CN102665712B - (4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的新多晶型物 - Google Patents

(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的新多晶型物 Download PDF

Info

Publication number
CN102665712B
CN102665712B CN2010800535567A CN201080053556A CN102665712B CN 102665712 B CN102665712 B CN 102665712B CN 2010800535567 A CN2010800535567 A CN 2010800535567A CN 201080053556 A CN201080053556 A CN 201080053556A CN 102665712 B CN102665712 B CN 102665712B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ester
phenyl
carbamic acid
solvent
hydrochlorate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2010800535567A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102665712A (zh
Inventor
斯特凡诺·图尔凯塔
毛里齐奥·泽诺尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chemi SpA
Original Assignee
Chemi SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemi SpA filed Critical Chemi SpA
Publication of CN102665712A publication Critical patent/CN102665712A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102665712B publication Critical patent/CN102665712B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本文描述了(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的新晶形。具体地，本文所描述的是用图1所示的X射线粉末衍射谱、和/或如图2所示的DSC曲线、和/或如图3所示的TGA曲线和/或如图4所示的IR光谱表征的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的多晶型物。

Description

(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的新多晶型物
还被称为ITF 2357且具有国际非专属名称(International NonProprietary Name，INN)
Figure BDA00001684376300011
的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐是具有免疫抑制和抗炎活性的有机化合物，目前正在进行与其脱乙酰酶组蛋白抑制能力有关的几种疾病的临床试验。
此分子的结构报道如下。
Figure BDA00001684376300012
发明背景
US6034096报道了(A)的制备，而US7329689显示了化合物(A)的一水合物多晶型(称为多晶型I)的特征及制备。
US6034096的实施例12实际报导了化合物(A)的制备，其中产物分离为具有162-165℃的熔点(有分解)的白色固体。在US7329689中，参考US6034096，其表明根据US6034096得到的产物是无水、不定形、吸湿且容易潮解的产物，难于处理。事实上，在US7329689中描述了化合物(A)的新的一水合物晶形，由于其相对于之前所描述的无水产物稳定且更容易处理，因此对工业应用特别有利。
发明简述
本发明的主题是化合物(A)的新多晶型(polymorph form)及其制备方法。在下文中，本发明的新晶形(crystalline form)主题应标示为化合物(A)的多晶型II且其以相对于US7329689所描述的一水合物(即化合物(A)的多晶型I)具有更大的水溶性的性质为特征。
附图说明
图1描述了ITF 2357的晶形II的PXRD曲线。
图2描述了ITF 2357的晶形II的DSC曲线。
图3描述了ITF 2357的晶形II的TGA曲线。
图4描述了ITF 2357的晶形II的FTIR曲线。
图5描述了在40℃，75％的相对湿度下晶形II的ITF 2357在不同的时间下的稳定性衍射图的曲线。具体地，自底部的第一个衍射图是在时间0下进行的，自底部的第二个衍射图是在2天后进行的，自底部的第三个衍射图是在7天后进行且自底部的第四个衍射图是在15天后进行的。
发明详述
在以鉴定化合物(A)的新固体形式为目的的实验过程中，意外地发现了此化合物的新晶形II，由于新晶形II相对于晶形I具有更大的溶解度，因此该化合物的水溶性特征相对于已知的一水合物晶形I要更加有利。假设化合物的水溶性影响此化合物的生物利用度，新多晶型物的此特征是特别令人关注的(参见Pharmaceutical Research(药物研究)，卷12，第3期，1995，页码413“correlations between in vitro dissolution and in vivobioavailability are extensive...”(体外溶解和体内生物利用度之间的相互关系是广泛的))，因此概述了以更大的生物利用度形式施用化合物(A)的可能性，增加了使用活性成分的可能性及影响其多样化剂量的可能性。
