CN102458519A - 具有预混药剂的加药模块 - Google Patents

Abstract

公开了一种用于共同递送至少两种药剂(1、2)的注射系统的加药模块(4)，其中主递送装置(7)包含第一药物剂并且接收包含次要预混药剂(2)的单个剂量的加药模块(4)，所述次要预混药剂包含第一药物剂和至少第二药物剂，其中主要药剂(1)和次要预混药剂(2)两者通过单空心针(3、16、21、31)被递送。

Description

具有预混药剂的加药模块

技术领域

本发明涉及使用仅具有单个配送接口的装置从分开的贮存器递送至少两种药物剂的医疗装置和方法。由使用者开始的单个递送过程导致非使用者能够设定的剂量的第二药物剂和能够变化设定剂量的第一药物剂被递送到患者。本发明具体地涉及具有至少两种药物剂的预混物的加药模块，其中所述药物剂中的一种与在所附接的药物递送装置中发现的相同。在通过控制和限定治疗方案(profile)针对具体的目标患者群能够优化治疗反应的情况下，本发明可以是特别的有益。

背景技术

某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂。为了递送最优的治疗剂量，有些药物化合物需彼此以特定的关系被递送。这里，由于诸如但不限于稳定性、折衷的治疗性能和毒理学的原因，可能期望组合治疗，而不是采用单种制剂。

例如，在有些情况下，用长效的胰岛素和从高血糖素原基因的转录产物衍生的类高血糖素肽-1(GLP-1)处理糖尿病患者可能是有益的。GLP-1发现于人体中并作为肠激素由肠内的L细胞(L cell)分泌。GLP-1拥有使得它作为糖尿病的潜在疗法而成为深入考察的主题的几种生理属性。

当同时递送两种或更多活性药剂或试剂时有一些潜在的问题。在制剂的长期的、存放期限内的储存过程中，所述两种或更多活性试剂可能彼此相互作用。包括至少两种活性试剂的配方在本发明的上下文中将优选地被理解为预混/预混合药剂或预混/预混合配方。因此，分开地储存活性成分并且仅在即将递送时组合它们是有利的，其中所述递送例如为注射、无针注射、泵送、或吸入。然而，用于组合所述两种试剂的方法必须易于且便于使用者可靠、重复和安全地执行。

另一个问题是构成组合治疗的每种活性试剂的量和/或比例可能需要根据每个使用者或他们治疗的不同阶段变化。例如一种或多种活性试剂可能需要滴定周期以逐渐地将患者引入到维持剂量(maintenance dose)。另一个例子是如果一种活性试剂需要不可调节的固定剂量而另一种根据患者的症状或身体健康状况而变化。这个问题意味着由于多种活性试剂的预混合制剂将具有由专业护理人员或使用者不能使之变化的固定比例的活性成分，这些预混合制剂可能并不适合。

再一个问题产生于需要多种药物化合物治疗的地方，因为很多使用者不能应付不得不使用多于一种药物递送系统或做出需要的剂量组合的必要准确计算。特别对有右手使用和计算困难的使用者而言确实是这样。

因而，存在强烈的需求以提供用于在单个注射中或使用者易于执行的递送步骤中递送两种或更多药剂的装置和方法。在具体的实施例中，本发明通过提供用于两种或更多活性药物剂的单独的储存容器克服了以上提及的问题，其中药物剂仅在单次递送过程期间组合和/或递送到患者。一种药剂的剂量设定自动固定或确定第二药剂的剂量(即非使用者能够设定剂量)。

根据本发明，术语加药模块优选地用于表征针子组件内的(次要)药物化合物的容器或贮存器。因而，加药模块可以包括至少一个双端针。此外，加药模块可以包括护针器和/或旁路。旁路可以是任何构造，例如通道、管、导管、沟槽、槽、或任何其它类似通路，其能够将来自主要贮存器(例如筒)的药剂运载到第二针或输出针，而不与次要贮存器/药剂连通。

此外，可以给出了用于改变一种或两种药剂的量的机会。例如，通过改变注射装置的属性(例如调拨使用者可变剂量或改变装置的“固定”剂量)，一种流体的量能够变化。通过制造多种不同的次要药物容纳包装且每一种容纳有不同体积和/或浓度的第二活性试剂，第二流体的量能够改变。这样，使用者或专业护理人员将选择用于特定治疗制式的最适合的次要包装或系列或不同包装系列的组合。

在主要药剂用于从独立包装或贮存器推出或冲出次要药剂的情况下，贮存器中的次要药剂的体积将偏离从递送装置递送的主要药剂的实际剂量的绝对体积。显然，药剂的给定体积或设定剂量可以取决于用于制备药剂的配方规定而包含各种浓度的一种或多种药物剂。因而，尽管用户设定特定剂量A的主要药剂，实际上仅仅C量的主要药剂(体积A减去贮存器的体积B)将被递送到用户/患者。为了克服该问题，将需要递送装置的复杂技术重新设计以递送完整的剂量A，并且也在所有使用情形中指示递送到用户的主要药剂的正确量或浓度(例如，如果用户将仅仅摄取主要药剂，则装置将必须能够指示所调拨和接收的正确剂量)。在具体实施例中，本发明通过预混次要贮存器中的次要药剂和预定体积的主要药剂解决了该问题。在一个实施例中，主要药剂的预定体积可以等于次要贮存器的体积。在另一个实施例中，次要贮存器可以包含与主要贮存器浓度相同的主要药物。

