CN102438606A - 辅酶q10纳米颗粒、其制备方法和包含所述纳米颗粒的组合物 - Google Patents
辅酶q10纳米颗粒、其制备方法和包含所述纳米颗粒的组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及辅酶Q10纳米颗粒、其制备方法和含有所述纳米颗粒的组合物。根据本发明,可将辅酶Q10单独溶解在水可混溶性有机溶剂中,并容易在低能量状态下(通过简单搅拌)将其制成纳米颗粒的可溶形式。所述辅酶Q10通过氨基酸或蛋白质达到分散稳定。由于所述辅酶Q10以纳米级尺寸溶解,因此吸收率增加。由于氨基酸和蛋白质可随所述纳米颗粒一起递送,因此可将所述辅酶Q10纳米颗粒有效地用于食品、化妆品和药品中。
Description
技术领域
本发明涉及一种辅酶Q10纳米颗粒,其制备方法和含有所述纳米颗粒的组合物。
背景技术
辅酶Q10称为泛癸利酮,是一种存在于高等动物中的泛醌(C59H90O4,分子量:863.34),其在2,3-二甲氧基-5-甲基-6-聚异戊二烯基-1,4-苯醌侧链上具有10个异戊二烯单元。众所周知,辅酶Q10不仅用作辅酶,而且还作为维生素样物质改善氧效能。此外,据报导辅酶Q10对于在线粒体中产生三磷酸腺苷来说是必不可少的,并且报导其改善免疫且对心脏病、高血压、风湿性心脏瓣膜病、牙槽炎等有作用。辅酶Q10有助于预防充血性心力衰竭、脑血管闭塞以及抗癌药副作用(预防由阿霉素引起的心源性机能障碍),同时有助于疲劳恢复、能量再生以及在活生物体中抗活性氧的氧化作用。此外,预计其作为皮肤外用而起作用,由此显示出抗衰老作用。
然而,辅酶Q10在水中溶解度很差,并且随光、热或pH的变化而稳定性降低。因此,正在进行各种研究以确保辅酶Q10的稳定性和增加其吸收率。
使水不溶性成分增溶的常规技术如下。
日本专利公开No.60-199814公开了一种脂肪乳剂,其使用非离子型表面活性剂(例如聚乙二醇或氢化蓖麻油聚氧乙烯-(20)-醚)并且使用MantonGaulin型高压均质机(500-550kg/cm2)处理。
欧洲专利No.494651B1和美国专利No.5298246公开了一种组合物,其通过将泛醌溶解在乳脂中而获得,利用脂肪球膜乳化所得泛醌溶液并将颗粒分级为具有1到5μm的直径,从而提高吸收度。
此外,韩国专利No.10-0835250公开了一种制备自乳化载体的方法。在该专利中,该方法包括将水不溶活性成分均匀地溶解在非极性油中,将卵磷脂加入到多元醇中,在升高的温度下将所得溶液与表面活性剂一起搅拌,通过加入非极性油(其中溶解有所述水不混溶性活性成分)预乳化该溶液(其中均匀分散有卵磷脂),并使所述预乳化液通过微射流机。
韩国专利No.10-0463167公开了一种制备包含辅酶Q10作为活性成分的经皮吸收型纳米颗粒的方法,该方法包括:将不溶性聚合物(例如聚甲基丙烯酸甲酯)和不溶于活生物体的辅酶Q10溶解在有机溶剂中,所述有机溶剂不易于与水混溶并且不具有特别高的沸点(例如,二氯甲烷),通过在包含表面活性剂的水溶液中进行首次乳化和利用高压乳化器(压力:500至1500bar,流速:20至150ml/分钟)进行第二次乳化来生产纳米乳剂,通过溶剂萃取除去二氯甲烷并处理该乳剂。
此外,美国专利公开No.2008/0160095公开了一种制备粒径为160至220nm的紫杉醇纳米颗粒的方法,该方法包括将不溶于水的紫杉醇溶解在氯仿中,将所得溶液加入到人血清白蛋白水溶液中并进行首次搅拌,利用高压均质机在9000到40000psi的高压下制备结合白蛋白的紫杉醇纳米乳剂,以及在40℃下减压除去有机溶剂。根据该方法,当单独使用水可混溶性溶剂时,形成具有从纳米到微米不同粒径的结晶颗粒。由于这一原因,为仅形成纳米尺寸的颗粒,应将水不混溶性溶剂与水可混溶性溶剂一起使用,并且应当使用需要高耗能的设备,例如高压均质机。
如上所述,这些使水不溶活性成分增溶的常规方法使用不同的添加剂(包括乳化剂),需要大量的能量并且经过若干步骤,这是因为这些方法使用加热、初步搅拌和在高压下的二次分散。
发明内容
本发明涉及提供一种辅酶Q10纳米颗粒,其中水不溶性的辅酶Q10被增溶化,因此吸收率增加。
本发明还涉及提供一种利用简单方法和低能量以提高生产效率的制备辅酶Q10纳米颗粒的方法,以及涉及含有所述纳米颗粒的组合物。
一方面,本发明提供了一种与选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分相结合的辅酶Q10纳米颗粒。本发明的另一些方面提供了一种制备辅酶Q10纳米颗粒的方法,其通过将辅酶Q10仅溶解在水可混溶性溶剂中、向所得溶液中加入氨基酸或蛋白质以及除去所述水可混溶性溶剂而实现,本发明还涉及含有所述辅酶Q10纳米颗粒的组合物。
根据本发明,辅酶Q10可仅在水可混溶性有机溶剂中溶解,易于制成纳米尺寸的颗粒并在低能量条件下(例如通过简单搅拌)溶解,并且被氨基酸或蛋白质分散稳定。由于辅酶Q10以纳米尺寸的颗粒形成并被增溶,因此吸收率可提高并且氨基酸和蛋白质可同时随纳米颗粒递送。因此,该辅酶Q10纳米颗粒可有效用于食品、化妆品和药品中。
附图说明
通过对本发明示例性实施方案的详细描述并结合附图,本发明的上述和其他目的、特征和优势对本领域技术人员而言将变得更显而易见。其中:
图1是利用半胱氨酸增溶的辅酶Q10纳米颗粒的粒径分布曲线;
图2是利用丝氨酸增溶的辅酶Q10纳米颗粒的粒径分布曲线;
图3是利用从鱼皮中提取的明胶增溶的辅酶Q10纳米颗粒的粒径分布曲线;
图4是利用从猪皮中提取的明胶增溶的辅酶Q10纳米颗粒的粒径分布曲线;
图5是利用从牛皮中提取的明胶增溶的辅酶Q10纳米颗粒的粒径分布曲线;
图6是利用卵白白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的粒径分布曲线;
图7是利用牛血清白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的粒径分布曲线;
图8是利用人血清白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的粒径分布曲线;
图9显示了①辅酶Q10粉末、②当辅酶Q10溶于水时分成上清液层的水溶液和③利用牛血清白蛋白增溶的辅酶Q10形成的半透明黄色水溶液的图片;
图10是利用牛血清白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)图片;和
图11是显示利用人血清白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的长期分散稳定性的图。示例性实施方案的详细描述
下文中将详细描述本发明的示例性实施方案。
本发明涉及一种与选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分相结合的辅酶Q10纳米颗粒。
结合氨基酸或蛋白质的辅酶Q10纳米颗粒可通过以下步骤得到:将辅酶Q10溶解在具有水亲合力的水可混溶性有机溶剂中,向所得溶液加入包含选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分的溶液并搅拌该混合溶液,以及除去有机溶剂。所述氨基酸或蛋白质与辅酶Q10的结合可以是物理性结合,例如疏水相互作用、氢键、静电相互作用或范德华力。由于所述结合到氨基酸或蛋白质的辅酶Q10纳米颗粒被氨基酸或蛋白质保护,因此其可以是稳定的和可溶于水的,并且不在水溶液中聚集或由于其比水粘度低而浮在水上。因此,本发明提供了一种辅酶Q10纳米颗粒,其可溶于水,因而容易被人体吸收并具有提高的稳定性。要制备与选自氨基酸和蛋白质中至少一种相结合的辅酶Q10纳米颗粒,所述氨基酸和蛋白质可以单独使用或彼此混合。
在本发明的一个示例性实施方案中,所述氨基酸可以是选自半胱氨酸和丝氨酸中的至少一种。
