CN102584521A - 一种氯代炔烃的合成方法 - Google Patents

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CN102584521A CN2011104352684A CN201110435268A CN102584521A CN 102584521 A CN102584521 A CN 102584521A CN 2011104352684 A CN2011104352684 A CN 2011104352684A CN 201110435268 A CN201110435268 A CN 201110435268A CN 102584521 A CN102584521 A CN 102584521A
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洪浩
韦建
陈元东
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Asymchem Laboratories Fuxin Co Ltd
Asymchem Laboratories Tianjin Co Ltd
Asymchem Laboratories Jilin Co Ltd
Asymchem Life Science Tianjin Co Ltd
Tianjin Asymchem Pharmaceutical Co Ltd
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Asymchem Laboratories Fuxin Co Ltd
Asymchem Laboratories Tianjin Co Ltd
Asymchem Laboratories Jilin Co Ltd
Asymchem Life Science Tianjin Co Ltd
Tianjin Asymchem Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明公开了一种氯代炔烃的合成方法，选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的环氧醇类
Figure DDA0000123737060000011
(n＝1～4)为初始原料，经过取代、消除及再取代三个步骤合成氯代炔烃。同时与现有合成方法不同的是：我们通过优化反应温度、反应试剂的比例及后处理条件等来提高产品的收率和稳定性，使其适合规模化生产。该方法原料易得，反应纯度收率较高，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产，为制备氯代炔烃的合成提供了一种新的思路和方法。

Description

一种氯代炔烃的合成方法
(一)技术领域：
本发明涉及一种医药中间体的合成方法，特别是一种氯代炔烃的合成方法。
(二)背景技术：
氯代炔烃
Figure BDA0000123737040000011
是重要的医药中间体，主要用于天然脂肪酸、邻苯二酰亚胺脂肪酮及医药炎镇痛、氟奋乃静、优降宁等中间体的合成。随着医药工业的发展，该产品具有很大的市场潜力。因此，开发一种高效益，低成本的氯代炔烃的合成工艺具有重要意义。
现阶段，制备氯代炔烃的方法主要有以下几种：
1、以乙炔为起始原料，经2步合成，首先在液氨和氨基钠的条件下生产乙炔钠，后控温-78℃，加入正丁基锂和氯溴烃烷类化合物的六甲基磷酰三胺烷溶液，得到产品氯代炔烃，收率25％左右。此方法由于反应条件苛刻(反应温度-78℃，反应条件为无水)，增加了操作的困难和设备的投入，提高了合成的费用，且反应的收率较低(25％左右)，不适合规模化生产。
2、以乙炔为起始原料，加入溴乙烷制备的格式试剂和氯溴烃烷类化合物，并以乙醚作为反应溶剂合成氯代炔烃，总收率为30％左右。本方法合成路线长，不利于工业化成产；且采用乙醚作为溶剂，不适合规模化生产。
3、以乙炔为起始原料，经3步合成，首先在液氨和锂的存在下，在-50℃下加入乙炔和乙醚的混合溶液制备乙炔基锂，乙炔基锂与环氧烷在氯化铵存在下反应生成烷炔醇。烷炔醇在N，N-二甲基甲酰胺存在下与三氯化磷反应合成产品氯代炔烃，收率42％左右。此方法由于反应条件苛刻(反应温度-50℃)，增加了操作的困难和设备的投入，提高了合成的费用，且由于采用乙醚作为溶剂，不适合规模化生产。
因此，为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条成本低廉，工艺简单安全，收率较高，适合规模化生产且能创造可观经济效益的合成路线。
(三)发明内容：
本发明的目的在于提供一种氯代炔烃的合成方法，选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的环氧醇类
Figure BDA0000123737040000021
(n＝1～4)为初始原料，经过取代、消除及再取代三个步骤合成氯代炔烃。同时与现有合成方法不同的是：我们通过优化反应温度、反应试剂的比例及后处理条件等来提高产品的收率和稳定性，使其适合规模化生产。该方法原料易得，反应纯度收率较高，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产，为制备氯代炔烃的合成提供了一种新的思路和方法。
本发明的技术方案：一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于具体步骤如下：
(1)取代：在酰氯类化合物存在下，控温30～60℃，加入有机碱和主原料环氧醇类
Figure BDA0000123737040000031
n＝1～4，体系升温至70～100℃，保温反应4～12h，减压蒸馏，待馏分基本稳定后，收集馏分，收集完毕后，向此馏分中加入无机碱类试剂，调节馏分PH值至6～10，压滤，得到氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000032
其中，主原料环氧醇类
Figure BDA0000123737040000033
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～4.0eq，主原料环氧醇类与有机碱的摩尔比为1∶0.01～2.0eq；