事实上，进行了化合物(A)的晶形I(按照US7329689的描述制备的一水合物)和化合物(A)的晶形II(本发明的主题)之间的比较试验。
在37℃下，使10mg的晶形I的化合物(A)在10ml的0.9％氯化钠溶液(等渗溶液)中搅拌24小时。最后，测量产物在液相中的浓度。
表1显示得到的溶解度数据。
表1
  溶解度(mg/ml)  与晶形I相比的相对溶解度
  晶形I   0.154   1.00
  晶形II   0.226   1.47
显示的数据表明新晶形II比已知的晶形I的溶解性大1.47倍。
ITF 2357的晶形II用如图1所示的X射线粉末衍射曲线(PXRD)，和/或如图2所示的DSC曲线和/或如图3所示的TGA曲线(热重量分析法)和/或如图4所示的FTIR(傅里叶变换红外光谱图)曲线表征。
区别上述PXRD、DSC、TGA和FTIR图的特征峰是以下所示的那些。
因此，本发明的主题是晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐，其用图1所示的X-射线粉末衍射图曲线(PXRD)表征，其特征峰在以下的2θ位置被观察到：5.10；10.07；14.90；15.15；15.67；17.24；17.84；18.51；19.23；20.25；20.37；22.01；22.63；23.12；24.76；25.40；27.78；28.97；31.02度，同时每一个峰所示的值的误差范围为±0.20度(2θ)。
表2显示了与PXRD衍射图中观察到的峰相关的数据。
晶形II用图2所示的DSC曲线表征。此图显示了由于产物的熔化具有在199.6℃的峰起始(Peak onset)、在206.8℃的峰及33.7焦耳/克的熔融焓的吸热峰。因此，本发明的优选实施方式以具有以下DSC曲线的ITF2357的晶形II为代表：所述DSC图显示了具有在199-201℃之间的峰起始、在206-207℃的峰及15-40焦耳/克的熔融焓的吸热峰。
(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的晶形II用图3所示的TGA曲线表征。此图在超过200℃以前未显示出质量损失的显著变化，在200℃时可能归因于样品降解的逐渐的质量损失开始。
(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的晶形II用图4所示的FTIR光谱(分散在液体石蜡(Nujol)中)表征，在以下的频率观察到其特征峰：3265；3117；2578；1731；1640；1556；1504；1471；1406；1314；1272；1259；1212；1167；1151；1128；1055；1021；1010；999；894；859；816；762；740；714cm-1，同时每一个峰的标示值的误差范围为±2(cm-1)。
表2
Figure BDA00001684376300051
本发明的ITF 2357的晶形II主题可通过各种结晶技术得到。例如，其可通过使在US6034096的实施例12中得到的无定形产物从溶剂比如醇、酯、酮、醚、酰胺、芳族烃、脂族烃、腈和/或其混合物中结晶得到。具体地，C1-C6醇溶剂、C1-C6羧酸的C1-C6烷基酯是优选的。甚至更具体地，通过使ITF 2357从甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-甲氧基乙醇、异丁醇及甲醇与酯(比如甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丙酯、碳酸二乙酯和苯甲酸乙酯)的混合物中，从甲醇与醚(比如1，4-二氧六环、THF、1，2-甲氧基乙烷、二异丙醚和甲基叔丁基醚)的混合物中，从丙酮与酰胺(比如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺)的混合物中，从甲醇和苄腈的混合物中，从苄醇和甲基环己烷的混合物中，从甲醇和甲苯的混合物中结晶得到晶形II。
对ITF 2357的晶形II进行稳定性测试，表明此晶形是稳定的。详细地，在培养皿上，将ITF 2357的晶形II的样品沉积成具有约0.5cm的厚度的薄层，且置于具有75％的恒定湿度的环境中，在40℃的恒定温度下持续2周。在2天、7天及15天后取出样品并通过X射线粉末衍射(PXRD)分析。此实验的结果总结在图5中，其中从各种收集品的样品中得到的衍射图表现出重叠。图5清晰地表明在所检测的样品的任意一个中未观察到晶形的改变且因此ITF 2357的晶形II甚至在加压的存储条件下表现出高度的稳定性。
同时，包括晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐及药学上可接受的赋形剂和/或辅助剂的药物制剂形成了本发明的主题，其中此制剂优选地是固体且甚至更优选地是片剂的形式。
以下的实施例详细阐明了得到ITF 2357的晶形II所用的条件，但其不应视作关于本发明的保护范围的限制。
实验部分
ITF 2357晶形II的表征是根据以下的实验条件通过以下的光谱学技术进行的：
PXRD(X射线粉末衍射)
实验条件
仪器的类型：            X’Pert PRO PANalytical
测量的类型              单次扫描
测量波长                Cu Kα1
构成阳极的材料：        Cu
X-射线管的电压：        40
X-射线管的电流(mA)：    40
样品的移动类型：        旋转
样品的旋转时间(s)：     1.0
滤波片的厚度(mm)：      0.020
滤波片的材料：          Ni
检测器的名称：          X′Celerator
检测器的类型：          RTMS检测器
扫描轴：                Gonio
扫描范围(°)：          3.0000-39.9987
测量范围的振幅(°)：    0.0167
点的N°：               2214