在本发明的另一个示例性实施方案中,所述氨基酸还可包括水溶性氨基酸。例如,所述水溶性氨基酸可以是选自甲硫氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、苏氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、赖氨酸和谷氨酸中的至少一种。
在本发明的另一个示例性实施方案中,所述蛋白质可以是选自明胶、白蛋白、纤维蛋白原、溶菌酶、丝纤蛋白、丝胶蛋白、胰蛋白酶原和胃蛋白酶中的至少一种。据报道,明胶或血清白蛋白具有吸附作用(例如疏水键合或静电结合)以及通过该吸附作用而实现的胶体颗粒在溶液中的分散稳定化功能(Lakshmi-narasimhan Krishnamurthy等,Journal of Colloidand Interface Science,280,264-275,2004)。
在本发明的又一个示例性实施方案中,所述蛋白质还可以包括水溶性蛋白质。
在本发明的一个示例性实施方案中,相对于1重量份的辅酶Q10,氨基酸的含量可以是0.5到100重量份。当氨基酸的含量小于0.5重量份时,氨基酸可能不足以包裹辅酶Q10并因此辅酶Q10可能不能被稳定化;当氨基酸的含量大于100重量份时,所增溶的辅酶Q10纳米颗粒可能由于粘度高而无法制备。
在本发明的另一个示例性实施方案中,相对于1重量份的辅酶Q10,蛋白质的含量可以是0.5到100重量份。当蛋白质的含量小于0.5重量份时,蛋白质可能不足以包裹辅酶Q10并因此辅酶Q10可能不能被稳定化;当蛋白质的含量大于100重量份时,所增溶的辅酶Q10纳米颗粒可能由于粘度高而无法制备。
本发明还提供了一种制备增溶的辅酶Q10纳米颗粒的方法。该详细方法包括:1)通过将辅酶Q10溶解在水可混溶性有机溶剂中来制备溶解有辅酶Q10的混合溶液;2)通过将1)中制备的混合溶液加入到包含选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分的水溶液中来制备与选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分相结合的辅酶Q10纳米颗粒,并搅拌该所得混合物;以及3)除去所述水可混溶性有机溶剂。
步骤1)的特征在于将辅酶Q10仅溶解在水可混溶性有机溶剂中而不使用乳化剂、表面活性剂或各种添加剂。所述水可混溶性有机溶剂可以是但不限于选自二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基吡咯烷酮、吡咯烷酮、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)、六甲基磷酰胺(HMPA)、丙酮和乙腈中的一种。
在步骤2)中,当将步骤1)中制备的混合溶液加入到包含选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分的水溶液中并搅拌该所得混合物时,水可混溶性有机溶剂迅速扩散到水中并且辅酶Q10与氨基酸和蛋白质结合,从而形成在该水溶液中的增溶的辅酶Q10纳米颗粒。根据本发明,可通过在低能量水平下简单搅拌使辅酶Q10增溶并在纳米水平上制备,而不必使用现有技术中的高能均质机或均匀混合器。在本发明的一个示例性实施例中,所述简单搅拌可以100到1000rpm的速度实施。
要制备本发明的增溶的辅酶Q10纳米颗粒,所述氨基酸和蛋白质可以单独使用或彼此混合。
在步骤3)中,除去所述水可混溶性有机溶剂的方法可不限于特定方法,并且可使用现有技术中已知的方法。例如,当使用挥发性溶剂时,可以使用通过搅拌来蒸发溶剂的方法、通过减压来蒸发溶剂的方法或冷冻干燥法。在一些情况下,有机溶剂可以通过使用分子量截留膜滤器选择性地仅分离相对低分子量的有机溶剂来除去。
