CN105832731B - 一种治疗高血压的药物及其制备方法 - Google Patents

一种治疗高血压的药物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105832731B
CN105832731B CN201610406777.7A CN201610406777A CN105832731B CN 105832731 B CN105832731 B CN 105832731B CN 201610406777 A CN201610406777 A CN 201610406777A CN 105832731 B CN105832731 B CN 105832731B
Authority
CN
China
Prior art keywords
medicine
metoprolol
hypertension
nifedipine
sustained
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610406777.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105832731A (zh
Inventor
李中健
张建革
李世锋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610406777.7A priority Critical patent/CN105832731B/zh
Publication of CN105832731A publication Critical patent/CN105832731A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105832731B publication Critical patent/CN105832731B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开了一种治疗高血压的药物及其制备方法。该药物有效成分为硝苯地平和美托洛尔；所述硝苯地平和美托洛尔的质量比为2：1。美托洛尔减慢心率降血压，硝苯地平提高心率降血压，二者互补，降压效果加强，降低单一用药过程中产生的禁忌症、不适症和副作用，并且相比单一组方用药的阶梯治疗、序贯治疗，本发明的复方药物服用和治疗简便、快捷。同时，该药物适用于90％左右高血压人群，尤其适合高动力型、高阻抗型高血压，可以显著改善高血压引起的心肌缺血，同时延缓或阻碍房室肥大、各类传导阻滞。

