CN102578584A

CN102578584A - 血栓性疾病预防食品

Info

Publication number: CN102578584A
Application number: CN2012100069648A
Authority: CN
Inventors: 松尾理; 冈田清孝; 田村行识; 后藤谦治
Original assignee: ENZAMIN LABORATORY Co Ltd
Current assignee: ENZAMIN LABORATORY Co Ltd
Priority date: 2011-01-12
Filing date: 2012-01-11
Publication date: 2012-07-18
Also published as: KR20120081954A; TWI590766B; JP5722052B2; TW201233339A; JP2012143187A; KR101539820B1

Abstract

本发明提供一种可以通过简便且日常的摄取来有效地预防防血栓性疾病发病的食品。所述血栓性疾病预防食品含有如下获得的成分作为有效成分：以将含有玉米淀粉的淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作为培养基用基材，向其中添加蔬菜汁和作为氮源的酵母来制备发酵用培养基，在所述培养基上接种作为纳豆菌的枯草芽孢杆菌AK(保藏号：FERM P-18291)和含有乳酸菌的发酵菌，进行发酵和熟化后，将生成的液状成分分离作为有效成分。

Description

血栓性疾病预防食品

技术领域

本发明涉及可以作为健康辅助食品等简便地摄取的血栓性疾病预防食品，更具体地说，涉及含有由特定的微生物产生的发酵物作为有效成分的血栓性疾病预防食品。

背景技术

从日本厚生劳动省发表的按伤病分类统计的诊疗医疗费观察，包含高血压性疾病、缺血性疾病和脑血管疾病的循环系统疾病的诊疗医疗费最多，占诊疗医疗费全体的21.2％。这些疾病均与血管中的血栓异常形成有关。

在血液中存在凝血系统和纤溶系统两种作用。如果血管壁损伤，则血小板聚集，发生初期止血，之后作为凝血系统因子的凝血酶与血液中的纤维蛋白原作用，形成纤维蛋白，完成止血。另一方面，对于这种在血管内形成的纤维蛋白，作为由血管内皮细胞分泌的纤溶系统因子的组织型纤溶酶原激活剂(tPA)将作为存在于血液中的酶源的纤溶酶原转换为纤溶酶，这种纤溶酶将纤维蛋白分解。已知凝血系统和纤溶系统平衡的破坏是脑梗塞或心肌梗塞等血栓性疾病等原因，可以认为新的纤溶系统亢进物质的开发对于这些疾病的预防、治疗有很大贡献。

本发明人已经取得了与将培养纳豆菌类而生产的酶或微量成分可逆性地低分子化为稳定状态所得的物质的制法有关的专利权(专利文献1)。

【现有技术文献】

专利文献：

专利文献1：日本特许第3902015号公报

发明内容

本发明的目的在于提供通过使tPA活性亢进、同时激发来自血管内皮细胞的tPA的释放来预防血栓性疾病的功能性食品。

本发明人在上述课题下发现，将纳豆菌类所生成的酶或微量成分可逆性地低分子化为稳定状态，将所得的低分子肽成分添加到血管内皮培养细胞中时，发现培养液中的tPA活性亢进，另外，在使小鼠口服摄取时，发现血液中tPA活性亢进，从而完成了本发明。

即，本发明提供以下技术方案：

[1]一种血栓性疾病预防食品，所述血栓性疾病预防食品含有如下取得的成分作为有效成分：以将淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作为培养基用基材，向其中添加酵母提取物来制备发酵用培养基，在所述培养基上接种作为纳豆菌的枯草芽孢杆菌AK(保藏号：FERM P-18291)，使其发酵和熟化后，将生成的液状成分分离作为有效成分。

[2]如上述[1]所述的血栓性疾病预防食品，其中，发酵是在pH 4.5～6.5且28～32℃的条件下进行两个月或更久的发酵。

[3]如上述[1]或[2]所述的血栓性疾病预防食品，其中，熟化是在pH 4.0～6.0且13～17℃的条件下进行四个月或更久的熟化。

[4]如上述[1]～[3]中的任一项所述的血栓性疾病预防食品，其中，血栓性疾病是从深静脉血栓、门静脉血栓、肾静脉血栓、颈静脉血栓、布加氏综合征、腋-锁骨下静脉血栓、脑静脉窦血栓和肺血栓栓塞症中选择的一种或更多种的静脉血栓，或者是从脑梗塞、心肌梗塞、肠系膜动脉血栓、急性下肢动脉血栓、肝动脉血栓、肾动脉血栓、脾动脉血栓和动脉硬化闭塞症中选择的一种或更多种的动脉血栓。