例如,当将所述水可混溶性有机溶从结合蛋白质的辅酶Q10纳米颗粒中除去时,不结合该辅酶的保留在该水溶液中的大分子量蛋白质也可以使用所述截留膜滤器来纯化。然而,当使用该截留膜滤器来从结合氨基酸的辅酶Q10纳米颗粒中除去该水可混溶性有机溶剂时,保留在该水溶液中的不结合辅酶Q10的氨基酸的分子量小并因此通过该截留膜滤器。因此,余下的氨基酸是不可再次使用的,因此优选对氨基酸进行冷冻干燥。
本发明还提供了一种含有增溶的辅酶Q10纳米颗粒的组合物。
在本发明的一个示例性实施方案中,含有所述增溶的辅酶Q10纳米颗粒的组合物可以是食物组合物。
该组合物的用途没有特别限定,因此可用于各种食物。包含含有该辅酶Q10纳米颗粒的组合物的食物的实例可以是但不限于饮料如软饮料、运动饮料、碳酸饮料、果汁饮料,乳酸饮料、酒精饮料、维生素或矿物质饮料以及保健饮料;面条如乌冬面和意大利式细面条;面包和零食如巧克力、面包、饼干、糖果和果冻;冷冻甜食如冰淇淋和冰冻食品;加工的乳制品和肉制品如酸奶和火腿;调味品如豆瓣酱、酱油、液体汤、咖喱和馅料;加工食品如豆腐和面条;以及加工的油脂产品如人造黄油、涂脂和起酥油。此外,包含辅酶Q10和用于食物的常规添加剂的食物可以根据本领域普遍技术人员众所周知的方法来制备。
在本发明的另一个示例性实施方案中,含有所述增溶的辅酶Q10纳米颗粒的组合物可以是化妆品组合物。
辅酶Q10具有抗氧化、抗炎、疲劳恢复、皮肤保湿和抗衰老作用,因此所述含有辅酶Q10纳米颗粒的组合物可用于化妆品。根据本发明的化妆品组合物的制剂可以包括但不限于软化剂、乳剂、按摩霜、滋养霜、涂敷剂、凝胶、精油、唇膏、隔离霜、粉底、洗液、软膏、凝胶、乳膏、清洗剂、清洁剂、肥皂、洗发剂、漂洗剂、治疗和化妆用液体。这些化妆品可包含常规组分如水溶性维生素、油溶性维生素、多肽、多糖或神经鞘脂类,并且可根据本领域普通技术人员众所周知的技术容易地制备。此外,上述组分可与常规使用的添加剂适当混合,所述常规使用的添加剂例如抗氧化剂、紫外线防护剂、去角质剂、表面活性剂、芳香剂、颜料、防腐剂、pH调节剂或螯合剂。
在本发明的又一个实施方案中,含有所述增溶的辅酶Q10纳米颗粒的组合物可以是药物组合物。
辅酶Q10已知具有促进抗氧化、抗炎和免疫刺激作用的功能。因此,包含本发明的与选自氨基酸和蛋白质中至少一种组分相结合的辅酶Q10纳米颗粒的药物组合物不限于用于治疗特定疾病的药物组合物,而可用作预计具有上述效果的药物的附加活性成分。例如,所述组合物可用于但不限于对心脏病、高血压、风湿性心脏瓣膜病、牙槽炎、充血性心力衰竭、脑血管闭塞和抗癌药副作用(预防由阿霉素引起的心源性机能障碍)有效果的药物。
除活性成分外,该药物组合物还可使用药学上合适的且生理上可用的辅助剂来制备,所述辅助剂的实例可包括增溶剂如赋形剂、崩解剂、甜味剂、粘合剂、包衣剂、发泡剂、润滑剂、光亮剂和调味剂。
本发明的药物组合物优选配制为除活性成分外还包含至少一种可药用载体以利于施用。
用于配制在液体溶液中的组合物的可药用载体的实例可包括盐水、灭菌水、林格氏液、缓冲盐水、白蛋白可注射溶液、葡萄糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇以及适于灭菌和活生物的其一种或多种组分的混合物。必要时还可加入其它的常规添加剂,如抗氧化剂、缓冲剂或抑菌剂。此外,所述药物组合物可配制为可注射剂型(如水溶液、混悬液或浑浊流体),以及通过加入稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂来配制丸剂、胶囊剂、颗粒剂或片剂。此外,所述药物组合物优选根据疾病或组分并使用在Remington’s Pharmaceutical Science,Mack Publishing Company,Easton PA中公开的相关领域适合的方法来制备。
本发明的药物组合物的剂型类型可为活性化合物的颗粒剂、粉末、包衣片剂、丸剂、胶囊剂、栓剂、糖浆剂、浆汁、混悬液、乳剂、滴剂或可注射流体和持续释放剂型。