这些和其它优点将从本发明的以下更详细描述变得明显。

待解决的问题

将由本发明解决的一般问题是提供一种加药模块、药物递送系统和方法，其中便利了药剂的施予。

发明内容

所公开的加药模块允许单个药物递送系统中多种药物化合物的复杂组合。特别地，可以使得使用者能够通过一个单个的剂量设定机构和单个配送接口来设定和配送多药物化合物装置。该单个剂量设定器可以控制所述装置的机构，使得当一种药剂的单次剂量被设定且通过所述单个配送接口配送时，个体的药物化合物的预定组合被递送。这个公开的上下文中的术语“药物配送接口”可以是任何类型的出口，该出口允许两种或更多药剂从药物递送系统出来并被递送到患者。在一个优选实施例中，单个药物配送接口包括空心的针管。

通过限定个体的药物化合物之间的治疗关系，本发明的递送装置可助于确保患者/使用者从多药物化合物装置接收最优治疗组合剂量，而不会有与多个输入相关联的内在风险，其中使用者不得不在他们每次使用装置时计算和设定正确的剂量组合。所述个体的药剂的组合优选地包括至少两种不同的药物剂，其中每种药剂包括至少一种药物剂。所述药剂可以是流体，这里限定为液体或气体或粉末，其能够流动并且当作用有易于改变它的形状的力时以稳定的速率改变形状。可替代地，所述药剂的一种可以是由另一种流体药剂携带、溶解或其它方式由另一种流体药剂配送的固体。

根据一个具体的方面，由于单个输入和相关联的预先限定的治疗方案可以消除使用者每次使用装置时计算他们的处方剂量的需要、并且单个输入可允许相当容易地设定和配送所述组合的化合物，所以本发明对有使用右手或计算有困难的使用者会是特别的有益。

在一个优选的实施例中，多剂量的、使用者可选择的装置中容纳的诸如胰岛素的主导的或主要的药物化合物能够与单次使用的、使用者可替换的、容纳单次剂量的次要药剂的模块和单个配送接口一起使用。当连接到主要的装置上时，所述次要的化合物在配送主要的化合物时被启动/递送。尽管本发明具体地提到了胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物、以及作为两种可能的药物组合的GLP-1或GLP-1类似物，然而能够与本发明一起使用的还有：诸如止痛剂、激素、β激动剂或皮质类固醇、或任意上述提及的药物的组合的其它药物或药物组合。

为了本发明的目的，术语“胰岛素”应指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合物，包括人胰岛素或者人胰岛素类似物或者人胰岛素衍生物。胰岛素类似物的示例包括但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的示例是(但不限于)B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-1、GLP-1类似物或者它们的混合物，包括但不限于：Exendin-4(1-39)，一种具有如下序列的肽：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2；Exendin-3；Liraglutide；或者AVE0010(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。

β-激动剂的示例包括但不限于沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、吡布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、奥西那林(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲磺酸盐(bitolterol mesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、班布特罗(bambuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、茚达特罗(indacaterol)。

激素类例如是垂体激素类或者下丘脑激素类或者调节活性肽和它们的拮抗剂，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

在具体实施例中，本发明解决了以下问题。用户将递送装置上的主要药剂的剂量设定为30个单位。在某些设计实施例中，主要化合物用于从具有例如5个单位体积的贮存器推出或冲出次要药剂。尽管患者接收全部5个单位的次要药剂，但是他们将仅仅接收设定的30个单位的主要药剂中的25个，原因是5个单位的主要药剂保留在次要贮存器中。所以，患者未接收他们的主要药剂的完整剂量，即使用户设定正确剂量，并且装置将错误地指示正确剂量已被递送。

通过使用能够附接加药模块中的预混次要药剂，这允许用户调拨或设定主要药剂的剂量，并且知道该设定剂量将实际地被递送，原因是预混物包含已知量的主要药剂。在这里，次要药剂可以溶解在等于次要贮存器体积的体积的主要药剂中。

例如，如果20μg的药物X溶解在药物贮存器中的50mcl的溶液中(所述溶液的溶剂由浓度为0.1mcg/1mcl的药物Y组成)(即，50mcl中的5mcg的药物Y)，则当启动包含药物Y的主要贮存器和30mcg的药物Y的设定剂量(即，300mcl)的递送装置时，300mcl仍然替代/置换50mcl的预混物，但是患者仍然接收30mcg的药物Y的设定剂量和20μg的药物X。换句话说，尽管在剂量递送之后次要贮存器仍然保持5mcg的药物Y，但是该损失由初始包含在次要贮存器中的用于溶解药物X的5mcg(50mcl)单位的药物Y补偿。

另一个问题涉及需要避免稀释主要贮存器中的药物。当对患者施予时，一些药物的安全性和效能会受到溶液中的药物的浓度影响。例如，根据以上例子，主要贮存器中的药物Y可能在0.1mcg/ml的浓度下具有最佳安全性和效能特性。如果该浓度将被递送通过药物贮存器，则它将被贮存器中的药物X的溶液稀释，并且它的安全性和效能可能受到影响。如果改为药物贮存器包含药物X和Y(在0.1mcg/ml的浓度下)的预混物，则将不发生药物Y的稀释。

