RU2304431C2 - Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени - Google Patents
Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2304431C2 RU2304431C2 RU2005125634/15A RU2005125634A RU2304431C2 RU 2304431 C2 RU2304431 C2 RU 2304431C2 RU 2005125634/15 A RU2005125634/15 A RU 2005125634/15A RU 2005125634 A RU2005125634 A RU 2005125634A RU 2304431 C2 RU2304431 C2 RU 2304431C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycyrrhizic acid
- phospholipids
- preparing
- preparation
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения капсулированной формы фосфолипидного препарата "Фосфоглив" для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего фосфолипиды растительного происхождения, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества, путем смешения фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее солей и вспомогательных веществ в спиртовом растворе с последующими грануляцией и капсулированием полученной смеси.
Description
Изобретение относится к области фармацевтики и касается способа получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата «Фосфоглив» для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена, восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества.
Известно, что патологические процессы в печени при различных заболеваниях сопровождаются нарушением структуры и функции мембранных систем гепатоцитов. Повреждение мембран обусловлено нарушением липидного бислоя за счет вовлечения липидов в процессы перекисного окисления и воздействия на них эндогенных фосфолипаз. Изменение физико-химических свойств липидов приводит к нарушению структуры липидного матрикса биомембран и к потере их барьерной функции, что сопровождается инактивацией мембранных ферментных систем.
В ряде исследований, в том числе и в ГУ НИИ БМХ РАМН, было показано, что наиболее перспективным в плане использования фосфолипидов для восстановления поврежденных мембран гепатоцитов являются фосфолипиды растительного происхождения, которые имеют в своем составе незаменимые жирные кислоты (линолевую и линоленовую). Это делает их более жидкими, чем обычный мембранный фосфатидилхолин, позволяя выполнять роль «мембранного клея», способного репарировать дефекты поврежденных клеточных мембран. Механизм действия растительных фосфолипидов связан с включением в мембраны полиненасыщенного фосфатидилхолина, способного восстанавливать структуру и функцию поврежденных клеток.
Поэтому проблема разработки эффективных лекарственных форм препаратов на основе фосфолипидов остается актуальной.
Известен ряд препаратов на основе фосфолипидов, применяемых как в виде капсул, драже или таблеток, так и в виде инъекционных форм. Одним из таких препаратов, который уже более 40 лет применяется в практическом здравоохранении для восстановления функций печени является «Эссенциале» и сравнительно новый препарат «Эссенциале Н» (Германия) [1], содержащие смесь фосфолипидов и ненасыщенных жирных кислот.
При создании капсулированных или таблетированных форм препаратов, содержащих фосфолипиды, существенную роль играет концентрация фосфадитилхолина в готовом препарате. На настоящее время получение капсульных форм фосфолипидных препаратов с высоким содержанием фосфатидилхолина возможно только в вязком сиропообразном виде. Так, указанные выше известные пероральные формы препаратов «Эссенциале» и «Эссенциале Н» представляют собой капсулы, содержащие сиропообразную массу. Влага, входящая в состав массы, значительно сокращает срок хранения препаратов и увеличивает их токсичность за счет образования таких продуктов окисления фосфатидилхолина, как лизофосфатидилхолин.
Известен также способ получения гранулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата «Фосфоглив» для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего растительные фосфолипиды с высоким содержанием фосфадитилхолина (75-98%), глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества [2]. Используемая в качестве эмульгатора глицирризиновая кислота или ее соль помимо мягкого детергентного действия обладает гепатопротекторным противовоспалительным, противоаллергическим и противовирусным свойствами.
Указанный известный способ получения капсульной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфадитилхолина (75-98%), «Фосфоглива» предусматривает смешение спиртового раствора фосфолипида с глицирризиновой кислотой или ее солью и вспомогательными веществами, в качестве которых используются микрокристаллическая целлюлоза, стеарат и карбонат кальция, с последующими влажной и сухой грануляцией и опудриванием.
В указанном известном способе получения гранулированной формы фосфолипидной композиции, способной репарировать мембраны гепатоцитов в качестве вспомогательных компонентов, используют лактозу, а в качестве опудривателя - аэросил.
Известно, что аэросил имеет ограниченный срок хранения (не более 6 месяцев), и работа с ним может отрицательно сказываться на здоровье, так как аэросил имеет высокую токсичность.
