RU2304431C2 - Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени - Google Patents

Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени Download PDF

Info

Publication number
RU2304431C2
RU2304431C2 RU2005125634/15A RU2005125634A RU2304431C2 RU 2304431 C2 RU2304431 C2 RU 2304431C2 RU 2005125634/15 A RU2005125634/15 A RU 2005125634/15A RU 2005125634 A RU2005125634 A RU 2005125634A RU 2304431 C2 RU2304431 C2 RU 2304431C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glycyrrhizic acid
phospholipids
preparing
preparation
treatment
Prior art date
Application number
RU2005125634/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005125634A (ru
Inventor
Александр Иванович Арчаков (RU)
Александр Иванович Арчаков
Мари Кирилловна Гусева (RU)
Мария Кирилловна Гусева
Василий Федорович Учайкин (RU)
Василий Федорович Учайкин
Елена Георгиевна Тихонова (RU)
Елена Георгиевна Тихонова
Ольга Михайловна Ипатова (RU)
Ольга Михайловна Ипатова
Василий Иванович Лисов (RU)
Василий Иванович Лисов
Ренад Зиннурович Сагдеев (RU)
Ренад Зиннурович Сагдеев
Алексей Витальевич Подоплелов (RU)
Алексей Витальевич Подоплелов
Юрий Фролович Козлов (RU)
Юрий Фролович Козлов
Original Assignee
Александр Иванович Арчаков
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Иванович Арчаков filed Critical Александр Иванович Арчаков
Priority to RU2005125634/15A priority Critical patent/RU2304431C2/ru
Priority to PCT/IB2006/002195 priority patent/WO2007020505A2/en
Priority to CNA200680037239XA priority patent/CN101370482A/zh
Priority to EP06795234A priority patent/EP1919455A2/en
Publication of RU2005125634A publication Critical patent/RU2005125634A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2304431C2 publication Critical patent/RU2304431C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127Liposomes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения капсулированной формы фосфолипидного препарата "Фосфоглив" для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего фосфолипиды растительного происхождения, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества, путем смешения фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее солей и вспомогательных веществ в спиртовом растворе с последующими грануляцией и капсулированием полученной смеси.

