CN102600127A - 原花青素或含其的植物提取物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了原花青素或含其的植物提取物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药物或保健食品中的应用,为原花青素或含其的植物提取物发掘了新的医疗用途,开拓了一个新的应用领域。本发明通过实验证明了原花青素具有显著的预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药理效果。原花青素原料来源丰富,价廉,制备工艺简单,可制成药剂学或食品学上任何剂型的药物或保健食品,易于规模化生产,具有广阔的市场前景。
Description
技术领域
本发明涉及原花青素或含其的植物提取物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药物或保健食品中的应用。
背景技术
脂质代谢紊乱,指血液及其他组织器官中脂质及其代谢产物质和量的异常。由脂质代谢紊乱可致多种病症,如高血脂、肝脂肪浸润、脂肪肝和动脉粥样硬化性疾病等。其中,高血脂一般包括高胆固醇血症、高甘油三脂血症及复合性高脂血症。肝脂肪浸润和脂肪肝为肝细胞内脂肪堆积过多的病症,其进一步发展可导致肝硬化和肝癌等恶性肝病。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病的主要病理基础,其导致血管壁形成大小不一的斑块,妨碍相应组织器官的血流供应,是一种侵犯全身动脉系统的疾病。其具体包括冠心病(包括心肌梗塞型、心绞痛型、缺血性心肌病型、无症状性心肌缺血型或猝死型)、脑梗塞或周围血管血栓栓塞性疾病等致残性和致死性疾病,严重威胁着人类的健康。因此,寻找预防或治疗上述脂质代谢紊乱性疾病的药物具有深远意义。
原花青素是一大类多酚化合物的总称,广泛存在于天然植物中,如葡萄、沙棘、松树皮、黑加仑、可可豆、草莓、银杏、花生、山楂及越橘类植物(如蔓越莓、蓝莓、红豆越橘等)等。起初统归于缩合鞣质或黄烷醇类,随着分离鉴定技术的提高和对此类物质的深入研究,现已独立成为一大门类,并被称为原花青素。原花青素是以黄烷-3-醇类化合物或黄烷-3,4-二醇类化合物为单体通过C-C键和C-O酯键连接成的寡聚体或多聚体,也称缩合鞣质。其中,最常见的单体如:儿茶素、表儿茶素、没食子酰儿茶素、没食子酰表儿茶素和阿福豆素等。聚合度可为二聚体、三聚体、直至十聚体以上。原花青素已被证实具有多种生物学功能,如抗黏附性、抗氧化性、抗肿瘤性等。但原花青素用于治疗高血脂或高血脂相关性疾病至今未见报道。
我国每年有大量的沙棘籽用于生产沙棘籽油,剩余的沙棘籽渣被作为饲料或直接丢弃,造成了较大的浪费。近几年,关于沙棘籽的综合利用研究逐渐增多。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供了原花青素或含其的植物提取物的一种新应用,从而拓宽其应用领域。
具体的,本发明涉及原花青素或含其的植物提取物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药物或保健食品中的应用。
本发明中,所述的脂质代谢紊乱性疾病为血液和/或其他组织器官中脂质及其代谢产物存在质和/或量上异常的疾病,例如高血脂、肝脂肪浸润、脂肪肝或动脉粥样硬化性疾病。
其中,所述的高血脂尤其指具有下述一种或多种症状的高血脂症:血清中胆固醇(TC)过高、血清中甘油三酯(TG)过高和血清中低密度脂蛋白(LDL-C)过高。
其中,所述的肝脂肪浸润和脂肪肝均为肝细胞内脂肪堆积过多的病症,具体表现主要为肝脂质过高。
其中,所述的动脉粥样硬化性疾病为心脑血管系统中,血管壁形成动脉粥样硬化斑,妨碍血流供应的一类疾病,更具体的如冠心病(如心肌梗塞型、心绞痛型、缺血性心肌病型、无症状性心肌缺血型或猝死型)、脑梗塞或周围血管血栓栓塞性疾病。
本发明中,所述的原花青素或含其的植物提取物可按照现有技术从植物中分离提取。所述的植物可为已知的各种含有原花青素的植物,如葡萄、沙棘、沙棘籽、松树皮、黑加仑、可可豆、草莓、银杏、花生、山楂或越橘类植物,具体的如蔓越莓、蓝莓、红豆越橘等。本发明特别优选从沙棘籽中分离提取所得的原花青素或含其的沙棘籽提取物。其中,所述的沙棘籽优选提取完沙棘油的沙棘籽渣,以实现废物利用的目的。
具体提取方法可参见现有文献,如下述文献:(1)中国专利CN101845035A,一种低聚原花青素的提取方法;(2)葡萄籽中低聚原花青素工艺初探,食品工艺科技,2002,(23):17;(3)沙棘果原花青素的分离纯化研究,食品科学,2005,(26):183-185;(4)中国专利CN1613854A,从松树皮中提取低聚原花青素的方法。