Description

一种治疗高血压的药物及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗高血压的药物及其制备方法。
背景技术
目前我国高血压患者已超过1亿，大多数高血压原因不明，是一种终身性疾病。长期有效地实施降压药物治疗是高血压患者提高生存质量和存活率的主要途径之一。高血压病人需终身使用降压药已成为学术界的共识，血压的良好控制主要取决于药物效果、药物不良反应、患者依从性和治疗成本。目前临床上常用的几类治疗高血压药物主要有利尿剂、中暑α-受体兴奋剂及外周α-受体阻滞剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、影响血管紧张素Ⅱ形成的药物。目前临床上治疗高血压大多是采用上述五类药物单一用药进行阶梯治疗和/或序贯治疗。这种单一用药一般仅可控制40％～60％甚至更少患者的血压，并且常用药物量效曲线低平，效果不好增加剂量时，疗效增加不多，而副作用可按对数级增加，药物降压后，机体代偿机制可产生反调节，可降低或抵消降压效果。
针对单方制剂在治疗高血压方面的缺陷，虽然目前临床医生可按患者治疗需要开出两种或两种以上不同药品的联合处方，但依然存在如下治疗缺陷：(1)上述治疗高血压的药物中相当一部分药物肝脏首过效应大，口服用药均须较大剂量才能达到有效血药浓度，使治疗成本增加，但治疗效率低；(2)药物吸收受胃肠道因素影响较大，药物吸收和体内代谢个体差异性大，疗效不确定，不可控；(3)需频繁给药，且高血压治疗为长期行为，通常需终身服药，患者治疗不变，顺应性低；(4)基于单方药剂量效曲线低平的缺陷，通常会采用药物加量的方式达到有效治疗效果，但如此通常会造成较大毒副作用，增加不良反应发生率。(5)联合用药使用不便。
因此，亟需研究开发出一种疗效好、成本低、副作用小的治疗高血压的复方药剂。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种服用方便、成本低、多种药物规格、疗效好、药物作用时间长、副作用小的治疗高血压的药物。
同时，本发明的目的还在于提供一种治疗高血压的药物的制备方法。
为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：
一种治疗高血压的药物，药物有效成分为硝苯地平和美托洛尔；硝苯地平和美托洛尔的质量比为2：1。
上述治疗高血压的药物，主要由以下重量份数的原料制备而成：硝苯地平5～180份、美托洛尔2.5～90份，
所述药物的剂型可为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
优选的，上述药物的剂型为控释制剂。
或者优选的，上述药物的剂型为缓释制剂。
优选的，上述药物的剂型为缓释胶囊剂，且所述胶囊剂由硝苯地平缓释微丸和美托洛尔缓释微丸制备而成。
进一步优选的，本发明治疗高血压的药物为缓释胶囊剂，每粒胶囊剂按照100mg计含有硝苯地平5mg，美托洛尔2.5mg，相比市售的同类药物，药物成分含量低，降低了由于服用药物剂量过高出现的水肿等副作用。
上述治疗高血压缓释胶囊剂的制备方法，包括分别制备硝苯地平缓释微丸和美托洛尔缓释微丸，然后按照配方量取硝苯地平缓释微丸和美托洛尔缓释微丸制备成缓释胶囊剂。
制备上述硝苯地平缓释微丸、美托洛尔缓释微丸以及主要由二者制成的胶囊剂时，均采用临床上可接受的缓释辅料采用常规的制备方法制备而成。
治疗高血压的药物众多，目前大多采用单一组方药物进行阶梯治疗和/或序贯治疗，但是这种单一组方用药会出现一些禁忌症、不适症、副作用，在联合用药过程中容易发生混淆，本发明采用β受体阻滞剂美托洛尔和钙通道阻滞剂硝苯地平复配使用，其正性作用和负性作用非常明确，如下所述：
美托洛尔：阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下降，血压略降而导致心肌氧耗量降低，延缓窦房结和房室结的传导，抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相对延长而消除因自律性增高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，可减慢心率，减少心输出量，降低收缩压，并且有较弱的膜稳定作用，无内在拟交感活性；适用于不同严重程度的高血压，尤其是心率较快的中青年患者，也适用于合并有心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血压患者。
硝苯地平，通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。降压疗效和降压幅度相对较强，而疗效的个体差异较小，以及只有相对禁忌证，没有绝对禁忌证，这就有助于提高高血压的治疗率和控制率；小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压，为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药，没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和水肿等不良反应，对老年患者有较好降压疗效，收缩压下降较明显，是亚洲广泛推荐的降压药，预防卒中效果最好，降低高危患者心血管发病率和死亡率。
本发明治疗高血压的药物，以β受体阻滞剂美托洛尔和钙通道阻滞剂硝苯地平组成复方药物，美托洛尔减慢心率降血压，硝苯地平提高心率降血压，二者互补，降压效果加强，降低单一用药过程中产生的禁忌症、不适症和副作用，并且相比单一组方用药的阶梯治疗和/或序贯治疗，本发明的复方药物服用和治疗简便、快捷。本发明治疗高血压的药物，适用于90％左右高血压人群，特别适用于治疗高动力型、高阻抗型高血压，可以显著改善高血压引起的心肌缺血，同时延缓或阻碍房室肥大、各类传导阻滞。
本发明治疗高血压的缓释胶囊剂，将美托洛尔和硝苯地平分别制备成缓释微丸后再制备成缓释胶囊，故首先在服用时不需要再单独服用两种药物，服用更为方便；此外，避免了分别购买药物和制备的过程，降低了药物成本；并且可以根据市场上患者的需求，分别在制备缓释微丸时即可调整药物的规格(即有效含量)，从而便于患者在使用时根据自己的情况进行选择。
本发明治疗高血压的药物的制备方法，操作简便，易于控制，适于工业化推广应用。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
本实施例治疗高血压的药物，其剂型为缓释胶囊剂，主要由以下重量份数的原料药制备而成：硝苯地平100份、美托洛尔50份。
本实施例治疗高血压的药物的制备方法，具体操作步骤为：
1)按配方量取硝苯地平，采用临床上可接受的辅料制备硝苯地平缓释微丸；按配方量取美托洛尔，采用临床上可接受的辅料制备美托洛尔缓释微丸；
2)将步骤1)制备的硝苯地平缓释微丸、美托洛尔缓释微丸混合制成胶囊剂，即完成。
实施例2
本实施例治疗高血压的药物，其剂型为缓释胶囊剂，主要由以下重量份数的原料制备而成：硝苯地平180份、美托洛尔90份。
本实施例治疗高血压的药物的制备方法，具体操作步骤为：
1)按配方量取硝苯地平，采用临床上可接受的辅料制备硝苯地平缓释微丸；按配方量取美托洛尔，采用临床上可接受的辅料制备美托洛尔缓释微丸；
2)将步骤1)制备的硝苯地平缓释微丸、美托洛尔缓释微丸混合制成胶囊剂，即完成。
实施例3
本实施例治疗高血压的药物，其剂型为缓释胶囊剂，每粒胶囊剂约100mg中含有：硝苯地平5mg、美托洛尔2.5mg。
本实施例治疗高血压的药物的制备方法，具体操作步骤为：
1)按配方量取硝苯地平，采用临床上可接受的辅料制备硝苯地平缓释微丸；按配方量取美托洛尔，采用临床上可接受的辅料制备美托洛尔缓释微丸；
2)将步骤1)制备的硝苯地平缓释微丸、美托洛尔缓释微丸混合制成胶囊剂，即完成。
对比例1
本对比例为美托洛尔缓释片，其中含有美托洛尔7.5mg/片，不适用于心率＜55次/分的高血压患者。
对比例2
本对比例为硝苯地平缓释片，其中含有硝苯地平7.5mg/片，不适用于心率＞80次/分的高血压患者。
对比例3
本对比例复方降压胶囊剂，每粒100mg胶囊剂中含有吲哒帕胺0.75mg、依那普利1.5mg、硝苯地平6mg、美托洛尔7.5mg。
对比例4
本对比例复方抗高血压胶囊剂，每粒100mg胶囊剂含有尼群地平5mg、阿替洛尔10mg。
试验例1
将500名原发性高血压患者随机分为5组，其中第一组服用实施例1制备的高血压药物、第二组服用对比例1制备的美托洛尔缓释片、第三组服用对比例2制备的硝苯地平缓释片，第四组服用对比例3制备的复方降压胶囊剂，第五组服用对比例4制备的复方抗高血压胶囊剂，进行为期12个月的观察，结果如下表1所示：
表1
可见，本发明治疗高血压的药物在治疗人群的有效率方面远胜于单一用药、多组方联合用药，也优于同类β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的组合。

