CN102413829A - 含有磷脂纳米颗粒形式阿比朵尔的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物学和药理学领域,并涉及包含基于植物磷脂并含有抗病毒药物阿比朵尔的纳米颗粒的可稳定存储的组合物。本发明的目的是开发一种阿比朵尔的非脂肪性磷脂组合物,其中胶团和脂质体颗粒的平均直径为8~25nm,且其毒性低、能够长其储存并且在体中能够传输药物制剂并确保其高的生物可接受性。该目的是通过尺寸为8~25nm的磷脂纳米颗粒形式的阿比朵尔的磷脂组合物来实现的,所述组合物包含磷脂酰胆碱、麦芽糖和阿比朵尔,各组分的比例如下:20~43质量%的磷脂酰胆碱、55~78质量%麦芽糖和2~8质量%的阿比朵尔。
Description
技术领域
本发明涉及药物学和药理学,具体地涉及包含基于植物磷脂并含有阿比朵尔(Arbidol)抗病毒药物的纳米颗粒的可稳定存储的组合物。
背景技术
开发具有高生物可接受性以在给药后达到有机体患处的药品是现代药理学的重点之一。除了其它许多因素,药物的生物可接受性还取决于其溶解度。
处于研发阶段的近60%的制剂以及许多已经广泛使用的药物是难溶化合物。
众所周知,大多数的药物(包括阿比朵尔)只能缓慢且有限量地渗透通过天然屏障(细胞的生物膜)进入细胞内部。药物要有一定的亲脂性才能透过该屏障。
在最近十年中,研究人员对寻找新的生物活性物质、以及对通过开发用于在有机体内传送现有药物并提高其生物可接受性及其特定性能的有效性的系统以寻找改善现有药物的效率的方法这两方面都极其注重。
在这方面,磷脂纳米颗粒显示了一个显著的优势,其有效的主要原因在于其尺寸为15~25nm。磷脂颗粒(脂质体和胶团)可生物降解、具有生物惰性并且不会引起过敏反应、抗原性反应或致热反应。与其它颗粒相比,脂质纳米颗粒的表面很容易被修饰以便靶向传递。
磷脂纳米颗粒作为胶体药物载体的功效主要归因于能够赋予其很大的有效表面及由此产生高容量的小尺寸,优选15~25nm。
正因为其化学结构,磷脂纳米颗粒可以作为可溶或不溶(疏水)于生物液体的药物的载体。包埋于纳米颗粒脂质基质中的药物化合物可获得具有高效率和高生物可接受性且低副作用的新药物纳米形式。
与纳米尺寸相结合,其很大的总表面积为此种颗粒与细胞间的反应提供了最佳的条件。此外,纳米尺寸为颗粒嵌入至细胞间隙接触的区域内提供了独特的机会,所述区域在某些点上可为30~50nm。从而,可以将药剂传递至其它药物无法达到的感染区域,例如发炎组织。
磷脂纳米颗粒与脂蛋白几乎相同的尺寸连同其普通的表面模式一起也为它们之间的反应提供了最佳条件。具体地,通过药物运输的磷脂颗粒被掺入至血浆脂蛋白和脂质运输蛋白的系统中,从而,亲脂性药物分子可与磷脂一起被运送到脂蛋白颗粒中。
现有技术出版物描述了一种由磷脂稳定的快速分散固体剂型的分散微粒,其由被表面改性剂(例如,磷脂)稳定了其表面的纳米级或微米级固体颗粒形式的水不溶性化合物组成,所述微粒被分散于增容基质中(俄罗斯专利No.2233654)。由此产生的颗粒的大小为0.66~10.6μm(660~10000nm)。
一种用于生产不溶或难溶于水的有机药物活性化合物的亚微颗粒的现有技术方法包括:将该化合物溶解于与水混合的第一溶剂,将该溶液与第二溶剂混合,向其中加入磷脂酰胆碱,将其均质化,或在回流流体中将所得到的预悬浊液均质化,或对其进行超声处理(俄罗斯专利No.2272616)。由此产生的颗粒的大小为0.1~2.46μm(100~2500nm)。
欧洲专利EP 0556394 A1公开了一种基于精制豆油和精制蛋磷脂酰胆碱来生产用于传递药物的冻干制剂的方法。该制剂易溶于水,形成大小为10~100nm的颗粒,并且为脂肪乳化液。
知名的抗病毒药物阿比朵尔的化学名称为:6-溴-5-羟基-1-甲基-4-二甲氨甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水合物,其化学式为:C22H25Br N2O3S·HCl(俄罗斯药品注册。医药百科全书,第7版,2000,95页)。
阿比朵尔是一种微绿-白色至微绿-浅黄色的结晶粉末。实际中其不溶于水。
阿比朵尔专门抑制甲型流感病毒和乙型流感病毒。其通过抑制病毒与细胞接触时病毒的脂质膜与细胞膜的合并来展现其抗病毒效果。其抗流感的疗效在于减轻中毒症状、降低卡他现象的强度、缩短发烧时间和疾病的总持续时间。其可防止流感并发症的发作、降低慢性疾病的发作频率、并恢复正常的免疫指标。
