CN102670484A - 甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶及其制备方法 - Google Patents
甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102670484A CN102670484A CN2012101798043A CN201210179804A CN102670484A CN 102670484 A CN102670484 A CN 102670484A CN 2012101798043 A CN2012101798043 A CN 2012101798043A CN 201210179804 A CN201210179804 A CN 201210179804A CN 102670484 A CN102670484 A CN 102670484A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solid lipid
- lipid nanoparticle
- mannose
- modified
- pluralgel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,包括以下步骤:1)将黄芪甲苷和固体脂质材料溶解于乙醇中,形成基体溶液,向基体溶液中加入乳化剂水溶液,搅拌均匀后,形成含固体脂质纳米粒的悬液,离心后再加入水重悬,得到纯化的固体脂质纳米粒;2)将甘露糖采用溶剂挥发法、高压均质法或微乳法修饰纯化的固体脂质纳米粒;3)向甘露糖修饰的固体脂质纳米粒中加入凝胶基质和水,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶。本发明还公开了一种甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶,该凝胶制剂给药方便,能够增加药物溶解度,达到药物的缓慢释放、延长给药时间、减少给药次数、提高药物生物利用度的目的。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种甘露糖修饰的黄芪甲苷固体脂质纳米粒复合凝胶及其制备方法。
背景技术
我国药典规定,药用黄芪(Astragalus Membranaceus Bge)有两种:豆科植物蒙古黄芪[Astragalus menbranceus(Hsiao)Bge]及膜荚黄芪[Astragalusmenbranceus(Fisch)Bge]的干燥根。黄芪具有补气固表、利尿托毒、排脓、殓疮生肌的功效。黄芪甲苷是黄芪中的主要活性成分,英文名AstragalosideⅣ,其分子式为C41H68O14。现代药理学研究表明黄芪甲苷具有增强机体免疫力、抗炎、增加心脏正性肌力、降压、创伤治疗等多种药理作用。黄芪甲苷临床用于治疗气滞血瘀心脑血管病,如心气虚损、病毒性心肌炎、心功能不全的治疗,也可用于肿瘤、免疫功能低下等的辅助治疗,疗效显著,具有极大的开发价值。
黄芪甲苷口服生物利用度仅为2.2%,个体差异大。近年来,有关黄芪甲苷制剂的研究也逐渐多元化。
公开号为CN 1543976A的中国发明专利申请中,张卫东、张川等采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种助溶剂和助稀释剂制备了黄芪甲苷小针剂、粉针剂、葡萄糖输液及氯化钠输液。公开号为CN 1686155A的中国发明专利申请公开了一种能使黄芪甲苷分散在油相中,再分散在水相中,形成脂肪乳的工艺,包括:主药黄芪甲苷加入辅料制成黄芪甲苷脂肪乳,辅料包括油、表面活性剂等渗调节剂及适宜的助溶剂等。以上制备注射液都在不同程度上改善了黄芪甲苷在水中的溶解度,但同时不可避免带来了些问题:(1)注射液中的助溶剂和表面活性剂的安全性值得考量;(2)患者存在针头恐惧感;(3)注射过程中存在不安全因素,如热原反应,过敏反应等。
同时,部分研究者致力于黄芪甲苷的非注射方式给药研究。公开号为CN101007013A的中国发明专利申请公开了一种黄芪甲苷脂质体的制备方法,通过黄芪甲苷与磷脂及亲脂性添加剂制备形成脂质体。该黄芪甲苷脂质体用于非注射给药,可以提高药物生物利用度,减少药物毒性,增加患者适应性。但是脂质体的不稳定性以及磷脂类材料价格昂贵限制了脂质体的大规模生产。因此,需要探索以及寻找一种安全、有效、为患者接受的黄芪甲苷给药方式以及质量稳定可靠的药物制剂显得尤为重要。在众多给药方式中,局部给药因其药物可以直达病灶部位,具有生物相容性好,安全性高等优点而受到患者的青睐。
在局部给药的传递系统中,固体脂质纳米粒有着独特的优势。固体脂质纳米粒是采用固态、生理相容的高熔点脂质材料为载体,将药物包裹于脂质核或吸附于纳米粒表面形成的固体胶粒给药体系。固体脂质纳米粒有很好的表皮靶向性和良好的粘附性,可在皮肤表面形成连贯的具有“闭塞效应”的膜,使皮肤角质层胀大,增加脂质流动性,促进药物在局部皮肤的吸收。将固体脂质纳米粒复合于凝胶中,使用更方便,能有效防止固体脂质纳米粒悬液因水分蒸发而影响药物的释放。
发明内容
本发明提供了一种甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,将甘露糖修饰的黄芪甲苷固体脂质纳米粒载于凝胶基质中。
本发明还提供了一种甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶,该凝胶制剂给药方便,能够增加药物溶解度,达到药物的缓慢释放、延长给药时间、减少给药次数、提高药物生物利用度的目的。
一种甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,包括以下步骤:
1)将1重量份的黄芪甲苷和1~30重量份的固体脂质材料溶解于80~240重量份的乙醇中,形成基体溶液,向基体溶液中加入含乳化剂5~100重量份的乳化剂水溶液,搅拌均匀后,形成含固体脂质纳米粒的悬液,含固体脂质纳米粒的悬液经过离心后,再加入100~600重量份的水重悬,得到纯化的固体脂质纳米粒;
