CN102631707A - 一种基于羊膜的生物材料及其制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

一种基于羊膜的生物材料及其制备方法与用途，涉及一种生物材料。基于羊膜的生物材料为去上皮的羊膜组织。所述基于羊膜的生物材料，即去上皮的羊膜组织的制备方法如下：将羊膜组织进行去上皮处理，去除羊膜上皮细胞，得基于羊膜的生物材料。所述基于羊膜的生物材料可作为促进粘膜上皮修复材料或上皮细胞修复材料等，以促进眼表、口腔、呼吸道、胃、阴道粘膜组织重建。实施过程安全可靠易于实施。羊膜来源广，去上皮羊膜制备方便。羊膜移植手术操作简单易行。

Description

一种基于羊膜的生物材料及其制备方法与用途

技术领域

本发明涉及一种生物材料，尤其是涉及一种基于羊膜的生物材料及其制备方法与用途。

背景技术

眼科临床存在大量眼表上皮大面积损伤疾病：如：眼化学伤、眼热烧伤等；以及大量顽固性眼表上皮不愈合性疾病：如：Stevens-Johnson综合症、眼类天疱疮以及各种病因所致的角膜慢性炎症性疾病等，不论是其大范围上皮细胞缺损，或是全身性疾病导致的上皮细胞缺损，迁延不愈的慢性病程均可导致角膜溃疡或瘢痕性改变、睑球粘连甚至失明等严重后果。自上世纪90年代学者将完整羊膜引入眼科临床治疗以来，关于羊膜的基础及临床研究逐渐展开。至今，完整羊膜已经被证实能够促进上皮细胞修复，并同时具有抗炎、抗瘢痕以及抗新生血管等作用。然而，涉及如上所述的上皮细胞大面积缺损或是上皮细胞顽固性不愈合性疾病时，完整羊膜移植并不能很好地解决上皮细胞修复速度慢或是睑球粘连等严重并发症。20世纪末出现了去上皮羊膜这一概念，有学者在体外培养角膜上皮研究中将其与完整羊膜进行比较，发现去上皮羊膜上培养的角膜上皮细胞生长更快并且形态更规则。但去上皮羊膜没有被作为一种生物材料单独用于体内移植。

羊膜是胎盘的最内一层，厚度一般为0.02～0.5mm，透明，有韧性，由一层厚的基底膜和无血管无神经及淋巴管的基质组成。由内到外分为5层：上皮细胞层、基底膜、致密层、纤维母细胞层和海绵层。在海绵层与绒毛膜之间有一潜在间隙，容易钝性分离。羊膜的基底膜是全身最厚的基底膜，含有VII型胶原等多种胶原成分。基底膜下的致密层厚5～50μm不等，其主要功能是支持表面上皮生长。羊膜基质含有多种细胞因子等活性成分。动物实验和临床研究显示，羊膜是一种理想的支持上皮细胞生长的物质，可延长其生命，维持其克隆。羊膜基底膜可以刺激结膜杯状细胞的分化、促进角膜缘干细胞增殖和角膜上皮细胞移行。羊膜基质中所含的成分，能抑制β转化生长因子(TGF-β)信号传递，抑制正常人角膜缘成纤维细胞的增殖和分化成为纤维母细胞，减少瘢痕化，抑制新生血管形成。羊膜基质中不同形式的蛋白酶抑制因子，通过改变蛋白酶活性，清除炎症细胞，促使其迅速凋亡。在正常环境条件下保存人羊膜不表达人类白细胞抗原，因此不发生免疫排斥反应。

