CN102198108A - 一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种西那卡塞片剂或胶囊制备工艺，属于药物制剂的制备技术领域。该工艺采用一个配方干法制粒，三个剂量规格按照比例压片或充填胶囊制备工艺。本发明盐酸西那卡塞体外释放特征为：5-10分钟40-80%，15-20分钟80-90%，30-45分钟90-100%。该工艺过程简单、安全、质量可控、成本低、生产周期短，适合大规模工业生产。

Description

一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊制备工艺

技术领域:

本发明涉及一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊制备工艺，属于药物制剂的制备技术领域。

背景技术

商品名：Ｓｅｎｓｉｐａｒ（安进公司）盐酸西那卡塞（Ｃｉｎａｃａｌｃｅｔ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是一种拟钙剂，当它与维生素Ｄ类似物和磷酸盐结合剂合用时，可降低体内甲状旁腺素（ＰＴＨ）和血清钙水平。该药于２００４年３月８日获得美国食品药品管理局（ＦＤＡ）批准。生物技术公司-安进(Amgen Inc)2004年7月30日宣布，该公司生产的新药Mimpara获得欧盟人用药品委员会推荐。该药于今年3月获FDA批准，通用名为cinacalcet HCI,在美国以商品名Sensipar上市。 Cinacalcet是第一种被FDA批准的此类药物。PTH水平升高是甲状旁腺功能亢进的标志，改变钙磷代谢，使骨质疏松，并且是冠心病的诱发因素。Cinacalcet可以降低血清PTH水平，从而调节钙磷代谢。Cinacalcet还可以治疗甲状旁腺癌引起的高钙血症。血液中钙含量过多可以引起明显的精神混乱、嗜睡、脱水、恶心呕吐、便秘和肾损伤。 CinacalcetHCl是新分子实体(NME)。Sensipar是一种具有独特作用机理的口服化合物。它调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，它降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷产品的水平。目前，还没有具有这些特性的治疗药出现。它获准的适应症为，用于治疗慢性肾病(CKD)行透析病人的继发性甲状旁腺功能亢进(继发性HPT)和用于治疗甲状旁腺癌患者的钙水平升高(高钙血)。对于两者Sensipar都是一个明显的医疗进步。这是Amgen公司(它是NPS制药公司这个产品的许可权受让人)的第一个小分子治疗药，同时也是自1990年代初发现calcimimetic化合物以来第一个这类使肾和甲状旁腺病患者得益的药物。 经过6个月1000多个接受血透治疗的慢性肾衰患者临床试验证明，本药最主要的副作用为恶心呕吐。使用本药的患者恶心发生率31％，呕吐发生率27％，而使用安慰剂的患者其发生率分别为19%和15%。使用本药对肾衰患者的高钙血症也有明显作用。

不良反应  临床试验中该药最常见的不良事件为恶心和呕吐。其他发生率大于５％的不良事件还包括腹泻、肌痛、高血压、无力、食欲减退、非心脏性胸痛和通路感染（ａｃｃｅｓｓ 此外，西那卡塞治疗组和安慰剂对照组的严重感染发生率基本相当。

中国发明专利（CN 200680017939.2）中公开了有关西那卡塞晶型Ⅰ的制备方法，中国发明专利（CN 200780029645.6）中公开了有关西那卡塞多晶型的制备方法中国发明专利（CN 200880113660.3）中公开了关西那卡塞合成工艺的改进方法.没有公开制剂制备工艺的专利。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸西那卡塞片剂制备工艺，解决了盐酸西那卡塞片或胶囊溶出度及制备工艺问题.

本发明中采用如下技术方案：

1.以盐酸西那卡塞作为主药，以 聚乙二醇6000、甘露醇为辅料，干法制粒后粉碎过100目筛,。

2以微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉为辅料，干法制粒工艺制备颗粒。

3.以硬脂酸镁为辅料，与颗粒混合后，制备片剂或胶囊。

4.三个剂量规格一个配方制备颗粒，按照比例压片或充填胶囊。

本发明中聚乙二醇6000、甘露醇能解决盐酸西那卡塞溶出度。

上述盐酸西那卡塞其含量为片剂重量的15.00-18.33%。

上述辅料中

1.聚乙二醇6000 6.82-8.33%,甘露醇11.11-13.64%，微晶纤维素36.36-38.89%，交联聚维酮7.22-10.45%，部分预胶化淀粉15.00-16.82%,硬脂酸镁0.91-1.12%。

上述固体制剂包括：片剂或胶囊剂。

本发明提供一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊的制备方法，该方法通过干法制粒工艺制备。

上述方法为：

1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，聚乙二醇6000,甘露醇过100目筛,混合均匀后干法制粒,粉碎过100目筛。

2）将微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。

3）将1），2）加入混合机中混合15分钟，

4）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。

5）将操作1）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀后经适宜方法制成片剂或胶囊。

附图说明：

图1为本发明的工艺流程图。

具体实施方式

实施例1．

盐酸西那卡塞30mg,60mg,90mg缓释片制备

处方	数量	含量%
			盐酸西那卡塞	33mg	18.33%
6000	15 mg	8.33%
			甘露醇	20mg	11.11%
微晶纤维素	70mg	38.89%
			交联聚维酮	13mg	7.22%
部分预胶化淀粉	27 mg	15.00%
			硬脂酸镁	2mg	1.12%
总量	180g	100%

1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，将甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。

2）加入混合机中混合15分钟，

3）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。

4）将操作3）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀。

5压片

30mg            180mg/片   100片

60 mg            360mg/片   100片

90mg            540mg/片   100片

6包薄膜衣

6.1包衣粉用量 以素片重量的2%计。

1）量取纯化水19.5ml，将胃溶包衣粉2.160g，加入纯化水中搅拌1小时。

2）将盐酸西那卡塞片30 mg、60 mg、90 mg分别加入包衣锅中，喷雾包衣。

3）片面均匀光滑，衣膜完整。

4）包衣增重2.0%左右.

7.胶囊充填

30mg             180mg/粒  100粒

60 mg             360mg/粒  100粒

90mg             540mg/粒   100粒

实施例2．

盐酸西那卡塞30mg,60mg,90mg缓释片制备

处方	数量	含量%
			盐酸西那卡塞	33mg	16.50%
聚乙二醇6000	15 mg	7.50%
			甘露醇	25mg	12.50%
微晶纤维素	75mg	37.50%
			交联聚维酮	18mg	9.00%
部分预胶化淀粉	32 mg	16.00%
			硬脂酸镁	2mg	1.00%
总量	200mg	100%

1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，将甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。

2）加入混合机中混合15分钟，

3）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。

4）将操作3）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀。

5压片

30mg            200mg/片   100片

60 mg            400mg/片   100片

90mg            600mg/片   100片

6包薄膜衣

6.1包衣粉用量 以素片重量的2%计。

1）量取纯化水21.6ml，将胃溶包衣粉2.400g，加入纯化水中搅拌1小时。

2）将盐酸西那卡塞片30 mg、60 mg、90 mg分别加入包衣锅中，喷雾包衣。

3）片面均匀光滑，衣膜完整。

4）包衣增重2.0%左右.

7.胶囊充填

30mg            200mg/粒   100粒

60 mg            400mg/粒   100粒

90mg            600mg/粒   100粒

实施例3．

盐酸西那卡塞30mg,60mg,90mg缓释片制备

处方	数量	含量%
			盐酸西那卡塞	33mg	15.00%
聚乙二醇6000	15 mg	6.82%
			甘露醇	30mg	13.64%
微晶纤维素	80mg	36.36%
			交联聚维酮	23mg	10.45%
部分预胶化淀粉	37 mg	16.82%
			硬脂酸镁	2mg	0.91%
总量	220mg	100%

1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，将甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。

2）加入混合机中混合15分钟，

3）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。

4）将操作3）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀。

5压片

30mg            220mg/片   100片

60 mg            440mg/片   100片

90mg            660mg/片   100片

6包薄膜衣

6.1包衣粉用量 以素片重量的2%计。

1）量取纯化水23.8ml，将胃溶包衣粉2.640g，加入纯化水中搅拌1小时。

2）将盐酸西那卡塞片30 mg、60 mg、90 mg分别加入包衣锅中，喷雾包衣。

3）片面均匀光滑，衣膜完整。

4）包衣增重2.0%左右.

7.胶囊充填

30mg            220mg/粒   100粒

60 mg            440mg/粒   100粒

90mg            660mg/粒   100粒

Claims (5)

1.一种盐酸西那卡塞片或胶囊，其特征是：含主药盐酸西那卡塞，配以聚乙二醇6000、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉、硬脂酸镁为辅料。

2.如权利要求1所述片剂或胶囊，组成为：盐酸西那卡塞15.00-18.33%，聚乙二醇6000 6.82-8.33%,甘露醇11.11-13.64%，微晶纤维素36.36-38.89%，交联聚维酮7.22-10.45%，部分预胶化淀粉15.00-16.82%,硬脂酸镁0.91-1.12%。

3.如权利要求1或2所述片剂，其三个剂量规格一个配方制备颗粒，按照比例压片或充填胶囊。

4.本发明盐酸西那卡塞体外释放特征为:5-10分钟40-80%,15-20分钟80-90%,30-45分钟90-100%。

5.如权利要求1或2所述片剂或胶囊的制备工艺，其特征是：

1）将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，聚乙二醇6000、甘露醇过100目筛,混合均匀后干法制粒,粉碎过100目筛;

2）将微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛;

3）将1），2）加入混合机中混合15分钟;

4）干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛;

5）将操作1）的颗粒与硬脂酸镁混合均匀后经适宜方法制成片剂或胶囊。

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