[5]如上述[1]～[4]中的任一项所述的血栓性疾病预防食品，其中，相对于食品全体的重量，含有0.05～100％重量的有效成分。

根据本发明，可以提供可在日常生活中简便地口服摄取的血栓性疾病预防食品。

附图说明

图1是表示本发明的有效成分的分子量分布的图。

图2是使用具有纤溶酶特异性切断部位的合成底物S-2251测量的、表示本发明的有效成分带来的tPA活性亢进效果的图。

图3是使用纤维蛋白平板测量的、表示本发明的有效成分带来的tPA活性亢进效果的照片(A)和图(B)。

图4是使用来自小鼠脑血管内皮的细胞bEnd.3测量的、表示培养液中的tPA活性的照片(A)和表示细胞内tPA的基因表达量的图(B)。

图5是使用活体分子间相互作用分析装置(IASYS)测量的、表示本发明的有效成分与tPA的结合性的图。

图6是表示使小鼠摄取本发明的有效成分并在2小时后采血的血液中tPA活性的照片和图。

图7是表示在使小鼠摄取本发明的有效成分的情况下小鼠血液中的tPA活性亢进效果的照片和图。

图8是表示使小鼠摄取乳酸菌发酵提取物并在2小时后采血的血液中tPA和uPA活性的亢进效果的照片。

图9是表示使小鼠摄取纳豆菌发酵提取物并在2小时后采血的血液中tPA和uPA活性的亢进效果的照片。

具体实施方式

本发明的食品中作为有效成分含有的是如下获得的成分：以将含有玉米淀粉的淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作为培养基用基材，向其中添加作为氮源的酵母提取物来制备发酵用培养基，在这种培养基上接种作为纳豆菌的枯草芽孢杆菌AK(保藏号：FERMP-18291)，进行发酵和熟化后，将生成的液状成分分离而获得的成分。

这里，作为发酵用培养基的基材使用的糖化物可以使用将由玉米果实分离并纯化的玉米淀粉用淀粉酶水解而成的糖化物，也可以使用粗纯化的玉米淀粉来代替纯化的玉米淀粉。另外，除玉米淀粉之外，也可以将大豆粉或米糠或它们的混合物水解所得的产物作为培养基用基材使用。

作为发酵用培养基氮源使用的酵母提取物可以使用将啤酒酵母(Saccharomycescerevisiae Meyen)的菌体消化并提取的水溶性成分进行干燥所得的产物等在常规的细菌培养中作为氮源添加的物质。

对于在本发明的食品的有效成分制造中所使用的发酵用培养基，除上述糖化物和酵母提取物之外，还可以根据需要配合蛋白质等有机物以及无机盐类等。作为有机物可以举出大豆蛋白或其它植物性蛋白，作为无机盐类可以举出氯化钙、氯化钠、磷酸钠等。

另外，优选地，还可以在将作为培养基用基材的淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物中添加糖分，这些糖分例如可以举出蔗糖(砂糖)、葡萄糖、糖稀(水飴)等。

在上述制备的发酵用培养基上接种的发酵菌是作为纳豆菌的枯草芽孢杆菌AK(Bacillus subtilis)，枯草芽孢杆菌AK保藏于日本的独立行政法人产业技术综合研究所，保藏号为FERM P-18291。另外，除枯草芽孢杆菌AK之外，还可以根据需要接种不妨碍枯草芽孢杆菌AK增殖的作为乳酸杆菌的乳芽孢杆菌(Lactobacillus)、或作为乳酸球菌的链球菌(Streptococcus)、酵母(啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae))或曲霉(米曲霉(Aspergillus oryzae))的菌体、菌提取物或菌发酵提取物。另外，还可以根据需要，在本发明的食品有效成分制造中使用的发酵用培养基中进一步添加不妨碍枯草芽孢杆菌AK增殖的白菜、卷心菜、胡萝卜、人参、欧芹、芹菜、洋葱等的植物提取物。