完整羊膜作为一种结膜修复材料在近年来已广泛应用于临床，效果显著。但是具体新生上皮的生长、分化情况以及羊膜最终的转归却并不清楚。1997年Prabhasawant P等用印迹细胞学方法检查了一组利用深低温保存的羊膜移植进行结膜重建的病例，发现重建后的无炎症、湿润的眼表面，是被结膜型的上皮细胞覆盖，并且结膜上皮细胞数量远高于正常对照组，杯状细胞数则是对照组的10倍。随后，1998年H.Kubodera等将冻存羊膜用于修复兔眼表时研究眼表重建过程中上皮变化的结果显示：结膜术后1周时，植床上覆盖着大而柱状的上皮细胞，H&E染色下胞核与胞浆皆呈均质红染，提示羊膜上皮细胞在一80℃的深低温下已死亡。术后3周，整个术区的羊膜上皮被类似结膜上皮细胞的复层或单层上皮细胞替代，在个别眼出现了PAS染色阳性的杯状细胞。证实了覆盖在植床上的是结膜上皮细胞。术后5周，植床上的结膜上皮细胞分化良好，呈复层结构，排列规则，杯状细胞增多。2000年Lu等也进行了深低温保存羊膜移植修复兔结膜缺损后的组织学变化得出与H.Kubodera相近的结果，并在术后12周利用透射电镜检查见上皮细胞间桥粒和上皮细胞与基底膜之间半桥粒的形成，说明上皮细胞与基底膜之间形成紧密连接，结构稳定，同时进一步证实新生上皮来源于结膜上皮细胞。同时Lu等对羊膜也进行了检测，其结果显示：术后1周羊膜组织完整，基底膜和基质层未溶解；术后3周时羊膜组织开始溶解，但保留基底膜；术后5周羊膜大部分溶解，残留疏松的胶原组织；至术后12周羊膜组织方完全溶解。然而至今未见去上皮羊膜用于重建眼表时的组织学改变的相关研究。

中国专利CN1201697公开一种用于外科手术使用的人羊膜的制备方法，该方法包括以下步骤:取正常分娩的胎膜，在无菌条件下将胎膜胎儿面与含血管的子宫分开所获得羊膜用生理盐水清洗之后，用1‰洁尔灭液浸泡3～5min后，置入一盛有生理盐水的无菌容器中放置在冰箱中备用。将上述方法制得的人羊膜冻干后，置于两层塑料袋中，用钴60辐射消毒处理，从而获得医用的人羊膜，临床结果表明，使用上述方法制备的人羊膜，术后伤口无明显炎症反应，未出现排斥反应现象，伤口愈合佳，病人主动伸屈动作时肌腱无明显粘连。

中国专利CN1618954公开一种生物衍生羊膜、复合生物衍生羊膜及其制备方法，是一种皮肤、角膜、神经组织修复工程及临床使用的材料，特别是经过脱细胞方法处理过的生物衍生羊膜，与胶原海绵复合形成的复合生物衍生羊膜。采用该发明方法制备的生物衍生羊膜和复合生物衍生羊膜，保持了羊膜完整的空间结构，完全去除细胞，抗原性极低。该发明生物衍生羊膜与复合生物衍生羊膜用于外科手术预防组织粘连、生物敷料、眼表移植和组织工程皮肤、角膜、神经等方面的疾病治疗，能预防组织粘连和促进细胞黏附，缩短皮肤愈合时间，减轻患者疼痛，重建眼表正常结构并且不引起免疫反应，安全性高。

中国专利CN1712020公开一种羊膜提取液的制备方法。该制备方法包括以下步骤：取剖腹产胎盘，清洗后分离羊膜，液氮研磨后，按重量体积比1∶5～10加入医用生理盐水，匀浆，得匀浆液；匀浆液在0～4℃放置1～7天，于100～120℃加热30～60min，过滤，取滤液；调节滤液pH值到3，静置，过滤，取滤液；调节滤液pH值至7.2，无菌条件下0.20－0.22um滤膜过滤，取滤液，即为胎盘组织提取液，0～4℃保存。该发明所述的制备方法工艺简单，可以得到较高浓度的提取液，且保存简便，使用安全，适于临床应用。该发明还涉及羊膜提取液用于制备抑制眼表的新生血管和炎症性疾病的药物的用途，尤其是用于制备治疗角膜碱烧伤的药物的用途。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于羊膜的生物材料及其制备方法与用途。

