CN1546024A - 苯磺酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，其主药为苯磺酸氨氯地平，辅料包括乳糖、甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、枸橼酸、阿斯巴甜、香精、硬脂酸镁，本发明对高血压与心绞痛有良好的治疗作用，且服用方便，能够迅速崩解，给一些老年人、婴幼儿及儿童或有吞服药物障碍，或取水不便的患者提供了便利。

Description

苯磺酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗高血压与心绞痛的口服药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种可迅速崩解、释放和掩蔽不良气味的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

苯磺酸氨氯地平是疗效显著的降血压药物，临床上用于治疗高血压与心绞痛。它日服一次，可24小时有效控制血压，预防心绞痛，安全性、耐受性均良好。该药是钙离子通道阻滞剂，1990年上市，是目前处方量最大的抗高血压药物。

目前，尽管苯磺酸氨氯地平有各种口服药物剂型，但对吞咽有一定困难的老人和儿童来说使用却不是十分方便。例如：就常用作口服制剂的片剂和胶囊剂而言，许多吞咽能力较弱的老年人和儿童就不愿意服用这些固体剂型，并抱怨药物难以吞咽或食道阻塞，而可咀嚼的片剂同样也不适合咀嚼能力较弱的老人和儿童服用。就粉剂或颗粒而言，除其吞咽困难外，它们还易滞留于口腔，从而在口内产生不快的感觉，同时在服用上述口服制剂时还需饮水，尤其是老人和儿童又需服用大量的水才得以克服吞咽困难的问题，但是，过多饮水又会影响老年人和儿童的夜间休息。糖浆曾一度被认为是适合老人和儿童的理想剂型，但对许多老年体弱的患者来说，他们还是无法将液体制剂送入自己的口中，使用仍有许多问题，加之许多口服药物都有苦味和不良气味，也时常令人难以接受，有的病人为了回避服用此药而拒绝治疗，导致贻误了治疗的最佳时机。

发明内容：

本发明的目的旨在克服上述缺陷，提供一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味觉的口服药物制剂及其制备方法，以提高苯磺酸氨氯地平口服制剂的易用性和方便性。

本发明的技术方案如下：

苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药5～15％，辅料85～95％。

本发明所述的主药为苯磺酸氨氯地平，其化学名为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式为C₂₀H₂₅N₂O₅Cl·C₆H₆O₃S分子量567.1，结构式如下：

本发明所述的辅料由下述重量百分比的原料配制而成：

a、乳糖                              0～70％

b、甘露醇                            0～60％

c、微晶纤维素                        15～30％

d、低取代羟丙基纤维素                0～10％

e、交联聚乙烯吡咯烷酮                3～10％

f、碳酸氢钠                          0.5～5％

g、枸橼酸                            0.5～5％

h、阿斯巴甜                      0.5～1％

i、香精                          0.5～1％

j、硬脂酸镁                      0.5～5％

其中，乳糖、甘露醇为填充剂；低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂；枸橼酸，碳酸氢钠为泡腾剂；硬脂酸镁为润滑剂；阿斯巴甜，香精为矫味剂。

本发明所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，具体工艺包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片或者经原料粉碎、称量混合后直接压片两种路径：

其中：第1种原料粉碎、称量混合、制粒、压片的具体工艺步骤如下：

步骤1：将苯磺酸氨氯地平以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目以上筛，分别保存备用；

步骤2：按处方量称取苯磺酸氨氯地平，按辅料配方称取填充剂和部分量的崩解剂和泡腾剂，并将其充分混合均匀；

步骤3：将上述均匀混合的组分，采用湿法制粒，然后在40～50℃的温度下烘干，整粒；

步骤4：在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂和泡腾剂以及辅料配方中的其他辅料，充分混合均匀；

