CN102532306A - 在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法 - Google Patents
在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102532306A CN102532306A CN2012100045484A CN201210004548A CN102532306A CN 102532306 A CN102532306 A CN 102532306A CN 2012100045484 A CN2012100045484 A CN 2012100045484A CN 201210004548 A CN201210004548 A CN 201210004548A CN 102532306 A CN102532306 A CN 102532306A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diluent
- add
- viruses
- value
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明提供一种在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法,它将原料马血浆稀释并经胃酶消化、加温变性去沉淀后,加入有机溶剂和去污剂进行病毒灭活,再经硫酸铵盐析分离、明矾吸附、超滤浓缩/脱盐、离子交换层析得收集液,经除菌过滤后,分装得制品。通过有机溶剂和去污剂破坏病毒的脂质包膜,使其失去传染性,从而彻底灭活血浆中残留的病毒,同时保持蛋白的结构和功能,之后再有效除去有机溶剂和去污剂的残留,使制品纯度进一步提高,不仅病毒灭活操作简单,处理时间短,经济实用,而且所得制品纯度高、安全性好。
Description
技术领域
本发明涉及一种在制备抗毒素、抗血清过程中同时灭活病毒的方法,属于生物技术领域。
背景技术
抗毒素、抗血清(Antitoxin/Antiserum)是指采用特定的抗原免疫动物后,再收集高效价免疫血清,并经过提取、纯化后,制备出含完整抗体(IgG)或抗体片段[F(ab’)2]的免疫球蛋白制品。以用于预防和治疗各相应疾病引起的感染。
由于抗毒素、抗血清原料来源于马匹,而马匹又饲养在开放的环境中,其可能携带的病毒较多,因而该制品存在生物安全性问题。为了保证该制品的安全性,除要控制免疫马匹饲养环境和原料血浆质量外,在抗毒素、抗血清生产过程中,如何有效除去或灭活原料血浆中的病毒,是获得安全可靠的抗毒素、抗血清等血液制品的关键问题。
目前国内外较为成熟的病毒灭活/去除方法有:巴氏消毒法、干热法、有机溶剂/去污剂法、纳米膜过滤法、光化学法等,但对于动物源性生化提取制品,尤其是规模化生产的抗毒素、抗血清的灭活病毒工艺,国内外至今未见报道。
巴氏消毒法和干热法属热力处理灭活病毒方法,即通过热力使病毒蛋白变性,以破坏病毒结构从而灭活病毒,但同时热力也存在会使蛋白制品变性或生物活性降低的问题,故采用上述两种方法灭活病毒时,常需在蛋白制品中加入保护剂,但同时保护剂在保护蛋白制品的同时也保护了病毒,降低了病毒灭活率,从而加大了病毒灭活的难度。纳米膜过滤法主要利用病毒颗粒与蛋白分子的大小差异,通过纳米级的滤膜把病毒除去,但只适于小分子(直径较小)的蛋白制品,不适于大分子(较大直径)的蛋白制品,且纳米膜价格昂贵。光化学法是利用某些光敏剂对病毒表面及病毒核酸结构具有强烈的亲和作用,在适当波长的光照下易激活,从而通过光化学作用破坏与其接触的病毒结构的方法,但该方法对一些蛋白活性损伤较大。
有机溶剂/去污剂法是利用有机溶剂和去污剂的配伍,破坏病毒的脂质包膜,使其失去传染性,从而达到灭活病毒的目的。该方法有很好的蛋白质兼容性,能有效灭活病毒,且对蛋白的结构和功能的影响甚微,但如何从制品中除去加入的有机溶剂和去污剂,则是该方法最大的难点。
发明内容
针对现有生物制品中病毒灭活或去除存在的操作时间长,容易造成活性物质失活,病毒灭活不彻底,适用范围受限等不足,本发明提供一种简单、快速、经济、适用范围广的,能在制备抗毒素、抗血清过程中,同时灭活存在于血液中的病毒的方法,以保证抗毒素、抗血清制品能够更安全有效地应用于临床。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法,其特征在于包括下列步骤:
A、将血浆原料稀释2~4倍体积后,调节稀释液pH值至2.8~4.0;
B、在每100ml步骤A的稀释液中,加入0.1~1.0g胃酶,于29~31℃下消化1~3小时,或者于20~22℃下消化20~22小时,得消化液;
C、在每100ml步骤B的消化液中,加入14~16g硫酸铵,并调节混合液pH值至4.8~5.6,加热混合液至57~59℃,并保持30分钟,降温至45℃以下,分离,得上清液;
