CN1827114A - 一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途。它是以盐酸依福地平为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于原发性高血压、严重高血压及肾性高血压的治疗。以盐酸依福地平为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成片剂、胶囊、分散片、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、干混悬剂、滴丸剂等口服制剂。

Description

一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途

技术领域

本发明涉及一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途，属于医药技术领域。

背景技术

随着人们生活水平的提高及膳食结构、生活方式的改变，近年来高血压病的发生率有逐步增高的趋势。高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。因此，关于高血压发病机理及治疗药物的研究越来越引起国内外学者的重视。

我国高血压患病率明显上升，以高发的35岁至74岁年龄段的患病率，及2000年我国人口和人口构成推算，高血压病患者已达1.3亿，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。

WHO和我国高血压治疗指南推荐的一线抗高血压药物分别是：利尿剂类、β-阻滞剂类、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂。

盐酸依福地平化学名称为

5-(5，5-Dimethyl-1，3，2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1，4-dihydro-2，6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acid 2-[phenyl(phenylmethyl)amino]ethyl ester，P-oxide

结构式为

依福地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，通过舒张血管平滑肌使外周阻力下降，降压作用明显。但是具有独特的作用机理，传统的钙拮抗剂主要作用于入球小动脉，而依福地平具备扩张入球和出球小动脉的能力，从而对肾损伤产生明显的作用。

Hayashi博士的研究小组选取68例并发肾损害或慢性肾实质疾病的高血压病人，比较了依福地平和ace抑制剂对血压和蛋白尿的作用。在为期48周的研究中，23例病人随机接受依福地平治疗，20例病人服用ace抑制剂。依福地平组收缩压从161mmhg下降到142mmhg，ace抑制剂组从163mmhg下降到141mmhg。在48周时，两组病人均能够维持基线水平的肌酐清除率。两组中蛋白尿倾向于降低，蛋白尿病人(大于1g/日)出现了明显的下降(依福地平组从2.7降至2.1g/日，ace抑制剂组从3.0降至2.0g/日)。与ace抑制剂不同的是，依福地平能够减少未表现出全身血压下降的蛋白尿病人的蛋白尿。服用ace抑制剂者有43.3％出现了不良反应，而依福地平组为10.5％(p＜0.05)。不良反应包括高钾血症和干咳。

药理学和临床应用研究表明，本品疗效显著，耐受性好，不良反应小，极具研究开发前景。国内未见任何相关专利。

发明内容

本发明的目的是提供了一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物及其用途。本发明为一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是盐酸依福地平形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸依福地平的用量为每单位剂量为2.5mg-80mg。

所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸依福地平的用量为每单位剂量优选为5mg-40mg。

所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸依福地平的用量为每单位剂量优选更为10mg-20mg。

所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸依福地平的药用组合物为口服制剂。

所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、干混悬剂、滴丸剂等。

所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，可用于原发性高血压、严重高血压及肾性高血压的治疗。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的盐酸依福地平制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1 盐酸依福地平片剂

处方：

组分                        用量

盐酸依福地平                10g

微晶纤维素                  50g

预胶化淀粉                10g

乳糖                      45g

CMS-Na                    3g

硬脂酸镁                  2g

95％乙醇                  适量

共制成                    1000片

制备方法：

将盐酸依福地平、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖分别过80目筛，混合均匀后，加入95％乙醇适量制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入CMS-Na、硬脂酸镁，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。

实施例2：盐酸依福地平胶囊剂

处方：

组分                        用量

盐酸依福地平                20g

微晶纤维素                  80g

2％PVP-k 30乙醇溶液         适量

CMS-Na                      2.0g

滑石粉                      1.0g

制备方法：

将盐酸依福地平、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入2％PVP-k 30乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，24目筛整粒，加入处方量的CMS-Na、滑石粉，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。

实施例3：盐酸依福地平分散片剂

处方：

组分                        用量

盐酸依福地平                10g

微晶纤维素                  160g

甘露醇                      100g

CMS-Na                      12g

L-HPC                       3g

葡萄香精                    12g

滑石粉                      3g

75％乙醇                    适量

共制成                      1000片

制备方法：

将盐酸依福地平、微晶纤维素、甘露醇分别过80目筛，混合均匀后，加入75％乙醇溶液适量制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，外加崩解剂CMS-Na、L-HPC、葡萄香精、滑石粉，混合均匀后压片，即得。

实施例4：盐酸依福地平软胶囊剂

处方：

组分                        用量

盐酸依福地平                20g

大豆油                        160g

卵磷脂                        6g

丙二醇                        20g

蜂蜡                          2g

共制成                        1000粒

制备方法：

取盐酸依福地平过120目筛，加入到80％大豆油中，边搅拌边加入卵磷脂、丙二醇，最后加入已经熔融的蜂蜡，直至形成均匀稳定的油状混悬液。调整内容物重量，压制，即得。

实施例5：盐酸依福地平咀嚼片剂

处方

组分                        用量

盐酸依福地平                10g

甘露醇                      30g

木糖醇                      160g

微晶纤维素                  60g

桔子香精                    8g

薄荷脑                      4g

0.5％PVP-K30乙醇溶液        适量

共制成                      1000片

制备方法：

将均过80目筛的盐酸依福地平、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素混合均匀，用0.5％PVP-K30乙醇溶液制软材，20目筛制粒，干燥、16目筛整粒，加入桔子香精、薄荷脑，混合均匀，压片，即可。

实施例6：盐酸依福地平口腔崩解片剂

处方

组分                            用量

盐酸依福地平                    10g

甘露醇                          190g

微晶纤维素                      30g

PPVP                            14g

L-HPC                           6g

阿斯巴甜                        2g

柠檬香精                        4g

微粉硅胶                        3g

硬脂酸镁                        3g

共制成                          1000片

制备方法：

将均过80目筛的盐酸依福地平、甘露醇、微晶纤维素、PPVP、L-HPC、阿斯巴甜、柠檬香精、微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀后，调整好压力，采用粉末直接压片法进行压片，即可。

实施例7：盐酸依福地平口含片

处方

组分                            用量

盐酸依福地平                    10g

蔗糖                            150g

木糖醇                          30g

甜菊苷                          6g

桔子香精                        4g

95％乙醇                        适量

共制成                          1000片

制备方法：

将均过80目筛的盐酸依福地平、蔗糖、木糖醇混合均匀，用95％乙醇溶液制软材，16目筛制粒，干燥、12目筛整粒，加入处方量桔子香精，混合均匀，压片，即可。

实施例8：盐酸依福地平滴丸剂

处方

组分                                用量

盐酸依福地平                        10g

PEG400                              30g

PEG10000                            60g

共制成                        1000粒

制备方法：

取盐酸依福地平、PEG10000、PEG400混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

Claims (7)

1.本发明为一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是以盐酸依福地平为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

2.如权利要求1所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸依福地平的用量为每单位剂量为2.5mg-80mg。

3.如权利要求1所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸依福地平的用量为每单位剂量优选为5mg-40mg。

4.如权利要求1所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸依福地平的用量为每单位剂量优选更为10mg-20mg。

5.如权利要求1所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸依福地平的药用组合物为口服制剂。

6.如权利要求5所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、干混悬剂、滴丸剂等。

7.权利要求1-6所述的一种以盐酸依福地平为活性成分的药用组合物，可用于原发性高血压、严重高血压及肾性高血压的治疗。