CN102603891A - 一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法 - Google Patents
一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102603891A CN102603891A CN2012100828357A CN201210082835A CN102603891A CN 102603891 A CN102603891 A CN 102603891A CN 2012100828357 A CN2012100828357 A CN 2012100828357A CN 201210082835 A CN201210082835 A CN 201210082835A CN 102603891 A CN102603891 A CN 102603891A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- virus
- component
- solution
- tetanus
- inactivation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了由含高效价破伤风抗体的健康人血浆分,经低温乙醇蛋白分离法分离纯化,并采用pH4.0,23~25℃21天孵放灭活病毒和DV50纳米膜除病毒膜双重病毒灭活生产工艺制。本发明的有益效果为:本发明提供的双重病毒灭活制备的破伤风人免疫球蛋白可大大降低经血液制品传播的疾病,制品质量完全符合《中华人民共和国药典》要求。经用伪狂犬病毒、Sindbis病毒、HIV病毒进行验证,确实能够使其病毒滴度(TCID50)下降4.00个Log以上,完全保证制品更加安全、可靠,尤其适用于对破伤风抗毒素(TAT)有过敏反应者。
Description
技术领域
本发明涉及生物制品的制备方法,具体涉及一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法。
背景技术
破伤风人免疫球蛋白属于血液制品,随着血液制品在临床上广泛应用,如何保证血液制品的安全性、预防和控制经血液途径传播的疾病,已成为世界医药卫生界乃至整个社会普遍关注的焦点。目前虽然已有单位采用双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白,但却没有对灭活过程中具体的参数如DV50纳米膜除病毒过程中的蛋白溶液的浓度、滤速、压力和过滤量、过滤前及过滤后滤膜的完整性和低pH孵放除病毒过程的中样品的pH值、蛋白质浓度、糖类含量、孵放时间和温度等因素进行具体研究。根据国家发布的《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》的要求,上述参数将严重影响其去除病毒的能力。
发明内容
本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷,提供了一种可降低病毒毒性并且安全、可靠的双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法。
为了实现上述目的,本发明提供的技术方案为:一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,包括以下步骤:
1)将原料血浆消毒后稀释0.3倍,调pH为7.15-7.25,降温后喷入95%乙醇,乙醇的终浓度按照体积计为8%,喷入速度小于等于50L/h,再次调pH至7.15-7.25,并搅拌2小时后离心分离出组分一,离心后得到组分一上清液,离心转速为8000-10000r/min;
2)将步骤1)得到的组分一上清液调pH为6.85-6.95,喷入95%乙醇,乙醇的终浓度按照体积计为20%,喷入速度小于等于50L/h,再次调pH为6.85-6.95,并搅拌2小时后静置2小时,加入硅藻土,加入量为每1000L反应液加入20kg硅藻土,继续搅拌20分钟,压滤分离出组分二和组分三的沉淀;
3)将步骤2)得到的组分二和组分三的沉淀以氯化钠溶液溶解,调pH为5.05-5.15,调温度为-0.5℃-0℃,加入95%乙醇至乙醇终浓度按照体积计为17%,而后搅拌2小时,静置6-12小时,得到组分混合液,将组分混合液压滤得到组分混合液上清;
4)将步骤3)得到的组分混合液上清脱盐脱醇后超滤浓缩,得到组分混合浓缩液;
5)将步骤4)得到的组分混合浓缩液以凝胶柱进行层析提纯,得到层析蛋白液;
6)将步骤5)得到的层析蛋白液进行透析后,再超滤浓缩,得到层析蛋白浓缩液;
7)将步骤6)得到的层析蛋白浓缩液中加入麦芽糖,调pH后补水至最终蛋白质量百分含量为5.05%-5.2%,除菌,得到免疫球蛋白一级制品;
8)将步骤7)得到的免疫球蛋白一级制品进行孵放灭活,得到免疫球蛋白二级制品;
9)将步骤8)得到的免疫球蛋白二级制品再次以水进行透析并超滤浓缩,得到免疫球蛋白二级制品浓缩液;
10)将步骤9)得到的免疫球蛋白二级制品浓缩液中按每升10-30g加入甘氨酸,并调pH得到免疫球蛋白三级制品;
11)将步骤10)得到的免疫球蛋白三级制品在无菌条件下进行DV50除病毒,得到破伤风人免疫球蛋白。