D、将步骤C的上清液稀释至所含蛋白浓度为10~50 g/L,在该稀释液中加入有机溶剂和去污剂,直至每100ml稀释液中含有0.25~1.35g的有机溶剂,每100ml稀释液中含有1.00~1.35g的去污剂,于24~37℃水浴中恒温4~6小时,得混合液;
E、在每100ml步骤D的混合液中,加入15~25 g硫酸铵,静置90~180分钟,分离去上清液,得沉淀物;
F、将步骤E的沉淀物稀释至蛋白含量低于20 g/L,调整稀释液pH值为7.7~7.9,并按每100ml稀释液加入0.6~1.0g明矾的量,在稀释液中加入明矾,静置60~120分钟后,过滤得上清液;
G、将步骤F的上清液用3~5万分子量的滤膜,浓缩至五分之一体积时,在浓缩液中加入20mM、pH值为6.0~8.0、加入量是步骤A的原料血浆体积的2~5倍的PB进行置换、浓缩,直至硫酸铵含量低于1.0 g/L,得浓缩液;
H、将步骤F的浓缩液,经离子交换层析后,得收集液,按常规对收集液进行除菌、过滤后,分装得灭活病毒的抗毒素、抗血清制品。
所述步骤A、D、F的稀释是采用注射用水或者质量浓度为0.8~1.0%的NaCL溶液进行稀释的。
所述步骤A的稀释液pH值是用1~4N的盐酸溶液调整的,酸浓度过大,则会使pH值的精确控制变为困难,酸浓度太小时,又会增加溶液(体积)的加入量,使待处理的制品浓度过稀。
所述步骤C的混合液pH值、步骤F的稀释液是用1~4N的氢氧化钠溶液调整的,碱浓度过大,则会使pH值的精确控制变为困难,碱浓度太小时,又会增加过量(体积)的溶液,使待处理的制品浓度过稀。
所述步骤D的有机溶剂为医用级的磷酸三丁酯;去污剂为医用级的聚山梨酯-80或Triton X-100中的一种,其中:聚山梨酯-80终浓度为每100ml稀释液中含有1.00~1.35g的聚山梨酯-80,Triton X-100终浓度为每100ml稀释液中含有1.00~1.35g的Triton X-100。
所述步骤H的离子交换层析的介质为Q Sepharose Fast Flow 、DEAE Sepharose Fast Flow中的一种阴离子交换剂。
所述抗血清制品包括破伤风抗毒素、抗狂犬病血清或抗蛇毒血清。
本发明具有下列优点和效果:采用上述方案,能在制备抗毒素、抗血清过程中,用有机溶剂和去污剂破坏病毒的脂质包膜,使其失去传染性,从而彻底灭活血浆中残留的病毒,同时保持蛋白的结构和功能,之后再用离子交换层析,有效除去有机溶剂和去污剂的残留,使制品纯度进一步提高,因为所选用的有机溶剂及去污剂为非离子型,不会与离子交换剂结合,而制品中的蛋白则能与离子交换剂结合,从而使有机溶剂和去污剂与蛋白完全分离,之后再在离子交换分离清洗过程中,除去有机溶剂和去污剂,不仅病毒灭活操作简单,处理时间短,经济实用,而且所得制品纯度高、安全性好。
本发明作了经离子交换层析后TNBP、Triton X-100残留量实验,实验结果见表1。
表1
从表中可见,经离子交换层,TNBP、Triton X-100残留量均低于限定值,即:TNBP≤10ug/ml,Triton X-100≤10ug/ml。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作更详细的介绍。
实施例1
在制备破伤风抗毒素中灭活病毒的方法,包括下列步骤:
A、将马血浆原料用注射用水稀释2倍体积后,用1N的盐酸溶液调节稀释液pH值至2.8;
B、在每100ml步骤A的稀释液中,加入0.1g胃酶,于29℃下消化3小时,得消化液;
C、在每100ml步骤B的消化液中,加入14g硫酸铵,并用1N的氢氧化钠溶液调节混合液pH值至4.8,加热混合液至57℃,并保持30分钟,降温至45℃以下,分离,得上清液;
D、将步骤C的上清液用注射用水稀释至所含蛋白浓度为10 g/L,在该稀释液中加入医用级有机溶剂磷酸三丁酯和医用级去污剂Triton X-100,直至每100ml稀释液中含有磷酸三丁酯0.25g,每100ml稀释液中含有1.00g Triton X-100,于24℃水浴中恒温6小时,得混合液;
E、在每100ml步骤D的混合液中,加入15 g硫酸铵,静置90分钟,分离去上清液,得沉淀物;
F、将步骤E的沉淀物用注射用水稀释至蛋白含量低于20 g/L,用1N氢氧化钠溶液调整稀释液pH值为7.7,并按每100ml稀释液加入0.6g明矾的量,在稀释液中加入明矾,静置120分钟后,过滤得上清液;
G、将步骤F的上清液用3万分子的滤膜,浓缩至五分之一体积时,在浓缩液中加入20mM、pH值为7.0、加入量是步骤A的马原料血浆体积的2倍的PB进行置换、浓缩,直至硫酸铵含量低于1.0 g/L,得浓缩液;
H、将步骤F的浓缩液,经过其上装有介质为Q Sepharose Fast Flow 阴离子交换剂的离子交换层析后,得收集液,按常规对收集液进行除菌、过滤后,分装得灭活病毒的破伤风抗毒素制品。
实施例2
在制备抗狂犬病血清中灭活病毒的方法,包括下列步骤:
A、将血浆原料用注射用水稀释4倍体积后,用4N盐酸溶液调节稀释液pH值至4.0;
B、在每100ml步骤A的稀释液中,加入1g胃酶,于31℃下消化1小时,得消化液;
C、在每100ml步骤B的消化液中,加入16g硫酸铵,并用4N的氢氧化钠溶液调节混合液pH值至5.6,加热混合液至59℃,并保持30分钟,降温至45℃以下,分离,得上清液;
D、将步骤C的上清液用注射用水稀释至所含蛋白浓度为50 g/L,在该稀释液中加入医用级有机溶剂磷酸三丁酯和医用级去污剂Triton X-100,直至每100ml稀释液中含有磷酸三丁酯1.35 g,每100ml稀释液中含有1.35g Triton X-100,于37℃水浴中恒温4小时,得混合液;
E、在每100ml步骤D的混合液中,加入25 g硫酸铵,静置180分钟,分离去上清液,得沉淀物;
F、将步骤E的沉淀物用注射用水稀释至蛋白含量低于20 g/L,用4N氢氧化钠溶液调整稀释液pH值为7.9,并按每100ml稀释液加入1.0g明矾的量,在稀释液中加入明矾,静置60分钟后,过滤得上清液;
G、将步骤F的上清液用5万分子的滤膜,浓缩至五分之一体积时,在浓缩液中加入30mM、pH值为7.6、加入量是步骤A的原料血浆体积的5倍的PB进行置换、浓缩,直至硫酸铵含量低于1.0g/L,得浓缩液;
H、将步骤F的浓缩液,经过其上装有介质为DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换剂的离子交换层析后,得收集液,按常规对收集液进行除菌、过滤后,分装得灭活病毒的抗狂犬病血清制品。
实施例3
在制备抗蛇毒血清中灭活病毒的方法,包括下列步骤:
A、将血浆原料用质量浓度为0.8%的NaCL溶液稀释3倍后,用3N盐酸溶液调节稀释液pH值至3.2;
B、在每100ml步骤A的稀释液中,加入0.5 g胃酶,于20℃下消化22小时,得消化液;
C、在每100ml步骤B的消化液中,加入15g硫酸铵,并用3N的氢氧化钠溶液调节混合液pH值至5.0,加热混合液至57℃,并保持30分钟,降温至45℃以下,分离,得上清液;
D、将步骤C的上清液用质量浓度为0.8%的NaCL溶液稀释至所含蛋白浓度为25 g/L,在该稀释液中加入医用级有机溶剂磷酸三丁酯和医用级去污剂聚山梨酯-80,直至每100ml稀释液中含有磷酸三丁酯0.85 g,每100ml稀释液中含有1.20 g聚山梨酯-80,于28℃水浴中恒温5小时,得混合液;
E、在每100ml步骤D的混合液中,加入18 g硫酸铵,静置100分钟,分离去上清液,得沉淀物;
F、将步骤E的沉淀物用质量浓度为0.8%的NaCL溶液稀释至蛋白含量低于20 g/L,用3N氢氧化钠溶液调整稀释液pH值为7.8,并按每100ml稀释液加入0.8 g明矾的量,在稀释液中加入明矾,静置100分钟后,过滤得上清液;
G、将步骤F的上清液用5万分子的滤膜,浓缩至五分之一体积时,在浓缩液中加入25mM、pH值为7.4、加入量是步骤A的原料血浆体积的3倍的PB进行置换、浓缩,直至硫酸铵含量低于1.0 g/L,得浓缩液;
H、将步骤F的浓缩液,经过其上装有介质为Q Sepharose Fast Flow阴离子交换剂的离子交换层析后,得收集液,按常规对收集液进行除菌、过滤后,分装得灭活病毒的抗蛇毒血清制品。
实施例4
在制备抗蛇毒血清中灭活病毒的方法,包括下列步骤:
A、将血浆原料用质量浓度为1.0%的NaCL溶液稀释3倍后,用3N盐酸溶液调节稀释液pH值至3.6;
B、在每100ml步骤A的稀释液中,加入0.7 g胃酶,于22℃下消化20小时,得消化液;
C、在每100ml步骤B的消化液中,加入15g硫酸铵,并用3N的氢氧化钠溶液调节混合液pH值至5.0,加热混合液至57℃,并保持30分钟,降温至45℃以下,分离,得上清液;
D、将步骤C的上清液用质量浓度为1.0%的NaCL溶液稀释至所含蛋白浓度为35 g/L,在该稀释液中加入医用级有机溶剂磷酸三丁酯和医用级去污剂聚山梨酯-80,直至每100ml稀释液中含有磷酸三丁酯0.90 g,每100ml稀释液中含有1.20 g聚山梨酯-80,于25℃水浴中恒温5小时,得混合液;
E、在每100ml步骤D的混合液中,加入20 g硫酸铵,静置100分钟,分离去上清液,得沉淀物;
F、将步骤E的沉淀物用质量浓度为1.0%的NaCL溶液稀释至蛋白含量低于20 g/L,用3N氢氧化钠溶液调整稀释液pH值为7.8,并按每100ml稀释液加入0.8 g明矾的量,在稀释液中加入明矾,静置100分钟后,过滤得上清液;
G、将步骤F的上清液用5万分子的滤膜,浓缩至五分之一体积时,在浓缩液中加入25mM、pH值为7.2、加入量是步骤A的原料血浆体积的4倍的PB进行置换、浓缩,直至硫酸铵含量低于1.0 g/L,得浓缩液;
H、将步骤F的浓缩液,经过其上装有介质为Q Sepharose Fast Flow阴离子交换剂的离子交换层析后,得收集液,按常规对收集液进行除菌、过滤后,分装得灭活病毒的抗蛇毒血清制品。