扫描模式：              连续
计数时间(s)：           12.700
应用软件：              X′Pert Data Collector 2.2d版
仪器控制软件：          XPERT-PRO 1.9B版
温度                    环境温度
FTIR
实验条件
仪器的类型：                    Nicolet FT-IR 6700 ThermoFischer
光谱范围(标准)：                7800-350cm-1
光谱范围(选择项，CsI光学)：     6400-200cm-1
光谱范围(选择项，延伸范围光学)：11000-375cm-1
光谱范围(选择项，多范围光学)：  27000-15cm-1
光学分辨率：                    0.09cm-1
峰峰背景噪音(扫描1分钟)：       ＜8.68x 10-6AU*
RMS背景噪音(扫描1分钟)：        ＜1.95x 10-6AU*
纵坐标线性：                    0.07％T
波长精度：                      0.01cm-1
最小线性扫描速率：              0.158cm/sec
最大线性扫描速率：              6.33cm/sec
扫描速率数(Scan speed number)： 15
快速扫描(光谱/秒16cm-1，32cm-1)：65.95
样品扫描次数：                   32
背景扫描次数：                   32
分辨率：                         4.000cm-1
样品增益：                       8.0
光速：                           0.6329
开口：                           100.00
检测器：                         DTGS KBr
射线挡板：                       KBr
源(source)：                  IR
DSC /TGA
实验条件
仪器的类型：                  STA409PC
Figure BDA00001684376300091
Netzsch
加热和冷却速率：              0.01K/min...50K/min
TG分辨率：                    高达0.00002％
DSC分辨率：                   ＜1μW(K传感器)
DSC灵敏度                     8μV/mW(K传感器)
气氛：惰性(氮气)
气体流动的控制：              2种冲洗气体和1种保护气体
冲洗气体：                    氮气
冲洗气体的速率：              60ml/min
保护气体：                    氮气
保护气体的速率：              20ml/min
坩埚：                        DSC/TG pan Al
加热速度：                    10℃/min
DSC加热斜面：                 30℃-280℃
TGA加热斜面：                 40℃-500℃
实施例
用作以下实施例的起始材料的ITF 2357的制备可通过US6034096或US7329689中所描述的方法进行。
实施例1
通过从甲醇中结晶制备晶形II的ITF2357
将4.0g的ITF 2357装入到250ml烧瓶中，接着装入80ml的甲醇。搅拌混合物并加热至回流直到固体完全溶解。保持回流15′，接着将混合物冷却至25℃，在该条件下在搅拌下保持1小时。然后，在布氏漏斗上过滤得到的固体，用10ml的甲醇洗涤。这使得得到3.1g的潮湿固体，该固体在45℃下在真空(45mmHg)下在旋转式蒸发器中干燥一晚上。如PXRD分析所证实的，得到2.1g的晶形II的ITF 2357。
实施例2
通过再悬浮在乙醇中制备晶形II的ITF2357
将4.0g的ITF 2357和180ml的无水乙醇加入到250ml烧瓶中。在搅拌下使混合物达到回流，在此温度下过滤依然存在的不溶物，用乙醇洗涤并在真空(45mmHg)下干燥10小时，得到2.8g的晶形II的ITF 2357。
实施例3
通过再悬浮在异丙醇中制备晶形II的ITF2357
将4.0g的ITF 2357和40ml的异丙醇加入到250ml烧瓶中。混合物在25℃下在搅拌下保持8小时，然后过滤得到的固体且用10ml的异丙醇洗涤。得到的产物在40℃下在真空(50mmHg)下干燥16小时，得到3.7g的晶形II的ITF 2357。
实施例4
通过从甲醇-丙酮中结晶制备晶形II的ITF2357
将5.0g的ITF 2357和70ml的甲醇加入到250ml烧瓶中且使达到回流温度(65℃)；在此温度下观察到完全溶解。从而在约20分钟内，将44ml的丙酮加入到溶液中。观察到一些晶体的沉淀。使温度达到25℃，同时形成大量的沉淀。从而，冷却至5℃且其在此条件下在搅拌下保持30分钟。然后，在布氏漏斗上过滤固体，用10ml的丙酮洗涤。得到5.4g的潮湿固体，该固体在45℃下在真空(50mmHg)下干燥12小时。从而得到4.2g的晶形II的ITF 2357。
实施例5
通过从甲醇-甲基叔丁基醚中结晶制备晶形II的ITF2357
将5.0g的ITF 2357和70ml的甲醇加入到250ml烧瓶中且使达到回流温度(65℃)；在此温度下观察到完全溶解。从而在约10分钟内，将14ml的甲基叔丁基醚加入到溶液中。
使温度到达25℃，同时形成大量的沉淀且其在此条件下在搅拌下保持30分钟。然后，在布氏漏斗上过滤固体，用10ml的甲基叔丁基醚洗涤。得到4.9g的潮湿固体，该固体在真空(50mmHg)下在45℃下干燥12小时。从而得到4.5g的晶形II的ITF 2357。

