CN102327263A - 复方降压药物组合物及复方降压片剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方降压药物组合物及复方降压片剂，复方降压药物组合物包括左旋氨氯地平或药学上可接受的盐与吲哒帕胺，其中，吲哒帕胺与左旋氨氯地平的重量比为1∶1.5～12。本发明新型复方降压制剂，利用药物之间的协调作用，提高降压效果，降压作用平稳，减少了副作用，具有优良的性价比，便于在人群中大量普及推广使用。本发明所提供的复方降压片剂稳定性良好，能够有效延长有效期。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别是涉及一种复方降压药物组合物及复方降压片剂。
背景技术
近年来，随着生活水平的提高，膳食结构的改变，生活压力的增加，在我国高血压的发病率有逐步升高的趋势。高血压是目前发病率比较高的心血管疾病，同时是导致冠心病、脑卒中，充血性心力衰竭的主要因素，发病率和死亡率跃居世界第一。高血压是一个病因和发病机制非常复杂的综合病症，往往影响各组织器官的结构和功能，同时多数患者伴有心、脑、肾、血管等疾病的并发症。有资料研究表明15岁以上人群高血压发病率为18.8％。我国的高血压病人达1.6亿。总体上讲高血压人群的平均寿命较正常人群缩短15-20年。恶性高血压如不及时治疗，可在一年内死亡。国内外临床研究表明收缩压每降低9mmHg可使脑卒中减少36％，冠心病减少3.3％。心、脑、肾、血管并发症减少34％。所以世界各国都大力研制抗高血压药物。
长期以来高血压药物治疗采用的阶梯治疗和序贯治疗策略均是以单一药物治疗为基础，单一药物治疗的优点是简便、花费少，但亦有许多缺点：
(1)单一用药一般仅可控制40％-60％，甚或更少患者的血压，对重度高血压效果更差；
(2)目前常用药物量效曲线低平，效果不好，增加剂量时，疗效增加不多，而副作用可按对数级增加；
(3)药物降压后，机体代偿机制可产生反调节(Counter regulatory)，如交感与肾素-血管紧张素系统活化及水钠潴留等，可降低甚至抵消降压效果；
(4)患者并存疾病或危险因素常难兼顾，从而限制充足剂量的使用。
现在治疗高血压一个用药趋势是联合治疗，合用作用机制不同的降压药，可以增强治疗效果，有助于干预各种主要血压维持机制，消除药物引起不良反应。补充药理作用，从而防止单药治疗时血压降低触发的代偿反应，使各种危险因素或并存疾病得到最大控制。有利与高血压靶器官和功能的保护进一步降低心血管事件的发生率。另外由于所用复方药物制剂比单用药物降低，使得治疗的效益/费用比有明显提高。患者的治疗依从性大大增加。生活质量也明显改善。所以联合治疗具有安全，有效降压，减少不良反应提高依从性等优点。
然而，并非任何用于预防与治疗的药物都能够联合用药，未经医嘱随意搭配药物服用，轻者事倍功半，重者产生不良后果，甚至致命。
本发明中提供了一种复方降压药物不但能够增强降压的效果，并可避免不当用药所带来的严重后果。
发明内容
本发明的目的是提供一种副作用较小，协同降压疗效较好，成本较低的复方降压药物组合物。
为此，在本发明的一个方面提供了一种复方降压药物组合物，包括左旋氨氯地平或药学上可接受的盐与吲哒帕胺，其中，吲哒帕胺与左旋氨氯地平的重量比为1∶1.5～12。
在本发明的另一个方面还提供了一种复方降压片剂，每单位制剂的所述复方降压片剂中包括：0.05～10％的吲达帕胺；0.1～20％左旋氨氯地平；占所述复方降压片剂总重量20～85％的稀释剂；占所述复方降压片剂总重量10％～50％的稳定剂；占所述复方降压片剂总重量5％～15％的崩解剂；占所述复方降压片剂总重量5％～15％粘合剂；占所述复方降压片剂总重量0.1％～5％的润滑剂。
本发明的有益效果是：
1、该复方符合抗高血压药物复方治疗应用原则，复方左旋氨氯地平吲哒帕胺有显著降压作用，且优于单方左旋氨氯地平及吲哒帕胺的降压作用。
2、该复方中两种单味药物的生物半衰期长，可减少了服用次数，同时减少由于漏服造成的血压突然升高。
3、该复方减少单方用量从而减少了毒副作用。
本发明新型复方降压制剂，利用药物之间的协调作用，提高降压效果，降压作用平稳，减少了副作用，具有优良的性价比，便于在人群中大量普及推广使用。另外，本发明所提供的复方降压片剂稳定性好，溶解度高，更利于储存以及使用。
具体实施方式：
以下结合具体实施例对本发明进行详细说明，本发明所提供的实施例仅是用以帮助理解本发明所提供的技术方案，而不能限定本发明的保护范围；本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