在一个实施例中，本发明涉及一种能够附接到药物递送装置的加药模块。所述加药模块可以包括具有近端和远端的外壳，其中所述近端可以被构造成用于附接到所述药物递送装置。特别地，所述近端可以具有被构造成用于附接到所述药物递送装置的连接器。所述加药模块包括包含预混药剂的至少一个剂量的贮存器。所述贮存器可以仅仅包含药剂的单个剂量。所述预混药剂中的至少一种药物剂与包含在药物递送装置的主要贮存器中的药物剂相同或等效。换句话说，所述加药模块包含包括至少两种不同药物剂的预混药剂。

所述贮存器可以位于所述外壳内。特别地，所述外壳可以包括限定所述贮存器的凹部。在另一个实施例中，所述贮存器可以由针的部段限定。所述针可以固定在所述外壳内。

在另一个实施例中，本发明涉及一种能够附接到药物递送装置的加药模块，所述加药模块包括具有近端和远端的外壳，其中所述近端具有被构造成用于附接到药物递送装置的连接器，所述药物递送装置容纳包含第一药剂的主要贮存器。所述药物递送装置可以是多剂量装置，其中所述主要贮存器包含第一药剂的多个剂量。所述模块具有固定在所述外壳内的双端针，其中所述针具有在两个端部之间限定次要贮存器的扩大部段。所述次要贮存器包含第二药剂的单个剂量，所述第二药剂包括第一药剂和至少一种不同的药剂的预混物。第一针被构造成用于当所述加药模块附接到所述药物递送装置时与所述主要贮存器流体连通。

在另一个实施例中，所述加药模块包括具有近端和远端的外壳，其中所述近端具有被构造成用于附接到药物递送装置的连接器，所述药物递送装置具有包含第一药剂的多个剂量的主要贮存器。第一针固定在所述外壳的近端中的密封件内，并且第二针固定在所述外壳的远端内。凹部位于所述外壳内，限定与第二针和所述密封件流体连通的次要贮存器。所述凹部包含第二药剂的单个剂量，所述第二药剂包括与所述主要贮存器中的药物剂中的至少一种相同的药物剂。第一针被构造成用于当所述加药模块附接到所述药物递送装置时与所述主要贮存器流体连通。

在又一个实施例中，所述加药模块具有固定在所述模块外壳内部的固位帽内的第一针和固定在所述外壳的远端内的第二针。凹部位于所述外壳内和所述固位帽的下方，限定与第一针和第二针流体连通的次要贮存器。包含第二药剂的单个剂量的至少一个螺旋形歧管在所述贮存器的内部，所述第二药剂包括与所述主要贮存器中的药物剂中的至少一种相同的药物剂。在更优选的实施例中，所述次要贮存器包含以堆叠布置定位的两个或以上螺旋形歧管。

又一个实施例涵盖一种加药模块，其中第一针固定在位于所述外壳的近端中的固位帽内。第二针固定在所述外壳的远端内。次要贮存器具有被构造成用于与第一针和第二针流体接合的顶部密封件和底部密封件，包含第二药剂的单个剂量，所述第二药剂包括与所述主要贮存器中的药物剂中的至少一种相同的药物剂。所述固位帽具有接合次要贮存器的固位特征。在更优选的实施例中，当所述加药模块附接到所述药物递送装置时，第一针和第二针分别穿刺所述顶部密封件和所述底部密封件。优选地，所述次要贮存器无菌地密封在独立容器或封装中。所述固位帽优选地被构造成当所述加药模块附接到所述药物递送装置时在远侧方向上轴向地移动。

在期望填装药物递送系统的某些情况下，所述加药模块具有旁路以允许来自所述主要贮存器的药剂流动绕过所述次要贮存器并且离开第二针。所述旁路可以是任何构造，例如通道、管、导管、沟槽、槽、或任何其它类似通路的任何构造，能够将来自主要贮存器的药剂运载到第二针而不与次要贮存器/药剂连通。这样的旁路的优点允许填装多次使用装置，并且也允许填装第一针和第二针两者而不排出任何体积的次要药剂。在该情况下，次要贮存器中的密封件可以在填装之后被穿刺以允许主要药剂和次要药剂两者的注射。可替代地，旁路通道可以用于仅仅注射主要药剂。旁路的一个优选构造包括模块外壳中的通道或沟槽，所述通道或沟槽允许来自主要贮存器的药剂流动绕过包含第二药剂的封装或包含的贮存器。

而且，公开了一种从独立贮存器分配至少两种药剂的方法。所述方法包括以下步骤：提供药物递送装置，所述药物递送装置包括包含剂量按钮的装置外壳，所述剂量按钮可操作地连接到包含至少第一药物剂的药剂的主要贮存器；以及提供加药模块，所述加药模块被构造成用于附接到所述药物递送装置。所述加药模块包括包含预混药剂的至少一个剂量的贮存器，所述预混药剂包含第一药物剂和至少第二药物剂。所述贮存器可以仅仅包含药剂的单个剂量。作为例子，所述贮存器可以位于所述加药模块的外壳内。所述模块具有安装在其中的至少一个针。所述剂量按钮的单次起动导致来自所述主要贮存器的药剂和至少一个剂量的所述预混药剂通过所述针排出。

而且，公开了一种从独立贮存器分配一种药剂的固定剂量和主要或第一药剂的可变剂量(用户能够设定)的方法，所述方法包括以下步骤：首先设定包含在药物递送装置的主要贮存器中的第一药剂的剂量，所述药物递送装置具有单个剂量设定器。用户能够设定剂量表示用户(用户或卫生保健提供者)可以物理地操作装置以设定期望剂量。类似地，用户能够设定剂量可以通过无线通信(蓝牙、WiFi、卫星等)的使用远程地设定，或者剂量可以在执行治疗处理算法之后由另一个集成装置(例如血糖监测仪)设定。接着，起动剂量按钮，在远侧方向上移动来自所述主要贮存器的第一药剂的设定剂量，并且同时迫使来自包含在加药模块(例如先前所述的那些)中的次要贮存器的预混药剂的大致所有非用户设定剂量(例如单个剂量)通过单分配接口(优选地，空心注射针)。所述递送药剂的方法可以是同时的或顺序的，或两者的组合。当完成递送程序时，大致所有预混药剂以及第一药剂的设定剂量已通过单分配接口排出。“大致所有”表示第二药剂的至少大约80％从药物递送装置排出，优选地至少大约90％被排出。在一个布置中，优选地至少大约80％被递送。

在另一个实施例中，本发明涉及一种可操作地通过单分配接口递送两种或以上药剂的药物递送系统，所述药物递送系统包括包含至少一种药物剂的药剂的主要贮存器。剂量按钮可操作地连接到所述药剂的主要贮存器。所述单分配接口被构造成用于与所述主要贮存器并且与包含至少一种药物剂的药剂的次要贮存器流体连通。所述剂量按钮的单次起动导致来自所述主要贮存器的药剂和来自所述次要贮存器的预混药剂的至少一个剂量通过所述药物分配接口排出。所述药物递送系统可以包括外壳，所述外壳包含可操作地连接到所述主要贮存器的单个剂量设定器。

所述药物递送系统的所述主要贮存器可以与所述次要贮存器流体连通。在这里，所述剂量按钮的起动可以导致来自所述主要贮存器的药剂流入所述次要贮存器中，并且由此从所述次要贮存器推出预混药剂。

在又一个实施例中，本发明涉及一种注射装置，其中次要预混药剂的容器在针子组件(加药模块)内，所述针子组件被设计成用于附接到关联的主要或首要递送装置。所述首要装置的启动启动所述次要预混药剂和包含在所述主要药物递送装置中的贮存器中的主要化合物的分配。作为分离单位或作为混合单位的化合物的组合经由一体的针递送到身体。这将提供组合药物注射系统，从用户的观点来看，所述组合药物注射系统将以很接近地相似于当前可获得的使用标准针的注射装置的方式实现。一个可能的递送程序将包括以下步骤：

1.将加药模块附接到主要的注射装置的远端(例如容纳主要药物化合物的3毫升筒的筒保持器的螺纹中枢(hub))，使得所述加药针的近端与所述主要的药物化合物流体连通。

2.调拨/设定所述主要的注射装置使得其准备配送期望剂量的所述主要的化合物。

3.将所述加药针的远端插入期望的注射部位。在有些设计中，所述加药针的插入能够触发递送所述次要的化合物。

4.通过启动剂量按钮投送所述主要的化合物。这还可以导致所述次要的化合物自动配送。

5.除去并丢弃所述加药针模块。

本发明的所述加药模块能够设计用于与具有适合的相容接口的任何药物递送装置一起使用。然而，可以优选地如以下的方式设计所述模块：通过采用专用的或编码的特征以防止不适合的加药模块附接到不匹配的注射装置，限制所述加药模块使用于一个专用的主要的药物递送装置。在有些情形下，从治疗和安全的观点看确保所述加药模块专用于一种药物递送装置(或装置的族)同时还允许标准的药物配送接口附接到所述装置是有益的。当所述模块附接时，这将允许使用者递送组合的治疗，但是在有些情形下，还将允许通过标准的药物配送接口独立地递送所述主要的化合物，所述情形诸如但不限于：以防止双倍投送次要的化合物的潜在风险的方式进行所述主要化合物的剂量分切或补充。本发明的特别益处在于预混次要药剂不需要复杂的主要装置剂量分配计算系统，其知道正在分配组合还是非组合剂量以便向用户指示正确的剂量信息。

所公开的加药模块的另一个特别益处在于它使得能够当需要时定制剂量方案，尤其在滴定期对于特定药物是必要的情况下。加药模块可以以具有明显区分特征的多个滴定级被提供，例如但不限于特征或图形的美学设计、编号等，使得可以指导用户按照特定顺序使用所提供的加药模块以便于滴定。可替代地，处方医生可以为患者提供多个“一级”滴定加药模块，并且然后当这些完成时，医生然后可以开出下一级。该滴定程序的主要优点在于主要装置始终保持不变。

药物递送装置优选地包括包含至少一种药物剂的药物的主要贮存器、剂量设定器、剂量按钮和递送机构。所述剂量按钮可操作地连接到所述主要贮存器。所述剂量设定器可操作地连接到所述主要贮存器。所述递送机构可以是任何类型，例如所述递送机构可以利用可旋转活塞，优选地具有两个不同螺纹的可旋转活塞杆。

在本发明的一个优选的实施例中，所述主要的药物递送装置使用不止一次，因而为多次使用的。这样的装置可以具有或不具有主要的药物化合物的可替换的贮存器，然而本发明同样地适用于两种情境。还可能的是具有用于不同状况的一套不同的加药模块，能够作为一次性的额外的药品被开给已经使用标准药物递送装置的患者。如果患者试图重复使用之前使用的加药模块时，本发明包括能够警告患者这种情形的特征。这样的警告使用者的手段包括以下的一些或全部：

1.一旦所述模块已经使用且除去，物理上防止加药模块再次附接到所述主要的药物递送装置。

2.物理上防止使用过的药物配送接口插入患者(例如单次使用的护针器类型的布置)。

3.一旦药物配送接口已经使用/插入，物理上/液压上防止随后的液体流动穿过药物配送接口。

4.物理上锁住所述药物递送装置的剂量设定器和/或剂量按钮。

5.可视的警报(例如改变颜色和/或一旦插入和/或发生流体流动所述模块上指示窗口中的警报文字/指示)

6.触觉反馈(以下使用的模块中枢的外部表面上触觉特征的出现或缺失)

这个实施例的另一个特征可以是借助一个注射针并且在一个注射步骤中两种药剂都被递送。相比两次单独的注射给送减少了使用者步骤，这为使用者供给了方便的益处。这个方便的益处还可导致提高与所开治疗方案的一致性，特别对发现注射不适或具有计算或使用右手困难的使用者来说。

本发明也涵盖一种递送储存在独立包装中的两种药剂的方法。优选地，所述药剂可以都是液体，或者可替代地所述药剂中的一种或多种可以是悬浮液或浆液。最优选地，主要包装或贮存器包含胰岛素并且次要包装包含预混物，所述预混物包括胰岛素和从高血糖素原基因的转录产物衍生的类高血糖素肽-1(GLP-1)。

通过阅读以下的详细描述和参照适合的附图，本发明的这些以及不同方面的其它优点对本领域的普通技术人员而言将变得显而易见。

权利要求的内容限定了本发明的范围。本发明不限于具体的实施例和包括不同实施例的元件的任意组合。而且，本发明包括权利要求的任意组合和权利要求公开的特征的任意组合。

附图说明

参考附图在本文中描述了示例性实施例，其中：

图1示出了附接到药物递送装置的本发明的加药模块的实施例，所述加药模块具有扩大针部分；

图2示出了附接到药物递送装置的本发明的加药模块的实施例，所述加药模块具有连接到次要贮存器的两个针；

图3示出了附接到药物递送装置的本发明的加药模块的实施例，所述加药模块具有作为次要贮存器的一部分的一个或多个螺旋形歧管；

图4示出了组成附接到药物递送装置的次要贮存器的螺旋形歧管中的一个的实施例的透视图；

图5示出了本发明的加药模块的实施例，所述加药模块具有次要药剂的独立贮存器，所述贮存器具有两个可穿刺膜片；

图6示出了附接到物递送装置的本发明的加药模块的实施例，所述加药模块具有次要药剂的独立贮存器，所述贮存器具有两个可穿刺膜片；

图7示出了本发明的加药模块的实施例，所述加药模块具有次要药剂的整装式(self-contained)贮存器，所述贮存器具有两个可穿刺膜片和旁路通道；以及

图8示出了可以用于本发明的一个可能的药物递送装置。

具体实施方式

所公开的药物递送装置的具体实施例能够通过单输出或药物分配接口施予第二药剂(次要药物化合物)的预定剂量和第一药剂(主要药物化合物)的可变剂量。由用户设定主要药剂的剂量可以自动地确定第二药剂的固定剂量，所述固定剂量优选地是单个剂量。在优选实施例中药物分配接口是针管(空心针)。图1-3示出了本发明的三个不同实施例，每个实施例具有附接到药物递送装置7的加药模块4。每个模块优选地是整装式并且作为用后可弃的密封和无菌模块被提供，具有与装置7的远端处的附接装置兼容的附接装置8。尽管没有示出，制造商能够供应容纳于保护性的且无菌的容器中的所述加药模块，其中使用者将剥开或撕开密封件或容器本身以获取所述无菌的加药模块。在有些情况下，可能期望设置用于所述加药模块每端的两个或更多的密封件。

药物递送装置7的一个例子在图8中示出。可以使用任何已知的附接装置，包括永久和可去除连接装置。螺纹、搭扣锁、搭扣配合、鲁尔(lure)锁、卡口、搭扣环、键槽以及这些连接的组合可以用于将模块4附接到装置7。图1-3将附接装置8示出为螺纹。图1-3中所示的实施例具有的益处是作为单个剂量的第二药剂2完全包含在套管3内，因此最小化第二药剂和在加药模块4的构造中使用的材料之间的材料不相容性的风险。

如图1中所示，该实施例的独特方面是输出针3的构造方法，所述输出针的一部分具有扩大横截面5以适应固定(单个)非用户能够设定剂量药剂2的体积。优选地，液压成型或型锻工艺将用于形成针3的扩大横截面5。针的两个尖端优选地不扩大，这是有益的，原因是它有助于最小化与较大孔径的针的插入关联的身体和精神/情绪损伤以及最小化损害主要药剂容器的隔膜的密封完整性的风险(用较大号的针多次穿刺该类型的材料可能增加“去芯(coring)”的风险)。