上述双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,所述步骤1)中,原料血浆用0.14mol/L氯化钠溶液稀释,调pH所用溶液为pH为4的醋酸缓冲液,降温至0℃,所用95%乙醇的温度为-15℃。
上述双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,所述步骤2)中,调pH所用溶液为pH为4的醋酸缓冲液,所用95%乙醇的温度为-15℃。
上述双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,所述步骤3)中,氯化钠溶液的使用量为每kg组分二和组分三的沉淀以9L 0.01mol/L氯化钠溶液溶解,调pH所用溶液为pH为4的醋酸钠溶液。
上述双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,所述步骤4)中,脱盐脱醇超滤浓缩的具体方法为,用5倍体积的2-8℃的生理盐水透析。
上述双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,所述步骤5)中,所用凝胶柱为DEAE-SepHarose-FF凝胶柱。
上述双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,所述步骤8)中,孵放病毒灭活条件为pH3.8-4.4,麦芽糖含量为90-110g/L,蛋白浓度为50-52g/L,孵放温度为23-25℃,孵育时间为21天。
上述双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,所述步骤11)中,DV50除病毒的具体条件为:制品pH为6.4-7.4,甘氨酸含量为10-30g/L,蛋白浓度为110-150g/L,纳米膜孔径为50纳米,过滤温度为18-20℃,过滤量为200L/1.63m2,过滤速度小于等于3L/min,DV50纳米膜完整性测试:滤膜前后起泡点压力≥4.5bar/cm2。
本发明的有益效果为:目前破伤风人免疫球蛋白生产过程中均采用一种病毒灭活方式进行去除残留病毒,有潜在传播经血液途径传播的疾病的风险。本发明提供的双重病毒灭活制备的破伤风人免疫球蛋白可大大降低经血液制品传播的疾病,制品质量完全符合《中华人民共和国药典》要求。经用伪狂犬病毒、Sindbis病毒、HIV病毒进行验证,确实能够使其病毒滴度(TCID50)下降4.00个Log以上,完全保证制品更加安全、可靠。
具体实施方式
实施例1:
本品系由含高效价破伤风抗体的健康人血浆分,经低温乙醇蛋白分离法分离纯化,并采用pH4.0,23~25℃21天孵放灭活病毒和DV50纳米膜除病毒膜双重病毒灭活生产工艺制。主要用于预防和治疗破伤风,尤其适用于对破伤风抗毒素(TAT)有过敏反应者。
1.血浆合并
领出100人份以上合格的原料血浆,经清洁消毒后融化,融化后的血浆合并于反应罐中,并对反应罐中血浆进行计量。反应罐中血浆经搅拌均匀后取样,供测总蛋白含量、白蛋白纯度及破伤风抗体。
2.组分I+II+III(FI+II+III)的制作
2.1.组分I(FI)的制作
血浆用0.14mol/LNaCl液稀释,稀释混匀后。用pH4.0醋酸缓冲液调血浆pH7.2±0.05,降温至0℃开始喷入-15℃以下95%乙醇,使最终乙醇浓度达到8%(v/v),喷入乙醇速度≤50L/h。在喷入乙醇过程中制品温度始终不得高于0℃,但也不得低于乙醇与制品混合的冰点。制品最终温度控制在-2.5±0.5℃,复测pH并用醋酸缓冲液调整至pH7.2±0.05。继续搅拌2小时后,分离FI或继续进行FII+III的沉淀及分离。FI上清用于分离FII+III,FI沉淀用于研发新产品或高压灭菌销毁。
0.14mol/LNaCl加量(L)=(0.25±0.05)×V血浆(L)
95%乙醇加入量(L)=0.095±0.003×(V血浆+VNaCl+V缓冲液)L
醋酸缓冲液加入量(L)=(2.6±0.5)×V血浆(L)/1000
制品pH测定:为20℃、生理盐水稀释至8%乙醇含量条件下,复合电极测定结果。以下各血浆分级步骤pH值测定与此相同。
2.2.组分II+III(FII+III)的制作
F I上清用pH4.0醋酸缓冲液调pH6.90±0.05,喷入-15℃以下95%乙醇,使最终乙醇浓度达到20%(v/v),喷入乙醇速度≤50L/h。在喷入乙醇过程中制品温度始终不得高于-1℃,制品最终温度控制在-5.0±0.5℃,复测pH并用醋酸缓冲液调整至pH6.90±0.05。继续搅拌2小时,静置2小时后,加入硅藻土,继续搅拌30分钟,压滤分离出FII+III沉淀和上清,出液温度控制在-4.5±1℃,压滤压力控制在≤0.1MPa。FII+III上清用于分离FIV-1;FII+III沉淀用于生产人免疫球蛋白或-30℃以下冻存。
95%乙醇加入量(升)=0.165±0.005×V反应液(L)+0.27±0.01×V缓冲液(L)
醋酸缓冲液加入量(L)=(1.0±0.4)×V反应液(L)/1000
硅藻土加量(Kg)=25×V反应液(L)/1000
3.组分III(FIII)的分离