枯草芽孢杆菌AK是这样得到的：使作为通常的纳豆菌的枯草芽孢杆菌在紫外线、X射线照射、高/低温环境(100℃、0℃)、与乳酸菌竞争、容易生成芽孢的培养基[0.5％重量的肉提取物、10.0％重量的蛋白胨、5.0％重量的氯化钠、15.0％重量的琼脂、65.0％重量的蔬菜(卷心菜、胡萝卜、芹菜、欧芹)榨汁]等各种条件下表达的耐性菌反复继代培养筛选而得到。

上述所得的枯草芽孢杆菌AK菌株具有以下细菌学性质。

(a)形态学性质

1、细胞的形状和大小

杆菌1.0～1.2×3.0～50μm

2、细胞有无多形性

无

3、有无运动性

有(周毛性鞭毛)

4、有无芽孢

有椭圆位于菌体的大致中央

(b)培养性质

1、肉汁琼脂平板培养

圆形集落白浊

2、肉汁液体培养

上部或下部菌凝体

(c)生物化学性质

1、革兰氏染色阳性

2、硝酸盐还原阳性

3、MR测试阴性

4、VP测试阳性

5、吲哚的生成阴性

6、硫化氢的生成阴性

7、柠檬酸的利用阳性

8、过氧化氢酶阳性

9、生长发育范围

pH 5.5～7.0

温度25℃～40℃

枯草芽孢杆菌AK菌株与根据需要的包括乳酸菌的其它发酵菌一起在上述发酵用培养基上、在约4.5～6.5的pH值、约28～32℃的条件下发酵两个月或更久。在比这些范围低的pH域或温度域中，可以推定即使发酵两个月或更久，在本发明中所使用的规定的纳豆菌也不会高效率地将糖和氮源合成代谢，所得的tPA释放亢进物质无法充分地获得所期望的效果。另一方面，在比上述区域高的pH域或温度域中，发酵不充分，因而规定的纳豆菌不能高效率地将糖和氮源合成代谢，所得的tPA释放亢进物质无法充分地获得所期望的效果。

在发酵之后，菌类在上述培养基上、在约4.0～6.0的pH值、约13～17℃的条件下熟化四个月或更久。在比这些区域低的pH域或温度域中，可以推定即使熟化四个月或更久，作为发酵产物的具有各种活性的氨基酸、脂蛋白、脂多糖、脂质等也无法充分低分子量化，所得的tPA释放亢进物质无法充分地获得所期望的效果。另一方面，在比上述区域高的pH域或温度域中，推定活性降低，所得的tPA释放亢进物质与上述同样地无法充分地获得所期望的效果。

为了将经过发酵和熟化阶段生成的液状成分分离，可以采用过滤或离心等周知的分离手段，所分离的食品用原液可以直接地或浓缩或稀释后用作本发明的血栓性疾病预防食品的有效成分。

作为本发明的血栓性疾病预防食品的有效成分，例如可以配合株式会社恩扎明研究所制造的ENZAMIN原液(ENM)或作为其20倍浓缩提取物的ENZAMIN浓缩液(ENM-HL)。

另外，作为如此得到的有效成分的构成成分，含有可以使活体内酶合成容易地进行的物质、即含有将发酵得到的酶可逆性地切断为活性氨基酸残基的片段，除此之外还含有腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶等可以在活体内利用的有用物质。这样的有用物质含有Besredka提出的抗病毒组织活性因子、Filatov所说明的生命源刺激素，将它们通过生物化学反应组合，是以安全且有效地作用的方式处理了的培养滤液。

含有这样的有效成分的本发明的血栓性疾病预防食品通过刺激血液的纤溶作用这一生命现象，适度地调节凝血系统和纤溶系统的平衡，来预防血栓性疾病的发病。

可以利用本发明的血栓性疾病预防食品来预防的血栓性疾病只要是由血栓引起的疾病即可，没有特别限定，例如可以举出：从深静脉血栓、门静脉血栓、肾静脉血栓、颈静脉血栓、布加氏综合征、腋-锁骨下静脉血栓、脑静脉窦血栓和肺血栓栓塞症中选择的静脉血栓，或者是从脑梗塞、心肌梗塞、肠系膜动脉血栓、急性下肢动脉血栓、肝动脉血栓、肾动脉血栓、脾动脉血栓和动脉硬化闭塞症中选择的动脉血栓。

