CN102512324A - 一种感冒止咳胶囊的干法制粒方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了感冒止咳胶囊的干法制粒方法，包括如下步骤：调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力13～14MPa，主机调速≤21Hz，水平送料频率12～18Hz，垂直送料频率9～15Hz，粉碎过20目筛；称取喷雾粉和薄荷脑包合物用等量递增法混合，再混合10分钟出料，经上述干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于95±5℃干燥30min后降温至40℃以下出料。混合：所得干燥颗粒与硬酯酸镁混合10min，即得成品颗粒。本发明制得的颗粒粒度较均匀，流动性好，粒硬重，制粒偏差小，药品中有效成分的含量较高，工时缩短，能耗减少，成本降低，生产效率高。

Description

一种感冒止咳胶囊的干法制粒方法

技术领域

本发明属于药品制剂技术领域，特别涉及一种感冒止咳胶囊的制粒方法。

 

背景技术

感冒止咳胶囊是由柴胡250g、葛根250g、桔梗 125g 、苦杏仁125g、  连翘187.5g、黄芩187.5g、青蒿187.5g、山银花187.5g、薄荷脑0.375g、         β—环糊精3.75g、硬脂酸镁 2.325g组成，以上九味，除薄荷脑外，其余柴胡等8味第一次加8倍量水煎煮4小时，第二次加6倍量水煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15（60～70℃）的浸膏。取80%的浸膏进行喷雾干燥得喷雾粉，备用。薄荷脑配成10%（W/V）的乙醇溶液，用β—环糊精的饱和溶液进行包合（β—环糊精饱和溶液的制法，将β—环糊精4g溶于20ml水中（60℃），搅拌溶解，冷却至30℃，即得。），搅拌速度300转/分钟，包结时间2小时，冰箱放置（2～8℃）24小时，过滤，于40℃干燥得包合物，与喷雾粉用等量递增法进行混合，再与剩余20%的浸膏进行沸腾制粒，粉碎，干燥，加入硬脂酸镁混合，制成胶囊1000粒，包装，即得。本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色粉末；味微苦；本品功能主治：解表清热，止咳化痰。用于感冒或流感发热，头痛鼻塞，伤风咳嗽，咽痛，肢痛。

其现有的制粒方法为沸腾制粒，沸腾制粒要经历湿热过程，而这一工序可能导致成品中药效成分含量降低；存在工艺繁琐，生产周期较长，产品质量不稳定，生产成本较大的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种颗粒粒度较均匀，流动性好，粒硬重，制粒偏差小，药品中有效成分的含量较高，工时缩短，能耗减少，成本降低，生产效率高的感冒止咳胶囊的干法制粒方法。 

本发明的一种感冒止咳胶囊的干法制粒方法，包括如下步骤：

（1）调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力13～14MPa，主机调速≤21Hz，水平送料频率12～18Hz，垂直送料频率9～15Hz，粉碎过20目筛；

（2）称取喷雾粉和薄荷脑包合物用等量递增法混合，再混合10分钟出料，经上述干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于95±5℃干燥30min后降温至40℃以下出料。混合：所得干燥颗粒与硬酯酸镁混合10min，即得成品颗粒。

上述的感冒止咳胶囊的干法制粒方法，其中喷雾粉的制备方法为：取浸膏进行喷雾干燥，要求喷雾干燥进风口温度195±5℃，出风口温度105±5℃，喷雾频率10～16HZ，得喷雾粉。

本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，由以上技术方案可知，经实验证明，干法制粒通过滚筒平压将添加一定辅料后干浸膏粉压成薄片，再粉碎成颗粒，从而形成细密、均匀、真球度高的颗料，以这样的颗粒填装胶囊，有利于减少装量差异。而且干法制粒工艺操作时间短，生产效率高，这样都有利于按GMP要求组织生产，降低生产过程中空调净化，也有利于劳动保护。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步说明本发明的感冒止咳胶囊的干法制粒方法的有益效果：

试验例： 

一、制粒工艺

1、摇摆式制粒工艺（A法）

将喷雾粉和薄荷脑包合物用等量递增法混合均匀，加水制软材，用摇摆式颗粒机过16目孔制粒，烘箱干燥，干燥温度为90±5℃，干燥8h，用摇摆式颗粒机整粒，即得成品颗粒。

2、沸腾制粒工艺（B法）

喷雾粉合格后，按指令称取喷雾粉和薄荷脑包合物用等量递增法混合均匀，吸入沸腾制粒机中，升温到65±5℃，然后用剩余20%的浸膏进行流化喷雾制粒（雾化压力≥0.4MPa，泵频率为10Hz～25Hz），喷膏完毕，升温到110±5℃沸腾干燥1.5小时，干燥完毕降温至40℃以下出料，粉碎过40目筛与硬酯酸镁用V型混合机混合10min，得成品颗粒。

3、干法制粒工艺(C 法)

喷雾粉合格后，按指令称取喷雾粉和薄荷脑包合物用等量递增法混合，再混合10分钟出料。将混合粉用经清洁消毒后的干法制粒机进行生产，液压系统压力13～14MPa，主机调速≤21Hz，水平送料频率12～18Hz，垂直送料频率9～15Hz，粉碎过20目筛。将所得颗粒于95±5℃干燥30min后降温至40℃以下出料。混合：所得干燥颗粒与硬酯酸镁用V型混合机混合10min，即得成品颗粒。

二、三种制粒工艺时间参数的对比

为提高生产效率，比较三种制粒方法生产一批所耗用的时间(见表1)，可看出干法制粒的生产效率较高，结果见表1。

           表1： 三种制粒工艺时间参数的对比

表2：三种制粒工艺的粉粒性质对比

    由表2结果可见，A法制得的颗粒粗粒较多，流动性较差，粒松散；B法制得的颗粒粒度最均匀，且流动性好，粒松；C法制得的颗粒粒度较均匀，流动性好，粒硬重，从粉粒学角度比较，B、C法都比较好。

2、沸腾制粒与干法制粒装量差异比较

由于沸腾制粒与干法制粒所得颗粒流动性，均匀度以及颗粒外观都比较好，为了最终确定采用哪种方法生产，所以我们分别抽取了采用B、C法制的成品各5批做装量差异检测，每批随机抽取10粒检测，检测结果见表3：

表3：沸腾制粒与干法制粒装量差异对比

由表3的平均偏差可以看出，采用沸腾制粒5批平均偏差为0.0176，而干法制粒5批平均偏差为0.0080，C法（干法制粒）较B法（沸腾制粒）偏差小，也就是说B法（沸腾制粒）装量差异比C法（干法制粒）的装量差异大。

3、沸腾制粒与干法制粒填充的效果比较

表4　两种制粒方法充填效果对比

从表3、表4可以看出,沸腾制粒法与干法制粒法对产品的质量影响是很大的。从制得的颗粒来看,湿法制粒制得的颗粒不均匀,细粉较多,堆密度较小。因其较为疏松,首先,在充填时颗粒体积超出囊体,无法完全落进囊体内。胶囊在锁合时,产生插皮、瘪头等现象;其次,因颗粒的柱体超过囊身,而颗粒本身又较为松散,经充填机的振动,颗粒在未进入囊身前,已有部分颗粒落在囊身外面,导致装量差异波动;再次,为使充填能够进行,需增大压力,使颗粒成柱状,颗粒成柱状又对崩解造成影响,延长崩解时间。而干法制粒制得的颗粒比较均匀,堆密度较大,充填时颗粒很顺利地进入囊体,在胶囊锁合时就出现插皮、瘪头的现象比沸腾制粒法大大减少。在充填时,颗粒流动性好,不需多大的压力,颗粒就会进入囊体内,在崩解时所需时间缩短。

四、成本节约情况

从生产工艺时间以及颗粒流动性和均匀度考虑，现将A法（摇摆式制粒）排除，只从B法（沸腾制粒）和C法（干法制粒）中选择最佳工艺，通过表1可知工艺用时较长，工艺步骤多，成本高，相比之下C法工艺用时较短，工艺步骤少，成本相对较低，同时C法工序减少，从而可以缩短工时，减少能耗，从而减少成本，详细数据见下表5：

