CN102552320A - 一种转化糖电解质注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂领域，为解决现有技术易生成5-HMF，本发明公开了一种转化糖电解质注射液的制备方法，包含以下步骤：(1)将配方量葡萄糖用20％～80％处方量注射用水溶解，加热煮沸；加入配方量果糖、氯化镁、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠，搅拌溶解；(2)加入经煮沸的活性炭，搅拌吸附，脱碳滤过，所述活性炭用量按溶液体积的0.05％<W/V>计算；用10％盐酸或10％枸橼酸溶液调节pH值3.5～5.5；(3)补加注射用水至全量，0.22μm滤器精滤；滤液经中控检查合格后，灌装，灭菌，即得。通过本发明制得的产品，澄清度、稳定性、收率及安全性均提高。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂的制备工艺领域，特别涉及一种转化糖电解质注射液的制备方法。
背景技术
转化糖电解质注射液的作用是补充体液、电解质与热能，临床用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失。转化糖电解质注射液的处方组成如下：
果糖 25g
葡萄糖(无水物) 25g
氯化镁(无水物) 0.2856g
氯化钾 1.8638g
氯化钠 1.4610g
乳酸钠 2.8016g
磷酸二氢钠(无水物) 0.7500g
亚硫酸氢钠 0.5204g
注射用水 加至1000ml
转化糖电解质注射液的制备过程中，葡萄糖、果糖的水溶液在高温灭菌过程中易脱水生成5-羟甲糠醛。5-羟甲糠醛对人体横纹肌和内脏有损害，同时5-羟甲糠醛进一步聚合生成黄色的聚合物，导致溶液变黄。葡萄糖易污染微生物，活性炭常微生物超标，若生产过程中处理不当可导致产品无菌检查不合格。
中国专利申请CN101284014A公开了一种转化糖电解质注射液及其制备工艺，该专利使用浓盐酸调节pH值。经研究发现，若采用浓盐酸调节pH值，易使溶液局部酸度过低，促进葡萄糖和果糖脱水生成5-羟甲糠醛，同时用量不宜控制，酸度过低易使亚硫酸氢钠降解，导致其抗氧化能力降低，不利于产品稳定，而且浓盐酸在使用过程中易挥发，有较大刺激性，对生产系统有一定污染。
发明内容
针对现有技术中存在的前述技术问题，提供改进的一种转化糖电解质注射液的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种转化糖电解质注射液的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
(1)将配方量葡萄糖用20％～80％处方量注射用水溶解，加热煮沸；加入配方量的果糖、氯化镁、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠，搅拌溶解；
(2)加入经煮沸的活性炭，搅拌吸附，脱碳滤过，所述活性炭用量按溶液体积的0.05％<W/V>计算；用10％盐酸或10％枸橼酸溶液调节pH值至3.5～5.5；
(3)补加注射用水至全量，0.22μm滤器精滤；滤液经中控检查合格后，灌装，灭菌，即得。
作为本发明的优选，步骤(2)优选枸橼酸作为优选的pH值调节剂。步骤(2)的搅拌吸附时间为10～30min。
经发明人的大量研究发现，使用10％盐酸或10％枸橼酸溶液调节pH值至3.5～5.5，可有效控制产品中5-羟甲糠醛的生成量。经过进一步研究发现，枸橼酸能和体系中的金属离子形成稳定络合物，能形成缓冲溶液减小灭菌前后的pH值变化，增强了灭菌过程和长期贮存中产品的稳定性，提高了产品收率及安全性。
下面就本发明技术方案中对pH调节剂的选择作进一步详述。按本发明的工艺制备6份样品，但分别用浓盐酸、10％盐酸溶液、10％枸橼酸溶液调节溶液pH值，其余工艺流程完全一致，考察pH调节剂对产品质量的影响。
具体试验结果见表1：
表1pH调节剂筛选考察结果
由上表可知，pH调节剂对产品质量存在重大影响，以10％盐酸溶液或10％枸橼酸溶液调节溶液pH值为宜，优选枸橼酸作为pH调节剂，可有效稳定产品灭菌前后pH值，显著降低澄明度不合格率。
以上筛选过程是对本发明大量研究工作的总结，并不是本发明研究工作的全部。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
一、通过本发明技术方案制得的转化糖电解质注射液的各项检测指标均符合国家标准。葡萄糖、活性炭经过煮沸处理可有效杀灭其中的微生物，同时提高产品澄清度；