本发明的血栓性疾病预防食品可以将上述制备的有效成分与在食品领域中常用的赋形剂(例如淀粉或糊精、纤维素、乳糖、麦芽糖、还原乳糖、还原麦芽糖、山梨醇、甘露醇、赤藓糖醇、木糖醇等)或助剂(例如溶剂、分散介质、被覆剂、稳定剂、稀释剂、保存剂、防腐剂、灭菌剂、抗真菌试剂、等渗透压试剂、吸收抑制试剂、崩解剂、乳化剂、粘结剂、润滑剂、色素等)混合，利用食品领域中常用的制剂方法制造成例如片剂、胶囊、颗粒、粉末、提取液、溶液、糖浆、悬浮液、乳浊液的形态。

本发明的血栓性疾病预防食品中，作为有效成分，将利用菌而生成的液状成分按其本身换算，则相对于食品全体的重量可以含有约0.05～100％重量，优选约0.1～90％重量，更优选约1～85％重量，进一步优选约5～80％重量，最优选约10～50％重量。

另外，作为其它的实施方式，本发明还涉及一种成分在制造上述血栓性疾病预防食品中的应用，其中，所述成分是这样得到的：以将含有玉米淀粉的淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作为培养基用基材，向其中添加酵母提取物来制备发酵用培养基，在所述培养基上接种作为纳豆菌的枯草芽孢杆菌AK(保藏号：FERM P-18291)，使其发酵和熟化后，将生成的液状成分分离；本发明还涉及枯草芽孢杆菌AK在制造血栓性疾病预防食品中的应用以及以摄取血栓性疾病预防食品为特征的血栓性疾病的预防和治疗方法。

以下根据实施例更详细地说明本发明，但本发明并不受这些实施例的限定。

【实施例1】

在2.3kg黄色玉米淀粉、0.5kg大豆蛋白胨、0.5kg米糠汁、80g氯化钙、150g食盐中加入50kg纯净水，加热溶解。接着，将其冷却，加入50g淀粉酶并使其充分糖化。糖化结束后加入1.5kg砂糖、1.5kg葡萄糖、450g酵母提取物(日本制药(株))、1.5kg糙米糖浆(米飴)、80g磷酸钠、5kg蔬菜榨汁(卷心菜、胡萝卜、芹菜、欧芹)、以及纯净水，使总量为150kg。

添加氢氧化钠，将pH调节在7.2～7.6的范围内，将其加入到培养罐中并在120℃下高压灭菌20分钟。在将其冷却后，接种枯草芽孢杆菌AK株，利用温度30±2℃的恒温室在pH 4.5～6.5下发酵60天，接着利用温度15±2℃的恒温室在pH 4.0～6.0的条件下熟化120天。将其上清在110℃下灭菌20分钟，自然放置冷却，使培养液透明。将其用滤纸过滤，然后用柠檬酸调节为pH 3.5～3.7，进一步在95℃下灭菌后，在90℃或更高的温度下装入5加仑的罐中。这样得到了125升液体状的食品用原液(ENM)。

100g的所得食品用原液(ENM)中的常规分析结果如以下表1所示。

关于上述食品用原液，使用东曹公司制造的柱(TSKgel G2500PWXL)，利用流动相为水、乙腈和三氟乙酸按55∶45∶0.1混合的混合液的液相高效色谱仪(Shodex制造：GPC SYSTEM-21)测量尺寸排除色谱(SEC)，将此时的检测器敏度(紫外分光光度计：mV)与分子量已知的标准品的溶出时间进行比较分析得到的分子量分布如图1所示，该图中的分子量级分的面积占全体的比例(百分率)如表1所示。

【表1】

接着，评价所得食品用原液(ENM)中所含的低分子物质是否因热而发生改性或分解。

通过使用TSK gel G2500PWXL柱(东曹株式会社制造)的尺寸排除色谱法测量在121℃下加热了30分钟的ENM的分子量分布。同时，同样地测量未经高温处理的同一批次的ENM(对照ENM)的分子量分布。它们的结果如表2所示。

【表2】

分子量分布测量的结果表明，ENM即使经受高温条件，低分子成分的分子量分布也未见变化，因此ENM对热具有耐性。

另外，还对所得的食品用原液(ENM)中所含的低分子物质在经受强酸条件时是否发生变性或分解进行了评价。

将ENM(pH3.7)在保持37℃的同时进行搅拌，加入盐酸使pH为1.2。通过使用TSK gel G2500PWXL柱(东曹株式会社制造)的尺寸排除色谱法对在放置15分钟后利用氢氧化钠恢复至原来的pH 3.7的试样的分子量分布进行测量。同时，同样地测量未经强酸处理的同一批次的ENM(对照ENM)的分子量分布。它们的结果如表3所示。