(2)消除：在液氨存在下，加入九水硝酸铁、碱金属和步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000035
n＝1～4，保温-20～-50℃反应3～5h，向体系中加入氯化铵，将体系回温至0～40℃，向体系中加入醚类溶剂和水，压滤，酸类试剂调节PH至6～10，分液，水相用醚类溶剂萃取，分液，浓缩，得到产品炔醇
Figure BDA0000123737040000036
其中，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷和液氨的用量比为1g/5～30mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000038
和九水硝酸铁的摩尔比为1∶0.001～0.02eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000039
和氯化铵的摩尔比为1∶3.0～6.0eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA00001237370400000310
与碱金属的摩尔比为1∶3.0～6.0eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000041
与回温后加入的醚类溶剂的用量比为1g/1～20mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷与水的用量比为1g/1～20mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000043
与萃取水相的醚类溶剂的用量比为1g/3～20mL；
(3)取代：在酰氯类化合物存在下，加入有机碱和步骤(2)所得产品炔醇
Figure BDA0000123737040000044
n＝1～4，控温20～50℃，加毕，体系升温至60～80℃反应，反应毕，减压蒸馏，用无机碱类试剂调节馏分PH值至7～11，压滤得产品氯代炔烃
Figure BDA0000123737040000045
其中，步骤(2)所得产品炔醇与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～4.0eq，步骤(2)所得产品炔醇
Figure BDA0000123737040000047
和有机碱的摩尔比为1∶0.01～2.0eq。
上述步骤(1)中所说的酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯、甲基磺酰氯、氯乙酰氯、乙酰氯、三氯氧磷、二氯亚砜、特戊酰氯或苯甲酰氯，所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺或吡啶，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠。
上述步骤(2)中所说的碱金属为锂、钠或钾，所说的酸类试剂为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或氯乙酸，所说的醚类溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚或1，4-二氧六环。
上述步骤(3)中所说的酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯、甲基磺酰氯、氯乙酰氯、乙酰氯、三氯氧磷、二氯亚砜、特戊酰氯或苯甲酰氯；所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺或吡啶，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠。
上述所说的步骤(1)中主原料环氧醇类
Figure BDA0000123737040000051
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～3.0eq，主原料环氧醇类
Figure BDA0000123737040000052
与有机碱的摩尔比为1∶0.05～2.0eq；所说的步骤(2)中步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷与液氨的用量比为1g/8～20mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷和九水硝酸铁的摩尔比为1∶0.001～0.018eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000055
与氯化铵的摩尔比为1∶3.0～5.0eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000056
与碱金属的摩尔比为1∶3.0～5.0eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000057
与回温后加入的醚类溶剂的用量比为1g/3～15mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000058
与水的用量比为1g/3～15mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000059
与水相萃取剂醚类溶剂的用量比为1g/5～15mL；所说的步骤(3)中步骤(2)所得产品炔醇
Figure BDA0000123737040000061
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～3.0eq，步骤(2)所得产品炔醇
Figure BDA0000123737040000062
与有机碱的摩尔比为1∶0.05～2.0eq。
上述步骤(1)中所说的酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯、氯乙酰氯、乙酰氯或苯甲酰氯，所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾或氢氧化钠。