含固体脂质纳米粒的悬液经过离心后,将固体脂质纳米粒和游离黄芪甲苷药物分离,固体脂质纳米粒再加入水重悬;
2)将1~20重量份的甘露糖采用溶剂挥发法、高压均质法或微乳法修饰步骤1)中纯化的固体脂质纳米粒,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒;
3)向步骤2)中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒中加入1~50重量份的凝胶基质和100~600重量份的水,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶。
制备的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶可置于冰箱中冷藏。
步骤1)中,所述的黄芪甲苷作为药物活性成分,黄芪甲苷可采用市售产品,如可采用市售的纯度为98%的产品。
所述的固体脂质材料为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三嵛酸甘油酯、月桂酸甘油酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、二十二酸烷单甘油酯、二十二烷酸双甘油酯、二十二烷酸三甘油酯、三豆蔻酸甘油酯、枸橼酸甘油酯、十八醇、棕榈酸、豆蔻酸、三嵛酸、月桂酸中的一种或两种以上与十八胺组成的混合物。
所述的乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆182、泊洛沙姆908、泊洛沙姆85、卵磷脂、大豆磷脂、合成磷脂、胆酸钠、去氧胆酸钠、牛黄胆酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、聚乙烯醇124、吐温-80、聚乙二醇400、苄泽、麦泽中的一种或两种以上。
本发明对乳化剂的加入量有一定的要求,对与乳化剂一起加入的水量没有特别的要求,作为优选,所述的乳化剂水溶液中乳化剂的重量百分含量为1%~5%,乳化剂在水中形成稳定的乳化膜,以稳定固体脂质纳米粒的两相界面。
所述的搅拌的条件为在搅拌速度800rpm~1200rpm搅拌20min~40min,该条件下有利于形成均一性好的固体脂质纳米粒。在该搅拌条件下,固体脂质材料和含乳化剂的水相可充分混合,并且搅拌20mim~40min,可除去乙醇,形成稳定的固体脂质纳米粒体系。
所述的含固体脂质纳米粒的悬液的离心条件为将含固体脂质纳米粒的悬液在搅拌速度10000rpm~14000rpm、0℃~8℃的条件下离心20min~40min。在该条件下离心,固体脂质纳米粒颗粒和游离黄芪甲苷药物可以得到很好的分离,同时低温有利于保护固体脂质纳米粒,使其不受破坏。
步骤2)中,所述的溶剂挥发法包括以下步骤:
将1~20重量份的甘露糖溶解在pH=3.5~4.5的缓冲液中,与步骤1)中纯化的固体脂质纳米粒混合,在10℃~35℃搅拌2~4天,透析除去游离的甘露糖,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒。
所述的缓冲液选用醋酸盐缓冲液,进一步优选,选用pH=4.0的醋酸盐缓冲液。
步骤3)中,所述的凝胶基质为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、卡波姆934、卡波姆940中的一种或两种以上。泊洛沙姆407和泊洛沙姆188具有反向热敏胶凝性质,即在低温(4~10℃)时为液体,体系环境升高至某一温度(室温或体温)时,其聚氧丙烯嵌段失水形成胶束,体系的强度、黏度等参数突跃式增加,成为半固体凝胶状,温度降低时,复又转变成可流动液体状。以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为载体制备的凝胶能在用药部位(体温范围)迅速由液体状转变为半固体状,形成释药贮库。卡波姆934和卡波姆940是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇与丙烯酸交联聚合物的共聚物。卡波姆934和卡波姆940呈酸性,其被碱性试剂中和使羧基离子化后,由于负电荷的相互排斥作用,使分子链弥散伸展,呈极大的膨胀状态,可形成凝胶。
所述的制备方法制备的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶。黄芪甲苷在水和油中都不易溶解,将黄芪甲苷制成甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶,给药方便,生物相容性好,增加药物溶解度,具有缓释作用,能减少给药次数。另外,皮肤内有相当数量的巨噬细胞,巨噬细胞表面有大量C-型凝集素家族跨膜蛋白-甘露糖受体的表达。经甘露糖修饰的制剂有主动靶向于巨噬细胞的作用,可以调动巨噬细胞的功能,增强黄芪甲苷的抗炎作用。
本发明制备的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶为乳白色,易涂抹,pH约为7.0,甘露糖修饰的固体脂质纳米粒约为300nm,Zeta电位绝对值大于20mv,黄芪甲苷的包封率大于90%。本发明制备的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶不仅适合于局部皮肤给药,还适合眼部给药和粘膜给药。
与现有技术相比,本发明具有如下优点:
本发明甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法中,各原料易于获取,价格便宜,制备工艺简单,易于操作和控制,易于大规模工业化生产,具有广阔的应用前景。
本发明甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶具有生物相容性好、易于涂抹、使用方便等优点,固体脂质纳米粒对于脂溶性的药物有高的包封率,经甘露糖修饰的固体脂质纳米粒有主动靶向的作用,甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶可增加药物溶解度,具有缓释作用,能减少给药次数。
附图说明