在本发明的一个典型实施方式中，给出了一种复方降压药物组合物，包括左旋氨氯地平或药学上可接受的盐与吲哒帕胺，其中，吲哒帕胺与左旋氨氯地平的重量比为1∶1.5～12。
吲达帕胺(Indapamide)，化学名为N-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4氯-苯甲酰胺，是一种新型噻嗪类利尿剂，是目前较为理想的抗高血压药物。分子式为C16H16C1N3O3S，分子质量为365.63，
结构式所示：
吲哒帕胺的特点是降压作用缓和而持久，能恢复昼夜血压节律，不良反应少而轻。吲哒帕胺是一种带有吲哚环的磺胺衍生物，具有利尿降压作用，又有一定钙拮抗作用，通过减轻血管壁对于钠离子的反应，抑制需血管壁细胞的钙离子通道及轻微抑制肾远曲小管对于钠的再吸收，起到松弛平滑肌，扩张血管，利尿、排钠作用。此外还具有促进前列腺素I2和E2的合成，从而起到扩张冠状动脉和外周血管作用。在短、中、长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺不影响总胆固醇及甘油三酯的代谢，是一种抗高血压的基础用药。
左旋氨氯地平(Levamlodipine)，化学名为(-)-3-乙基-5甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，分子式C20H25N2O5Cl，分子量是408.88。
结构式所示：
左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，对平滑肌的作用大于心肌，其与钙通道的相互作用决定于它和受体结合和解离的渐进性速率，药理作用渐进产生，左旋氨氯地平的活性是消旋体的两倍，本品为外周动脉扩张剂，直接作用血管平滑肌，降低外周阻力从而降低血压，降压效果平稳，峰谷值差别不大，降压机制，通过降低外周阻力，减少心脏作用减少心肌耗氧，通过抑制钙离子，肾上腺素，5-羟色胺，血栓素A2引起冠脉和小动脉收缩，治疗自发性心绞痛。
在本发明中，通过将左旋氨氯地平和吲哒帕胺联合作用能够减少单味药物的使用量，进而减少了副反应发生的概率。且复方中各单味药各有不同的降压机制，有利于II级及II级以上的高血压控制。另外，左旋氨氯地平和吲哒帕胺都有较长的半衰期，这样可以减少服药次数，提高患者的依从性。同样由于左旋氨氯地平半衰期长，谷峰比值小[(T/P)＝降压药疗效最小时血压下降值/降压药疗效最大时血压下降值]，长效降压药ΔBP谷值与ΔBP峰值相差较小，下次给药时还有较好降压效果。由于左旋氨氯地平和吲哒帕胺半衰期长，可减少因为漏服药物造成的血压升高。同时由于左旋氨氯地平有扩张动脉血管的作用，造成水肿严重及造成充血性心衰，而正是吲哒帕胺临床适应症，从而减少了副反应，扩大了适用人群。
同时，左旋氨氯地平和吲哒帕胺联合作用能够明显降低收缩压和舒张压变异率，明显降低血压上下波动程度，在严格控制血压的同时，减少血压的波动，保持血压的稳定。
在本发明的一种优选的实施方式中，上述复方降压药物组合物中吲哒帕胺与左旋氨氯地平的重量比为1∶2～5。
在本发明的一种具体的实施方式中，上述复方降压药物组合物中吲哒帕胺与左旋氨氯地平的重量比为1∶2。
在本发明的一种具体的实施方式中，上述复方降压药物组合物中，每单位制剂中含左旋 氨氯地平的重量为0.1～10mg，优选为1.0～7.5mg，更优选为2.5mg；含吲哒帕胺的重量为0.05～5mg；优选为0.5～1.5mg，更优选1.25mg。在本发明中所指的单位制剂是指一个独立的核算单位，以片剂为例，现在市场上片剂被制作为大小不一的多种，在本发明中所指的单位制剂无一片复方降压片剂中，无论片剂的重量制作为多少，其中有效成分吲哒帕胺与左旋氨氯地平的含量如上所述。
在本发明中所指的左旋氨氯地平的药用盐包括但不限于，苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、天冬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐以及氢溴酸盐。
在本发明的一种具体的实施方式中，该药物组合物中左旋氨氯地平的药用盐为苯磺酸。苯磺酸左旋氨氯地平和吲哒帕胺配伍使用，可以增强治疗效果，有助于干预各种主要血压维持机制，消除药物引起不良反应。补充药理作用，从而防止单药治疗时血压降低触发的代偿反应，使各种危险因素或并存疾病得到最大控制。有利与高血压靶器官和功能的保护进一步降低心血管事件的发生率。另外由于所用复方药物制剂比单用药物降低，使得治疗的效益/费用比有明显提高。患者的治疗依从性大大增加。