二、用10％盐酸或10％枸橼酸溶液调节pH值至3.5～5.5，可有效控制产品中5-羟甲糠醛的生成量；
三、10％枸橼酸溶液可进一步增强灭菌过程和长期贮存中产品的稳定性，提高产品收率及安全性。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的上述发明内容作进一步的详细描述。
但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。
本发明以下实施例的配方均为：
果糖 25g
葡萄糖(无水物) 25g
氯化镁(无水物) 0.2856g
氯化钾 1.8638g
氯化钠 1.4610g
乳酸钠 2.8016g
磷酸二氢钠(无水物) 0.7500g
亚硫酸氢钠 0.5204g
注射用水 加至1000ml
实施例1
(1)称取配方量葡萄糖、果糖、氯化镁、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠，用50％处方量注射用水搅拌溶解；
(2)加入活性炭(活性炭用量按溶液体积的0.05％<W/V>计算)，搅拌吸附10min，脱碳滤过；用浓盐酸调节pH值至3.9；
(3)补加注射用水至全量，0.22μm滤器精滤；滤液经中控检查合格后，灌装，115℃30min灭菌，即得。
实施例2
(1)将配方量葡萄糖用50％处方量注射用水溶解，加热煮沸5min；加入配方量果糖、氯化镁、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠，搅拌溶解；
(2)加入经煮沸5min处理的活性炭(活性炭用量按溶液体积的0.05％<W/V>计算)，搅拌吸附10min，脱碳滤过；用10％盐酸溶液调节pH值至3.8；
(3)补加注射用水至全量，0.22μm滤器精滤；滤液经中控检查合格后，灌装，115℃30min灭菌，即得。
实施例3
(1)将配方量葡萄糖用20％处方量注射用水溶解，加热煮沸10min；加入配方量果糖、氯化镁、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠，搅拌溶解；
(2)加入经煮沸5min处理的活性炭(活性炭用量按溶液体积的0.05％<W/V>计算)，搅拌吸附20min，脱碳滤过；用10％盐酸溶液调节pH值至4.5；
(3)补加注射用水至全量，0.22μm滤器精滤；滤液经中控检查合格后，灌装，121℃15min灭菌，即得。
实施例4
(1)将配方量葡萄糖用80％处方量注射用水溶解，加热煮沸8min；加入配方量果糖、氯化镁、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠，搅拌溶解；
(2)加入经煮沸5min处理的活性炭(活性炭用量按溶液体积的0.05％<W/V>计算)，搅拌吸附30min，脱碳滤过；用10％枸橼酸溶液调节pH值至5.5；
(3)补加注射用水至全量，0.22μm滤器精滤；滤液经中控检查合格后，灌装，121℃12min灭菌即得。
对实施例1～4的产品按国家标准进行检测，检测结果见表2：
表2
由上表可知：实施例2～4产品各项指标的检测结果均处于国家标准限度范围的中间值；而实施例1产品的5-羟甲基糠醛接近国家标准上限，pH值、乳酸盐接近国家标准下限，实施例1产品颜色比实施例2～4产品深，在储存过程中存在不合格的质量风险。
Claims (3)
1.一种转化糖电解质注射液的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
(1)将配方量葡萄糖用20％～80％处方量注射用水溶解，加热煮沸；加入配方量的果糖、氯化镁、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠，搅拌溶解；
(2)加入经煮沸的活性炭，搅拌吸附，脱碳滤过，所述活性炭用量按溶液体积的0.05％<W/V>计算；用10％盐酸或10％枸橼酸溶液调节pH值至3.5～5.5；
(3)补加注射用水至全量，0.22μm滤器精滤；滤液经中控检查合格后，灌装，灭菌，即得。
2.根据权利要求1所述的一种转化糖电解质注射液的制备方法，其中所述步骤(2)用枸橼酸溶液调节pH值至3.5～5.5。
3.根据权利要求1所述的一种转化糖电解质注射液的制备方法，其中所述步骤(2)搅拌吸附时间为10～30min。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120711 |