为了在分配操作结束时最小化由再循环导致的可能保留在针模块或子组件4中的第二药剂的残余体积，扩大部段5应当用流体流动表征模型进行设计。优选地，加药模块4的设计应当保证第二药剂的至少大约80％通过针3的远端排出，最优选地至少大约90％应当被排出。理想地第一药剂1移位到针3的近端6中将替换第二药剂2，而没有两种药剂的明显混合。优选地，这通过最小化直径增加并且精心地设计从针3的小横截面到扩大横截面5的过渡而实现。一个替代选择是将组装/填装过程设置成保证气体(例如空气或惰性气体，例如氮气)“塞”存在于针的上部段6(在扩大部段5之上)中，这可以用于保证第一和第二药剂保持彼此独立，由此通过由空气塞产生的虚拟活塞的作用帮助保证顺序递送。该塞可以附加地帮助保证主要和次要药剂在分配之前(即，如果加药模块在注射动作进行之前长时间留在附接位置)没有机会混合。

加药模块4附接到多次使用药物递送装置7导致位于模块中的接合针6穿刺多次使用装置7的筒11的隔膜10。一旦接合针穿过筒的隔膜，在第一药剂1和输出针3之间建立流体连接。然后使用剂量设定器12(参见图8)以正常方式(例如通过拨出合适数量的单位)设定多次使用装置7的剂量。然后通过经由装置7上的剂量按钮13的起动皮下注射药剂而实现药剂的分配。本发明的剂量按钮可以是任何触发机构，所述触发机构导致由剂量设定器设定的第一药剂的剂量朝远侧朝着装置的远端14移动。在优选实施例中剂量按钮可操作地连接到心轴，所述心轴接合第一药剂的主要贮存器中的活塞。在另一个实施例中心轴是包括两个不同螺纹的可旋转活塞杆。

本发明的另一个实施例在图2中显示，其中主针15穿刺装置筒11的隔膜10，并且第二针16用于皮下注射药剂。包含第二药剂2的次要贮存器的凹部17位于两个针之间。主针15附接到固位帽18，当插入凹部17的顶部中时，所述固位帽提供流体密封。

在本发明的另一个实施例中，一个或多个螺旋形歧管20用作次要贮存器的一部分以储存第二药剂，并且最小化分配期间在两种药剂之间发生混合的风险。在最小化混合的风险中，期望最小化垂直于两种药剂彼此相接触的流动方向的横截面积。尽管期望最小化流动通道的横截面积，但是在标准针布置中，对于第二药剂的固定体积该作用将增加流动通道的长度。这会导致加药模块的过大和不可接受的轴向长度。使用一个或多个螺旋形歧管提供横截面积最小、长度足以储存第二药剂、在可接受的最小轴向包装空间内的流动路径。

参照图3，两个螺旋形歧管20a和20b(参见图4)用于可再使用药物递送装置7的筒11和输出针21之间，以进一步减小加药模块4的轴向包装空间。主针22附接到固位帽23，将第一药剂1引入第一螺旋形歧管20a的中心26。当第一药剂分配到螺旋形歧管20a中时，第二药剂2沿着螺旋形沟槽24的路径径向向外流动，直到它到达预定径向位置25，由此流动路径横贯第一螺旋形歧管。穿过螺旋形歧管，流体路径沿着第二螺旋，所述第二螺旋被定向成使得流体在第二螺旋形歧管20b上径向向内流动。当流体到达第二螺旋形歧管20b的中心时，流体与输出针21产生连通，并且药剂通过输出针分配到患者。

在该实施例中可以预料螺旋形歧管将具有沿着螺旋形沟槽(未显示)的外缘和/或由诸如橡胶、TPE或类似材料的柔性材料制造的密封特征，并且固位帽23组装到加药模块的主体或外壳27中将利用这些特征产生密封曲路，由此形成螺旋形流动通道。

本发明的附加实施例在图5、6和7中示出。在这些实施例中加药模块4包含分离的次要贮存器30，所述次要贮存器包含第二药剂2的固定单个剂量。如同以上实施例那样，这些加药模块通过单输出针31施予第二药剂的固定预定剂量和主要药剂的可变剂量。如下面更详细地所述，图7显示了使用主要药剂1提供启动特征的这些实施例的备选设计。

在图5-7所示的实施例中，贮存器30具有用可穿刺膜片32a和32b密封的端部，所述可穿刺膜片为第二药剂提供密封贮存器。主针33可以相对于贮存器30轴向地移位，使得在按压位置主针33将穿刺顶膜片32a。当贮存器相对于针31轴向地移动时，输出针31突出到贮存器30的下表面之上并且穿刺下膜片32b。

在使用期间，当加药模块附接到多次使用药物递送装置(例如图8中所示的)时，主针33穿刺包含在装置7中的筒11的隔膜10。该附接导致固位帽34朝远侧移动预定轴向位移，使得固位帽34抵靠筒，导致克服固位特征35a和35b并且主针穿刺贮存器30的顶膜片32a。一旦贮存器的顶部抵靠固位帽，将贮存器保持在加药模块4中的固位特征被克服，并且贮存器轴向地向下移动。贮存器30的轴向运动导致输出针31的近端穿刺贮存器30的下膜片32b。