本发明的复方制剂可以有多种方式，如复方吲达帕胺-左旋氨氯地平片(普通片、缓释片、控释片、咀嚼片、口崩片、口含片及其他特殊片剂)、复方吲达帕胺-左旋氨氯地平胶囊(普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、软胶囊及其他特殊胶囊制剂)、复方吲达帕胺-左旋氨氯地平贴剂、复方吲达帕胺-左旋氨氯地平注射剂等剂型。
在本发明的一种具体的实施方式中，给出了一种复方降压片剂，每单位制剂的复方降压片剂中，包括：0.05～10％重量的吲达帕胺；0.1～20％重量左旋氨氯地平；20～85％重量的稀释剂；10～50％重量的稳定剂；5％～15％重量的崩解剂；5％～15％重量粘合剂；0.1％～5％重量的润滑剂。
优选的一种复方降压片剂，每单位制剂的复方降压片剂中，包括：0.3～2％重量的吲达帕胺；0.6～4％重量左旋氨氯地平；30～50％重量的稀释剂；20～40％重量的稳定剂；5％～12％重量的崩解剂；5％～12％重量粘合剂；0.1％～5％重量的润滑剂。
优选地，上述稀释剂包括但不限于乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、预交化淀粉、微晶纤维素中一种或多种；上述稳定剂包括但不限于磷酸氢钙、硫酸钙、葡甲胺、亚硫酸钠以及碳酸氢钠中一种或多种；上述崩解剂包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的一种或多种；上述粘合剂包括但不限于甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠以及聚维酮K30中的一种或多种；上述润滑剂包括但不限于滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种。
在本发明的一种优选地实施方式中，每单位制剂的上述复方降压片剂包括，按重量计：0.8％的吲达帕胺；1.6％左旋氨氯地平；40％的微晶纤维素；35％的磷酸氢钙；12％的交联羧甲基纤维素钠；10％的聚维酮K30；0.5％的滑石粉。
在本发明的一种具体的实施方式中，上述复方降压片剂中还可以包括适量的着色剂和/或矫味剂等。对于本领域技术人员而言，能够根据实际情况合理加入着色剂和/或矫味剂等辅料故着色剂和/或矫味剂等辅料的用量以及具体原料不再赘述。
在本发明中给出了一种上述复方降压片剂的制备方法，具体如下：
称取左旋氨氯地平、吲哒帕胺以及各种辅料。将左旋氨氯地平、吲哒帕胺、稳定剂与部分崩解剂等量递加混合均匀后，与稀释剂置于高效混合机内混合20～50分钟，混合均匀，加入粘合剂，制软材，过16～18目筛，干燥，以14～16目筛整粒，加入剩余崩解剂及润滑剂后，压片，即得。
以下将结合具体实施例1-6以及对比例1-5进一步说明本发明复合降压药物组合物的有益效果。
本发明实施例1-6与对比例1-5制备方法相同，都是采用本发明说明书中所给出的制备方法制备，所使用的原料比例如下：
实施例1
| 吲达帕胺 | 1.25mg |
| 左旋氨氯地平 | 2.5mg |
| 微晶纤维素 | 65mg |
| 磷酸氢钙 | 50mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 20mg |
| 聚维酮K30 | 16mg |
| 滑石粉 | 0.9mg |
实施例2
| 吲达帕胺 | 0.5mg |
| 左旋氨氯地平 | 6mg |
| 微晶纤维素 | 50mg |
| 磷酸氢钙 | 30mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 18mg |
| 甲基纤维素 | 18mg |
| 滑石粉 | 5mg |
其中左旋氨氯地平以苯磺酸左旋氨氯地平形式加入。
实施例3
| 吲达帕胺 | 1mg |
| 左旋氨氯地平 | 1.5mg |
| 微晶纤维素 | 75mg |
| 乳糖 | 60mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 10mg |
| 羟丙基纤维素 | 10mg |
| 滑石粉 | 1.5mg |
其中左旋氨氯地平以甲磺酸左旋氨氯地平的形式加入
实施例4
| 吲达帕胺 | 0.8mg |
| 左旋氨氯地平 | 2.4mg |
| 微晶纤维素 | 150mg |
| 羟丙基甲基纤维素 | 30mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 25mg |
| 微粉硅胶 | 2.0mg |