当内服使用时,其经由胃肠道消化后传输到器官和组织中。其在血液中的Cmax在1.2小时内达到50mg剂量,1.5小时内达到100mg剂量,其T1/2为约17小时。其保持不变地随尿液和粪便排出。
发明内容
本发明的目的是开发一种非脂肪性磷脂阿比朵尔组合物,其脂质体胶团颗粒的平均直径为8~25nm,毒性低,能够长期储存并且在有机体中能够以高的生物可接受速率传输药物制剂。
本发明的目的是通过使用具有尺寸为8~25nm的磷脂纳米颗粒形式的磷脂阿比朵尔组合物来实现的,所述组合物包含磷脂酰胆碱、麦芽糖和阿比朵尔,各组分的比例(质量%)如下:
磷脂酰胆碱 20~43
麦芽糖 55~78
阿比朵尔 2~8
本发明中使用的磷脂酰胆碱是高度精制植物大豆磷脂的主要组分,在高度精制植物大豆磷脂中含有至少73~95质量%的磷脂酰胆碱。其可含有可接受量的其它磷脂组分(多至4质量%的溶血磷脂酰胆碱和微量的其它磷脂)。
该组合物含有作为辅助的药理上可接受物质的麦芽糖以生成在溶于水后能够完全恢复其结构(特别是,颗粒尺寸)的冻干产物。
根据本发明,所述的组合物适于生产含有阿比朵尔的药物制剂,其与原始药物相比具有更好的生物可接受性。
附图说明
图1说明了在实验中对大鼠进行制剂的口服给药(剂量:25mg/kg)后,包含于磷脂纳米颗粒中的阿比朵尔(NF阿比朵尔)的药代动力学以及阿比朵尔的药代动力学。
图2所示为每天以阿比朵尔剂量25mg/kg和40mg/kg体重给药阿比朵尔和NF阿比朵尔的小鼠组以及对照小鼠组的动物平均寿命。
图3(a)和图3(b)所示为第6天(a)和第15天(b)的预防死亡率程度百分比(该天存活动物数量与该组中动物数量的比值)。
图4所示为注射后实验组中动物平均体重的变化。
具体实施方式
生产磷脂阿比朵尔组合物的方法是按如下方式来实施的:
材料和技术
用以下材料来实施该方法:
1.含有73%~95%磷脂酰胆碱的大豆磷脂,购自Lipoid GmbH,Germany。
2.一水合麦芽糖,购自Merck,Germany。
3.注射用水(依照FS No.42-4587-95)。
4.阿比朵尔,原料药(依照FS No.42-3151-95)。
1.生产包含于磷脂纳米颗粒中的阿比朵尔(NF阿比朵尔)
A.粗滴乳化液的制备:
1.在45℃下将25g麦芽糖溶于200ml水中(直到全部溶解)。
2.向所获得的麦芽糖溶液中加入625mg阿比朵尔和6.25g磷脂。
3.使用家用搅拌器将该混合物搅匀,其体积增加至250ml。
B.制备NF阿比朵尔:
1.以800bar的压力将粗滴乳化液泵过均质器(Mini-Lab 7.3VH,Rannie,Denmark)。
2.在660nm下记录光透过率。
3.通过0.45微米的筛网过滤器过滤该制剂。
4.再在660nm下记录光透过率。
5.测量该制剂中颗粒的尺寸。
6.用高效液相色谱法分析所生产制剂中阿比朵尔的含量。
7.将制剂倒入10ml的小瓶中并进行冻干。
8.将10ml小瓶中的内容物溶解并测定通过冻干粉剂溶解所获得的颗粒尺寸。
9.测量在4℃储存一天、两天和一个星期后的溶解制剂的颗粒尺寸。
结果
在Beckman NS测试仪中对粒度的分析(参见表1)显示96%以上的颗粒尺寸为(9.1±1.0)nm。从磷脂分子的尺寸(脂肪酸拖尾的长度)来判断,所获得的颗粒为胶束。在4℃经过一星期的储存,溶解制剂的粒度未变。
表1:作为纳米磷脂颗粒一部分而制备的阿比朵尔颗粒的尺寸分布
根据高效液相色谱的结果,1μl的NF阿比朵尔制剂中含有2.5μg(±5%)的阿比朵尔,即阿比朵尔100%地包埋于磷脂纳米颗粒中。可以理解,因为阿比朵尔不溶于水,因此其完全地嵌入到磷脂胶束中。
将冻干NF阿比朵尔制剂溶解后,颗粒尺寸分布的模式(主要颗粒的尺寸不大于9nm)和主要部分颗粒的尺寸都没有发生变化——多于96%的颗粒尺寸为(9.0±1.0)nm。在4℃经过七天的储存,溶解制剂的粒度未变。
表2:刚溶解时和储存7天后,作为纳米磷脂颗粒一部分的阿比朵尔制剂溶液中颗粒的尺寸分布
2.体外试验对溶液、全血和血浆中阿比朵尔和NF阿比朵尔的测定(通过高效液相色谱法对测定方法进行校正和验证以确定优选的前处理方法对生物液体——血液和血浆——的萃取的完全性)