在本发明的上述实施例的任何一个中，第二药剂可以在粉末状固态、任何流体状态下包含在次要贮存器或封装内，或涂覆到药物分配接口的内表面。

根据本发明的特定方面，第二药剂包括包含至少两种药物剂的预混物，优选地第二药剂包括两种药物剂的预混物。在优选实施例中，预混第二药剂包括与包含在药物递送装置的主要贮存器中的药物剂相同或等效的至少一种药物剂。较大浓度的固体形式的药剂与具有较低浓度的液体相比具有的益处是占据更少的体积。这又减小加药模块的空档。附加益处在于固体形式的第二药剂潜在地比液体形式的药剂更容易地密封在次要贮存器中。该装置可以以与优选实施例相同的方式使用，在分配期间第二药剂由第一药剂溶解。

本发明的又一个实施例在图7中显示，其中旁路通道36包含到贮存器30中以便利用第一药剂1填装输出针31。当该实施例的加药模块4附接到装置(例如图8中所示的)时，主针33穿刺贮存器30的隔膜32a，然而，在主针穿刺膜片之前，用户具有利用旁路通道36开始填装操作的选择。这通过将主要药剂分配到固位帽34和顶部可穿刺膜片32a之间的腔37中实现。由于腔37与旁路通道36流体连通，因此主要药剂流动绕过贮存器30，并且进入下腔38中，并且通过输出针31流出。在可选的填装操作完成之后，加药模块可以完全附接(在螺纹的情况下旋转)到多次使用装置7，导致输出和主针分别穿刺贮存器的下和顶膜片。膜片32a和32b的穿刺打开第一和第二药剂之间的流体连通，允许通过多次使用装置上的分配机构的操作分配它们。当该情况发生时旁路通道36与贮存器30的内容物隔离。

以上描述的实施例的加药模块之间的连接或附接可包含附加的特征(未示出)，诸如连接器、挡块、花键(spline)、肋、沟槽以及类似设计特征，它们确保具体的加药模块仅对匹配的药物递送装置是可附接的。这样的附加的特征将防止不适合的加药模块插入到不匹配的注射装置中。

加药模块的形状可以是圆柱体或适合于限定流体贮存器或容纳次要药剂的分离的整装式贮存器以及附接一个或更多针管的任意其它几何形状。次要贮存器或封壳能够由玻璃或其它适合接触药物的材料制造。整体的注射针能够是适于皮下或肌肉内注射的任意针管。此外，加药模块能够结合安全遮护装置，该安全遮护装置将防止意外的针卡住并减少患针恐惧症的使用者经历的焦虑。安全遮护的确切设计对本发明并不重要，然而，一个优选的设计是可操作连接到第一和/或第二贮存器的安全遮护装置。在这样的设计中，安全遮护的启动将解锁药物递送系统，并且在一些情况下导致在启动剂量按钮以从第一贮存器中配送主要药剂之前配送第二药剂。

优选地，所述加药模块作为被密封以保持无菌的孤立且单独的装置由制造商提供。所述模块的无菌密封优选地设计为当使用者将所述加药模块推进或附接到药物递送装置时自动打开，例如通过切割、撕开或剥开自动打开。诸如注射装置端部上的倾斜表面的特征或所述模块内的特征可以帮助打开密封。

本发明的加药模块可以设计为与多次使用的注射装置结合操作，注射装置优选地为与图8示出的注射装置类似的笔状多剂量注射装置。所述注射装置能够是重复使用的或用完后即丢弃的装置。用完后即丢弃的装置意指从制造商获得的预装有药剂并且初始药剂用尽后不能再装新药剂的注射装置。所述装置可以是固定剂量的或能够设定剂量的，但是在任一情况下它是多剂量装置。

典型的注射装置包含筒或第一药剂的另一个主要贮存器。该筒典型地为圆柱形并且通常由玻璃制造。该筒在一个端部用橡胶塞进行密封并且在另一个端部由橡胶隔膜密封。注射笔被设计成递送多个注射。递送机构典型地由用户的手动作用提供动力，然而，注射机构也可以由其它手段提供动力，例如弹簧、压缩气体或电能。在优选实施例中，递送机构包括接合贮存器中的活塞的心轴。在另一个实施例中心轴是包括两个不同螺纹的可旋转活塞杆。

在加药模块容纳单次剂量的药剂的某些实施例中，加药模块可能不得不附接到药物递送装置以为患者给送贮存器中的单次剂量药剂。换句话说，所述加药模块不可以构造成孤立的注射装置使用。这是因为所述加药模块不具有递送机构而是依赖于它必须附接的药物递送装置容纳的剂量递送机构。

以上已经描述了本发明的示例性实施例。然而，本领域的熟练技术人员将理解，可以在不偏离权利要求限定的本发明的真实范围和精神的情况下针对这些实施例做出改变和变型。

附图标记列表

1    第一药剂

2    第二药剂，预混药剂

3    针，套管，输出针

4    加药模块

5    扩大横截面，扩大部段

6    针/接合针的部段，近端，上部段

7    药物递送装置

8    附接装置

10         隔膜

11         筒

12         剂量设定器

13         剂量按钮

14         装置的远端

15         主针

16         第二针

17         凹部

18         固位帽

20，20，20b螺旋形歧管

21         输出针

22         主针

23         固位帽

24         螺旋形沟槽

25         径向位置

26         螺旋形歧管的中心

27         加药模块的主体/外壳

30         次要贮存器，贮存器

31         输出针

32a，32b   可穿刺膜片/隔膜，膜片

33         主针

34         固位帽

35a，35b   固位特征

36         旁路通道

37         腔

38         下腔

Claims (20)

