CN101642430A - 一种甘油果糖注射液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种甘油果糖注射液的制备方法，该方法采用缓冲液调节甘油果糖水溶液的pH值在4.0～5.5之间，灌装后于115℃30分钟或121℃10分钟湿热灭菌，冷却。本发明方法制备的甘油果糖注射液pH值稳定，5－HMF含量低；采用快速冷却灭菌器的灭菌工艺，缩短了灭菌过程中受热时间，减少了果糖的降解。

Description

一种甘油果糖注射液的制备方法

技术领域

本发明涉及医用注射液，特别地，本发明涉及一种甘油果糖注射液的制备方法。

背景技术

甘油果糖注射液为无色澄明液体；味微甜，微咸。甘油果糖注射液经血液进入全身组织，分布约2～3小时内达到平衡，进入脑脊液及脑组织较慢，清除也较慢，大部代谢为CO₂及水排出。甘油果糖注射液是高渗制剂，通过高渗透性脱水，能使脑水分含量减少，降低颅内压，其降低颅内压作用起效较缓，持续时间较长。

甘油果糖注射液中，果糖不稳定易降解产生5-HMF，导致pH值下降，溶液颜色变黄，其中5-HMF对人体横纹肌和内脏有损害，从而引起输液反应。这种问题存在的原因是原有甘油果糖注射液工艺用盐酸调pH值，果糖在水溶液中或高温灭菌过程中不稳定，易降解生成5-HMF，产生[H+]，导致pH值下降，pH值下降反过来又加速果糖降解产生5-HMF。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的甘油果糖注射液的制备方法，以解决现有技术存在的上述问题。

本发明提供一种甘油果糖注射液的制备方法，其采用缓冲液调节甘油果糖水溶液的pH值在4.0～5.5之间，优选pH值在4.5～5.5之间；于115℃30分钟或121℃10分钟湿热灭菌，冷却。

其中，所用缓冲液摩尔比为1∶1的醋酸和醋酸钠或摩尔比为1∶1的乳酸和乳酸钠。

本发明甘油果糖注射液的制备方法，在调节缓冲液的pH值之前，进行如下步骤：1)将甘油、果糖和氯化钠溶于1/5(重量比)注射用水中，充分溶解；2)加入的活性炭，煮沸搅拌10-20分钟，过滤除炭；3)加注射用水至生产全量，再加入活性炭，搅拌，然后调节pH值。

本发明甘油果糖注射液的制备方法，在调节缓冲液的pH值之后，进行如下步骤：1)中间体检验，(含量：氯化钠0.873％～0.927％，pH值：4.7～5.2)；2)过滤除炭，滤器精滤，检查可见异物，合格后灌装。可采用0.45μm滤器。

其中，中间体指的是罐装以前的溶液，检验合格就可以罐装。中间体检验是指罐装前个别指标的检验。检验是保证加水量准确，若含量低则加适量原料，含量高则加再加适量水。

甘油果糖注射液的处方为：

甘油                100g

果糖                50g

氯化钠              9g

注射用水            适量

全量                1000ml。

本发明的甘油果糖注射液并不限于此。

本发明甘油果糖注射液的制备方法在甘油果糖注射液配制过程中加入缓冲盐调pH值，果糖降解过程中虽然产生[H⁺]，但pH值相对稳定，抑制果糖的降解。

本发明甘油果糖注射液的制备方法具有以下有益效果：

1)本发明方法制备的甘油果糖注射液pH值稳定，5-HMF含量低。

2)采用快速冷却灭菌器的灭菌工艺，缩短灭菌过程中受热时间，减少果糖的降解。

附图说明

图1本发明制备方法工艺流程图。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实验例中所涉上市样品为市购获得。

实施例1

a)将100g甘油、50g果糖和9g氯化钠溶于约170ml注射用水中，充分溶解。

b)加约占生产全量万分之二的活性炭(重量比)，煮沸搅拌15分钟，过滤除炭。

c)加注射用水至全量(1000ml)，再加入约占生产全量万分之一的活性炭，搅拌，用醋酸和醋酸钠(1∶1)缓冲液调节pH值为5.2。这里所说的生产全量指的是一批生产总量。

d)中间体检验(含量：氯化钠0.873％～0.927％，pH值：4.7～5.2)。e)过滤除炭，0.45μm滤器精滤，检查可见异物，合格后灌装。

f)于121℃10分钟湿热灭菌，快速冷却。

其中，中间体检验方法为：精密量取本品20ml，加水30ml、2％糊精溶液5ml、2.5％硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5-8滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于5.844mg的NaCl。