图1为实施例1中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的透射电镜图;
图2为实施例1中的甘露糖的傅氏转换红外线光谱图;
图3为实施例1中的纯化的固体脂质纳米粒的傅氏转换红外线光谱图;
图4为实施例1中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的傅氏转换红外线光谱图;
图5为实施例1中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒和甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的释放曲线。
具体实施方式
实施例1
1)将100mg的黄芪甲苷和1000mg的固体脂质材料(由500mg的三硬脂酸甘油酯和500mg的十八胺组成)溶解于12g的乙醇中,形成基体溶液,向基体溶液中加入乳化剂泊洛沙姆188重量百分含量为3%的乳化剂水溶液100g,在搅拌速度1000rpm搅拌30min,搅拌均匀后,形成含固体脂质纳米粒的悬液,含固体脂质纳米粒的悬液在搅拌速度12000rpm、4℃的条件下离心30min,再加入30g的纯水重悬,得到纯化的固体脂质纳米粒;
2)将300mg的甘露糖溶解在pH=4.0的醋酸盐缓冲液(0.1mol/L,即将0.82g无水醋酸钠溶于100ml去离子水中,用0.1mol/L的氢氧化钠调节pH至4)中,与步骤1)中纯化的固体脂质纳米粒混合,在25℃搅拌3天,透析除去游离的甘露糖,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒;
3)向步骤2)中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒中加入0.3g的凝胶基质卡波姆934和30g的纯水,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶。
实施例2
固体脂质材料由1500mg的三硬脂酸甘油酯和1500mg的十八胺组成,共3000mg固体脂质材料,其他均与实施例1相同。
实施例3
采用乳化剂泊洛沙姆188重量百分含量为1.5%的乳化剂水溶液100g,其他均与实施例1相同。
实施例4
黄芪甲苷采用50mg,其他均与实施例1相同。
甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的粒径、zeta电位、包封率以及释放行为和傅氏转换红外线光谱分析仪(FTIR)扫描的评价实验如下:
一、甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的粒径,zeta电位测定
将甘露糖修饰的固体脂质纳米粒用水适当稀释后,用Malvern Zetasizer3000HSA Zeta电位粒径仪测定粒径和电位。实施例1至实施例4中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的平均粒径如表1所示,Zeta电位绝对值均大于20mv。
表1
实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | |
平均粒径(nm) | 332 | 314 | 388 | 334 |
二、固体脂质纳米粒的包封率测定
含固体脂质纳米粒的悬液在12000rpm、4℃的条件下离心30min,分离游离黄芪甲苷药物和固体脂质纳米粒,分别测定固体脂质纳米粒和悬液中的黄芪甲苷的药物含量,按下面的公式计算:
EN(%)=C/C0×100%
EN表示包封率,C表示包裹在固体脂质纳米粒中黄芪甲苷的药量,C0表示含固体脂质纳米粒的悬液中的黄芪甲苷总药量,实施例1中黄芪甲苷的包封率大于90%,详见表2。
表2
实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | |
包封率 | 93% | 85% | 65% | 78% |
三、甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的透射电镜观察
取甘露糖修饰的固体脂质纳米粒加适量的双蒸水稀释后,加至专用铜网上,采用重量百分含量为0.2%的磷钨酸水溶液进行染色,在Erlangshen ES500透射电子显微镜下观察粒子的大小和形态。实施例1中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的透射电镜图如图1所示,实施例2~4中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的透射电镜图基本与图1一致。
四、甘露糖修饰的固体脂质纳米粒和甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶释放行为考察
将5ml甘露糖修饰的固体脂质纳米粒装于透析袋中,扎紧两端,放入50ml离心管中,向离心管内加入25ml重量百分含量为0.5%十二烷基硫酸钠生理盐水作为释放介质,于37℃恒温振荡箱内反应,转速为60rpm,于设定时间点取点,每次取出2ml,补充新鲜释放介质2ml。于蒸发光散射高效液相上检测药物含量,计算累计释放速率。
采用甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶重复上述步骤。
实施例1中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒和甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的释放曲线如图5所示,从图5可知,甘露糖修饰的固体脂质纳米粒和甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶给药稳定,均具有良好的缓释作用。
五、傅氏转换红外线光谱分析仪(FTIR)扫描