较佳的,本发明优选中国专利CN101845035A公开的提取方法,具体的为:将沙棘籽用乙醇水溶液提取,即可。其中,所述的沙棘籽较佳的为提取完沙棘油的沙棘籽渣。所述的乙醇水溶液中乙醇的体积浓度较佳的为50~70%,更佳的为60%。所述的提取的温度较佳的为30~50℃,更佳的为40℃。所述的提取的次数较佳的为2~4次,更佳的为3次。每次提取所用的乙醇水溶液与沙棘籽的体积质量比较佳的为2~3ml/g,更佳的为2.4ml/g。所述的每次提取的时间较佳的为20~60min。提取结束后,按常规,合并滤液,即得提取液;进一步浓缩,即得浓缩液;进一步经干燥,即得固体提取物。
本发明中,所述的原花青素也可由化学合成法或生物合成法制备,具体方法参见:Akiko Saito,et al.Tetrahedron,2002(58):7829;Helen A,et al.Phytochemistry,1985(24):333等。
按本领域常识,本发明中,所述的含原花青素的植物提取物是指以原花青素作为主要活性成分,且其中不含其它对原花青素的预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的活性有不良影响的成分的植物提取物。
本发明中,所述的药物或保健食品可为任何适用的常规剂型,在制备过程中,可向产品中加入必要的辅料,其中所含原花青素的量为预防或治疗有效量以上,可根据具体情况选择,一般为1~100mg/kg/天。所述的药物或保健食品可以仅含原花青素或含其的植物提取物作为唯一活性成分,也可还含有除原花青素或含其的植物提取物以外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对原花青素或含其的植物提取物的预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的活性没有不良影响可联合使用的其他活性成分,如其他预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药物的活性成分。
在符合本领域常识的基础上,本发明中上述的各优选技术特征可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明中所述原料或试剂除特别说明之外,均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:本发明为原花青素发掘了新的医疗用途,开拓了一个新的应用领域。本发明通过实验证明了原花青素制成的药物具有显著的预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药理效果。原花青素原料来源丰富,价廉,制备工艺简单,可制成药剂学或食品学上任何剂型的药物或保健食品,易于规模化生产,具有广阔的市场前景。
附图说明
图1为实施例2正常组动脉壁HE染色光镜观测图。
图2为实施例2模型组动脉壁HE染色光镜观测图。
图3为实施例2阿托伐他汀40mg/kg组动脉壁HE染色光镜观测图。
图4为实施例2沙棘籽原花青素20mg/kg组动脉壁HE染色光镜观测图。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明,但本发明并不受其限制。
实施例中所用的原料或试剂除特别说明之外,均市售可得。
实施例1考察沙棘籽渣原花青素降低血脂、肝脂质及保肝的作用
1、实验目的
观察沙棘籽渣原花青素预防给药对大鼠脂质代谢紊乱模型的影响,考察该样品是否具有降低血脂、肝脂质及保肝的作用。
2、实验样品的制备
沙棘籽渣原花青素样品按中国专利CN101845035A(申请号200910048064.8)一种低聚原花青素的提取方法制备:称取250g沙棘籽,加入60%的乙醇水溶液600ml,搅拌提取,提取温度控制在40℃。第一次提取时间为60min,第二次和第三次提取时间分别为20min,共提取三次。每次提取完成后过滤,合并滤液,浓缩得到沙棘籽渣原花青素浓缩液。浓缩液喷雾干燥,即得沙棘籽渣原花青素样品粉。
3、实验方法和结果
健康、雄性SD大鼠60只,普通全营养饲料饲养一周后,根据大鼠体重指标,将动物分层抽样,均匀分至各组给药,具体分为正常对照组,动脉粥样硬化模型组,阳性药物(阿托伐他汀)对照组,沙棘籽渣原花青素组。除正常对照组普通饲料正常饮食外,其余各组均采用高脂饲料配方(含普通全营养饲料87.3%、猪油10%、胆固醇2%、猪胆盐0.5%、丙硫氧嘧啶0.2%)喂养。