上述步骤(2)中所说的碱金属为锂或钾，所说的酸类试剂为醋酸或氯乙酸，所说的醚类溶剂为四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。
上述步骤(3)中所说的酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯、氯乙酰氯、乙酰氯或苯甲酰氯，所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾或氢氧化钠。
上述所说的步骤(1)中主原料环氧醇类
Figure BDA0000123737040000063
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～2.5，主原料环氧醇类
Figure BDA0000123737040000064
与有机碱的摩尔比为1∶0.1～1.5eq；所说的步骤(2)中步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000065
和液氨的用量比为1g/8～15mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000066
和九水硝酸铁的摩尔比为1∶0.001～0.015eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000067
和氯化铵的摩尔比为1∶3.5～4.5eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000071
与碱金属的摩尔比为1∶3.5～4.5eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000072
与回温后加入的醚类溶剂的用量比为1g/5～12mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000073
与水的用量比为1g/5～12mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure BDA0000123737040000074
与水相萃取剂醚类溶剂的用量比为1g/5～12mL；所说的步骤(3)中步骤(2)所得产品炔醇与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～2.5eq，步骤(2)所得产品炔醇
Figure BDA0000123737040000076
和有机碱的摩尔比为1∶0.1～1.5eq。
上述步骤(1)中所说的酰氯类化合物为氯乙酰氯或乙酰氯，所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾；步骤(2)中所说的碱金属为钾，所说的酸类试剂为醋酸，所说的醚类溶剂为四氢呋喃；步骤(3)中所说的酰氯类化合物为氯乙酰氯或乙酰氯；所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾。
本发明的优越性：1、通过调节反应温度，优化滴加速度，调节PH值，使产品的收率提高，总收率为44.5％～72.7％，纯度稳定在95％以上，适合放大生产；2、通过优化反应试剂的比例，使得产品稳定性大大提高，便于储存；3、优化了反应温度，使得反应的安全性大大提高。
(四)附图说明：
图1：合成氯代炔烃的合成方法的化学反应步骤流程图。
图2：合成氯代炔烃的合成方法的化学反应过程流程图。
结合图1和/或图2可以更加直观的理解上述发明的技术方案。
(五)具体实施方式：
对于实施方式中出现的区间范围，是由于在一次试验中温度随反应过程的进行会出现一定的浮动；PH值测试结果的表述也是化工合成领域的常规表述。
实施例1：制备5-氯戊炔
Figure BDA0000123737040000081
(1)取代：在1000L反应釜中，263.3kg(2.0eq)乙酰氯存在下，控温45±5℃，加入170.0kg(1.0eq)四氢糠醇和103.5kg(0.85eq)N，N-二甲基甲酰胺，将体系升温至80±5℃，保温反应8h，减压蒸馏，待馏分基本稳定后，收集馏分，收集完毕后，向此馏分中加入无水氢氧化钾，调节馏分PH值至7.5±0.5，压滤，得到产品2-氯甲基四氢呋喃
Figure BDA0000123737040000082
收率为90.7％；
(2)消除：在3000L反应釜中，2160L(1g/12ml)液氨存在下，加入4.8kg(0.008eq)九水硝酸铁、234.6kg(4.0eq)金属钾，180.0kg(1.0eq)步骤(1)所得产品
Figure BDA0000123737040000083
保温于-35～±-5℃反应4h，向体系中加入321.0kg(4.0eq)氯化铵，将体系回温至25±5℃，向体系中加入1441.8kg(1g/9ml)四氢呋喃和1620.0kg(1g/9ml)水，压滤，醋酸调节PH至7.5±0.5，分液，水相用1441.8kg(1g/9ml)四氢呋喃萃取，浓缩，得到产品4-戊炔-1-醇
Figure BDA0000123737040000091
收率为95.6％；
(3)取代：在1000L反应釜中，225.4kg(2.0eq)乙酰氯存在下，加入120kg(1.0eq)步骤(2)所得产品
Figure BDA0000123737040000092
和88.8kg(0.85eq)N，N-二甲基甲酰胺，控温35±5℃，加毕，体系升温至70±5℃反应，反应毕，减压蒸馏，氢氧化钾调节馏分PH值至8.5±0.5，压滤得产品5-氯戊炔
Figure BDA0000123737040000093
收率为83.8％。
实施例2：制备6-氯己炔
Figure BDA0000123737040000094
(1)取代：在1000L反应釜中，388.9kg(4.0eq)氯乙酰氯存在下，控温55±5℃，加入100.0kg(1.0eq)四氢吡喃-2-甲醇和150.0kg(2.0eq)N，N-二甲基乙酰胺，将体系升温至95±5℃，保温反应12h，减压蒸馏，待馏分基本稳定后，收集馏分，收集完毕后，向此馏分中加入无水氢氧化钠(用量以PH值为准)，调节馏分PH值至9.5±0.5，压滤，得到产品2-氯甲基四氢吡喃