将经冷冻干燥的纯化的固体脂质纳米粒、甘露糖修饰的固体脂质纳米粒以及甘露糖粉末用溴化钾研磨压片后,用Bruker傅氏转换红外线光谱分析仪进行扫描。实施例1中甘露糖粉末、纯化的固体脂质纳米粒以及甘露糖修饰的固体脂质纳米粒的傅氏转换红外线光谱图如图2、图3和图4所示。通过图2、图3和图4对比可知,图4在1647.12cm-1处有-N=C-伸缩振动峰,验证了固体脂质纳米粒上的氮(由十八胺提供)和甘露糖上的羰基的成功结合,即表明成功制备了甘露糖修饰的固体脂质纳米粒。
经验证,黄芪甲苷固体脂质纳米粒复合凝胶都有促进创伤治疗和抑制疤痕的作用,具体表现为:增加角化细胞的迁移,促进血管的新生,促进皮肤生物力学的增加,促进新生的胶原蛋白的有序排列。同时,制备的黄芪甲苷固体脂质纳米粒复合凝胶符合药典规定和相关法律法规的规定。
Claims (10)
1.一种甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,包括以下步骤:
1)将1重量份的黄芪甲苷和1~30重量份的固体脂质材料溶解于80~240重量份的乙醇中,形成基体溶液,向基体溶液中加入含乳化剂5~100重量份的乳化剂水溶液,搅拌均匀后,形成含固体脂质纳米粒的悬液,含固体脂质纳米粒的悬液经过离心后,再加入100~600重量份的水重悬,得到纯化的固体脂质纳米粒;
2)将1~20重量份的甘露糖采用溶剂挥发法、高压均质法或微乳法修饰步骤1)中纯化的固体脂质纳米粒,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒;
3)向步骤2)中的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒中加入1~50重量份的凝胶基质和100~600重量份的水,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶。
2.根据权利要求1所述的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的固体脂质材料为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三嵛酸甘油酯、月桂酸甘油酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、二十二酸烷单甘油酯、二十二烷酸双甘油酯、二十二烷酸三甘油酯、三豆蔻酸甘油酯、枸橼酸甘油酯、十八醇、棕榈酸、豆蔻酸、三嵛酸、月桂酸中的一种或两种以上与十八胺组成的混合物。
3.根据权利要求1所述的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泊洛沙姆182、泊洛沙姆908、泊洛沙姆85、卵磷脂、大豆磷脂、合成磷脂、胆酸钠、去氧胆酸钠、牛黄胆酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、聚乙烯醇124、吐温-80、聚乙二醇400、苄泽、麦泽中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1所述的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的乳化剂水溶液中乳化剂的重量百分含量为1%~5%。
5.根据权利要求1所述的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的搅拌的条件为在搅拌速度800rpm~1200rpm搅拌20min~40min。
6.根据权利要求1所述的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述的含固体脂质纳米粒的悬液的离心条件为将含固体脂质纳米粒的悬液在搅拌速度10000rpm~14000rpm、0℃~8℃的条件下离心20min~40min。
7.根据权利要求1所述的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述的溶剂挥发法包括以下步骤:
将1~20重量份的甘露糖溶解在pH=3.5~4.5的缓冲液中,与步骤1)中纯化的固体脂质纳米粒混合,在10℃~35℃搅拌2~4天,透析除去游离的甘露糖,得到甘露糖修饰的固体脂质纳米粒。
8.根据权利要求7所述的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,其特征在于,所述的缓冲液为醋酸盐缓冲液。
9.根据权利要求1所述的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶的制备方法,其特征在于,步骤3)中,所述的凝胶基质为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、卡波姆934、卡波姆940中的一种或两种以上。
10.根据权利要求1~9任一项所述的制备方法制备的甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210179804 CN102670484B (zh) | 2012-05-30 | 2012-05-30 | 甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201210179804 CN102670484B (zh) | 2012-05-30 | 2012-05-30 | 甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102670484A true CN102670484A (zh) | 2012-09-19 |
CN102670484B CN102670484B (zh) | 2013-06-05 |
Family
ID=46803483
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201210179804 Active CN102670484B (zh) | 2012-05-30 | 2012-05-30 | 甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102670484B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014140268A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Dsm Ip Assets B. V. | Solid lipid nanoparticles (ii) |