Claims (4)

1.一种治疗高血压的药物，其特征在于，药物有效成分为硝苯地平和美托洛尔；所述硝苯地平和美托洛尔的质量比为2∶1；所述药物的剂型为缓释胶囊剂，所述缓释胶囊剂由硝苯地平缓释微丸和美托洛尔缓释微丸制备而成。
2.如权利要求1所述的治疗高血压的药物，其特征在于，每粒胶囊剂中，硝苯地平为5～180份、美托洛尔为2.5～90份。
3.如权利要求2所述的治疗高血压的药物，其特征在于，每粒胶囊剂按照100mg计，含有硝苯地平5mg，美托洛尔2.5mg。
4.一种如权利要求1所述的治疗高血压的药物的制备方法，其特征在于，包括分别制备硝苯地平缓释微丸和美托洛尔缓释微丸，然后按照配方量取硝苯地平缓释微丸和美托洛尔缓释微丸制备成胶囊剂。
CN201610406777.7A 2016-06-08 2016-06-08 一种治疗高血压的药物及其制备方法 Active CN105832731B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610406777.7A CN105832731B (zh) 2016-06-08 2016-06-08 一种治疗高血压的药物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610406777.7A CN105832731B (zh) 2016-06-08 2016-06-08 一种治疗高血压的药物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105832731A CN105832731A (zh) 2016-08-10
CN105832731B true CN105832731B (zh) 2017-08-01

Family

ID=56575899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610406777.7A Active CN105832731B (zh) 2016-06-08 2016-06-08 一种治疗高血压的药物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105832731B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107753482A (zh) * 2017-10-26 2018-03-06 郭裴哲 一种治疗肥胖型高血压患者的药物复方制剂及其制备方法
CN107669673A (zh) * 2017-10-26 2018-02-09 郭裴哲 一种治疗肥胖型高血压患者的药物及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101773485A (zh) * 2009-01-09 2010-07-14 北京利乐生制药科技有限公司 一种以s-美托洛尔和二氢吡啶类钙通道阻滞剂为活性成分的缓释制剂及其制备方法、用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101773485A (zh) * 2009-01-09 2010-07-14 北京利乐生制药科技有限公司 一种以s-美托洛尔和二氢吡啶类钙通道阻滞剂为活性成分的缓释制剂及其制备方法、用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
硝苯地平控释片与美托洛尔联用治疗老年高血压;方永辉;《广西医科大学学报》;20050630;第22卷(第3期);第455-456页 *
硝苯地平缓释片合并小剂量美托洛尔治疗高血压病的疗效;韩若凌等;《河北医科大学学报》;19980930;第19卷(第5期);第266-269页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105832731A (zh) 2016-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2009338267B2 (en) Solid pharmaceutical composition comprising amlodipine and losartan and process for producing same
TW200404549A (en) Novel methods and compositions for alleviating pain
KR102425226B1 (ko) Jak 저해제를 포함하는 제약 조성물
US20170080011A1 (en) Use of nadh and nmn in preparation of drugs or health-care products for treating parkinson's disease
WO2013123413A2 (en) Combinations of histone deacetylase inhibitor and pazopanib and uses thereof
CN105832731B (zh) 一种治疗高血压的药物及其制备方法
CN106074431A (zh) 一种富马酸沃诺拉赞制剂及其应用
CN102727894B (zh) 一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物及其应用
CN101766611B (zh) 一种左旋氨氯地平或其可药用盐和β受体阻滞剂的药物组合物及其应用
JP4230524B2 (ja) ２型糖尿病治療用の併用医薬
CN108686214B (zh) 复方降压药物组合物及其用途
CN100455288C (zh) 一种盐酸雷诺嗪制剂配方
CN108774220B (zh) 用于治疗心肌缺血的化合物及其应用
CN105287394A (zh) 一种盐酸普萘洛尔缓释微丸及其制备方法
CN102397278A (zh) 一种抗高血压药物组合物
CN102327263A (zh) 复方降压药物组合物及复方降压片剂
WO2022036506A1 (zh) Sglt-2抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂的组合物及用途
JP5982715B2 (ja) 抗高血圧薬組成物
CN106974895B (zh) 一种阿齐沙坦片及其制备方法
JPWO2005112944A1 (ja) 糖尿病の予防または治療のための薬剤
WO2011137601A1 (zh) 左旋氨氯地平复方药物制剂
CN114028354A (zh) 一种预防和治疗冠心病的药物组合物及其制备方法
Suthakaran EVALUATION OF SAFETY AND EFFICACY OF FIXED DOSE COMBINATION OF TELMISARTAN 20mg AND AMLODIPINE BESYLATE WITH ATENOLOL/AMLODIPINE COBMINATION FOR THE TREATMENT OF ESSENTIAL HYPERTENSION
CN116036057A (zh) 肉桂醛在制备改善硝酸酯类药物耐受性的药物中的应用、药物组合物及其制剂
CN101254182B (zh) 一种治疗高血压的药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant