CN102309414B

CN102309414B - 一种坤泰胶囊的干法制粒方法

Info

Publication number: CN102309414B
Application number: CN201110283773.1A
Authority: CN
Inventors: 董大伦
Original assignee: GUIYANG XINTIAN PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd
Current assignee: GUIYANG XINTIAN PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd
Priority date: 2011-09-22
Filing date: 2011-09-22
Publication date: 2014-02-26
Anticipated expiration: 2031-09-22
Also published as: CN102309414A

Abstract

本发明公开了一种坤泰胶囊的干法制粒方法，包括如下步骤：调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力5～7MPa，主机调速＜24Hz，送料Ⅰ调速16～20Hz，送料Ⅱ调速9～12Hz，筛片目数为10目筛片；将坤泰混合粉用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于100±5℃干燥0.5～2小时出料即得。其中：坤泰混合粉的制备方法为：打开干法制粒机气封和真空阀门，真空吸料，设定搅拌转速为6Hz～12Hz、绞碎转速10Hz～14Hz，按下搅拌和绞碎按钮，混合5～15分钟得坤泰混合粉，出料。本发明制得的颗粒粒度较均匀，流动性好，粒硬重，制粒偏差小，药品中有效成分的含量较高，工时缩短，人能耗减少，成本降低。

Description

一种坤泰胶囊的干法制粒方法

技术领域

本发明属于药品制剂技术领域，特别涉及一种制粒方法。

背景技术

坤泰胶囊是由熟地黄600g、黄连300g、白芍300g、黄芩300g 、阿胶100g 、茯苓100g，以上六味，茯苓、阿胶混合粉碎成细粉；黄芩加5倍量100℃的水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液;其余熟地黄等三味，加5倍量水浸泡过夜后，煎煮二次，每次1.5小时，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至相对密度约1.10（70℃）的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，与上述细粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。本品为胶囊剂，内容物为黄褐色或棕褐色的粉末；味苦。功能主治：滋阴清热、安神除烦。用于绝经期前后诸证。阴虚火旺者，症见潮热面红、自汗盗汗，心烦不宁，失眠多梦，头晕耳鸣，腰膝酸软，手足心热；妇女卵巢功能衰退更年期综合征见上述表现者。

其现有的制粒方法为沸腾制粒，沸腾制粒要经历湿热过程，而这一工序很有可能导致成品中药效成分含量降低；存在工艺繁琐，生产周期较长，产品质量不稳定，生产成本较大的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种颗粒粒度较均匀，流动性好，粒硬重，制粒偏差小，药品中有效成分的含量较高，工时缩短，人能耗减少，成本降低的坤泰胶囊的干法制粒方法。

本发明的一种坤泰胶囊的干法制粒方法，包括如下步骤：

（1）调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力5～7MPa，主机调速＜24Hz，送料Ⅰ调速16～20Hz，送料Ⅱ调速9～12Hz，筛片目数为10目筛片；

（2）将坤泰混合粉用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于100±5℃干燥0.5～2小时出料即得。

上述的坤泰胶囊的干法制粒方法，其中：坤泰混合粉的制备方法为：打开干法制粒机气封和真空阀门，真空吸料，设定搅拌转速为6Hz～12Hz、绞碎转速10Hz～14Hz，按下搅拌和绞碎按钮，混合5～15分钟得坤泰混合粉，出料。

上述的坤泰胶囊的干法制粒方法，其中：料为坤泰干膏粉和生药细粉。

上述的坤泰胶囊的干法制粒方法，其中：坤泰干膏粉采用微波干燥。

本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，由以上技术方案可知，经实验证明，本法制得的颗粒粒度较均匀，流动性好，粒硬重，制粒偏差小；坤泰干膏粉采用微波干燥，成本相对较低，工序减少，可以缩短工时，减少能耗，从而降低成本；芍药苷只下降3.96%，黄芩苷下降只有4.88%，所以采用本法可以保证药品中有效成分较高的含量，使坤泰胶囊临床疗效更好。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步说明本发明的坤泰胶囊的干法制粒方法的有益效果：

