，再与润滑剂和助流剂混合均匀，所有混合均匀的粉末通过压片机直接压制成片芯，对片芯进行包薄膜衣。与现有技术相比，采用本发明所述方法制得的片剂，其溶出彻底，溶出度高，硬度有所增强，重量差异也得到改善。

Description

一种用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物及其片剂制备 方法

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体来说，涉及到一种用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物及其片剂制备方法。

背景技术

苯磺酸氨氯地平化学名3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，为白色晶体粉末，溶于甲醇，微溶于水。苯磺酸氨氯地平是治疗高血压和心绞痛的常用药物。其直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压；通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧量增加，达到缓解心绞痛。

由于苯磺酸氨氯地平在水中不溶，其多被制成片剂、分散片、胶囊及滴丸等，其中，以片剂占绝大多数。片剂在常规制备中经常要涉及制粒。在制粒的过程中，药粉经常又涉及到湿法混合及干燥。苯磺酸氨氯地平属二氢吡啶类产品，这类产品容易被氧化，而氧化在高温有湿和光照条件下比较容易发生，故在操作时应避光及避免高温和湿汽。直接压片的使用在一定程度上避免了上述缺点。直接压片是指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。直接压片的优点是生产工序少，设备简单，减少了辅料用量，产品崩解或溶出较快，适用于湿热不稳定的药物等突出优点。直接压片的成败，关键在于药物粉末粒度的大小。此外，作为口服途径给药，制剂中药物的粒度对药物的生物利用度也是最重要的影响因素，直接影响药物疗效。所以，直接压片目前常采用微粉化技术，控制药物的粒度，促进药物在体内的溶出速度，保证其具有良好的生物利用度。

直接压片虽具有诸多优点，但也有存在很多不足，致使该工艺的应用受到了一定的限制。中国专利（CN200910307306.0）就涉及一种含有苯磺酸氨氯地平药物组合物及其制备方法，该药物组合物是由如下配方组成的：苯磺酸氨氯地平5重量份、缬沙坦80重量份、微晶纤维素60重量份、交联羧甲基纤维素钠4.7～13.2重量份、二氧化硅4.8重量份和硬脂酸镁1.6重量份；该药物组合物采用粉末直接压片工艺制备。该发明所得产品就存在药材粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种片重差异及硬度均良好的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物及其片剂制备方法。

本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，所述组合物的组成按质量比，由2-25%苯磺酸氨氯地平细粉和75-98%药用辅料组成。

本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，所述组合物的组成按质量比，由5%苯磺酸氨氯地平细粉和95%药用辅料组成。

本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，所述的苯磺酸氨氯地平细粉的平均粒度应在20μm～50μm之间。

本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，所述的药用辅料包含微晶纤维素、纤维素、淀粉、糖、无机盐。

本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，所述的微晶纤维素选自微晶纤维素101、微晶纤维素102、微晶纤维素112、微晶纤维素212的一种或几种；所述的纤维素选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素的一种或几种；所述的淀粉为预胶化淀粉；所述的糖选自乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、卡波姆的一种或几种；所述的无机盐选自磷酸氢钙、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、硬脂酸镁的一种或几种。

本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，所述的药用辅料还包含润滑剂和助流剂。

本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，所述的润滑剂的含量为组合物总质量的0.1%-5%，助流剂的含量为组合物总质量的0.1%-5%，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁、十八烷基富马酸钠中的一种或几种，所述助流剂为微粉硅胶、二氧化硅。

本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，所述的药用辅料还包含占组合物总质量的0.1%-3%的schisdilactoneH。

含本发明所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物的片剂的制备方法，所述方法具体步骤为：取苯磺酸氨氯地平细粉和除润滑剂和助流剂外的其他药用辅料混合均匀，再与润滑剂和助流剂混合均匀，所有混合均匀的粉末通过压片机直接压制成片芯，对片芯进行包薄膜衣。