本发明的药物组合物可以通过常规途径经由静脉内、动脉内、腹膜内、肌内、动脉内、腹膜内、胸骨内、经皮、经鼻、吸入、局部、直肠、口服、眼内或血液内施用。
本发明药物组合物的活性成分的有效量意指对预防或治疗疾病或诱导生长有效果的所需量。因此,该有效量可根据各种因素而不同,所述因素包括疾病种类、疾病严重程度、组合物中所包含的活性成分及其他组分的种类和含量、剂型种类、患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食、施用时间、施用途经和组合物的释放速率、治疗持续时间以及同时使用的药物。例如,对于成年人而言,辅酶Q10的有效量可为1到100毫克/kg每日,且辅酶Q10可以每日施用一次,或者以分开的剂量施用。
本发明的药物组合物可施用于(但不限于)人、猩猩、黑猩猩、小鼠、大鼠、狗、牛、鸡、猪、山羊或绵羊。
实施例
下面将参考实施例详细描述本发明,以助于理解本发明。然而,下列实施例仅提供用来描述本发明,而不是限制本发明的范围。提供本发明的实施例,以向本领域普通技术人员完全解释本发明。
<实施例1>利用半胱氨酸增溶的辅酶Q10纳米颗粒的制备
将5毫克辅酶Q10溶于1毫升丙酮中。在500rpm搅拌下将该混合溶液迅速添加到30毫升1%半胱氨酸水溶液中,分散以使辅酶Q10增溶,然后在500rpm下搅拌6小时以除去溶剂。分散有辅酶Q10纳米颗粒的水溶液呈半透明的黄色。将所述增溶的辅酶Q10纳米颗粒水溶液保存在4℃。
图1是用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定的实施例1的纳米颗粒的粒径分布曲线。其证实了增溶的纳米颗粒具有135至280nm的平均粒径分布。
<实施例2>利用丝氨酸增溶的辅酶Q10纳米颗粒的制备
将5毫克辅酶Q10溶于1毫升N-甲基吡咯烷酮中。在500rpm搅拌下将混合溶液迅速添加到30毫升1%丝氨酸水溶液中,分散以使辅酶Q10增溶,之后使用冷冻干燥机(EYELAFDU-2100,EYELA,日本)在20℃减压下冻干24小时,由此获得淡黄色粉末。然后,将所述粉末重新分散在灭菌水中,观察到分散有辅酶Q10纳米颗粒的水溶液呈半透明的黄色。将所述增溶的辅酶Q10纳米颗粒水溶液保存在4℃。
图2是用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定的实施例2的纳米颗粒的粒径分布曲线。其证实了增溶的纳米颗粒具有70至315nm的平均粒径分布。
<实施例3>利用从鱼皮中提取的明胶增溶的辅酶Q10纳米颗粒的制备
将10毫克辅酶Q10溶于1毫升N-甲基吡咯烷酮中。在500rpm搅拌下将该混合溶液迅速添加到30毫升1%的从鱼皮提取的明胶的水溶液中,分散以使辅酶Q10增溶。之后,用分子量截留膜滤器除去低分子量的有机溶剂,分散有该辅酶Q10纳米颗粒的水溶液呈半透明的黄色。将所述增溶的辅酶Q10纳米颗粒水溶液保存在4℃。
图3是用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定的实施例3的纳米颗粒的粒径分布曲线。其证实了该增溶的纳米颗粒具有110到550纳米的平均粒度分布。
<实施例4>利用从猪皮提取的明胶增溶的辅酶Q10纳米颗粒的制备
除了使用从猪皮中提取的明胶外,按实施例3所描述的方法进行。
图4是用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定的实施例4的纳米颗粒的粒径分布曲线。其证实了该增溶的纳米颗粒具有250到850纳米的平均粒度分布。
<实施例5>利用从牛皮提取的明胶增溶的辅酶Q10纳米颗粒的制备
除了使用从牛皮中提取的明胶外,按实施例3所描述的方法进行。