为表明本发明在制备抗毒素、抗血清过程中,彻底灭活血浆中残留的病毒的灭活效果,下面通过检测实例加以验证,其中灭活效果的检测是依据国药监注[2002]第160号文进行的:
A)各取三批马血浆样品用注射用水稀释至3倍体积,分别加入水疱性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV,滴度为:8.0 TCID50/ml)和脊髄灰质炎病毒(Poliovirus,PV-1,滴度为:9.0 TCID50/ml)为指示病毒,Vero细胞为病毒检测用细胞。按实施例1的方法制得灭活病毒的破伤风抗毒素制品;
B)同时留存部分病毒作对照;
C)病毒检测
采用96孔培养板微量法培养4天观察,用Karber法计算病毒滴度,以评估灭活病毒的效率。病毒灭活验证方案设未处理的含病毒的阳性对照、S/D系统空白对照(含病毒),无病毒阴性对照,验证结果见表2。
注:每组数据重复测定两次,取平均值。
验证结论:在本发明方法中,有机溶剂/去污剂(S/D)处理 0.5h、1.0h、2.0h和4.0h后,可分別将样品中 8.5 logs的水疱性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV) 和9.0 logs的脊髄灰质炎病毒(Poliovirus,PV-1 ) 降到2.0~3.0 logs,且重复三次检测数据相近,根据国药监注[2002]160号文的规定,认定本方法为有效的病毒灭活方法。
为有效保证抗毒素、抗血清的质量及其安全性,按本发明实施例1连续生产的三批破伤风抗毒素制品进行检测,检测结果见表3。
表2 S/D法灭活病毒工艺验证结果
表3
结果表明制品全部质量指标合格,且有机溶剂和去污剂残留量均低于限定值。检测结论:20101201、20101202、20101203三批破伤风抗毒素成品的各项理化性质均符合标准规定;TNBP和Triton X-100残留量均低于限定值,即:TNBP≤10 ug/ml,Triton X-100≤10 ug/ml。
Claims (6)
1.一种在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法,其特征在于包括下列步骤:
A、将血浆原料稀释2~4倍体积后,调节稀释液pH值至2.8~4.0;
B、在每100ml步骤A的稀释液中,加入0.1~1.0g胃酶,于29~31℃下消化1~3小时,或者于20~22℃下消化20~22小时,得消化液;
C、在每100ml步骤B的消化液中,加入14~16g硫酸铵,并调节混合液pH值至4.8~5.6,加热混合液至57~59℃,并保持30分钟,降温至45℃以下,分离,得上清液;
D、将步骤C的上清液稀释至所含蛋白浓度为10~50 g/L,在该稀释液中加入有机溶剂和去污剂,直至每100ml稀释液中含有0.25~1.35g的有机溶剂,每100ml稀释液中含有1.00~1.35g的去污剂,于24~37℃水浴中恒温4~6小时,得混合液;
E、在每100ml步骤D的混合液中,加入15~25 g硫酸铵,静置90~180分钟,分离去上清液,得沉淀物;
F、将步骤E的沉淀物稀释至蛋白含量低于20 g/L,调整稀释液pH值为7.7~7.9,并按每100ml稀释液加入0.6~1.0g明矾的量,在稀释液中加入明矾,静置60~120分钟后,过滤得上清液;
G、将步骤F的上清液用3~5万分子量的滤膜,浓缩至五分之一体积时,在浓缩液中加入20mM、pH值为6.0~8.0、加入量是步骤A的原料血浆体积的2~5倍的PB进行置换、浓缩,直至硫酸铵含量低于1.0 g/L,得浓缩液;
H、将步骤F的浓缩液,经离子交换层析后,得收集液,按常规对收集液进行除菌、过滤后,分装得灭活病毒的抗毒素、抗血清制品。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤A、D、F的稀释是采用注射用水或质量浓度为0.8~1.0%的NaCl溶液进行稀释的。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤A的稀释液pH值、步骤C的混合液pH值,是用1~4N的盐酸溶液调整的。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤F的稀释液pH值是用1~4N的氢氧化钠溶液调整的。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤D的有机溶剂为医用级的磷酸三丁酯;去污剂为医用级的聚山梨酯-80或Triton X-100中的一种,其中:聚山梨酯-80终浓度为每100ml稀释液中含有1.00~1.35g的聚山梨酯-80,Triton X-100终浓度为每100ml稀释液中含有1.00~1.35g的Triton X-100。