Figure BDA0000123737040000095
收率收率为80.9％；
(2)消除：在3500L反应釜中，2760L(1g/30ml)液氨存在下，加入5.5kg(0.02eq)九水硝酸铁、28.4kg(6.0eq)金属锂，92.0kg(1.0eq)步骤(1)所得产品
Figure BDA0000123737040000096
保温于-25～±5℃反应5h，向体系中加入219.3kg(6.0eq)氯化铵，将体系回温至35±5℃，向体系中加入1582.3kg(1g/20ml)2-甲基四氢呋喃和1840.0kg(1g/20ml)水，压滤，试剂氯乙酸调节PH至9.5±0.5，分液，水相用1582.3kg(1g/20ml)2-甲基四氢呋喃萃取，浓缩，得到产品5-己炔-1-醇
Figure BDA0000123737040000101
收率为89.4％；
(3)取代：在500L反应釜中，267.0kg(4.0eq)氯乙酰氯存在下，加入58.0kg(1.0eq)步骤(2)所得产品
Figure BDA0000123737040000102
和102.9kg(2.0eq)N，N-二甲基乙酰胺，控温45±5℃，加毕，体系升温至75±5℃反应，反应毕，减压蒸馏，氢氧化钠调节馏分PH值至10.5±0.5，压滤得产品6-氯己炔
Figure BDA0000123737040000103
收率为79.7％。
实施例3：制备4-氯丁炔
Figure BDA0000123737040000104
(1)取代：在1000L反应釜中，319.1kg(1.0eq)苯甲酰氯存在下，控温35±5℃，加入200.0kg(1.0eq)2-羟甲基氧杂环丁烷和2.3kg(0.01eq)三乙胺，将体系升温至75±5℃，保温反应4h，减压蒸馏，待馏分基本稳定后，收集馏分，收集完毕后，向此馏分中加入无水碳酸钠(用量以PH值为准)，调节馏分PH值6.5±0.5，压滤，得到产品2-氯甲基氧杂环丁烷
Figure BDA0000123737040000105
收率为71.3％；
(2)消除：在1500L反应釜中，850L(1g/5ml)液氨存在下，加入0.64kg(0.001eq)九水硝酸铁、110.1kg(3.0eq)金属钠，170.0kg(1.0eq)步骤(1)所得产品
Figure BDA0000123737040000111
保温于-45～±5℃反应3h，向体系中加入256.1kg(3.0eq)氯化铵，将体系回温至5±5℃，向体系中加入241.4kg(1g/1ml)1，4-二氧六环和170.0kg(1g/1ml)水，压滤，试剂硫酸调节PH至6.5±0.5，分液，水相用724.2kg(1g/3ml)1，4-二氧六环萃取，浓缩，得到产品4-丁炔-1-醇
Figure BDA0000123737040000112
收率为83.7％；
(3)取代：在500L反应瓶中，180.5kg(1.0eq)苯甲酰氯存在下，加入90kg(1.0eq)步骤(2)所得产品
Figure BDA0000123737040000113
和1.3kg(0.01eq)三乙胺，控温25±5℃，加毕，体系升温至65±5℃反应，反应毕，减压蒸馏，碳酸钠调节馏分PH值至7.5±0.5，压滤得产品7-氯庚炔
Figure BDA0000123737040000114
收率为74.5％。
由此可见，本发明中公开的制备氯代炔烃的方法可以得到纯度较高的目标产物，纯度稳定在95％以上，合成方法采用的原料易得，工艺条件稳定，化学反应条件温和，总收率为44.5％～72.7％，整个生产过程中操作简单、污染较低，为制备氯代炔烃的合成提供了一种新的思路和方法。

Claims (10)

1.一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于具体步骤如下：
(1)取代：在酰氯类化合物存在下，控温30～60℃，加入有机碱和主原料环氧醇类n＝1～4，体系升温至70～100℃，保温反应4～12h，减压蒸馏，待馏分基本稳定后，收集馏分，收集完毕后，向此馏分中加入无机碱类试剂，调节馏分PH值至6～10，压滤，得到氯甲基环氧烷
其中，主原料环氧醇类
Figure FDA0000123737030000013
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～4.0eq，主原料环氧醇类
Figure FDA0000123737030000014
与有机碱的摩尔比为1∶0.01～2.0eq；
(2)消除：在液氨存在下，加入九水硝酸铁、碱金属和步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000015
n＝1～4，保温-20～-50℃反应3～5h，向体系中加入氯化铵，将体系回温至0～40℃，向体系中加入醚类溶剂和水，压滤，酸类试剂调节PH至6～10，分液，水相用醚类溶剂萃取，分液，浓缩，得到产品炔醇
Figure FDA0000123737030000016
其中，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000017
和液氨的用量比为1g/5～30mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷和九水硝酸铁的摩尔比为1∶0.001～0.02eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000021
和氯化铵的摩尔比为1∶3.0～6.0eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000022
与碱金属的摩尔比为1∶3.0～6.0eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷与回温后加入的醚类溶剂的用量比为1g/1～20mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000024
与水的用量比为1g/1～20mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000025