所述基于羊膜的生物材料为去上皮的羊膜组织。

所述羊膜组织可采用冻存的羊膜组织或新鲜的羊膜组织。

所述基于羊膜的生物材料，即去上皮的羊膜组织的制备方法如下：

将羊膜组织进行去上皮处理，去除羊膜上皮细胞，得基于羊膜的生物材料。

所述去上皮处理可采用物理去上皮法、生化去上皮法等，所述物理去上皮法可采用机械刮除法等，所述生化去上皮法可采用酶解消化法等。

所述基于羊膜的生物材料可作为促进粘膜上皮修复材料或上皮细胞修复材料等，以促进眼表、口腔、呼吸道、胃、阴道粘膜组织重建。

所述粘膜上皮可包括但不限于眼表面粘膜上皮、口腔粘膜上皮、呼吸道粘膜上皮、胃粘膜上皮、阴道粘膜上皮等。

所述基于羊膜的生物材料应用于临床促进粘膜上皮修复时可以通过以下两种途径实施：

1）去上皮的羊膜组织作为暂时贴附物覆盖于上皮缺损组织表面以促进上皮细胞修复并在此修复过程中更强地抗炎、抗瘢痕及促进杯状细胞分化；

2）去上皮的羊膜组织作为永久性移植替代物移植于上皮缺损组织表面以促进上皮细胞修复并在此修复过程中更强地抗炎、抗瘢痕及促进杯状细胞分化。

所述上皮细胞可包括眼结膜上皮细胞、化学烧伤（碱烧伤）与各种外伤引起的眼表组织上皮细胞、免疫性疾病眼表上皮细胞、长期顽固性不愈合性眼表疾病与人体其他部位上皮细胞等。所述免疫性疾病包括Stevens-Johnson综合症（SJS）、眼部类天疱疮等，所述人体其他部位包括子宫颈、呼吸道等。

本发明为羊膜移植术提供一种新型方式，为使用去上皮羊膜替代原有的完整羊膜进行移植手术治疗，即在羊膜移植术时，将本发明制备的基于羊膜的生物材料移植至其他组织上皮细胞缺损的区域，以达到更快地促进上皮细胞的生长修复，并在整个修复过程中具有更强的抗炎、抗瘢痕及促进杯状细胞分化的功效。

本发明具有以下优点：

1）采用本发明的基于羊膜的生物材料及技术方案，实施过程安全可靠易于实施。

2）羊膜来源广，去上皮羊膜制备方便。

3）羊膜移植手术操作简单易行。

4）本发明所使用的主要成分去上皮羊膜组织免疫原性更低，治疗过程无需使用抗排斥反应药物，降低治疗成本的同时减轻治疗的副作用。

5）本发明已经试验证明相比较于完整羊膜，使用去上皮羊膜进行眼表重建时，可以加速结膜上皮的修复以及杯状细胞的分化，减轻结膜上皮修复过程中的炎症细胞浸润，减少结膜组织再塑型过程中的瘢痕形成。去上皮羊膜可以作为一种新的组织工程材料用于眼表面重建治疗。

6）本发明的主要应用形式为暂时性贴附或移植经过去上皮特殊处理的羊膜于上皮细胞缺损的组织表面以促进上皮细胞修复，或组织重建，并在此过程中达到更好的抑制炎症、抗瘢痕以及促进杯状细胞分化的效果。尤其是涉及治疗化学烧伤（碱烧伤）、各种外伤引起的眼表组织上皮细胞缺损、免疫性疾病如Stevens-Johnson综合症（SJS）、眼部类天疱疮等眼表上皮细胞大面积缺损，以及长期顽固性不愈合性眼表疾病，以及人体其他部位如子宫颈、呼吸道的上皮细胞的缺损。

研究证实，相比较于完整羊膜，使用去上皮羊膜进行眼表重建时，可以加速结膜上皮的修复以及杯状细胞的分化，减轻结膜上皮修复过程中的炎症细胞浸润，减少结膜组织再塑型过程中的瘢痕形成。去上皮羊膜可以作为一种新的组织工程材料用于眼表面重建治疗。

使用机械刮除或用酶解消化的方法除去羊膜的上皮细胞，制成无上皮的羊膜组织。采用这种新型的去上皮羊膜生物材料进行移植手术，以促进羊膜移植术后上皮修复的速度，尤其针对上皮细胞大面积缺损以及各种原因导致的上皮细胞顽固性不愈合性疾病，改善该类疾病治疗的效果。本发明所述的去上皮羊膜组织移植作为羊膜的一种新的应用形式，其用途是促进眼表、皮肤、口腔、胃、子宫颈及呼吸道等部位上皮缺损的修复。

附图说明

图1为完整羊膜组织和去上皮羊膜组织。在图1中，iAM为完整羊膜组织；dAM为去上皮羊膜组织；由图1表明，将两种羊膜固定于培养插件上，观察两者的透明度，可见dAM较iAM透明（图1A、B）；显微镜下观察，dAM仅见散在分布未去除的很少量羊膜上皮细胞，大部分视野为羊膜基质（图1C），iAM可见完整的上皮细胞层（图1D）；H&E（图1E、F）和DAPI（图1G、H）染色结果均可见dAM羊膜上皮细胞层缺如，iAM上皮结构完整。