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述步骤H的离子交换层析的介质为Q Sepharose Fast Flow 、DEAE Sepharose Fast Flow中的一种阴离子交换剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2012100045484A CN102532306A (zh) | 2012-01-09 | 2012-01-09 | 在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2012100045484A CN102532306A (zh) | 2012-01-09 | 2012-01-09 | 在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102532306A true CN102532306A (zh) | 2012-07-04 |
Family
ID=46340457
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2012100045484A Pending CN102532306A (zh) | 2012-01-09 | 2012-01-09 | 在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102532306A (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106308817A (zh) * | 2016-08-12 | 2017-01-11 | 玉溪九洲生物技术有限责任公司 | 一种马血浆采集系统 |
CN107789647A (zh) * | 2016-09-05 | 2018-03-13 | 上海赛伦生物技术股份有限公司 | 一种灭活动物血清或血浆中病毒的方法 |
CN109943554A (zh) * | 2017-12-21 | 2019-06-28 | 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 | 一种从蛇毒中提取凝血因子x激活剂的方法 |
CN111961131A (zh) * | 2020-09-01 | 2020-11-20 | 华兰生物工程重庆有限公司 | 一种从新冠肺炎康复期血浆中制备灭活血清的方法 |
CN113801221A (zh) * | 2020-06-16 | 2021-12-17 | 上海赛伦生物技术股份有限公司 | 一种抗海蛇毒血清纳米膜过滤方法 |
CN114456258A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-05-10 | 江西生物制品研究所股份有限公司 | 一种抗毒素抗血清产品纯化方法 |
CN115074335A (zh) * | 2022-06-20 | 2022-09-20 | 山东泰邦生物制品有限公司 | 一种磷酸三丁酯/聚山梨酯80病毒灭活试剂的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1709506A (zh) * | 2005-05-31 | 2005-12-21 | 李景玉 | 马抗血清的制备纯化工艺 |
-
2012
- 2012-01-09 CN CN2012100045484A patent/CN102532306A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1709506A (zh) * | 2005-05-31 | 2005-12-21 | 李景玉 | 马抗血清的制备纯化工艺 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
王剑锋等: "S/D法灭活血液制剂中脂包膜病毒效果验证的研究", 《微生物免疫学进展》 * |
郭元吉等: "一种简便和快速的流感病毒浓缩法", 《中国医学科学院院报》 * |
郭元吉等: "甲型流感病毒核心和膜蛋白的提取及其抗血清的制备", 《中国医学科学院院报》 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106308817A (zh) * | 2016-08-12 | 2017-01-11 | 玉溪九洲生物技术有限责任公司 | 一种马血浆采集系统 |
CN106308817B (zh) * | 2016-08-12 | 2023-07-28 | 玉溪九洲生物技术有限责任公司 | 一种马血浆采集系统 |
CN107789647A (zh) * | 2016-09-05 | 2018-03-13 | 上海赛伦生物技术股份有限公司 | 一种灭活动物血清或血浆中病毒的方法 |