图5是用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定的实施例5的纳米颗粒的粒径分布曲线。其证实了该增溶的纳米颗粒具有100到700纳米的平均粒度分布。
<实施例6>利用卵白白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的制备
除了使用卵白白蛋白外,按实施例3所描述的方法进行。
图6是用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定的实施例6的纳米颗粒的粒径分布曲线。其证实了该增溶的纳米颗粒具有40到300纳米的平均粒度分布。
<实施例7>利用牛血清白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的制备
除了使用牛血清白蛋白外,按实施例3所描述的方法进行。
图7是用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定的实施例7的纳米颗粒的粒径分布曲线。其证实了该增溶的纳米颗粒具有70到500纳米的平均粒度分布。
<实施例8>利用人血清白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的制备
除了使用人血清白蛋白外,按实施例3所描述的方法进行。
图8是用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定的实施例8的纳米颗粒的粒径分布曲线。其证实了该增溶的纳米颗粒具有70到400纳米的平均粒度分布。
实施例1至8中制备的纳米颗粒的粒径用激光散射仪(ELS-Z,Otsuka,日本)测定三个周期。在每个周期中,进行100次直径测量。因此,该方法中测定的颗粒平均直径如表1所示。
表1
样品名称 | 颗粒平均直径(nm) | 标准偏差(±) |
半胱氨酸(氨基酸) | 250.5 | 49.4 |
丝氨酸(氨基酸) | 190.4 | 40.1 |
明胶(从鱼皮中提取) | 223.4 | 5.5 |
明胶(从猪皮中提取) | 423.9 | 1.5 |
明胶(从牛皮中提取) | 264.6 | 10.8 |
白蛋白(卵白) | 95.9 | 1.9 |
白蛋白(牛血清) | 244.2 | 38.6 |
白蛋白(人血清) | 151.3 | 2.7 |
<实验例1>辅酶Q10纳米颗粒增溶的证实
图9显示了①辅酶Q10粉末、②当辅酶Q10分散于水中时分成上清液层的水溶液和③本发明实施例7的辅酶Q10纳米颗粒的水溶液。
如图9中所见,该不溶性辅酶Q10由于不溶于水而形成了与水分离的层,其与白蛋白结合,并因此变得可溶于水。结果形成半透明的黄色水溶液。
<实验例2>使用透射电子显微镜对辅酶Q10纳米颗粒的观察
为观察实施例7中制备的纳米颗粒的形状,将所述蛋白质增溶的纳米颗粒在4℃于17000rpm下离心洗涤三次,然后制备用于使用透射电子显微镜(FE-TEM,JEOL,日本)观察的样品。
图10是利用牛血清白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的TEM图片。可见由牛血清白蛋白包裹的辅酶Q10纳米颗粒是黑色的。
<实验例3>辅酶Q10纳米颗粒稳定性的证实
为检验辅酶Q10纳米颗粒水溶液的长期稳定性,分三组利用实施例8中所描述的方法制备了半透明的黄色水溶液,并在室温下避紫外线保持5个月。在此,每月测量平均粒径以检验分散稳定性。该实验在灭菌条件下进行,且不使用防腐剂或添加剂。
图11显示利用人血清白蛋白增溶的辅酶Q10纳米颗粒的长期分散稳定性。其证实甚至在制备该辅酶Q10纳米颗粒5个月后,该纳米颗粒的平均颗粒直径仍没有显著变化。
<制备例1>透明凝胶型增溶化剂型的制备
在制备例1中,按表2所示的组成制备了透明凝胶型增溶化剂型。该制剂的粘度大约为4000cps。同时,该粘度是在30℃下以12rpm使用Brookfield(LVDVII+)测量的。