步骤5：将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。

第2种原料粉碎、称量混合后直接压片的具体工艺步骤如下：

步骤1：将苯磺酸氨氯地平以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目以上筛，分别保存备用；

步骤2：按处方量称取苯磺酸氨氯地平，按辅料配方中的配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；

步骤3：将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片。

本发明第2种具体工艺步骤中所述的崩解剂的内加和外加的比例为20％～80％。

本发明第2种具体工艺步骤中所述的泡腾剂的内加和外加的比例为20％～80％。

本发明所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的硬度为10～85N，最佳硬度为20～40N。

本发明的优点在于：

1、本发明克服了崩解剂和泡腾剂单一作用的缺点，充分发挥了二者的联合作用，从而得到崩解性能良好的口腔崩解片。

2、本发明配方合理、崩解性能好、入口无沙砾感和不适味道、制备工艺简便，并且利用制药工业中的常规片剂生产设备即可经济方便地大批量生产高质量的口腔崩解片。

3、本发明涉及的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片服用方便，口感好，在口腔内遇到唾液就能够迅速崩解，给一些老年人、婴幼儿及儿童或有吞服药物障碍，或取水不便的患者提供了便利。

4、本发明对高血压与心绞痛有良好的治疗作用。

具体实施方式：

实施例1

苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药5.8％，辅料94.2％。

本发明所述的口腔崩解片由下述重量配比的原料配制而成：

苯磺酸氨氯地平                          5.8g

乳糖                                    44.0g

甘露醇                                  17.0g

微晶纤维素                              21.8g

低取代羟丙基纤维素                      2.4g

交联聚乙烯吡咯烷酮                      5.0g

碳酸氢钠                                1.0g

枸橼酸                                  1.0g

阿斯巴甜                                0.5g

薄荷香精                                0.5g

硬脂酸镁                                1.0g

共制得                                  1000片

其中，乳糖、甘露醇为填充剂；低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂；枸橼酸，碳酸氢钠为泡腾剂；硬脂酸镁为润滑剂；阿斯巴甜，香精为矫味剂。

本发明所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、压片工序，其具体工艺步骤如下：

步骤1：将苯磺酸氨氯地平和上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；

步骤2：按上述处方量称取各组分，混合均匀；

步骤3：将混合好的粉末送入常规压片机，进行压片，形成片重为100mg的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片。

试验结果：片剂硬度：30±5N

          崩解时限：10～20秒

          口腔内崩解时限及口感：30秒内崩解，无沙砾感和不适味

          道，无异物感。

实施例2

苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药5.8％，辅料94.2％。

本发明所述的口腔崩解片由下述重量配比的原料配制而成：

苯磺酸氨氯地平                     5.8g

甘露醇                             60.0g

微晶纤维素                         21.6g

低取代羟丙基纤维素                 2.4g

交联聚乙烯吡咯烷酮                 5.0g

碳酸氢钠                           1.0g

柠檬酸                             1.0g

阿斯巴甜                           0.5g

薄荷香精                           0.25g

樱桃香精                           0.75g

硬脂酸镁                           1.0g

共制得                             1000片

其中，乳糖、甘露醇为填充剂。低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂。枸橼酸，碳酸氢钠为泡腾剂。硬脂酸镁为润滑剂。阿斯巴甜，香精为矫味剂。

本发明所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量、混合、制粒和压片，其具体工艺步骤如下：

步骤1：将苯磺酸氨氯地平和上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；

步骤2：称取上述处方量苯磺酸氨氯地平、甘露醇、阿斯巴甜和75％处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、柠檬酸，混合均匀；

步骤3：将上述混合均匀的组分中加入适量的无水乙醇，并搅拌均匀，制成合适的软材，制粒，然后在50℃的温度下烘干颗粒；

步骤4：在上述颗粒中加入25％处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、柠檬酸和处方量的硬脂酸镁、薄荷香精混合均匀；

步骤5：将混合好的组分送入常规压片机，进行压片，形成片重为99.3mg的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片。