Description

Изобретение относится к области фармацевтики и касается способа получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата «Фосфоглив» для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена, восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества.
Известно, что патологические процессы в печени при различных заболеваниях сопровождаются нарушением структуры и функции мембранных систем гепатоцитов. Повреждение мембран обусловлено нарушением липидного бислоя за счет вовлечения липидов в процессы перекисного окисления и воздействия на них эндогенных фосфолипаз. Изменение физико-химических свойств липидов приводит к нарушению структуры липидного матрикса биомембран и к потере их барьерной функции, что сопровождается инактивацией мембранных ферментных систем.
В ряде исследований, в том числе и в ГУ НИИ БМХ РАМН, было показано, что наиболее перспективным в плане использования фосфолипидов для восстановления поврежденных мембран гепатоцитов являются фосфолипиды растительного происхождения, которые имеют в своем составе незаменимые жирные кислоты (линолевую и линоленовую). Это делает их более жидкими, чем обычный мембранный фосфатидилхолин, позволяя выполнять роль «мембранного клея», способного репарировать дефекты поврежденных клеточных мембран. Механизм действия растительных фосфолипидов связан с включением в мембраны полиненасыщенного фосфатидилхолина, способного восстанавливать структуру и функцию поврежденных клеток.
Поэтому проблема разработки эффективных лекарственных форм препаратов на основе фосфолипидов остается актуальной.
Известен ряд препаратов на основе фосфолипидов, применяемых как в виде капсул, драже или таблеток, так и в виде инъекционных форм. Одним из таких препаратов, который уже более 40 лет применяется в практическом здравоохранении для восстановления функций печени является «Эссенциале» и сравнительно новый препарат «Эссенциале Н» (Германия) [1], содержащие смесь фосфолипидов и ненасыщенных жирных кислот.
При создании капсулированных или таблетированных форм препаратов, содержащих фосфолипиды, существенную роль играет концентрация фосфадитилхолина в готовом препарате. На настоящее время получение капсульных форм фосфолипидных препаратов с высоким содержанием фосфатидилхолина возможно только в вязком сиропообразном виде. Так, указанные выше известные пероральные формы препаратов «Эссенциале» и «Эссенциале Н» представляют собой капсулы, содержащие сиропообразную массу. Влага, входящая в состав массы, значительно сокращает срок хранения препаратов и увеличивает их токсичность за счет образования таких продуктов окисления фосфатидилхолина, как лизофосфатидилхолин.
Известен также способ получения гранулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата «Фосфоглив» для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего растительные фосфолипиды с высоким содержанием фосфадитилхолина (75-98%), глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества [2]. Используемая в качестве эмульгатора глицирризиновая кислота или ее соль помимо мягкого детергентного действия обладает гепатопротекторным противовоспалительным, противоаллергическим и противовирусным свойствами.
Указанный известный способ получения капсульной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфадитилхолина (75-98%), «Фосфоглива» предусматривает смешение спиртового раствора фосфолипида с глицирризиновой кислотой или ее солью и вспомогательными веществами, в качестве которых используются микрокристаллическая целлюлоза, стеарат и карбонат кальция, с последующими влажной и сухой грануляцией и опудриванием.
В указанном известном способе получения гранулированной формы фосфолипидной композиции, способной репарировать мембраны гепатоцитов в качестве вспомогательных компонентов, используют лактозу, а в качестве опудривателя - аэросил.
Известно, что аэросил имеет ограниченный срок хранения (не более 6 месяцев), и работа с ним может отрицательно сказываться на здоровье, так как аэросил имеет высокую токсичность.
С другой стороны, использование в технологическом процессе лактозы не позволяет получать капсульную массу, пригодную для использования на автоматических капсулонаполняющих машинах. Наполнение капсул происходит неравномерно, масса комкуется и засоряет машину.
Получаемая на основе указанного гранулята таблеточная масса, включающая фосфолипид и соль глицирризиновой кислоты, по своим качествам непригодна для формирования таблеток. Таблетки получаются неоднородные, со сколами.
Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и разработка технологии получения капсулированной лекарственной формы лекарственного препарата «Фосфоглив» с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, содержащего глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не более 4:1.
В соответствии с изобретением описывается способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не более 4:1, путем смешения растительных фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемые соли и вспомогательных веществ, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, стеарат и карбонат кальция, ведут в спиртовой среде и полученную систему подвергают влажной, затем сухой грануляции с последующим опудриванием карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулируют.
При получении капсулированной формы «Фосфоглива» к спиртовому раствору фосфолипида добавляют глицирризиновую кислоту или ее соль, микрокристаллическую целлюлозу, кальция стеарат и кальция карбонат, полученную смесь подвергают влажной грануляции, влажный гранулят высушивают, подвергают сухой грануляции, полученные сухие гранулы опудривают карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулируют. Полученный капсулированный препарат сохраняет свои физико-химические свойства, не слеживается и не слипается в течение длительного времени (до 4 лет).
Изобретение иллюстрируют следующие примеры.
Пример 1.
0,52 кг фосфолипида (ФЛ) из сои с содержанием фосфатидилхолина (ФХ) 80% растворяют в 0,52 кг (0,65 л) этанола в течение 3-4 часов при перемешивании. В смеситель загружают 1,28 кг микрокристаллической целлюлозы, 0,28 кг тринатриевой соли глицирризиновой кислоты (ГК) и 0,71 кг карбоната кальция. К полученной смеси прибавляют спиртовой раствор фосфолипида (соотношение ФЛ:ГК=2:1). Перемешивают три минуты и подвергают влажной грануляции с диаметром отверстий 3,0 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе 3-4 часа и подвергают сухой грануляции с диаметром отверстий 1,2 мм. Полученный гранулят (2,80-2,85 кг) опудривают 0,71 кг карбоната кальция, 0,078 кг талька и 0,024 кг стеарата кальция не более 10 минут (суммарное содержание ФЛ и ГК около 22%). Полученную капсульную массу капсулируют в желатиновые (или другие) капсулы.
Аналогично получают капсульную массу, содержащую 2-80 мас.% фосфолипида и глицирризиновой кислоты или ее соли при массовом соотношении ФЛ:ГК до 4:1, используя растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%. Препарат стабилен в течение четырех лет.
Описываемый способ позволяет получить стабильный, высокоэффективный препарат, который может использоваться в клинической практике в комплексном лечении различных заболеваний, сопровождающихся нарушениями функции печени.
Литература
1. Машковский М.Д., "Лекарственные средства", М., 2001, т.1, стр.508.
2. RU 2133122 С1, А61К 31/685, 20.07.97.