图2为实验兔术区裂隙灯照相图片及上皮愈合速度。在图2中，实验选取18只成年雄性新西兰大白兔，全部实验兔双眼均在同一天接受同一手术者实施的羊膜移植手术，在双眼颞外上方紧贴角膜处以手术剪剪去大小为0.5cm×0.5cm的结膜组织，待取下结膜组织后，右眼移植一片等大的iAM组织于结膜缺损区，以5～0丝线缝合羊膜四角将其固定于结膜缺损区的浅层巩膜组织上；而左眼移植dAM组织，具体操作同右眼手术。分别在术后的第2、3、4、5天以及第2周、3周6个时间点随机选取3只实验兔，裂隙灯观察并照相，并予以荧光素钠染色及照相。然后采用空气栓塞方法处死实验兔，立即剪除术区组织（包括巩膜及巩膜上的术区以及术区周边约2-3mm的正常组织）行OCT包埋，制作冰冻切片后供后续的各种染色。从上图的实验兔术区裂隙灯照相图片结果可以看出iAM移植组的术区结膜上皮荧光素钠染色的面积在术后连续四天时间里均大于dAM组（图2A-H），其中术后第2、3天两组上皮愈合速度具有明显统计学差异（2D：P<0.01，3D：P<0.05）（图2I）。术后第5天dAM组术区上皮无荧光素钠染色（图2H），而iAM组术区中部仍有部分染色（图2G）。

图3为羊膜移植术后的愈合情况。在图3中，羊膜移植术后2周，两组羊膜移植区上皮均完全愈合，iAM组的术区表面不平整，呈条索状隆起，与正常结膜组织存在明显差异，荧光素钠染色无染色，但因为术区表面凹凸不平而引起染色剂聚集（图3A，B），dAM组术区相对平整，术区上皮没有荧光素钠染色，且没有明显染色剂聚集（图3C，D）。羊膜移植术后第3周时，两组术区均较第2周平整，dAM组基本平整，局部呈扁平状轻微隆起（图3G，H），iAM组仍可见术区结膜呈条索状隆起（图3E，F）。

图4为实验兔双眼术区冰冻切片H&E染色结果。在图4中，实验兔双眼术区冰冻切片H&E染色结果显示，羊膜移植术后第二天，可见两组新生上皮并未覆盖至整个术区，新生上皮均是从角膜缘处开始向结膜穹窿部生长，这与大体裂隙灯观察结果一致（图4A，B），此时两组新生上皮均为单层细胞（图4a，b），其中dAM组术区新生上皮结构清晰（图4b），而iAM组术区上皮则结构紊乱，核浆不清（图4a）。羊膜移植术后第4天，dAM组新生上皮细胞覆盖至整个术区（图4D），且细胞层数增多至4~7层（图4d），iAM组上皮细胞覆盖大部分术区（图4C），细胞层数仍以单层为主，此时细胞结构清晰（图4c）。羊膜移植术后2周、3周，两组新生上皮形态与术区周边正常结膜组织上皮细胞基本相同（图4E、F、G、H、e、f、g、h），iAM组术区上皮下基质仍可见清晰的羊膜组织结构（图4E、G），而dAM组术区上皮下基质中未见羊膜组织（图4F、H）。

图5为羊膜移植术后的上皮组织情况。在图5中，羊膜移植术后第2天，两组术区上皮组织均未见杯状细胞（图5A，B），且第3、4天仍未见杯状细胞（图片没有展示），术后第5天dAM组术区近结膜穹窿部上皮层见较多杯状细胞出现（图5d3），术区中部上皮层见少量杯状细胞（图5d2），其术区近角膜缘处未见杯状细胞，此时iAM组整个术区上皮组织均未见杯状细胞（图5C，c1，c2，c3）。术后第2周iAM组术区上皮仍未见杯状细胞（图5E，e1），而dAM组术区上皮层杯状细胞的数量已和周边正常结膜组织上皮的杯状细胞相近（图5F，f1，f2）。术后第3周iAM组开始出现杯状细胞，数量较周边正常结膜上皮组织少（图5G，g1，g2），dAM组术区上皮组织的杯状细胞与周边正常结膜上皮组织无明显差异（图5H，h1，h2）。