其中苯左旋氨氯地平以酒石酸左旋氨氯地平的形式加入
实施例5
| 吲达帕胺 | 1.5mg |
| 左旋氨氯地平 | 7.5mg |
| 微晶纤维素 | 75mg |
| 乳糖 | 60mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 15mg |
| 羟丙甲纤维素 | 15mg |
| 硬脂酸镁 | 1.5mg |
实施例6
| 吲达帕胺 | 1.5mg |
| 左旋氨氯地平 | 10.5mg |
| 微晶纤维素 | 70mg |
| 乳糖 | 50mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 15mg |
| 羟丙甲纤维素 | 15mg |
| 滑石粉 | 1.5mg |
其中苯左旋氨氯地平以苯磺酸左旋氨氯地平的形式加入
对比例1
| 吲达帕胺 | 0.45mg |
| 左旋氨氯地平 | 0.018mg |
| 微晶纤维素 | 75mg |
| 磷酸氢钙 | 75mg |
[0064]
| 交联羧甲基纤维素钠 | 5mg |
| 羟丙甲纤维素 | 10mg |
| 硬脂酸镁 | 1.5mg |
对比例2
| 吲达帕胺 | 0.225mg |
| 左旋氨氯地平 | 0.225mg |
| 羟丙基甲基纤维素 | 150mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 5mg |
| 滑石粉 | 1.5mg |
对比例3
| 左旋氨氯地平 | 0.45mg |
| 微晶纤维素 | 75mg |
| 磷酸氢钙 | 75mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 5mg |
| 羟丙甲纤维素 | 15mg |
| 滑石粉 | 1.5mg |
对比例4
| 左旋氨氯地平 | 0.15mg |
| 微晶纤维素 | 45mg |
| 羟丙基纤维素 | 10mg |
| 羧甲淀粉钠 | 20mg |
| 硬质酸镁 | 3mg |
| 95％乙醇 | 适量 |
对比例5
| 吲达帕胺 | 0.225mg |
| 微晶纤维素 | 75mg |
| 乳糖 | 75mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 5mg |
| 羟丙甲纤维素 | 10mg |
| 滑石粉 | 1.5mg |
[0073] 动物实验：
实验动物：SHR(自发性高血压大鼠)雄性体重288-304g
实验仪器：多道生理信号采集处理系统RM6240BD(成都仪器厂)；大鼠尾动脉无创测压装置DSWY-1(成都仪器厂)
实验方法：采取随机法将SHR大鼠分成13组，每组8只大鼠，各组大鼠分别灌胃实施例1-6所制备的药物、对比例1-5所制备的片剂、及生理盐水或WKY。其中，各种药物用蒸馏水配制，灌胃容积为1ml/100g体重。分别于给药前测量基础血压值3次，给药后2小时测量大鼠血压值3次取平均值。观察大鼠血压变化情况。
实验结果：
给药前收缩压平均值-给药后收缩压平均值＝收缩压变化值
收缩压变化值/给药前收缩压平均值＝收缩压变化率组间T检验
给药前舒张压平均值-给药后舒张压平均值＝舒张压变化值
舒张压变化值/给药前舒张压平均值＝舒张压变化率组间T检验
给药前平均压平均值-给药后平均压平均值＝平均压变化值
平均压变化值/给药前平均压平均值＝平均压变化率组间T检验
实验结果如表2-4：
表2为大鼠灌胃前后收缩压值以及相应的血压差值和血压改变率。表3为大鼠灌胃前后舒张压值以及相应的血压差值和血压改变率。表4为大鼠灌胃前后平均压值以及相应的血压差值和血压改变率。
表2
*与生理盐水比有显著性差异p＜0.05 **与生理盐水比有显著性差异p＜0.01
△与对比例4比有显著性差异p＜0.05 ◇与对比例5比有显著性差异p＜0.05
☆与wky组比有显著性差异p＜0.05
表3
*与生理盐水比有显著性差异p＜0.05 **与生理盐水比有显著性差异p＜0.01
△与对比例4比有显著性差异p＜0.05 ◇与实施例2比有显著性差异p＜0.05
☆与wky组比有显著性差异p＜0.01
表4
*与生理盐水比有显著性差异p＜0.05 **与生理盐水比有显著性差异p＜0.01
△与对比例4比有显著性差异p＜0.05 ☆与wky组比有显著性差异p＜0.01
由表2-4中数据可知，大鼠经过灌胃生理盐水或wky组、灌胃前后的血压有着显著性差异，由此可见，灌胃的方法已经起到了降压的效果。