[表3]

分子量分布测量的结果表明，ENM即使在强酸条件下，低分子成分的分子量分布几乎未见变化，因此ENM对于强酸具有耐性，口服接种时对于胃酸也具有耐性。

由以上结果证明了ENM是对高温或强酸性条件稳定的原料，并表明在食品加工或口服摄取时也不受高温或酸性条件的影响，而可以用于各种加工处理或利用。

接着，将制备完毕的ENM加入到浓缩装置中，在40℃或更低的温度下进行真空度为20～60cmHg的初次浓缩，在90℃下灭菌30分钟，再次加入到浓缩装置中，在40℃或更低的温度下进行真空度为20～60cmHg的二次浓缩，得到浓缩比调节为20倍的ENM-HL。

使用合成底物S-2251研究ENM-HL对于纤溶酶活性的效果

为了直接研究ENM-HL(株式会社恩扎明研究所制造)的组织型纤溶酶原激活物(tPA)对纤溶酶活性的效果，本发明人使用了具有纤溶酶特异性切断部位的合成底物S-2251进行研究。将ENM-HL用生理盐水分级稀释(100～0.13％容量)，作为样品使用。

在10μl该样品中加入90μl的tPA(10IU/ml)和20μl的Glu-纤维蛋白溶酶原(200μg/ml)以及100μl的S-2251(1mM)并进行反应，每隔2.5分钟测量450nm的吸光度，共测量2小时，计算其增加度(ΔA450nm)，来评价tPA活性。

结果发现，ENM-HL导致tPA活性显著亢进(图2)。

【实施例2】

使用纤维蛋白平板研究ENM-HL对于tPA活性的效果

接着，本发明人使用纤维蛋白平板法对ENM-HL对于tPA活性的效果进行了研究。将ENM-HL用生理盐水分级稀释(100～0.35％容量)，作为样品使用。将在10μl样品中加入了10μl的tPA(25IU/ml)所得的物质添加到纤维蛋白板中并反应24小时，评价tPA活性。

结果，在纤维蛋白平板法中也发现了ENM-HL对于tPA活性的亢进效果(图3)。

【实施例3】

研究ENM-HL对于血管内皮细胞的tPA的活性和生成的效果

接着，本发明人研究了ENM-HL对于血管内皮细胞的tPA活性和tPA生成能力的效果。作为血管内皮细胞，使用来自小鼠脑血管内皮的细胞bEnd.3细胞。在24孔板上以2×10⁵细胞/孔来接种bEnd.3细胞，达到汇合，在2天后将ENM-HL以0.001～0.1％容量的浓度添加到无血清培养基中，培养6小时、12小时、24小时。利用纤维蛋白酶谱法评价培养液中的tPA活性。

另外，从培养24小时后的bEnd.3细胞中提取RNA并合成cDNA，利用实时PCR法研究tPA mRNA的表达量。作为内源性对照，测量GAPDH mRNA表达量，进行校正。

通过ENM-HL的添加，发现了在培养6小时后、12小时后、24小时后的培养上清中的tPA活性亢进(图4A)。另外，未发现ENM-HL导致tPA mRNA表达量的增加，因此显示对于血管内皮细胞的tPA生成没有影响(图4B)。

【实施例4】

使用活体分子间相互作用分析装置(IASYS)研究ENM-HL与tPA的结合性。

本发明人认为ENM-HL中含有与tPA直接作用的物质，为此使用活体分子间相互作用分析装置(IASYS)研究了ENM-HL与tPA的结合性。将tPA固相化在比色皿中并加入ENM-HL(1～20％容量)，评价其结合性。

结果，发现了ENM-HL的以浓度相关的方式的对于tPA的强的结合性(图5)。由此教导了ENM-HL中含有与tPA强结合的物质。

【实施例5】

研究小鼠血液中ENM-HL对于tPA活性的效果

接着，为了研究活体内的ENM-HL的效果，本发明人使用C57BL6/J小鼠进行了研究。对雄性C57BL6/J小鼠(12周龄，体重25±3g，每组3只)口服给予0.3ml的ENM-HL(0.008～25％容量)，2小时后采血，采集血浆，分离优球蛋白级分。利用纤维蛋白酶谱法评价该级分的tPA活性。