Claims (17)

1.晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐，其特征在于，其具有带有以下的峰±0.20°（2θ）的X射线粉末衍射谱：5.10；10.07；14.90；15.15；15.67；17.24；17.84；18.51；19.23；20.25；20.37；22.01；22.63；23.12；24.76；25.40；27.78；28.97；31.02。 
2.根据权利要求1所述的晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐，具有显示出具有在199-201℃的峰起始、在206-207℃的峰及15-40焦耳/克的熔融焓的吸热峰的DSC曲线。 
3.根据权利要求1所述的晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐，具有显示出具有在199.6℃的峰起始、在206.8℃的峰及33.7焦耳/克的熔融焓的吸热峰的DSC曲线。 
4.根据权利要求1所述的晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐，其用TGA曲线表征，其中在200℃以前未观察到质量损失的显著变化。 
5.根据权利要求1所述的晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐，具有显示以下峰（±2cm-1）的FTIR光谱：3265；3117；2578；1731；1640；1556；1504；1471；1406；1314；1272；1259；1212；1167；1151；1128；1055；1021；1010；999；894；859；816；762；740；714cm-1。 
6.一种用于得到根据权利要求1-5中任一项所述的晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的方法，其包括使所述(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐经历从溶剂中结晶，其中所述溶剂选自C1-C6醇、甲醇和丙酮的混合物、以及甲醇与醚的混合物，其中所述醚选自1，4-二氧六环、THF、1，2-二甲氧基乙烷、二异丙醚和甲基叔丁基醚。 
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述溶剂是C1-C6醇。 
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-甲氧基乙醇、异丁醇。 
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶剂是甲醇。 
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶剂是乙醇。 
11.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶剂是异丙醇。 
12.根据权利要求6所述的方法，其中所述溶剂是甲醇与醚的混合物，其中所述醚选自1，4-二氧六环、THF、1，2-二甲氧基乙烷、二异丙醚和甲基叔丁基醚。 
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述溶剂是甲醇与甲基叔丁基醚的混合物。 
14.根据权利要求6所述的方法，其中所述溶剂是甲醇和丙酮的混合物。 
15.固体药物制剂，其包括根据权利要求1-5中任一项所述的晶形II的(4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐和至少一种药学上可接受的辅助剂。 
16.如权利要求15所述的固体药物制剂，其中所述辅助剂是赋形剂。 
17.根据权利要求15或16所述的固体药物制剂，是片剂的形式。 
CN2010800535567A 2010-01-28 2010-12-03 (4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的新多晶型物 Active CN102665712B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2010A000121 2010-01-28
ITMI2010A000121A IT1397912B1 (it) 2010-01-28 2010-01-28 Nuovo polimorfo dell'estere 6-dietilamminometil-2-naftilico dell'acido 4-idrossicarbamoil-fenil-carbammico cloridrato.
PCT/IB2010/055560 WO2011092556A1 (en) 2010-01-28 2010-12-03 Novel polymorph of the hydrochloride of the (4-hydroxycarbamoyl-phenyl)-carbamic acid (6-dimethylamino methyl-2-naphtalenyl) ester