С другой стороны, использование в технологическом процессе лактозы не позволяет получать капсульную массу, пригодную для использования на автоматических капсулонаполняющих машинах. Наполнение капсул происходит неравномерно, масса комкуется и засоряет машину.
Получаемая на основе указанного гранулята таблеточная масса, включающая фосфолипид и соль глицирризиновой кислоты, по своим качествам непригодна для формирования таблеток. Таблетки получаются неоднородные, со сколами.
Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и разработка технологии получения капсулированной лекарственной формы лекарственного препарата «Фосфоглив» с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, содержащего глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не более 4:1.
В соответствии с изобретением описывается способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не более 4:1, путем смешения растительных фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемые соли и вспомогательных веществ, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, стеарат и карбонат кальция, ведут в спиртовой среде и полученную систему подвергают влажной, затем сухой грануляции с последующим опудриванием карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулируют.
При получении капсулированной формы «Фосфоглива» к спиртовому раствору фосфолипида добавляют глицирризиновую кислоту или ее соль, микрокристаллическую целлюлозу, кальция стеарат и кальция карбонат, полученную смесь подвергают влажной грануляции, влажный гранулят высушивают, подвергают сухой грануляции, полученные сухие гранулы опудривают карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулируют. Полученный капсулированный препарат сохраняет свои физико-химические свойства, не слеживается и не слипается в течение длительного времени (до 4 лет).
Изобретение иллюстрируют следующие примеры.
Пример 1.
0,52 кг фосфолипида (ФЛ) из сои с содержанием фосфатидилхолина (ФХ) 80% растворяют в 0,52 кг (0,65 л) этанола в течение 3-4 часов при перемешивании. В смеситель загружают 1,28 кг микрокристаллической целлюлозы, 0,28 кг тринатриевой соли глицирризиновой кислоты (ГК) и 0,71 кг карбоната кальция. К полученной смеси прибавляют спиртовой раствор фосфолипида (соотношение ФЛ:ГК=2:1). Перемешивают три минуты и подвергают влажной грануляции с диаметром отверстий 3,0 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе 3-4 часа и подвергают сухой грануляции с диаметром отверстий 1,2 мм. Полученный гранулят (2,80-2,85 кг) опудривают 0,71 кг карбоната кальция, 0,078 кг талька и 0,024 кг стеарата кальция не более 10 минут (суммарное содержание ФЛ и ГК около 22%). Полученную капсульную массу капсулируют в желатиновые (или другие) капсулы.
Аналогично получают капсульную массу, содержащую 2-80 мас.% фосфолипида и глицирризиновой кислоты или ее соли при массовом соотношении ФЛ:ГК до 4:1, используя растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%. Препарат стабилен в течение четырех лет.
Описываемый способ позволяет получить стабильный, высокоэффективный препарат, который может использоваться в клинической практике в комплексном лечении различных заболеваний, сопровождающихся нарушениями функции печени.
Литература
1. Машковский М.Д., "Лекарственные средства", М., 2001, т.1, стр.508.
2. RU 2133122 С1, А61К 31/685, 20.07.97.
Claims (1)
- Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли не более 4:1, путем смешения растительных фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и вспомогательных веществ, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, карбонат кальция, в спиртовой среде и полученную массу подвергают влажной, затем сухой грануляции с последующим опудриванием карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулированием.