与萃取水相的醚类溶剂的用量比为1g/3～20mL；
(3)取代：在酰氯类化合物存在下，加入有机碱和步骤(2)所得产品炔醇n＝1～4，控温20～50℃，加毕，体系升温至60～80℃反应，反应毕，减压蒸馏，用无机碱类试剂调节馏分PH值至7～11，压滤得产品氯代炔烃
Figure FDA0000123737030000027
其中，步骤(2)所得产品炔醇
Figure FDA0000123737030000028
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～4.0eq，步骤(2)所得产品炔醇
Figure FDA0000123737030000029
和有机碱的摩尔比为1∶0.01～2.0eq。
2.根据权利要求1所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于步骤(1)中所说的酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯、甲基磺酰氯、氯乙酰氯、乙酰氯、三氯氧磷、二氯亚砜、特戊酰氯或苯甲酰氯，所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺或吡啶，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠。
3.根据权利要求1所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于步骤(2)中所说的碱金属为锂、钠或钾，所说的酸类试剂为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或氯乙酸，所说的醚类溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚或1，4-二氧六环。
4.根据权利要求1所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于步骤(3)中所说的酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯、甲基磺酰氯、氯乙酰氯、乙酰氯、三氯氧磷、二氯亚砜、特戊酰氯或苯甲酰氯；所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺或吡啶，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠。
5.根据权利要求1所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于所说的步骤(1)中主原料环氧醇类
Figure FDA0000123737030000031
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～3.0eq，主原料环氧醇类
Figure FDA0000123737030000032
与有机碱的摩尔比为1∶0.05～2.0eq；所说的步骤(2)中步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷与液氨的用量比为1g/8～20mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000034
和九水硝酸铁的摩尔比为1∶0.001～0.018eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000035
与氯化铵的摩尔比为1∶3.0～5.0eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000036
与碱金属的摩尔比为1∶3.0～5.0eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000037
与回温后加入的醚类溶剂的用量比为1g/3～15mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000041
与水的用量比为1g/3～15mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000042
与水相萃取剂醚类溶剂的用量比为1g/5～15mL；所说的步骤(3)中步骤(2)所得产品炔醇
Figure FDA0000123737030000043
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～3.0eq，步骤(2)所得产品炔醇
Figure FDA0000123737030000044
与有机碱的摩尔比为1∶0.05～2.0eq。
6.根据权利要求1或2所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于步骤(1)中所说的酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯、氯乙酰氯、乙酰氯或苯甲酰氯，所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾或氢氧化钠。
7.根据权利要求1或3所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于步骤(2)中所说的碱金属为锂或钾，所说的酸类试剂为醋酸或氯乙酸，所说的醚类溶剂为四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。
8.根据权利要求1或4所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于步骤(3)中所说的酰氯类化合物为对甲苯磺酰氯、氯乙酰氯、乙酰氯或苯甲酰氯，所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾或氢氧化钠。
9.根据权利要求1或5所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于所说的步骤(1)中主原料环氧醇类