图6为实验兔眼术后术区结膜组织中的巨噬细胞浸润情况及免疫荧光染色的平均光密度值比较结果。在图6中，通过巨噬细胞特异性抗体（MAC387）免疫荧光染色对实验兔眼术后术区结膜组织中的巨噬细胞浸润进行观察。羊膜移植术后第4天，iAM组术区结膜基质组织中开始出现MAC387阳性染色细胞，少量散在分布于术区结膜基质组织中（图6A）。术后第5天，iAM膜组术区结膜基质中开始出现较多MAC387阳性染色细胞，主要集中在残存的羊膜移植物周边（图6B），此时dAM组结膜基质中仍未见该抗原的表达（图6E，F）。术后第2周，iAM组结膜基质中出现更多MAC387阳性染色细胞，分布于全基质层中（图6C），dAM组中开始出现少量MAC387阳性染色细胞，散在分布于术区基质中（图6G）。术后第3周，两组均出现大量MAC387阳性染色细胞，但iAM组的阳性染色细胞数量明显多于dAM组（图6D，H）。免疫荧光染色的平均光密度值比较结果显示四个时间点两组的巨噬细胞表达量均具有统计学差异（图6J^*p＜0.05，^**p＜0.01，^***p＜0.001)。

图7为两组实验兔眼术后术区结膜组织alpha-SMA免疫荧光染色。在图7中，本实验中，两组实验兔眼术后第2周术区结膜组织alpha-SMA免疫荧光染色显示：iAM组术区近角膜缘处以及中部结膜组织基质中均有该蛋白阳性染色细胞出现，其分布于残存羊膜组织周边，dAM组整个术区均未见alpha-SMA阳性染色细胞；术后第3周，iAM组术区结膜组织基质中alpha-SMA阳性染色细胞量明显增多，仍分布于残存羊膜组织周围，而dAM组术区依然未见alpha-SMA阳性染色细胞。两个时间点iAM组术区新生上皮下基质组织中均未见血管样结构，仅角膜缘处存在alpha-SMA阳性的血管壁肌细胞，相反，两个时间点dAM术区新生上皮下基质组织中alpha-SMA染色的血管壁肌细胞清晰可见，分布均匀。

图8为羊膜移植术后iAM组术区结膜和dAM组的术区结膜。在图8中，羊膜移植术后第2周，iAM组术区结膜新生上皮下组织collagenVII染色范围仍近似于术区面积（图8A），但其染色强度呈不均匀减少（图8a），而此时dAM组的术区结膜新生上皮下及基质组织中均无collagenVII阳性染色（图8B），术区DAPI染色图中也无法分辨出羊膜组织的形态（图8b）。术后第3周时，iAM组术区collagenVII阳性染色范围明显缩小（图8C），其强度明显减弱（图8c），且表达部位迁移至结膜组织基质中；羊膜移植术后早期可见术区移植的羊膜均较平整地覆盖在术区表面（图未显示），而在术后第2周，完整羊膜组术区的羊膜组织明显呈现皱缩状（图8a），术后3周其皱缩程度更大，且羊膜的整体位置向术区结膜基质中部迁移（图8c）。

图9为羊膜移植术后iAM组术区上皮愈合情况及上皮愈合面积比较结果。在图9中，临床实验部分：选取18只翼状胬肉患眼，随机分为两组并分别实行翼状胬肉切除联合iAM以及dAM移植术，术后术区上皮修复速度存在明显差异。羊膜移植术后第一天两组上皮愈合面积均为手术区域面积大小，角膜术区上皮大部分修复（图9A，B）。dAM组术眼上皮在术后第4天愈合面积约达总面积一半（图9C），而iAM组此时仅周边部分上皮修复（图9D）。术后第7天，dAM组术眼上皮已经愈合完全（图9E），iAM组此时仍余部分面积未愈合（图9F）。两组术后第3、5、7天愈合面积比较结果显示三个时间点两组的上皮愈合面积差异具有统计学意义（图9G^*p＜0.05，^**p＜0.01）。此外，我们可见羊膜移植术后第7天，iAM组术区新生上皮下可见较多纤维状组织存在（图9H），相反，dAM组术区新生上皮下无明显纤维样组织（图9I），这种表现在荧光素钠染色照片上也明显可见。