造模给药2周后,大鼠以12%水合氯醛麻醉后(0.3ml/100g),腹主动脉采血,离心分离血清,测定TG(甘油三酯)、CHO(总胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白)和LDL-C(低密度脂蛋白)。取肝脏称重,计算肝脏系数(肝脏系数=肝脏重量(mg)/体重(g)×100%)。另取肝脏400mg,加脂质提取液(正庚烷∶异丙醇=2∶3.5)4ml匀浆,振荡提取脂质,离心沉淀后取上清液分别以TG试剂盒测定肝脏TG含量。实验结果见表1~3。
表1.沙棘籽渣原花青素预防给药对大鼠脂质代谢紊乱模型血脂含量的影响
与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
表2.沙棘籽渣原花青素预防给药对大鼠脂质代谢紊乱模型脂蛋白胆固醇含量的影响
与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
表3.沙棘籽渣原花青素预防给药对大鼠脂质代谢紊乱模型肝指数和肝脂质含量的影响
与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01
结果表明,沙棘籽渣原花青素口服给药对高脂血症大鼠有明显的降低血脂、肝脂质及保肝的作用。
实施例2考察沙棘籽渣原花青素对动脉粥样硬化的作用
1、实验目的
观察沙棘籽渣原花青素对维生素D3(VD3)加高脂饲料所致大鼠动脉粥样硬化模型的药效学作用并与阿托伐他汀进行比较。
2、实验样品
沙棘籽渣原花青素样品粉的制备同实施例1。
3、实验方法和结果
将动物饲养一周后全部眼眶采血测定血清总甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C),并根据体重以及血清血脂指标进行均匀分组。每组动物数10,雌雄各半。分组如下:
所有动物在分组后正常饲养2周开始造模:除正常组动物外各组均肌肉注射VD3三次,每日一次,每次剂量30万IU/kg。VD3第三次注射结束后24小时开始口服给予各受试药物,给药体积均为10ml/kg,模型组和正常组给予同体积的0.5%CMC-Na溶液,连续给药10周。给药期间前7周均给予正常标准饲料,第8周开始除正常组以外各组均给予高脂饲料(高脂饲料配方:含普通全营养饲料87.3%、猪油10%、胆固醇2%、猪胆盐0.5%、丙基硫氧嘧啶0.2%),持续时间为3周。另外,第8周除正常组动物以外的各组动物再次肌肉注射VD3一次,剂量30万IU/kg。
动物每周称重。开始给药后第10周末,将动物麻醉,腹主动脉采血,测定血清生化指标:TG、CHO、HDL-C、LDL-C、ALP;取肝脏并称重,计算肝脏系数(肝脏系数=肝脏重量(g)/体重(g)×100)。(结果见表4)
所有数据均以均数±标准差表示,数据的统计学分析用t检验。
取大动脉(从主动脉弓至腹主动脉分叉处),用10%福尔马林液固定。石蜡包埋、切片、HE染色光镜观察主动脉及腹主动脉的形态,动脉壁HE染色光镜的观测结果见图1~4。
*P<0.05;**P<0.01,与模型组比较
由上述实验结果表明:沙棘籽渣原花青素有非常显著的降低血脂,防治动脉粥样硬化的作用。
Claims (6)
1.原花青素或含其的植物提取物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药物或保健食品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于:所述的原花青素或含其的植物提取物从沙棘籽中分离提取所得。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于:所述的沙棘籽为提取完沙棘油的沙棘籽渣。
4.如权利要求2或3所述的应用,其特征在于:所述的原花青素或含其的植物提取物由下述方法制得:将沙棘籽用乙醇水溶液提取,即可。
5.如权利要求4所述的应用,其特征在于:所述的乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为50~70%;所述的提取的温度为30~50℃;所述的提取的次数为2~4次;每次提取时,所述的乙醇水溶液与沙棘籽的体积质量比为2~3ml/g;每次提取时,所述的提取的时间为20~60min。
6.如权利要求1~5任一项所述的应用,其特征在于:所述的脂质代谢紊乱性疾病为高血脂、肝脂肪浸润、脂肪肝或动脉粥样硬化性疾病。
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