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005125634/15A RU2304431C2 (ru) | 2005-08-12 | 2005-08-12 | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
PCT/IB2006/002195 WO2007020505A2 (en) | 2005-08-12 | 2006-08-11 | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
CNA200680037239XA CN101370482A (zh) | 2005-08-12 | 2006-08-11 | 磷脂制剂的药物形式及其制备方法 |
EP06795234A EP1919455A2 (en) | 2005-08-12 | 2006-08-11 | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005125634/15A RU2304431C2 (ru) | 2005-08-12 | 2005-08-12 | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005125634A RU2005125634A (ru) | 2007-03-10 |
RU2304431C2 true RU2304431C2 (ru) | 2007-08-20 |
Family
ID=37757942
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005125634/15A RU2304431C2 (ru) | 2005-08-12 | 2005-08-12 | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1919455A2 (ru) |
CN (1) | CN101370482A (ru) |
RU (1) | RU2304431C2 (ru) |
WO (1) | WO2007020505A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2449276C1 (ru) * | 2010-12-03 | 2012-04-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения") | Способ дифференциальной клинико-лабораторной диагностики степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей с контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2411942C2 (ru) * | 2009-05-05 | 2011-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоБиоФарм" | Фармацевтическая композиция, включающая арбидол в составе фосфолипидных наночастиц |
DE102010028365A1 (de) * | 2010-04-29 | 2011-11-03 | Lichtblick Gmbh | Verwendung einer Phospholipid enthaltenden Zusammensetzung zur Entfernung von subkutanen Fettansammlungen |
CN102716463A (zh) * | 2012-06-19 | 2012-10-10 | 北京中海康医药科技发展有限公司 | 甘草酸有机盐磷脂配位体及其制剂 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4002166A1 (de) * | 1990-01-25 | 1991-08-01 | Nii Fiz Khim Mediciny | Verfahren zur herstellung einer suspension zur rekonstruktion von zellmembranen |
KR0154343B1 (ko) * | 1990-11-06 | 1998-11-16 | 아만 히데아키 | 동결 건조 제제 및 이의 제조방법 |
RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
-
2005
- 2005-08-12 RU RU2005125634/15A patent/RU2304431C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-11 CN CNA200680037239XA patent/CN101370482A/zh active Pending
- 2006-08-11 WO PCT/IB2006/002195 patent/WO2007020505A2/en active Application Filing
- 2006-08-11 EP EP06795234A patent/EP1919455A2/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2449276C1 (ru) * | 2010-12-03 | 2012-04-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения") | Способ дифференциальной клинико-лабораторной диагностики степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей с контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1919455A2 (en) | 2008-05-14 |
CN101370482A (zh) | 2009-02-18 |
WO2007020505A3 (en) | 2007-07-12 |
RU2005125634A (ru) | 2007-03-10 |
WO2007020505A2 (en) | 2007-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1220718A (fr) | Composition pharmaceutique a base d'acide valproique et son procede de fabrication | |
CN100379407C (zh) | 生产咀嚼分散片的方法 | |
FI96095C (fi) | Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi | |
US20100291216A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
JP5992937B2 (ja) | インドリノン誘導体の即時放出のための医薬投薬形態 | |
SK279845B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok, spôsob jeho prípravy a | |
WO2007072908A1 (ja) | 薬物含有ワックスマトリックス粒子の製造方法、該方法に使用されるエクストルーダー、及びシロスタゾールを含有する徐放性製剤 | |
UA72922C2 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С b-КАРБОЛИНОМ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ | |
EP2760433B1 (en) | pH DEPENDENT CARRIERS FOR TARGETED RELEASE OF PHARMACEUTICALS ALONG THE GASTROINTESTINAL TRACT, COMPOSITIONS THEREFROM, AND MAKING AND USING SAME | |
BRPI0613611A2 (pt) | formulações de alta concentração de fármaco e formas de dosagens | |
EP2201937A1 (en) | Formulations comprising vitamin D or derivatives thereof | |
KR930008956B1 (ko) | 서방형 이부프로펜 제제의 제조방법 | |
CA3123774C (en) | Transdermal psychoactive alkaloid composition and preparation thereof | |
CA2696977C (en) | Improved pharmaceutical composition containing a pyrrolidone anticonvulsant agent and method for the preparation thereof | |
RU2304431C2 (ru) | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени | |
US20100222291A1 (en) | Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation | |
US6509035B1 (en) | Oral preparation of coenzyme a useful for lowering blood lipid and a method producing for same | |
AU2010346977A1 (en) | Solid pharmaceutical formulations of ramipril and amlodipine besylate, and their preparation | |
EP1952805B1 (en) | Tablet containing hydrogenated phospholipids | |
RU2768108C2 (ru) | Способ получения порошковых композиций | |
RU2257208C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая гепатозащитным действием, и лекарственное средство | |
WO2019198835A1 (ja) | ソフトカプセル集合体及びこれを含む経口投与用組成物 | |
KUDUMULA | DESIGN AND EVALUATION FORMULATIONS OF Dissertation THE TAMILNADU Dr. MGR ME | |
JPH04230216A (ja) | ジェムフィブロジル組成物 | |
KR20050019198A (ko) | 가용성 덱시부프로펜의 연질캅셀제 조성물 및 그의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180813 |