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102665712A CN102665712A (zh) 2012-09-12
CN102665712B true CN102665712B (zh) 2013-10-16

Family

ID=42288805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010800535567A Active CN102665712B (zh) 2010-01-28 2010-12-03 (4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的新多晶型物

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8518988B2 (zh)
EP (1) EP2528599B1 (zh)
JP (1) JP2013518091A (zh)
KR (1) KR101723532B1 (zh)
CN (1) CN102665712B (zh)
AU (1) AU2010344330B2 (zh)
BR (1) BR112012018626B1 (zh)
CA (1) CA2780432C (zh)
CY (1) CY1115409T1 (zh)
DK (1) DK2528599T3 (zh)
ES (1) ES2489467T3 (zh)
HK (1) HK1175699A1 (zh)
HR (1) HRP20140610T1 (zh)
IT (1) IT1397912B1 (zh)
MX (1) MX2012008777A (zh)
PL (1) PL2528599T4 (zh)
PT (1) PT2528599E (zh)
RU (1) RU2552354C2 (zh)
SI (1) SI2528599T1 (zh)
WO (1) WO2011092556A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX349767B (es) * 2012-02-03 2017-08-11 Italfarmaco Spa Cloruro de dietil-[6-(4-hidroxicarbamoil-fenil-carbamoiloxi-metil) -naftalen-2-il-metil]-amonio para su uso en el tratamiento de distrofia muscular.
ITUB20155193A1 (it) * 2015-11-03 2017-05-03 Italfarmaco Spa Sospensioni orali di Givinostat fisicamente e chimicamente stabili
IT201900003281A1 (it) * 2019-03-06 2020-09-06 Chemi Spa Processo per preparare {6-[(dietilammino)metil]naftalen-2-il}metil [4-(idrossicarbamoil)fenil]carbammato ad elevata purezza

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1221403A (zh) * 1996-05-14 1999-06-30 伊塔尔法马科联合股份公司 具有消炎和免疫抑制活性的化合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3574185B2 (ja) * 1994-09-02 2004-10-06 小松屋化学株式会社 無水クエン酸トリマグネシウムおよびその製法
WO1997046526A1 (en) * 1996-06-07 1997-12-11 Eisai Co., Ltd. Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine) hydrochloride and process for production
ITMI20030063A1 (it) * 2003-01-17 2004-07-18 Italfarmaco Spa Cloridrato monoidrato dell'estere (6-dietilamminometil-naftalen-2-il)metilico dell'acido (4-idrossicarbammoil-fenil)carbammico.
JP2008538581A (ja) * 2005-04-22 2008-10-30 ワイス ｛［（２ｒ）−７−（２，６−ジクロロフェニル）−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イル］メチル｝アミン塩酸塩の結晶形態
EP1805148A2 (en) * 2005-08-16 2007-07-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline rosuvastatin intermediate
KR100830003B1 (ko) * 2006-10-31 2008-05-15 씨제이제일제당 (주) 결정성 ｓ-(-)-암로디핀 아디핀산 염 무수물 및 이의 제조방법
EP2185559A1 (en) * 2007-08-03 2010-05-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Crystalline form of a dihydropteridione derivative