其中，由本发明实施例1-6所制备的降压药与对比例1-3所制备的降压药的降压效果明显优于对比例4和5所制备的降压药的降压效果。这说明本发明通过采用左旋氨氯地平或药学上可接受的盐与吲哒帕胺协同作用，效果明显优于单独使用左旋氨氯地平或吲哒帕胺的降压药品的降压效果。
临床试验
将本发明实施例1、3、6以及对比例1、3、5所制备的药物分给具有高血压病史的患者，每位患者分别服用上述其中一种药物6个月，观察服药效果，具体如下：
服药说明：每日一片，症状严重时可多服用一片。
1.张某，男，58岁，高校老师，高血压病史已有15年，需要长期服用降压药，从2009年7月-2010年3月持续服用本发明实施例1所制备的复方降压片剂，服药期间血压保持恒定，降压效果明显，无任何不良反应。
2.刘某，女，49岁，研发人员，高血压病史已有7年，需要长期服用降压药，从2009年9月-2010年5月持续服用本发明实施例3所制备的复方降压片剂，服药期间血压保持恒定，降压效果明显，无任何不良反应。
3.赵某，女，51岁，退休工人，高血压病史已有5年，需要长期服用降压药，从2009年8月-2010年5月持续服用本发明实施例5所制备的复方降压片剂，服药期间血压保持恒定，降压效果明显，无任何不良反应。
4.尹某，男，52岁，IT工程师，高血压病史已有9年，需要长期服用降压药，从2009年7月-2010年2月持续服用本发明对比例1所制备的复方降压片剂，服药期间降压效果比较明显，偶尔出现恶心、头晕、心悸的现象，多服用1-2片药剂后可缓解。
5.黄某，女，63岁，退休老师，高血压病史已有20年，需要长期服用降压药，从2009年7月-2010年3月持续服用本发明对比例3所制备的复方降压片剂，服药期间常出现恶心、头晕、心悸的现象，多服用1-2片药剂后效果不明显，需要与其他降压药物同时服用可缓解上述现象。
6.刘某，男，37岁，IT工程师，高血压病史已有3年，需要长期服用降压药，从2009年7月-2010年3月持续服用本发明对比例5所制备的复方降压片剂，服药期间偶尔出现头晕、食欲不振的现象，多服用1-2片药剂后效果不明显，需要与其他降压药物同时服用可缓解上述现象。
由上述临床试验结果可知，本发明复方降压药物组合物中左旋氨氯地平或药学上可接受的盐与吲哒帕胺的比值也是本发明的一个重点，当复方降压药物组合物中左旋氨氯地平或药学上可接受的盐与吲哒帕胺的比值在本发明所保护的范围内时，降压效果明显，无任何不良影响，无副作用。当复方降压药物组合物中左旋氨氯地平或药学上可接受的盐与吲哒帕胺的比值超出本发明所保护的范围时，虽然也能够达到降压的效果，但与本发明所保护的范围有明显差距。
本发明复方降压制剂，利用药物之间的协调作用，提高降压效果，降压作用平稳，减少了副作用，具有优良的性价比，便于在人群中大量普及推广使用。
稳定性测试：
考察实施例与对比例在高温、高湿、光照条件下的稳定性：
实施例1：
| 吲达帕胺 | 1.25mg |
| 左旋氨氯地平 | 2.5mg |
[0119]
| 微晶纤维素 | 65mg |
| 磷酸氢钙 | 50mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 20mg |
| 聚维酮K30 | 16mg |
| 滑石粉 | 0.9mg |
实施例2
| 吲达帕胺 | 0.5mg |
| 左旋氨氯地平 | 6mg |
| 微晶纤维素 | 50mg |
| 磷酸氢钙 | 30mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 18mg |
| 甲基纤维素 | 18mg |
| 滑石粉 | 5mg |
其中左旋氨氯地平以苯磺酸左旋氨氯地平形式加入。
对比例1：
| 吲达帕胺 | 1.25mg |
| 左旋氨氯地平 | 2.5mg |
| 乳糖 | 75mg |
| 碳酸氢钠 | 65mg |
| 低取代羟丙基纤维素 | 18mg |
| 甲基纤维素 | 18mg |
| 滑石粉 | 0.9mg |
对比例2：
| 吲达帕胺 | 1.25mg |
| 左旋氨氯地平 | 2.5mg |
| 甘露醇 | 75mg |
| 亚硫酸钠 | 65mg |
| 交联聚维酮 | 18mg |
| 羟丙基纤维素 | 18mg |
| 硬脂酸镁 | 0.9mg |
[0127] 对比例3：
| 吲达帕胺 | 1.25mg |
| 左旋氨氯地平 | 2.5mg |
| 甘露醇 | 75mg |
| 硫酸钙 | 65mg |
| 交联聚维酮 | 18mg |
| 羟丙基纤维素 | 18mg |
| 微粉硅胶 | 0.9mg |
对比例4：
| 吲达帕胺 | 1.25mg |