每kg FI+II+III沉淀以9L 0.01mol/L NaCL溶液(0~0.5℃)溶解后,计量体积,加pH4.0醋酸醋酸钠溶液,调pH5.10±0.05,调反应液温度0~-0.5℃,加预冷至-15℃以下的95%乙醇至乙醇最终浓度为17%,注意加乙醇速度由慢渐快,控制最终反应液温度为-4.5~-5.5℃。乙醇滴加完毕,搅拌2小时,静置6小时以上或过夜,对反应液进行压滤分离,注意控制进液速度,先循环至出液温度在-4.5℃±1.0℃,收集过滤液,要求滤液清亮,过滤完后吹干,17%乙醇冲洗液过滤,合并滤液收集到过滤液中,过滤完后吹干沉淀。沉淀收集、称重后置-30℃冷库内保存或高压灭菌后销毁;收集压滤后反应液,及时抽入反应罐,冷却至-3~-5℃,制作组分II。
0.01mol/L氯化钠溶液加量(L)=组分II+III(Kg)×9
pH4.0醋酸缓冲液(L)=(1.1±0.3)×反应液量/1000
95%乙醇加量(L)=(0.218±0.005)×反应液量
17%乙醇洗液配置量(L)=FII+III(Kg)×3
4.超滤脱盐脱醇浓缩
收集FIII滤过液,边搅拌边缓慢加入0.5mol/L盐酸液,调节pH至3.8~4.0,用5倍体积的2-8℃透析,透析至乙醇含量<1%,将蛋白液浓缩至3%以上浓度,抽入不锈钢制品桶。取样检测蛋白含量。
5.DEAE-SepHarose-FF凝胶柱层析提纯:
5.1用0.5mol/L NaOH溶液,调蛋白液pH=6.4~6.8,用1mol/L PB溶液,调蛋白液电导2.1±0.2×103μs/cm。
5.2用磷酸盐缓冲液平衡凝胶柱。
5.3上样蛋白液,待IgG蛋白峰刚出现收集穿透蛋白液。
5.4上样完成后用磷酸盐缓冲液冲洗,待IgG峰下降至最高峰的约2/3处,用醋酸盐缓冲液冲洗层析柱。
6.超滤脱盐,浓缩
收集层析蛋白液,边搅拌边缓慢加入0.5mol/L盐酸液,调节pH至3.8~4.0,用6倍体积的2-8℃注射用水透析,透析至乙醇含量<0.025%,将蛋白液浓缩至6%以上浓度,抽入不锈钢制品桶。取样检测蛋白含量。
7.病毒灭活前配制
将超滤浓缩后的蛋白液加入麦芽糖、调整pH、补加水使最终制品蛋白含量5.05%~5.20%,麦芽糖10±1%,pH为4.1±0.3(配液后应立即进行除菌;如有特殊情况,最长不得超过4小时)。
8、低pH孵放病毒灭活
(1)工艺条件:制品pH:3.8~4.4
麦芽糖含量:90~110g/L
蛋白浓度:50~52g/L
孵放温度:23~25℃
孵育时间:21天
(2)制品在灭活箱内平衡至23~25℃的时间必须在72小时内。
(3)每天巡视并记录灭活间温度及同批放孵水温度。
(4)灭活时间到后及时移出,放入2~8℃冷库。
9、超滤、脱糖、浓缩
将低pH孵放到期的制品,用5倍体积的2-8℃透析水,进行透析,将蛋白液浓缩至10%以上浓度,抽入不锈钢制品桶。取样检测蛋白含量。
10、破伤风人免疫球蛋白配制
按10~30g/L加入甘氨酸,调节pH至6.4~7.4。
11、DV50除病毒
将配制结束的制品,转移至百级除菌间,进行DV50除病毒。
12、效果验证:
经用伪狂犬病毒、Sindbis病毒、HIV病毒进行验证,确实能够使其病毒滴度(TCID50)下降4.00个Log以上。
三批样品伪狂犬病毒滴定的结果如表1所示:
表1
由表1可以看出,三个批次的样品均比对照的下降滴度高4log以上。
三批样品Sindbis病毒滴定的结果如表2所示:
表2
由表2以看出,三个批次的样品均比对照的下降滴度高4log以上。
三批样品HIV病毒滴定的结果如表3所示:
表3
由表3可以看出,三个批次的样品均比对照的下降滴度高4log以上。
最后应说明的是:以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,对于本领域的技术人员来说,其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,其特征在于:包括以下步骤:
1)将原料血浆消毒后稀释0.3倍,调pH为7.15-7.25,降温后喷入95%乙醇,乙醇的终浓度按照体积计为8%,喷入速度小于等于50L/h,再次调pH至7.15-7.25,并搅拌2小时后离心分离出组分一,离心后得到组分一上清液,离心转速为8000-10000r/min;
2)将步骤1)得到的组分一上清液调pH为6.85-6.95,喷入95%乙醇,乙醇的终浓度按照体积计为20%,喷入速度小于等于50L/h,再次调pH为6.85-6.95,并搅拌2小时后静置2小时,加入硅藻土,加入量为每1000L反应液加入20kg硅藻土,继续搅拌20分钟,压滤分离出组分二和组分三的沉淀;
3)将步骤2)得到的组分二和组分三的沉淀以氯化钠溶液溶解,调pH为5.05-5.15,调温度为-0.5℃-0℃,加入95%乙醇至乙醇终浓度按照体积计为17%,而后搅拌2小时,静置6-12小时,得到组分混合液,将组分混合液压滤得到组分混合液上清;
4)将步骤3)得到的组分混合液上清脱盐脱醇后超滤浓缩,得到组分混合浓缩液;
5)将步骤4)得到的组分混合浓缩液以凝胶柱进行层析提纯,得到层析蛋白液;
6)将步骤5)得到的层析蛋白液进行透析后,再超滤浓缩,得到层析蛋白浓缩液;
7)将步骤6)得到的层析蛋白浓缩液中加入麦芽糖,调pH后补水至最终蛋白质量百分含量为5.05%-5.2%,除菌,得到免疫球蛋白一级制品;
8)将步骤7)得到的免疫球蛋白一级制品进行孵放灭活,得到免疫球蛋白二级制品;