对游离形式以及作为磷脂纳米颗粒一部分的阿比朵尔的测定:
2.1通过高效液相色谱法,在水和0.1%的TFA-乙腈体系中对游离阿比朵尔的甲醇溶液(阿比朵尔不溶于水,且只微弱地溶于乙醇)进行分析。向色谱柱中注入20μl待分析的甲醇溶液。色谱在5%~60%的乙腈梯度下运行0~5分钟,或在60%的乙腈梯度下运行5~10分钟。该方法的灵敏度至少为0.5μg/ml,且该方法在阿比朵尔为0~1000ng范围内线性相关。
2.2向10μl NF阿比朵尔中加入90μl甲醇,将混合物剧烈振摇。将所得的溶液加入到2.1段中所述的色谱柱中。
2.3基于校正曲线上的数值获得阿比朵尔的浓度,其1μg阿比朵尔对应于色谱图中2032单位峰面积。
体外试验对全血和血浆中阿比朵尔的测定
1.将血液收集于装有EDTA的试管中,直到最终浓度为每1ml血液1mg的EDTA。
2.将冻干NF阿比朵尔溶解于5ml水中(5mg/ml的阿比朵尔)。
3.制备5mg/ml阿比朵尔的水悬浊液。
4.A.将50μl NF阿比朵尔(5mg/ml的阿比朵尔)添加至950μl全血中。
B.将50μl阿比朵尔的水悬浊液添加至950μl全血中。
5.充分混合混合物A和B,并于37℃培育20分钟。
6.取100μl等分溶液A和B于eppendorf(一种微量离心管,C≥1.5ml)中,加入900μl甲醇,剧烈振摇3~5分钟,在6000g下离心10分钟以沉降蛋白,用高效液相色谱法分析沉积物上层液体中的阿比朵尔含量。
7.将含有阿比朵尔的全血(溶液A和B)离心以获取血浆(6000g下10分钟)。
8.向100μl血浆中加入900μl甲醇,剧烈振摇3~5分钟,在6000g下离心10分钟,用高效液相色谱法分析沉积物上层液体中的阿比朵尔含量。
9.将用甲醇萃取全血和血浆的结果进行比较。用生理溶液代替全血作为对照分析萃取的完全性。
结果与结论:
1.选择使用过量九倍的甲醇处理作为前处理全血和血浆的方法,可以从全血和血浆中完全地萃取出阿比朵尔。
2.与NF阿比朵尔不同,游离阿比朵尔在加入全血时导致溶血。因此,NF阿比朵尔可以被用于静脉注射。至今,阿比朵尔仅是以胶囊和片剂的形式使用。
3.在体外实验中,阿比朵尔和NF阿比朵尔对血液溶血现象的剂量依赖性效应需要非常彻底地进行测试。
动物实验口服给药阿比朵尔与NF阿比朵尔的生物可接受性对比
实验描述:
1.将NF阿比朵尔小瓶的内容物溶解为5ml。(A)
2.制备浓度为5mg/ml的阿比朵尔溶液(水悬浊液)。(B)
3.在进行实验前24小时,停止给动物喂食,只喂水,并在实验当天对动物称重。
4.对大鼠口服给药1ml溶液A和B。
5.以5、10、15、30和45分钟的间隔在含有EDTA的eppendorf中收集血液。在eppendorf充满血液后,剧烈振摇。
6.血液处理:向100μl血液中加入900μl甲醇,然后剧烈振摇3~5分钟。将混合物离心以使蛋白质沉淀。使用高效液相色谱法分析样品中是否存在阿比朵尔。
结果
给药剂量为25mg/kg。
表3和图1展示了阿比朵尔和NF阿比朵尔的药代动力学结果。
表3
在小鼠中阿比朵尔和NF阿比朵尔对典型流感病毒性肺炎的抗病毒活性的比较
实验方案:首先进行实验测定LD50值以选择感染剂量。然后用10倍LD50的病毒剂量起始感染。每天用两种剂量(25mg/kg和40mg/kg的阿比朵尔)对小鼠进行口服给药治疗,而对照组不进行治疗。每天给予含阿比朵尔药物,选择动物体重的变化、抗死亡率因子和平均寿命(天)作为在病毒AAii/2/69感染的动物(小鼠)中研究药物活性的指标。
图2给出了动物平均寿命的对比数据。
从图可以看出,与对照组相比,用阿比朵尔和NF阿比朵尔治疗给予了动物更长的平均寿命。而用NF阿比朵尔治疗比用阿比朵尔治疗更加有效。图3中描绘的抗死亡率也是含有阿比朵尔药物的一个效率因子。
相对于对照,实验组(图3)中动物体重的变化(体重减轻是疾病严重程度的迹象)是研究药物抗病毒效率的第三项标准。
图4的图解显示对照组中的最大程度的重量减轻发生于第五天。在接受40mg/kg的NF阿比朵尔的小鼠组中未发生重量减轻。使用NF阿比朵尔(即包埋于磷脂纳米颗粒的阿比朵尔)治疗比用无束缚的药物治疗更加有效。
Claims (1)
1.一种含有磷脂纳米颗粒形式阿比朵尔的药物组合物,所述纳米颗粒大小为8~25nm,该药物组合物包含78%~95%的植物磷脂酰胆碱、麦芽糖和阿比朵尔,各组分的质量%比例如下:
磷脂酰胆碱 20~43
麦芽糖 55~78
阿比朵尔 2~8。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105879009A (zh) * | 2016-04-18 | 2016-08-24 | 丹诺医药(苏州)有限公司 | 一种用于治疗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物组合物 |
CN111743868A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-10-09 | 江苏吴中医药集团有限公司 | 一种包载盐酸阿比多尔的聚合物胶束的冻干制剂及其制备方法 |
CN113842370A (zh) * | 2021-11-01 | 2021-12-28 | 石家庄四药有限公司 | 一种盐酸阿比多尔片及其制备方法 |
CN114392234A (zh) * | 2022-01-18 | 2022-04-26 | 成都市第五人民医院 | 一种脂质组合物及其制备方法和使用方法 |
CN114983946A (zh) * | 2022-06-13 | 2022-09-02 | 江苏涟水制药有限公司 | 一种盐酸阿比多尔颗粒组合物及其制备方法 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102786461B (zh) * | 2011-05-18 | 2016-08-31 | 中国医学科学院药物研究所 | 阿比朵尔盐酸盐晶e型及制法与在药品和保健品中应用 |
RU2472512C1 (ru) * | 2011-12-06 | 2013-01-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ибмх-Экобиофарм" | Противотуберкулезная композиция и способ ее получения |
CN102836134A (zh) * | 2012-08-31 | 2012-12-26 | 石家庄中硕药业集团有限公司 | 一种甲磺酸阿比朵尔冻干粉针制剂的制备方法 |
CN112098549B (zh) * | 2020-09-03 | 2022-11-15 | 长沙创新药物工业技术研究院有限公司 | 一种测定盐酸阿比多尔溶液中杂质含量的方法 |
CN112933043B (zh) * | 2021-02-24 | 2022-07-12 | 石家庄四药有限公司 | 一种盐酸阿比多尔注射乳剂及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1333679A (zh) * | 1998-11-20 | 2002-01-30 | Rtp药品公司 | 可分散的磷脂稳定的微粒 |
RU2330664C2 (ru) * | 2006-04-26 | 2008-08-10 | Александр Иванович Арчаков | Лекарственный препарат и способ лечения ревматических заболеваний |
CN101249076A (zh) * | 2008-04-03 | 2008-08-27 | 徐向兵 | 一种阿比多尔颗粒制剂及其流化床包衣制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2095627C (en) | 1990-11-06 | 1999-01-05 | Junzo Seki | Stable lyophilized fatty emulsions and a process for the production thereof |
RU2272616C2 (ru) | 2000-12-22 | 2006-03-27 | Бакстер Интернэшнл Инк. | Способ получения суспензий субмикронных частиц |
CN100344283C (zh) * | 2003-04-08 | 2007-10-24 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 阿比朵尔包合物 |