| 左旋氨氯地平 | 2.5mg |
| 预交化淀粉 | 75mg |
| 碳酸氢钠 | 65mg |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 18mg |
| 聚维酮K30 | 18mg |
| 硬脂酸镁 | 0.9mg |
(1)影响因素试验
将本发明实施例与对比例制得的复方降压片剂在强光照射(4500lx±500lx)、高温(60℃)、高湿(90％)条件下放置，分别于第5天和第10天取样检查有关物质，结果见表5。
表5
(2)加速试验
将本发明实施例1、3、4、5、6所制备的复方降压片剂，市售包装下在40℃、RH75％的环境下放置6个月，分别在规定时间取样测定样品含量，有关物质、溶出度等指标，试验结果见表6。
表6
本发明复方降压片剂在影响因素及加速试验过程中，外观形状基本未发生变化，由表5和表6可以看出，本发明实施例1、实施例2所制备的药品与对比例1-4所制备的药品相比，片剂含量符合要求，有关物质含量极低，生物利用度以稳定性较好，能够有效延长复方降压片剂的保护期限。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种复方降压药物组合物，其特征在于，包括左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐与吲哒帕胺，其中，吲哒帕胺与左旋氨氯地平的重量比为1∶1.5～12。
2.根据权利要求1所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述吲哒帕胺与所述左旋氨氯地平的重量比为1∶2～5。
3.根据权利要求2所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述吲哒帕胺与所述左旋氨氯地平的重量比为1∶2。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的复方降压药物组合物，其特征在于，每单位制剂所述复方降压药物的组合物中含左旋氨氯地平的重量为1.0～7.5mg，含吲哒帕胺的重量为0.5～1.5mg。
5.根据权利要求4所述的复方降压药物组合物，其特征在于，每单位制剂所述复方降压药物的组合物中含左旋氨氯地平的重量为2.5mg；含吲哒帕胺的重量为1.25mg。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述左旋氨氯地平的药用盐包括为苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、天冬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐以及氢溴酸盐中一种或多种。
7.根据权利要求6所述的复方降压药物组合物，其特征在于，所述左旋氨氯地平的药用盐为苯磺酸盐。
8.一种复方降压片剂，其特征在于，每单位制剂的所述复方降压片剂中包括，按重量计：0.05～10％的吲达帕胺；0.1～20％的左旋氨氯地平；20～85％的稀释剂；10～50％的稳定剂；5％～15％的崩解剂；5％～15％粘合剂；0.1％～5％的润滑剂。
9.根据权利要求8所述的片剂，其特征在于，所述稀释剂为乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、预交化淀粉、微晶纤维素以及羟丙甲纤维素中一种或多种；
所述稳定剂为磷酸氢钙、硫酸钙、葡甲胺、亚硫酸钠以及碳酸氢钠中一种或多种；
所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、以及交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；
所述粘合剂为甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、以及聚维酮K30中的一种或多种；
所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或多种。
10.根据权利要求8所述的片剂，其特征在于，每单位制剂的所述复方降压片剂中包括：0.3～2％重量的吲达帕胺；0.6～4％重量左旋氨氯地平；30～50％重量的稀释剂；20～40％重量的稳定剂；5％～12％重量的崩解剂；5％～12％重量粘合剂；0.1％～5％重量的润滑剂。
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