9)将步骤8)得到的免疫球蛋白二级制品再次以水进行透析并超滤浓缩,得到免疫球蛋白二级制品浓缩液;
10)将步骤9)得到的免疫球蛋白二级制品浓缩液中按每升10-30g加入甘氨酸,并调pH得到免疫球蛋白三级制品;
11)将步骤10)得到的免疫球蛋白三级制品在无菌条件下进行DV50除病毒,得到破伤风人免疫球蛋白。
2.根据权利要求1所述的双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,其特征在于:所述步骤1)中,原料血浆用0.14mol/L氯化钠溶液稀释,调pH所用溶液为pH为4的醋酸缓冲液,降温至0℃,所用95%乙醇的温度为-15℃。
3.根据权利要求1所述的双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,其特征在于:所述步骤2)中,调pH所用溶液为pH为4的醋酸缓冲液,所用95%乙醇的温度为-15℃。
4.根据权利要求1所述的双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,其特征在于:所述步骤3)中,氯化钠溶液的使用量为每kg组分二和组分三的沉淀以9L 0.01mol/L氯化钠溶液溶解,调pH所用溶液为pH为4的醋酸钠溶液。
5.根据权利要求1所述的双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,其特征在于:所述步骤4)中,脱盐脱醇超滤浓缩的具体方法为,用5倍体积的2-8℃的生理盐水透析。
6.根据权利要求1所述的双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,其特征在于:所述步骤5)中,所用凝胶柱为DEAE-SepHarose-FF凝胶柱。
7.根据权利要求1所述的双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,其特征在于:所述步骤8)中,孵放病毒灭活条件为pH3.8-4.4,麦芽糖含量为90-110g/L,蛋白浓度为50-52g/L,孵放温度为23-25℃,孵育时间为21天。
8.根据权利要求1所述的双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法,其特征在于:所述步骤11)中,DV50除病毒的具体条件为:制品pH为 6.4-7.4,甘氨酸含量为10-30g/L,蛋白浓度为110-150g/L,纳米膜孔径为50纳米,过滤温度为18-20℃,过滤量为200L/1.63 m2,过滤速度小于等于3L/min。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210082835.7A CN102603891B (zh) | 2012-03-26 | 2012-03-26 | 一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210082835.7A CN102603891B (zh) | 2012-03-26 | 2012-03-26 | 一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102603891A true CN102603891A (zh) | 2012-07-25 |
CN102603891B CN102603891B (zh) | 2014-01-29 |
Family
ID=46521712
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210082835.7A Expired - Fee Related CN102603891B (zh) | 2012-03-26 | 2012-03-26 | 一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102603891B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104004090A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-08-27 | 新疆德源生物工程有限公司 | 一种人免疫球蛋白的制备方法 |
CN106039308A (zh) * | 2016-06-29 | 2016-10-26 | 玉溪九洲生物技术有限责任公司 | 一种无防腐剂的注射用马破伤风免疫球蛋白制剂及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1457884A (zh) * | 2003-06-10 | 2003-11-26 | 成都蓉生药业有限责任公司 | 静脉注射人免疫球蛋白的双重病毒灭活/去除方法 |
CN101089015A (zh) * | 2006-06-13 | 2007-12-19 | 陆荣政 | 静脉注射用人免疫球蛋白的生产工艺 |
CN101972479A (zh) * | 2010-11-08 | 2011-02-16 | 江西博雅生物制药股份有限公司 | 一种静注人免疫球蛋白的制备工艺 |