RU2240784C1 (ru) * | 2003-09-02 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Лекарственное средство на основе арбидола |
RU2304431C2 (ru) * | 2005-08-12 | 2007-08-20 | Александр Иванович Арчаков | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
CN1742720A (zh) * | 2005-09-20 | 2006-03-08 | 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司 | 一种阿比多尔制剂及其制备方法 |
EP1970061A4 (en) * | 2005-12-28 | 2009-04-08 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschest | MEDICINE PRODUCT FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS |
-
2009
- 2009-05-05 RU RU2009116832/15A patent/RU2411942C2/ru active
-
2010
- 2010-04-07 US US13/266,843 patent/US20120052099A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-07 CN CN2010800200614A patent/CN102413829A/zh active Pending
- 2010-04-07 WO PCT/RU2010/000163 patent/WO2010128889A1/ru active Application Filing
- 2010-04-07 EP EP10772313.2A patent/EP2431038A4/en not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1333679A (zh) * | 1998-11-20 | 2002-01-30 | Rtp药品公司 | 可分散的磷脂稳定的微粒 |
RU2330664C2 (ru) * | 2006-04-26 | 2008-08-10 | Александр Иванович Арчаков | Лекарственный препарат и способ лечения ревматических заболеваний |
CN101249076A (zh) * | 2008-04-03 | 2008-08-27 | 徐向兵 | 一种阿比多尔颗粒制剂及其流化床包衣制备方法 |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105879009A (zh) * | 2016-04-18 | 2016-08-24 | 丹诺医药(苏州)有限公司 | 一种用于治疗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物组合物 |
CN111743868A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-10-09 | 江苏吴中医药集团有限公司 | 一种包载盐酸阿比多尔的聚合物胶束的冻干制剂及其制备方法 |
CN113842370A (zh) * | 2021-11-01 | 2021-12-28 | 石家庄四药有限公司 | 一种盐酸阿比多尔片及其制备方法 |
WO2023070985A1 (zh) * | 2021-11-01 | 2023-05-04 | 石家庄四药有限公司 | 一种盐酸阿比多尔片及其制备方法 |
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