与现有技术相比，采用本发明所述方法制得的片剂，其溶出彻底，溶出度高，硬度有所增强，重量差异也得到改善。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明所述的制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。

实施例1

1片芯处方

2制备方法

按处方量称取苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素112、预胶化淀粉和处方量2/3的交联聚维酮，混合均匀。再加入剩余的交联聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

实施例2

1片芯处方

2制备方法

按处方量称取苯磺酸氨氯地平、无水乳糖、甘露醇、预胶化淀粉和处方量2/3的交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，再加入剩余的交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁和滑石粉混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

实施例3

1片芯处方

2制备方法

按处方量称取苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素212、预胶化淀粉、磷酸氢钙、羟丙甲纤维素和处方量2/3的交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，再加入剩余的交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

实施例4

1片芯处方

2制备方法

按处方量称取苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素212、预胶化淀粉、磷酸氢钙、羟丙甲纤维素和处方量2/3的交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，再加入剩余的交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、schisdilactoneH和硬脂酸镁混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

现有技术

1片芯处方

2制备方法

按处方量称取苯磺酸氨氯地平（未微粉化）、微晶纤维素、预胶化淀粉和处方量2/3的交联聚维酮，混合均匀。加入5%PVPk3050%乙醇溶液制成软材，18目制粒，颗粒于60烘干，加入剩余的交联聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁，16目整粒，混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

为与现有技术比较，选择片剂检测项目中溶出度、重量差异及硬度为检测指标对本发明进行进一步详细描述。溶出度、重量差异的测定方法参照中国药典2010年版进行。硬度测定以78x-2型片剂四用测试仪测定，每个样品测定5片。溶出度及硬度测定结果如表1所示。

表1：溶出度及硬度测定结果。

重量差异结果：实施例1-4及现有技术样品的重量差异均符合药典规定，RSD分别为4.5%、3.8%、4.1%、2.1%、3.1%。上述研究结果表明，采用本发明所述方法制得的片剂，其溶出彻底，溶出度高，而对照组溶出不够完全。此外，实施例4的药用辅料加入了schisdilactone H（其结构参见：Two new schisdilactone-type compounds fromSchisandra chinensis,J.AsianNat.Prod.Res.），与现在技术及实施例1-3相比，其所得片剂的硬度有所增强，重量差异也得到改善。

Claims (6)

1.一种用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述组合物的组成按质量比，由2-25％苯磺酸氨氯地平细粉和75-98％药用辅料组成；所述的药用辅料包含微晶纤维素、纤维素、淀粉、糖、无机盐中的一种或几种；所述的药用辅料还包含润滑剂和助流剂；所述的药用辅料还包含占组合物总质量的0.1％-3％的schisdilactone H。

2.根据权利要求1所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述组合物的组成按质量比，由5％苯磺酸氨氯地平细粉和95％药用辅料组成。

3.根据权利要求1所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述的苯磺酸氨氯地平细粉的平均粒度为20μm-50μm。

4.根据权利要求1所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述的微晶纤维素选自微晶纤维素101、微晶纤维素102、微晶纤维素112、微晶纤维素212中的一种或几种；所述的纤维素选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素中的一种或两种；所述的淀粉为预胶化淀粉；所述的糖选自乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、卡波姆中的一种或几种；所述的无机盐选自磷酸氢钙、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的用于直接压片的苯磺酸氨氯地平组合物，其特征在于，所述的润滑剂的含量为组合物总质量的0.1％-5％，助流剂的含量为组合物总质量的0.1％-5％，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁、十八烷基富马酸钠中的一种或几种，所述助流剂为微粉硅胶、二氧化硅。

6.一种含权利要求1-5任一所述的苯磺酸氨氯地平组合物的片剂的制备方法，其特征在于，所述方法具体步骤为：取苯磺酸氨氯地平细粉和除润滑剂和助流剂外的其他药用辅料混合均匀，再与润滑剂和助流剂混合均匀，所有混合均匀的粉末通过压片机直接压制成片芯，对片芯进行包薄膜衣。