Figure FDA0000123737030000045
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～2.5，主原料环氧醇类
Figure FDA0000123737030000051
与有机碱的摩尔比为1∶0.1～1.5eq；所说的步骤(2)中步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000052
和液氨的用量比为1g/8～15mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000053
和九水硝酸铁的摩尔比为1∶0.001～0.015eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000054
和氯化铵的摩尔比为1∶3.5～4.5eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000055
与碱金属的摩尔比为1∶3.5～4.5eq，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000056
与回温后加入的醚类溶剂的用量比为1g/5～12mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷
Figure FDA0000123737030000057
与水的用量比为1g/5～12mL，步骤(1)所得产品氯甲基环氧烷与水相萃取剂醚类溶剂的用量比为1g/5～12mL；所说的步骤(3)中步骤(2)所得产品炔醇
Figure FDA0000123737030000059
与酰氯类化合物的摩尔比为1∶1.0～2.5eq，步骤(2)所得产品炔醇
Figure FDA00001237370300000510
和有机碱的摩尔比为1∶0.1～1.5eq。
10.根据权利要求1所说的一种制备氯代炔烃的方法，其特征在于步骤(1)中所说的酰氯类化合物为氯乙酰氯或乙酰氯，所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾；步骤(2)中所说的碱金属为钾，所说的酸类试剂为醋酸，所说的醚类溶剂为四氢呋喃；步骤(3)中所说的酰氯类化合物为氯乙酰氯或乙酰氯；所说的有机碱为N，N-二甲基甲酰胺，所说的无机碱类试剂为氢氧化钾。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105481933A (zh) * 2015-12-25 2016-04-13 山东京卫制药有限公司 一种合成糠酸莫米松的方法
CN106187674A (zh) * 2016-07-27 2016-12-07 上饶师范学院 一种以芳磺酰氯作为氯代试剂的由醇制备氯代烃的方法
CN106831362A (zh) * 2017-01-25 2017-06-13 山东凯盛新材料股份有限公司 2‑丙氧基氯乙烷的生产方法
CN107056589A (zh) * 2017-01-25 2017-08-18 山东凯盛新材料股份有限公司 2‑丙氧基氯乙烷的制备工艺
CN108947940A (zh) * 2018-06-20 2018-12-07 天津全和诚科技有限责任公司 一种2-氧杂环丁烷衍生物的合成方法
CN113666800A (zh) * 2021-09-06 2021-11-19 南京杰运医药科技有限公司 一种4-戊炔-1-醇的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1288453A (zh) * 1998-03-09 2001-03-21 巴斯福股份公司 炔丙基氯的连续制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1288453A (zh) * 1998-03-09 2001-03-21 巴斯福股份公司 炔丙基氯的连续制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAINING GU ET AL.: "Efficient synthesis of 8,11-dimethylene-bicyclo[5.3.1]undecan-2-one", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
N. MATOVIC ET AL.: "Stereoselective synthesis, natural occurrence and CB2 receptor binding affinities of alkylamides from herbal medicines such as Echinacea sp.", 《ORG.BIOMOL.CHEM.》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105481933A (zh) * 2015-12-25 2016-04-13 山东京卫制药有限公司 一种合成糠酸莫米松的方法
CN106187674A (zh) * 2016-07-27 2016-12-07 上饶师范学院 一种以芳磺酰氯作为氯代试剂的由醇制备氯代烃的方法
CN106831362A (zh) * 2017-01-25 2017-06-13 山东凯盛新材料股份有限公司 2‑丙氧基氯乙烷的生产方法
CN107056589A (zh) * 2017-01-25 2017-08-18 山东凯盛新材料股份有限公司 2‑丙氧基氯乙烷的制备工艺
CN108947940A (zh) * 2018-06-20 2018-12-07 天津全和诚科技有限责任公司 一种2-氧杂环丁烷衍生物的合成方法
CN113666800A (zh) * 2021-09-06 2021-11-19 南京杰运医药科技有限公司 一种4-戊炔-1-醇的合成方法
CN113666800B (zh) * 2021-09-06 2024-01-12 南京杰运医药科技有限公司 一种4-戊炔-1-醇的合成方法

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