结果，在1％容量、0.1％容量浓度的ENM-HL中发现了tPA活性的亢进(图6)。

研究小鼠血液中ENM-HL对于tPA活性的持续效果

接着，为了研究活体内的tPA活性亢进效果的持续效果，将已确认了tPA活性亢进的1％浓度的ENM-HL口服给予C57BL6/J小鼠，在1、2、3、4小时后进行采血，分离优球蛋白级分，并利用纤维蛋白酶谱法评价tPA活性。

结果发现，tPA活性的亢进效果在2小时后为最高值，并可保持4小时或更长(图7)。

以上实验结果显示，ENM-HL使血液中的tPA活性亢进，并且其效果可以保持较长时间。

【实施例6】

研究小鼠血液中培养基添加成分对于tPA活性的效果

(1)乳酸菌发酵提取物

接着，本发明人研究了活体内其它的菌发酵提取物的效果。对雄性C57BL6/J小鼠(12周龄)口服给予300μl的用生理盐水稀释了的乳酸菌发酵提取物(原液，1～50％容量)，从在2小时后采集的血浆中分离优球蛋白级分。利用纤维蛋白酶谱法评价该级分的tPA和uPA活性。

结果，乳酸菌发酵提取物中未见使tPA和uPA活性增强的效果(图8)。

(2)纳豆菌发酵提取物

接着，本发明人研究了活体内其它的培养基添加成分的效果。对雄性C57BL6/J小鼠(12周龄)口服给予300μl的用生理盐水稀释了的纳豆菌发酵提取物(20倍浓缩液，0.2～25％容量)，从在2小时后采集的血浆中分离优球蛋白级分。利用纤维蛋白酶谱法评价该级分的tPA和uPA的活性。

结果，纳豆菌发酵提取物中未见使tPA和uPA的活性增强的效果(图9)。

【工业实用性】

tPA可以作为脑梗塞等血栓性疾病的治疗药物使用，可以认为其活性亢进(活性增强)对于这些血栓性疾病的治疗和预防有效。现在，明确了来自纳豆菌的低分子肽成分可以在活体内使tPA的活性增强。这种成分已经用作保健营养食品，因此有望通过以食品的形式摄取来预防血栓性疾病。

本发明的血栓性疾病预防食品属于营养功能食品、营养辅助食品、健康辅助食品、特定保健用食品领域，特别是健康辅助食品领域。本发明的血栓性疾病预防食品是以现有应用于食品等中并且安全性得到了确认的微生物培养物作为有效成分，可以简便地摄取。本发明的血栓性疾病预防食品通过简便且日常的摄取，可以有效地预防防血栓性疾病的发病，可以削减与血栓性疾病相关的大量的医疗费用。

Claims

1.一种血栓性疾病预防食品，所述血栓性疾病预防食品含有如下取得的成分作为有效成分：以将淀粉用淀粉酶水解所得的糖化物作为培养基用基材，向其中添加酵母提取物来制备发酵用培养基，在所述培养基上接种作为纳豆菌的枯草芽孢杆菌AK(保藏号：FERM P-18291)，使其发酵和熟化后，将生成的液状成分分离作为所述有效成分。

2.如权利要求1所述的血栓性疾病预防食品，其中，发酵是在pH 4.5～6.5且28～32℃的条件下进行两个月或更久的发酵。

3.如权利要求1或2所述的血栓性疾病预防食品，其中，熟化是在pH 4.0～6.0且13～17℃的条件下进行四个月或更久的熟化。

4.如权利要求1～3中的任一项所述的血栓性疾病预防食品，其中，血栓性疾病是从深静脉血栓、门静脉血栓、肾静脉血栓、颈静脉血栓、布加氏综合征、腋一锁骨下静脉血栓、脑静脉窦血栓和肺血栓栓塞症中选择的一种或更多种的静脉血栓，或者是从脑梗塞、心肌梗塞、肠系膜动脉血栓、急性下肢动脉血栓、肝动脉血栓、肾动脉血栓、脾动脉血栓和动脉硬化闭塞症中选择的一种或更多种的动脉血栓。

5.如权利要求1～4中的任一项所述的血栓性疾病预防食品，其中，相对于食品全体的重量，含有0.05～100％重量的有效成分。