试验结果：片剂硬度：30±5N

          崩解时限：10～20秒

          口腔内崩解时限及口感：30秒内崩解，无沙砾感和不适味道，无异物

          感。

实施例3

苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药10％，辅料90％。

本发明所述的口腔崩解片由下述重量配比的原料配制而成：

苯磺酸氨氯地平                     10.0g

乳糖                                 40.0g

甘露醇                               20.0g

微晶纤维素                           20.0g

低取代羟丙基纤维素                   4.0g

交联聚乙烯吡咯烷酮                   5.0g

碳酸氢钠                             1.0g

枸橼酸                               1.0g

阿斯巴甜                             0.5g

薄荷香精                             0.25g

樱桃香精                             0.75g

硬脂酸镁                             1.0g

共制得                               1000片

其中，乳糖、甘露醇为填充剂。低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂。枸橼酸，碳酸氢钠为泡腾剂。硬脂酸镁为润滑剂。阿斯巴甜，香精为矫味剂。

本发明所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒和压片，其特征在于具体工艺步骤如下：

步骤1：将苯磺酸氨氯地平和上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；

步骤2：称取上述处方量苯磺酸氨氯地平、乳糖、甘露醇和75％处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、枸橼酸，混合均匀；

步骤3：将上述混合均匀的组分中加入适量的无水乙醇，并搅拌均匀，制成合适的软材，制粒，然后在50℃的温度下烘干，整粒；

步骤4：在上述颗粒中加入25％处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、枸橼酸和处方量的硬脂酸镁、阿斯巴糖甜、薄荷香精混合均匀；

步骤5：将混合好的组分送入常规压片机，进行压片，形成片重为103.5mg的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片。

试验结果：片剂硬度：30±5N

          崩解时限：10～20秒

口腔内崩解时限及口感：30秒内崩解，无沙砾感和不适味道，无异物感。

本发明通过临床观察试验，在保证对高血压与心绞痛有良好的治疗作用的同时，崩解性能好、入口无沙砾感和不适味道，且制备工艺简便。在服用时可不需用水辅助吞咽，就能在口腔中内快速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程，给一些老年人、婴幼儿及儿童或有吞服药物障碍，或取水不便的患者提供了便利。

Claims (8)

1、一种苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药5～15％，辅料85～95％。

2、根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，其特征在于：所述的辅料由下述重量百分比的原料配制而成：

a、乳糖                             0～70％

b、甘露醇                           0～60％

c、微晶纤维素                       15～30％

d、低取代羟丙基纤维素               0～10％

e、交联聚乙烯吡咯烷酮               3～10％

f、碳酸氢钠                         0.5～5％

g、枸橼酸                           0.5～5％

h、阿斯巴甜                         0.5～1％

i、香精                             0.5～1％

j、硬脂酸镁                         0.5～5％

其中，乳糖、甘露醇为填充剂；低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂；枸橼酸，碳酸氢钠为泡腾剂；硬脂酸镁为润滑剂；阿斯巴甜，香精为矫味剂。

3、根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、制粒、压片，其特征在于：具体工艺步骤如下：

步骤1：将苯磺酸氨氯地平以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目以上筛，分别保存备用；

步骤2：按处方量称取苯磺酸氨氯地平，按辅料配方称取填充剂和部分量的崩解剂和泡腾剂，并将其充分混合均匀；

步骤3：将上述均匀混合的组分，采用湿法制粒，然后在40～50℃的温度下烘干，整粒；

步骤4：在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂和泡腾剂以及辅料配方中的其他辅料，充分混合均匀；

步骤5：将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。

4、根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，包括经原料粉碎、称量、混合后直接压片，其特征在于：

步骤1：将苯磺酸氨氯地平以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目以上筛，分别保存备用；

步骤2：按处方量称取苯磺酸氨氯地平，按辅料配方中的配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；

步骤3：将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片。

5、根据权利要求3所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，其特征在于：所述的崩解剂的内加和外加的比例为20％～80％。

6、根据权利要求3所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，其特征在于：所述的泡腾剂的内加和外加的比例为20％～80％。

7、根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，其特征在于：所述的成品的硬度为10～85N。

8、根据权利要求1或7所述的苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，其特征在于：所述的成品的最佳硬度为20～40N。