试验例：

一、制粒方法

1、摇摆式制粒方法（A法）

将浸膏粉与生药粉置槽型混合机中混匀，加水制软材至软材成熟，用摇摆式颗粒机过20目制粒，烘箱干燥，干燥温度为90±5℃，干燥8h，用摇摆式颗粒机整粒，即得成品颗粒。

2、干法制粒方法(B法)

首先按规程将设备清洁消毒安装好，打开气封和真空阀门，真空吸料(微波浸膏粉和生药粉)，设定搅拌转速（6～12）和绞碎转速（10～14），按下搅拌和绞碎按钮，混合10分钟得混合粉，出料。然后将坤泰混合粉用经清洁消毒后的干法制粒机进行制粒，调节好工艺参数，液压系统压力5～7MPa，主机调速＜24Hz，送料（Ⅰ）调速16～20Hz，送料（Ⅱ）调速9～12Hz，筛片目数为10目筛片。将所得颗粒于100±5℃干燥1h出料。

3、沸腾制粒方法（C法）

喷雾粉合格后，按指令称取喷雾粉和茯苓生药粉吸入沸腾制粒机中，混合均匀，升温到70℃，然后用剩余的浸膏进行流化喷雾制粒（雾化压力≥0.4MPa，泵频率为10Hz～25Hz），喷膏完毕，将处方量的阿胶粉碎（过80目筛）后吸入沸腾制粒机与上述颗粒一起于100±5℃沸腾干燥2.5小时，干燥完毕降温至40℃以下出料，用旋振筛整粒（过40～100目筛）得颗粒，大于40目筛的粗颗粒粉碎（过80目筛）与小于100目筛粉合并得细粉，颗粒与细粉按4：1的比例用V型混合机混合10min，即得成品颗粒。

二、三种制粒方法时间参数的对比

为提高生产效率，比较三种制粒方法生产一批（100万粒）中制一锅粒（一批要分成4锅制）所耗用的时间(见表1)，可看出干法制粒的生产效率较高。

表1 三种制粒方法时间参数的对比

三、三种制粒方法所得的粉粒性质对比

取整粒后的粉粒进行测定，其中粉粒大小分布是用筛析法求得各粒度范围内的重量百分率;休止角的测定采用固定漏半斗;堆密度的测定采用量简法，结果见表2。

表2三种制粒方法的粉粒性质对比

由表2结果可见，A法制得的颗粒粗粒较多，流动性较差，粒松散，B法制得的颗粒粒度较均匀，流动性好，粒硬重，C法制得的颗粒粒度最均匀，且流动性好，粒松，从粉粒学角度比较，B、C法都比较好。

沸腾制粒与干法制粒装量差异比较

由于沸腾制粒与干法制粒所得颗粒流动性，均匀度以及颗粒外观都比较好，为了最终确定采用哪种方法生产，所以我们分别抽取了采用B法成品与采用C法制的成品各5批坤泰做装量差异检测，每批随机抽取10粒检测，检测结果见下表3：

表3：B法和C发装量差异对比标准：0.5g/粒单位：g/粒

大，而干法制粒偏差小，也就是说沸腾制粒装量差异比干法制粒的装量差异大。

四、成本节约情况

从生产方法时间以及颗粒流动性和均匀度考虑，现将A法（摇摆式制粒）排除，只从C法（沸腾制粒）和B法（干法制粒）中选择最佳方法，通过表1可知方法用时较长，方法步骤多，而且喷雾干燥成本高，相比之下B法的浸膏粉是用微波干燥，成本相对较低，同时B法工序减少，从而可以缩短工时，减少能耗，从而减少成本，详细数据见下表4：