CN109943554A (zh) * | 2017-12-21 | 2019-06-28 | 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 | 一种从蛇毒中提取凝血因子x激活剂的方法 |
CN113801221A (zh) * | 2020-06-16 | 2021-12-17 | 上海赛伦生物技术股份有限公司 | 一种抗海蛇毒血清纳米膜过滤方法 |
CN111961131A (zh) * | 2020-09-01 | 2020-11-20 | 华兰生物工程重庆有限公司 | 一种从新冠肺炎康复期血浆中制备灭活血清的方法 |
CN114456258A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-05-10 | 江西生物制品研究所股份有限公司 | 一种抗毒素抗血清产品纯化方法 |
CN115074335A (zh) * | 2022-06-20 | 2022-09-20 | 山东泰邦生物制品有限公司 | 一种磷酸三丁酯/聚山梨酯80病毒灭活试剂的制备方法 |
CN115074335B (zh) * | 2022-06-20 | 2024-01-26 | 山东泰邦生物制品有限公司 | 一种磷酸三丁酯/聚山梨酯80病毒灭活试剂的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102532306A (zh) | 在制备抗毒素、抗血清中灭活病毒的方法 | |
JP6109881B2 (ja) | 固体含有生物抽出物のウイルスおよび微生物含有量を低減する方法 | |
CN106574252B (zh) | 从细胞培养物中纯化脊髓灰质炎病毒的方法 | |
CN107997185B (zh) | 一种同步制备茶渣功能肽和茶精华素的方法及其应用 | |
CA2567336C (en) | Inactivation of a pathogen in a sample by a treatment with formalin and uv light | |
CN106999569A (zh) | 肠道病毒灭活的改进的方法、佐剂吸附及其获得的剂量减少的疫苗组合物 | |
CN1302009C (zh) | 用有机溶剂病毒灭活法制备鼠神经生长因子的工艺 | |
CN101613394B (zh) | 鼠神经生长因子的制备方法和注射用鼠神经生长因子的制备方法 | |
CN1306961C (zh) | 四价轮状病毒灭活疫苗的制备及应用 | |
CN103937754A (zh) | 一种猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒纯化方法 | |
CN102526729A (zh) | 病毒灭活处理的抗毒素血清制备工艺 | |
CN209004714U (zh) | 一种血小板病毒灭活配套用血袋 | |
CN105396128A (zh) | 一种纯化脊髓灰质炎病毒液的方法 | |
CN102512449A (zh) | 在制备抗毒素、抗血清中去除病毒的方法 | |
CN101497649B (zh) | 高融合率无噬菌体新生牛血清的生产工艺 | |
CN101862452B (zh) | 一种猪多联抗血清复合制剂的制备方法 | |
CN102210854A (zh) | 猪纤维蛋白原冻干加热病毒灭活的方法 | |
Jagannathan et al. | Kinetics analysis of beta-propiolactone with tangential flow filtration (TFF) | |
CN103100083A (zh) | 疫苗及其制备方法 | |
CN102552950B (zh) | 一种不稳定化合物注射液的生产工艺 | |
CN205549056U (zh) | 一种用于核黄素光化学法的血袋 | |
CN113209268B (zh) | 鲎抗病毒组合提取物、制备方法及其在消毒产品中的应用 | |
CN101759766B (zh) | 一种动物源可凝固蛋白的制备方法 | |
RU2614127C2 (ru) | Способ получения концентрата рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц, экспрессирующих ген гемагглютинина вируса гриппа A/California/07/2009(H1N1) | |
CN102603891A (zh) | 一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120704 |