表5：B法和C发成本对比

还有由于干法制粒所得颗粒均匀度以及流动性比较好，所以将以前所用的0号胶囊改为了1号胶囊，如果生产100万粒成本节约了将近400～500元，采用干法制粒生产一批（100万粒）共计可以节约成本约3400元，该品种一月要生产5～6批，一年12个月，那么将节约成本约20.5万元，节约的成本还是相当可观的。

五、B法（沸腾制粒）及C法（干法制粒）工艺药效成分含量对比研究

从工艺可以看出沸腾制粒要经历湿热过程，而这一工序很有可能导致成品中药效成分含量降低，而干法制粒工序相对要少，生产周期短，而且干法制粒比沸腾制粒减少了一个加热工序，保温时间比沸腾制粒用时短，从而减少了药品的受热时间，保护了药品中一些热敏型的药效成分。如绿原酸和黄芩苷。我们分别考察了5批采用沸腾制粒生产的成品和5批采用干法制粒生产的成品里的绿原酸和芍药苷，检验结果见下表6：

表6 ：B法和C法有效成分含量对比      单位：mg/粒

由该表可以看出沸腾制粒时绿原酸下降了约17.89%，黄芩苷下降约13.60%,而采用干法制粒绿原酸只下降3.96%，黄芩苷下降只有4.21%，所以采用干法制粒可以保证药品中有效成分较高的含量。

六、结论

A、B法制粒是人工过筛制粒的放大，属于传统制粒法，很大程度上靠个人经验，颗粒的性质受个人操作因素影响较大，例如软材是否成熟的判断，在摇摆式颗粒机上安装的筛网松紧度，往摇摆式颗粒机中加软材的数量多少，偶然性较大，批间颗粒性质较难控制，制得的颗粒流动性较差，装量差异大，而且该工艺受热时间长，可能导致药品中有效成分含量下降。

干法制粒通过滚筒平压将添加一定辅料后干浸膏粉压成薄片，再粉碎成颗粒，从而形成细密、均匀、真球度高的颗料，以这样的颗粒填装胶囊，有利于减少装量差异。而且C法操作时间短，生产效率高，这样都有利于按GMP要求组织生产，降低生产过程中空调净化，也有利于劳动保护。

而B法虽然制的颗粒流动性，均匀度都较好，但是相比C法而言，B法工艺相对繁琐，生产周期相对较长，而且工艺也有湿热过程，生产成本也较大。

通过以上试验，证明C法较适用于大生产，所以选择使用C法（干法制粒）。

 

实施例：

一种感冒止咳胶囊的干法制粒方法，包括如下步骤：

（1）喷雾粉的制备方法为：取浸膏进行喷雾干燥，要求喷雾干燥进风口温度195±5℃，出风口温度105±5℃，喷雾频率10～16HZ，得喷雾粉。

（2）调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力13～14MPa，主机调速≤21Hz，水平送料频率12～18Hz，垂直送料频率9～15Hz，粉碎过20目筛；称取喷雾粉和薄荷脑包合物用等量递增法混合，再混合10分钟出料，用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于95±5℃干燥30min后降温至40℃以下出料。混合：所得干燥颗粒与硬酯酸镁用V型混合机混合10min，即得成品颗粒。 

Claims (2)

1. 一种感冒止咳胶囊的干法制粒方法，包括如下步骤：

（1）调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力13～14MPa，主机调速≤21Hz，水平送料频率12～18Hz，垂直送料频率9～15Hz，粉碎过20目筛；

（2）称取喷雾粉和薄荷脑包合物用等量递增法混合，再混合10分钟出料，经上述干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于95±5℃干燥30min后降温至40℃以下出料，混合：所得干燥颗粒与硬酯酸镁混合10min，即得成品颗粒。

2.如权利要求1所述的感冒止咳胶囊的干法制粒方法，其中喷雾粉的制备方法为：取浸膏进行喷雾干燥，要求喷雾干燥进风口温度195±5℃，出风口温度105±5℃，喷雾频率10～16HZ，得喷雾粉。