表4：B法和C发成本对比

还有由于干法制粒所得颗粒均匀度以及流动性比较好，所以如果生产100万粒成本节约了将近400～500元，采用干法制粒生产一批（100万粒）共计可以节约成本约2768 ～2868元，该品种一月要生产5～6批，一年12个月，那么将节约成本约16.6万元～20.65万元，节约的成本还是相当可观的。

五、沸腾制粒方法及干法制粒方法对比研究

药效成分含量对比情况

从方法可以看出沸腾制粒要经历湿热过程，而这一工序很有可能导致成品中药效成分含量降低，而干法制粒工序相对要少，生产周期短，而且干法制粒比沸腾制粒减少了一个加热工序，保温时间比沸腾制粒用时短，从而减少了药品的受热时间，保护了药品中一些热敏型的药效成分。如芍药苷和黄芩苷。我们分别抽取检验了5批采用沸腾制粒生产的坤泰成品和5批采用干法制粒生产的坤泰成品里的黄芩苷和芍药苷，检验结果见下表5：

表5 ：B法和C法有效成分含量对比单位：mg/粒

由该表可以看出沸腾制粒时坤泰中的芍药苷下降了约12.98%，黄芩苷下降约10.58%，而采用干法制粒芍药苷只下降3.96%，黄芩苷下降只有4.88%，所以采用干法制粒可以保证药品中有效成分较高的含量，使坤泰胶囊临床疗效更好。

六、结论

A法制湿粒是人工过筛制粒的放大，属于传统制粒法，很大程度上靠个人经验，颗粒的性质受个人操作因素影响较大，例如软材是否成熟的判断;在摇摆式颗粒机上安装的筛网松紧度;往摇摆式颗粒机

中加软材的数量多少，偶然性较大，批间颗粒性质较难控制，制得的颗粒流动性较差，装量差异大，而且该方法受热时间长，可能导致药品中有效成分含量下降。

干法制粒通过滚筒平压将添加一定辅料后干浸膏粉压成薄片，再粉碎成颗粒，从而形成细密、均匀、真球度高的颗料，以这样的颗粒填装胶囊，有利于减少装量差异。而且B法操作时间短，生产效率高，这样都有利于按GMP要求组织生产，降低生产过程中空调净化，也有利于劳动保护。

而C法虽然制的颗粒流动性，均匀度都较好，但是相比B法而言，C法方法相对繁琐，生产周期相对较长，而且方法也有湿热过程，很有可能导致成品中药效成分含量降低，生产成本也较大。

通过以上试验，证明B法较适用于大规模生产，所以将C法(沸腾制粒)改为B法（干法制粒）。

实施例：

一种坤泰胶囊的干法制粒方法，包括：

（1）按规程将干法制粒机清洁消毒安装好，打开气封和真空阀门，真空吸料(微波干膏粉和生药细粉)，设定搅拌转速为6Hz～12Hz、绞碎转速10Hz～14Hz，按下搅拌和绞碎按钮，混合5～15分钟得坤泰混合粉，出料。

（2）然后将坤泰混合粉用经清洁消毒后的干法制粒机进行制粒，调节工艺参数，液压系统压力5～7MPa，主机调速＜24Hz，送料Ⅰ调速16～20Hz，送料Ⅱ调速9～12Hz，筛片目数为10目筛片；将所得颗粒于100±5℃干燥0.5～2小时出料即得。

Claims

1.一种坤泰胶囊的干法制粒方法，包括如下步骤：

（2）将坤泰混合粉用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于100±5℃干燥0.5～2小时出料即得；

其中，所述坤泰混合粉的制备方法为：打开干法制粒机气封和真空阀门，真空吸料，设定搅拌转速为6Hz～12Hz、绞碎转速10Hz～14Hz，按下搅拌和绞碎按钮，混合5～15分钟得坤泰混合粉，出料。

2.如权利要求1所述的坤泰胶囊的干法制粒方法，其中：所述送料为坤泰干膏粉和生药细粉。

3.如权利要求2所述的坤泰胶囊的干法制粒方法，其中：坤泰干膏粉采用微波干燥。