CN112791192A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-14 | 上海交通大学 | 炎性细胞靶向蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法和应用 |
CN115282126A (zh) * | 2022-09-02 | 2022-11-04 | 成都大学 | 一种甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体及其制备方法和用途 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6212791A (ja) * | 1986-07-18 | 1987-01-21 | Osaka Chem Lab | オウギサポニン、その単離法およびその用途 |
WO2000006120A1 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Korea Institute Of Science And Technology | Lipid emulsion and solid lipid nanoparticle as a gene or drug carrier |
US20060222716A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Joseph Schwarz | Colloidal solid lipid vehicle for pharmaceutical use |
CN101007013A (zh) * | 2006-01-23 | 2007-08-01 | 天津药物研究院 | 黄芪甲苷脂质体及其药物制剂 |
CN101199481A (zh) * | 2007-10-17 | 2008-06-18 | 浙江工业大学 | 一种固体脂质纳米粒的制备方法 |
CN102151250A (zh) * | 2010-02-11 | 2011-08-17 | 王汀 | 一种固体脂质纳米粒制备新方法 |
-
2012
- 2012-05-30 CN CN 201210179804 patent/CN102670484B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6212791A (ja) * | 1986-07-18 | 1987-01-21 | Osaka Chem Lab | オウギサポニン、その単離法およびその用途 |
WO2000006120A1 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Korea Institute Of Science And Technology | Lipid emulsion and solid lipid nanoparticle as a gene or drug carrier |
US20060222716A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Joseph Schwarz | Colloidal solid lipid vehicle for pharmaceutical use |
CN101007013A (zh) * | 2006-01-23 | 2007-08-01 | 天津药物研究院 | 黄芪甲苷脂质体及其药物制剂 |
CN101199481A (zh) * | 2007-10-17 | 2008-06-18 | 浙江工业大学 | 一种固体脂质纳米粒的制备方法 |
CN102151250A (zh) * | 2010-02-11 | 2011-08-17 | 王汀 | 一种固体脂质纳米粒制备新方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
RAINER H. MULLER ET AL.: "Solid lipid nanoparticles (SLN) for controlled drug delivery - a review of the state of the art", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS》, vol. 50, 31 December 2000 (2000-12-31), pages 161 - 177 * |
WOLFGANG MEHNERT ET AL.: "Solid lipid nanoparticles Production, characterization and applications", 《ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS》, vol. 47, 31 December 2001 (2001-12-31), pages 165 - 196, XP001180027, DOI: doi:10.1016/S0169-409X(01)00105-3 * |
周琳等: "甘露糖修饰壳聚糖对巨噬细胞摄取纳米粒的影响", 《苏州大学学报(医学版)》, vol. 31, no. 4, 31 August 2011 (2011-08-31), pages 613 - 617 * |
陈佳等: "黄芪甲苷纳米结构脂质载体冻干粉的制备及其初步质量评价", 《华西药学杂志》, vol. 26, no. 6, 31 December 2011 (2011-12-31), pages 530 - 533 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014140268A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Dsm Ip Assets B. V. | Solid lipid nanoparticles (ii) |