实施例2

a)将100g甘油、50g果糖和9g氯化钠溶于约165ml注射用水中，充分溶解。

b)加约占生产全量万分之二的活性炭，煮沸搅拌15分钟，过滤除炭。

c)加注射用水至全量(1000ml)，再加入约占生产全量万分之一的活性炭，搅拌，乳酸和乳酸钠(1∶1)缓冲液调节pH值5.2之间。

d)中间体检验(含量：氯化钠0.873％～0.927％，pH值：4.7～5.2)。

e)过滤除炭，0.45μm滤器精滤，检查可见异物，合格后灌装。

f)于121℃10分钟湿热灭菌，快速冷却。

其中中间体检验方法同实施例1。

实施例3

a)将100g甘油、50g果糖和9g氯化钠溶于约170ml注射用水中，充分溶解。

b)加约占生产全量万分之二的活性炭约，煮沸搅拌15分钟，过滤除炭。

c)加注射用水至全量(1000ml)，再加入约约占生产全量万分之一的活性炭，搅拌，用醋酸和醋酸钠(1∶1)缓冲液调节pH值5.2之间。

d)中间体检验(含量：氯化钠0.873％～0.927％，pH值：4.7～5.2)。

e)过滤除炭，0.45μm滤器精滤，检查可见异物，合格后灌装。

f)于115℃30分钟湿热灭菌，快速冷却。

其中中间体检验方法同实施例1。

实施例4

a)将100g甘油、50g果糖和9g氯化钠溶于约170ml注射用水中，充分溶解。

b)加约占生产全量万分之二的活性炭，煮沸搅拌15分钟，过滤除炭。

c)加注射用水至全量(1000ml)，再加入约占生产全量万分之一的活性炭，搅拌，用醋酸和醋酸钠(1∶1)缓冲液调节pH值5.2。

d)中间体检验(含量：氯化钠0.873％～0.927％，pH值：4.7～5.2)。

e)过滤除炭，0.45μm滤器精滤，检查可见异物，合格后灌装。

f)于115℃30分钟湿热灭菌，快速冷却。

其中中间体检验方法同实施例1。

实验例1稳定性试验

加速试验

将三批中试样品(由实施例1-3制备得到)和一批上市样品置于温度40℃±2℃的恒温箱中贮存六个月，第1、2、3、6个月取样检查，全检合格，性状、可见异物无显著变化，pH值略有下降，含量几乎没有变化，5-羟甲基糠醛略有增加，明显低于标准。上市样品全检合格，性状、可见异物无显著变化，含量几乎没有变化，pH值显著下降仍合格，5-羟甲基糠醛增加，6个月已经达到标准上限。说明本发明制备方法较好。

实验例2长期试验

将三批中试样品(由实施例1-3制备得到)和一批上市样品在25℃±2℃条件下放置，于第3、6、9、12、18、24、36月时取样测定，试验结果三中试样品pH值略有下降，含量无显著变化，5-羟甲基糠醛有所增加，但36个月全检均合格，但上市样品24个月5-羟甲基糠醛已经不合格，说明本发明制备方法得到的注射液pH值稳定，5-HMF含量低，质量稳定，有效期长。

Claims (6)

1、一种甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于，该方法采用缓冲液调节甘油果糖水溶液的pH值在4.0～5.5之间，然后灭菌，冷却，即得。

2、根据权利要求1所述甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于，该方法采用缓冲液调节甘油果糖水溶液的pH值在4.5～5.5之间。

3、根据权利要求1或2所述甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于，所用缓冲液为摩尔比为1∶1的醋酸和醋酸钠或摩尔比为1∶1的乳酸和乳酸钠。

4、根据权利要求1或2所述甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于，在调节缓冲液的pH值之前，进行如下步骤：1)将甘油、果糖和氯化钠溶于占其重量1/5的注射用水中，充分溶解；2)加入活性炭，煮沸搅拌10-20分钟，过滤除炭；3)加注射用水至生产全量，再加入活性炭，搅拌，然后调节pH值。

5、根据权利要求1或2所述甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于，在调节缓冲液的pH值之后，进行如下步骤：1)中间体检验，含量：氯化钠0.873％～0.927％，pH值：4.7～5.2；2)过滤除炭，滤器精滤，检查可见异物，合格后灌装。

6、根据权利要求1所述甘油果糖注射液的制备方法，其特征在于，于115℃30分钟或121℃10分钟湿热灭菌，快速冷却。

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