1.一种能够附接到药物递送装置的加药模块，其包括：

a.具有近端和远端的外壳(27)，其中所述近端具有被构造成用于附接到药物递送装置(7)的连接器(8)；以及

b.包含预混药剂(2)的至少一个剂量的贮存器(5、17、30)，其中所述预混药剂(2)中的至少一种药物剂与包含在药物递送装置(7)的主要贮存器(11)中的药物剂相同或等效。

2.如权利要求1所述的加药模块，其中所述贮存器在所述外壳(27)内。

3.如权利要求1所述的加药模块，其包括固定在所述外壳(27)内的双端针(3)，其中所述针具有限定所述贮存器(5、17、30)的部段(5)。

4.如权利要求1和2中的任一项所述的加药模块，其包括：

c.固定在所述外壳(27)的近端中的中枢内的第一针(22)；

d.固定在所述外壳(27)的远端内的第二针(21)；

e.所述外壳(27)内的凹部(17)，所述凹部限定与所述第二针(21)流体连通的所述贮存器(5、17、30)。

5.如权利要求1和2中的任一项所述的加药模块，其包括：

c.固定在位于所述外壳(27)的近端中的固位帽(34)中的第一针(33)；

d.固定在所述外壳(27)的远端内的第二针(31)；

其中所述贮存器具有被构造成用于与所述第一针(33)和所述第二针(31)流体接合的顶部密封件(32a)和底部密封件(32b)。

6.如权利要求1至5中的任一项所述的加药模块，其中所述贮存器(5、17、30)包含所述预混药剂(2)的单个剂量。

7.如权利要求1至6中的任一项所述的加药模块，其中所述药物剂具有相同或等效的浓度。

8.如权利要求1至7中的任一项所述的加药模块，其中所述贮存器(5、17、30)是密封无菌封装。

9.如权利要求1至8中的任一项所述的加药模块，其中所述贮存器(5、17、30)包含液体预混药剂(2)。

10.如权利要求1至9中的任一项所述的加药模块，其中所述贮存器(5、17、30)中的所述预混药剂(2)包括胰岛素和GLP-1。

11.一种可操作地通过单分配接口(3、16、21、31)递送两种或更多药剂的药物递送系统，其包括：

a.包含至少第一药物剂的药剂(1)的主要贮存器(11)；

b.剂量按钮(13)，其可操作地连接到所述药剂的主要贮存器(11)；

c.单分配接口(3、16、21、31)，其被构造成用于与所述主要贮存器(11)流体连通；以及

d.包含预混药剂(2)的次要贮存器(5、17、30)的加药模块(4)，所述预混药剂包含至少第二药物剂和第一药物剂的至少一个剂量；

其中所述剂量按钮(13)的单次起动导致来自所述主要贮存器(11)的药剂(1)和来自所述次要贮存器(5、17、30)的预混药剂(2)的至少一个剂量通过所述药物分配接口(3、16、21、31)排出。

12.如权利要求11所述的药物递送系统，其中所述次要贮存器(5、17、30)包含所述预混药剂(2)的单个剂量。

13.如权利要求11和12中的任一项所述的药物递送系统，其包括外壳(27)，所述外壳包含可操作地连接到所述药剂(1)的主要贮存器(11)的单个剂量设定器(13)。

14.如权利要求11至13中的任一项所述的药物递送系统，其中包含在所述加药模块(4)中的第一药物剂具有与所述主要贮存器(11)中的第一药物剂相同或等效的浓度。

15.如权利要求11至14中的任一项所述的药物递送系统，其中所述主要贮存器(11)和所述次要贮存器(5、17、30)中的至少一个包含液体药剂(1、2)。

16.如权利要求11至15中的任一项所述的药物递送系统，其中所述主要贮存器中的第一药物剂包括胰岛素。

17.如权利要求11至16中的任一项所述的药物递送系统，其中所述次要贮存器(5、17、30)中的所述预混药剂(2)包括胰岛素和GLP-1。

18.一种从独立贮存器分配至少两种药剂的方法，其组合地包括以下步骤：

a.提供药物递送装置(7)，所述药物递送装置包括，

包含剂量按钮(13)的装置外壳(27)，所述剂量按钮可操作地连接到包含至少第一药物剂的药剂(1)的主要贮存器(11)；以及

b.提供加药模块(4)，所述加药模块被构造成用于附接到所述药物递送装置(7)，所述加药模块包括，

包含预混药剂(2)的至少一个剂量的贮存器外壳(27)，所述预混药剂包含第一药物剂和至少第二药物剂，其中所述模块外壳(27)具有安装在其中的至少一个针(3、16、21、31)；

其中所述剂量按钮(13)的单次起动导致来自所述主要贮存器(11)的药剂(1)和所述预混药剂(2)的至少一个剂量通过所述针(3、16、21、31)排出。

19.如权利要求11至17中的任一项所述的药物递送系统，其中所述主要贮存器(11)与所述次要贮存器(5、17、30)流体连通。

20.如权利要求19所述的药物递送系统，其中所述剂量按钮(13)的起动导致来自所述主要贮存器(11)的药剂(1)流入所述次要贮存器(5、17、30)中，并且由此从所述次要贮存器(5、17、30)推出预混药剂(2)。

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