具体实施方式

实施例1：去上皮羊膜组织移植用于治疗眼表组织上皮细胞缺损

去上皮羊膜组织移植用于临床治疗眼表组织上皮细胞缺损具体通过两种方式实施：

首先，去上皮羊膜组织作为暂时的贴附物覆盖于眼表，以促进眼表上皮修复并在修复过程中降低炎症反应程度、抑制瘢痕形成和促进杯状细胞分化。其具体实施方式如下：手术前预先解冻无菌的经过去上皮处理的羊膜组织，将其暂存于生理盐水或是任何种类的平衡盐溶液中备用。平衡盐溶液冲洗任何种类眼表上皮细胞损伤性疾病的眼表，如：碱烧伤、酸烧伤、热烧伤、Stevens－Johnson综合征、眼类天疱疮等等。将预先解冻的去上皮羊膜组织以基底膜面朝上的方向覆盖于此类疾病的眼表上，可以采用间断或连续缝合的方式将羊膜组织固定于眼表或是采取其他任何非侵入的方式将羊膜组织固定贴附于眼表。

其次，去上皮羊膜组织作为永久性移植替代物移植于眼表，以促进眼表上皮细胞修复，并在此修复过程中最大程度的降低炎症反应程度、抑制瘢痕形成及促进杯状细胞分化。其具体实施方式如下：手术前预先解冻无菌的经过去上皮处理的羊膜组织，将其暂存于生理盐水或是任何种类平衡盐溶液中备用。常规手术清理上皮损伤或因损伤或治疗造成的上皮细胞缺损的眼表组织，如碱烧伤、酸烧伤、热烧伤、Stevens－Johnson综合征、眼类天疱疮、翼状胬肉、结膜肿瘤、结膜松弛、结膜色素痣、大疱性表皮送解等等。将预先解冻的去上皮羊膜组织以基底膜面朝上的方向将羊膜组织裁剪至适合大小并移植于眼表组织上皮细胞缺损区域，间断或连续缝合将其固定于眼表。

实施例2：去上皮羊膜组织移植用于治疗其他黏膜组织上皮细胞缺损

同实施例1，将去上皮羊膜以暂时的贴附物或是永久性移植替代物的形式移植于眼表、皮肤、口腔、胃、子宫颈及呼吸道的黏膜用于治疗上皮层缺损性疾病。

Claims (10)

1.一种基于羊膜的生物材料，其特征在于为去上皮的羊膜组织。

2.如权利要求1所述的一种基于羊膜的生物材料，其特征在于所述羊膜组织采用冻存的羊膜组织或新鲜的羊膜组织。

3.如权利要求1所述的一种基于羊膜的生物材料的制备方法，其特征在于其步骤如下：

将羊膜组织进行去上皮处理，去除羊膜上皮细胞，得基于羊膜的生物材料。

4.如权利要求3所述的一种基于羊膜的生物材料的制备方法，其特征在于所述去上皮处理采用物理去上皮法或生化去上皮法。

5.如权利要求4所述的一种基于羊膜的生物材料的制备方法，其特征在于所述物理去上皮法采用机械刮除法，所述生化去上皮法采用酶解消化法。

6.一种基于羊膜的生物材料作为促进粘膜上皮修复材料或上皮细胞修复材料的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述粘膜上皮包括但不限于眼表面粘膜上皮、口腔粘膜上皮、呼吸道粘膜上皮、胃粘膜上皮、阴道粘膜上皮。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述基于羊膜的生物材料应用于临床促进粘膜上皮修复时通过以下两种途径实施：

1）去上皮的羊膜组织作为暂时贴附物覆盖于上皮缺损组织表面以促进上皮细胞修复并在此修复过程中更强地抗炎、抗瘢痕及促进杯状细胞分化；

2）去上皮的羊膜组织作为永久性移植替代物移植于上皮缺损组织表面以促进上皮细胞修复并在此修复过程中更强地抗炎、抗瘢痕及促进杯状细胞分化。

9.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述上皮细胞包括眼结膜上皮细胞、化学烧伤与外伤引起的眼表组织上皮细胞、免疫性疾病眼表上皮细胞、长期顽固性不愈合性眼表疾病与人体其他部位上皮细胞。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于所述免疫性疾病包括Stevens-Johnson综合症、眼部类天疱疮，所述人体其他部位包括子宫颈、呼吸道。

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