CN105188399A (zh) * | 2013-03-15 | 2015-12-23 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 固体脂质纳米颗粒(ii) |
US9662281B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-30 | Dsm Ip Assets B.V. | Solid lipid nanoparticles (II) |
CN112791192A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-14 | 上海交通大学 | 炎性细胞靶向蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法和应用 |
CN112791192B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-04-07 | 上海交通大学 | 炎性细胞靶向蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法和应用 |
CN115282126A (zh) * | 2022-09-02 | 2022-11-04 | 成都大学 | 一种甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体及其制备方法和用途 |
CN115282126B (zh) * | 2022-09-02 | 2023-05-23 | 成都大学 | 一种甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体及其制备方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102670484B (zh) | 2013-06-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102225205B (zh) | 一种雷公藤红素纳米结构脂质载体及其制备方法和用途 | |
CN101926757A (zh) | 一种难溶性药物的液体组合物及其制备方法 | |
CN102670484B (zh) | 甘露糖修饰的固体脂质纳米粒复合凝胶及其制备方法 | |
CN102274174A (zh) | 苯并咪唑类药物油混悬剂 | |
CN104997759B (zh) | 一种注射用总蟾毒内酯固体脂质纳米粒给药系统及其制备方法 | |
CN102846552B (zh) | 多西他赛脂质纳米粒的制备和应用 | |
CN1284524C (zh) | 固体脂质纳米粒在制备用于离子导入透皮给药的药物中的应用 | |
CN105919949B (zh) | 一种稳定的氟比洛芬酯冻干乳及其制备方法 | |
CN1813733A (zh) | 维生素e烟酸酯脂质微球注射液及其制备方法 | |
CN102274176B (zh) | 一种尼莫地平注射液的组合物及其制备方法与应用 | |
CN101953775B (zh) | 用做可注射皮下植入剂的纳米粒水凝胶 | |
CN108210461A (zh) | 一种Talazoparib药物组合物及其应用 | |
CN110251487B (zh) | 一种提高多西他赛载药量和口服生物利用度的醇溶蛋白纳米粒的制备方法及其应用 | |
WO2022193975A1 (zh) | 供注射用罗哌卡因长效溶液制剂及其制备方法 | |
CN103859395B (zh) | 一种高吸收率的辅酶q10的自乳化释药体系及其制备方法及应用 | |
CN102872002B (zh) | 羟基红花黄色素a油溶液及其制备方法和应用 | |
CN102579737A (zh) | 一种血竭纳米药物结晶制剂及其制备方法 | |
CN101716147A (zh) | 一种前列地尔脂微球制剂 | |
CN1973826A (zh) | 含有依托泊苷的脂质微球注射液及其制备方法 | |
CN103432074B (zh) | 吡喹酮乳剂注射液及其制备工艺 | |
CN100453069C (zh) | 一种联苯双酯乳剂及其制备方法 | |
Chakraborty et al. | Antifungal gel: for different routes of administration and different drug delivery system | |
CN1290495C (zh) | 一种细辛脑脂微球制剂及其制备方法 | |
CN1824255A (zh) | 莪术油固体脂质纳米粒及其制备方法 | |
CN1857255A (zh) | 一种注射用银杏内酯b乳剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 310027 Hangzhou, Zhejiang Province, Xihu District, Zhejiang Road, No. 38, No. Patentee after: Zhejiang University Patentee after: Jiangsu Southern Eisai Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 310027 Hangzhou, Zhejiang Province, Xihu District, Zhejiang Road, No. 38, No. Patentee before: Zhejiang University Patentee before: Changzhou Nanfang Sanitary Apparatus Factory Co.,Ltd. |