CN102178952A (zh) * | 2011-01-28 | 2011-09-14 | 哈尔滨派斯菲科生物制药股份有限公司 | 一种层析法提取破伤风人免疫球蛋白的方法 |
-
2012
- 2012-03-26 CN CN201210082835.7A patent/CN102603891B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1457884A (zh) * | 2003-06-10 | 2003-11-26 | 成都蓉生药业有限责任公司 | 静脉注射人免疫球蛋白的双重病毒灭活/去除方法 |
CN101089015A (zh) * | 2006-06-13 | 2007-12-19 | 陆荣政 | 静脉注射用人免疫球蛋白的生产工艺 |
CN101972479A (zh) * | 2010-11-08 | 2011-02-16 | 江西博雅生物制药股份有限公司 | 一种静注人免疫球蛋白的制备工艺 |
CN102178952A (zh) * | 2011-01-28 | 2011-09-14 | 哈尔滨派斯菲科生物制药股份有限公司 | 一种层析法提取破伤风人免疫球蛋白的方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104004090A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-08-27 | 新疆德源生物工程有限公司 | 一种人免疫球蛋白的制备方法 |
CN106039308A (zh) * | 2016-06-29 | 2016-10-26 | 玉溪九洲生物技术有限责任公司 | 一种无防腐剂的注射用马破伤风免疫球蛋白制剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102603891B (zh) | 2014-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2742655C1 (ru) | Способ производства иммуноглобулина для внутривенного введения | |
CN103394076B (zh) | 一种人血白蛋白的制备工艺 | |
CN105601736B (zh) | 一种抗呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白及其制备方法 | |
CN100465284C (zh) | 一种花生功能性混合短肽及其制备方法 | |
US3984539A (en) | Bovine immunoglobulin isolation process | |
US20080299212A1 (en) | Pharmaceutical Composition for Treating Avellino Cornea Dystrophy Comprising Blood Plasma or Serum | |
CN101744093B (zh) | 一种茶叶蛋白多肽及其制备方法和用途 | |
CN105543168B (zh) | 免疫细胞的储存及运输方法 | |
US5534509A (en) | Pharmaceutical composition regulating function of a living body | |
CN102224879A (zh) | 香菇多肽的制备方法和用途 | |
CN105532644B (zh) | 淋巴细胞的冻存方法 | |
CN102775466A (zh) | 富硒酵母中含硒蛋白的制备方法 | |
CN101475626A (zh) | 一种从猪脾脏中提取转移因子的方法 | |
CN115772550A (zh) | 一种具有抗氧化活性和保肝功效的草菇多肽的制备方法 | |
CN103054902A (zh) | 一种规模化生产转移因子的方法 | |
CN107709350A (zh) | 纯化和/或病毒灭活的方法 | |
CN101979653A (zh) | 一种花生降血压肽及其制备方法 | |
CN105462920B (zh) | 从外周血提取免疫细胞的方法 | |
CN102603891A (zh) | 一种双重病毒灭活制备破伤风人免疫球蛋白的方法 | |
CN116731162B (zh) | 人免疫球蛋白生产工艺 | |
CN105601735A (zh) | 一种静注巨细胞人免疫球蛋白及其制备方法 | |
US20130172536A1 (en) | Intravenous Cytomegalovirus Human Immune Globulin and Manufacturing Method Thereof | |
CN103864926B (zh) | 一种双重病毒灭活制备狂犬人免疫球蛋白的方法 | |
CN102133399A (zh) | 一种制备流感病毒裂解疫苗的新工艺 | |
CN101161232A (zh) | 静脉注射人乙型肝炎免疫球蛋白制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140129 Termination date: 20160326 |