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1221403A (zh) * 1996-05-14 1999-06-30 伊塔尔法马科联合股份公司 具有消炎和免疫抑制活性的化合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2528599B1 (en) 2014-05-21
RU2012134703A (ru) 2014-03-10
BR112012018626B1 (pt) 2021-06-08
BR112012018626A8 (pt) 2017-12-19
SI2528599T1 (sl) 2014-09-30
HK1175699A1 (zh) 2013-07-12
KR20120123259A (ko) 2012-11-08
JP2013518091A (ja) 2013-05-20
PT2528599E (pt) 2014-07-18
CN102665712A (zh) 2012-09-12
ITMI20100121A1 (it) 2011-07-29
EP2528599A1 (en) 2012-12-05
IT1397912B1 (it) 2013-02-04
PL2528599T4 (pl) 2014-11-28
MX2012008777A (es) 2012-09-07
CA2780432C (en) 2017-02-21
PL2528599T3 (pl) 2014-10-31
AU2010344330B2 (en) 2014-11-13
KR101723532B1 (ko) 2017-04-06
BR112012018626A2 (pt) 2016-05-03
DK2528599T3 (da) 2014-06-30
CY1115409T1 (el) 2017-01-04
ES2489467T3 (es) 2014-09-02
WO2011092556A1 (en) 2011-08-04
US20120302633A1 (en) 2012-11-29
RU2552354C2 (ru) 2015-06-10
US8518988B2 (en) 2013-08-27
HRP20140610T1 (hr) 2014-08-15
AU2010344330A1 (en) 2012-05-24
CA2780432A1 (en) 2011-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2610216T3 (es) Sólidos cristalinos de un inhibidor de METAP-2 y métodos para fabricar y usar los mismos
US8501960B2 (en) Saxagliptin intermediates, saxagliptin polymorphs, and processes for preparation thereof
US10882825B2 (en) Non-solvated crystal, preparation method and application thereof
WO2015086596A1 (en) Solid form of abiraterone acetate
CN102665712B (zh) (4-羟基氨基甲酰基-苯基)-氨基甲酸(6-二甲基氨基甲基-2-萘基)酯的盐酸盐的新多晶型物
JP2018035158A (ja) 多環系化合物の新規形態
WO2019056163A1 (zh) N-甲酰基帕博西尼及其制备方法和用途以及帕博西尼制剂及其质量控制方法
US20180230097A1 (en) Process for preparation of apremilast and novel polymorphs thereof
CN102336818B (zh) 一种肽类物质的晶体及其制备方法和用途
CN111362962B (zh) 去甲斑蝥素羧酸四氟苄酯及其合成方法
US11434226B2 (en) Salt and polymorph of benzopyrimidinone compound and pharmaceutical composition and use thereof
US10577341B1 (en) Beraprost-314d monohydrate crystals and methods for preparation thereof
JP2013518091A5 (zh)
US10442800B2 (en) Crystal forms of NBI-98854, preparation method and use thereof
CN108003101B (zh) 石杉碱甲多晶型物及其制备方法和药用组合物
ES2311391B1 (es) Forma cristalina de moxifloxacino base.
TW202227387A (zh) 單水合曲前列環素晶體及其製備方法
CN102219752B (zh) 一种1-(2,6-二氟苄基)-1h-1,2,3-三唑-4-甲酰胺的晶型d
CN111961064A (zh) 巴洛沙韦酯的新晶型及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1175699

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1175699

Country of ref document: HK