表2
组分(含量:重量%) | 制备例1 |
甘油 | 5 |
丙二醇 | 4 |
实施例7的辅酶Q10纳米颗粒 | 5 |
乙醇 | 10 |
聚丙烯酸钠 | 0.5 |
防腐剂 | 适量 |
蒸馏水 | 加至100 |
<制备例2>不透明凝胶型增溶化剂型的制备
在制备例2中,按表3中所示的组成制备了不透明凝胶型增溶化剂型。将油相制备物和水相制备物中的每一种在70℃下完全溶解,以7000rpm乳化5分钟,由此制备不透明的凝胶型洗剂。该洗剂的粘度为约2500cps。同时,该粘度是在30℃下以12rpm使用brookfield(LVDVII+)测定的。
表3
<制备例3>乳膏剂型的制备
在制备例3中,按表4中所示的组成制备了乳膏剂型。制备过程与制备例2中描述的相同。
表4
Claims (16)
1.一种增溶的辅酶Q10纳米颗粒,其与选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分相结合。
2.根据权利要求1的增溶的辅酶Q10纳米颗粒,其中所述氨基酸是选自半胱氨酸和丝氨酸中的至少一种。
3.根据权利要求2的增溶的辅酶Q10纳米颗粒,其中所述氨基酸还包括水溶性氨基酸。
4.根据权利要求3的增溶的辅酶Q10纳米颗粒,其中所述水溶性氨基酸是选自甲硫氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、苏氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、赖氨酸和谷氨酸中的至少一种。
5.根据权利要求1的增溶的辅酶Q10纳米颗粒,其中所述蛋白质是选自明胶、白蛋白、纤维蛋白原、溶菌酶、丝纤蛋白、丝胶蛋白、胰蛋白酶原和胃蛋白酶中的至少一种。
6.根据权利要求5的增溶的辅酶Q10纳米颗粒,其中所述蛋白质还包括水溶性蛋白质。
7.根据权利要求1的增溶的辅酶Q10纳米颗粒,其中相对于1重量份的辅酶Q10,氨基酸的含量是0.5到100重量份。
8.根据权利要求1的增溶的辅酶Q10纳米颗粒,其中相对于1重量份的辅酶Q10,蛋白质的含量是0.5到100重量份。
9.一种制备增溶的辅酶Q10纳米颗粒的方法,包括:
1)通过将辅酶Q10溶解在水可混溶性有机溶剂中来制备溶解的辅酶Q10的混合溶液;
2)通过将步骤1)中制备的混合溶液添加到包含选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分的水溶液中并搅拌所得混合物来制备与选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分相结合的辅酶Q10纳米颗粒;以及
3)除去所述水可混溶性有机溶剂。
10.根据权利要求9的方法,其中所述水可混溶性有机溶剂是选自二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基吡咯烷酮、吡咯烷酮、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)嘧啶酮(DMPU)、六甲基磷酰胺(HMPA)、丙酮和乙腈中的至少一种。
11.根据权利要求9的方法,其中所述包含选自氨基酸和蛋白质中至少一种或两种组分的水溶液的浓度是0.001至50%。
12.根据权利要求9的方法,其中所述除去水可混溶性有机溶剂通过搅拌下蒸发溶剂、减压下蒸发溶剂、冷冻干燥或使用截留膜滤器来进行。
13.一种组合物,其包含根据权利要求1至8中任一项的增溶的辅酶Q10纳米颗粒。
14.根据权利要求13的组合物,其中所述组合物是食物组合物。
15.根据权利要求13的组合物,其中所述组合物是化妆品组合物。
16.根据权利要求13的组合物,其中所述组合物是药物组合物。
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