Claims (1)

  1. Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли не более 4:1, путем смешения растительных фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и вспомогательных веществ, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, карбонат кальция, в спиртовой среде и полученную массу подвергают влажной, затем сухой грануляции с последующим опудриванием карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулированием.
RU2005125634/15A 2005-08-12 2005-08-12 Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени RU2304431C2 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005125634/15A RU2304431C2 (ru) 2005-08-12 2005-08-12 Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени
PCT/IB2006/002195 WO2007020505A2 (en) 2005-08-12 2006-08-11 Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation
CNA200680037239XA CN101370482A (zh) 2005-08-12 2006-08-11 磷脂制剂的药物形式及其制备方法
EP06795234A EP1919455A2 (en) 2005-08-12 2006-08-11 Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005125634/15A RU2304431C2 (ru) 2005-08-12 2005-08-12 Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005125634A RU2005125634A (ru) 2007-03-10
RU2304431C2 true RU2304431C2 (ru) 2007-08-20

Family

ID=37757942

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005125634/15A RU2304431C2 (ru) 2005-08-12 2005-08-12 Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP1919455A2 (ru)
CN (1) CN101370482A (ru)
RU (1) RU2304431C2 (ru)
WO (1) WO2007020505A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2449276C1 (ru) * 2010-12-03 2012-04-27 Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения") Способ дифференциальной клинико-лабораторной диагностики степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей с контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2411942C2 (ru) * 2009-05-05 2011-02-20 Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоБиоФарм" Фармацевтическая композиция, включающая арбидол в составе фосфолипидных наночастиц
DE102010028365A1 (de) * 2010-04-29 2011-11-03 Lichtblick Gmbh Verwendung einer Phospholipid enthaltenden Zusammensetzung zur Entfernung von subkutanen Fettansammlungen
CN102716463A (zh) * 2012-06-19 2012-10-10 北京中海康医药科技发展有限公司 甘草酸有机盐磷脂配位体及其制剂

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4002166A1 (de) * 1990-01-25 1991-08-01 Nii Fiz Khim Mediciny Verfahren zur herstellung einer suspension zur rekonstruktion von zellmembranen
KR0154343B1 (ko) * 1990-11-06 1998-11-16 아만 히데아키 동결 건조 제제 및 이의 제조방법
RU2133122C1 (ru) * 1998-10-14 1999-07-20 Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2449276C1 (ru) * 2010-12-03 2012-04-27 Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения") Способ дифференциальной клинико-лабораторной диагностики степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей с контаминацией организма химическими веществами промышленного происхождения

Also Published As

Publication number Publication date
EP1919455A2 (en) 2008-05-14
CN101370482A (zh) 2009-02-18
WO2007020505A3 (en) 2007-07-12
RU2005125634A (ru) 2007-03-10
WO2007020505A2 (en) 2007-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1220718A (fr) Composition pharmaceutique a base d'acide valproique et son procede de fabrication
CN100379407C (zh) 生产咀嚼分散片的方法
FI96095C (fi) Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi
US20100291216A1 (en) Pharmaceutical compositions
JP5992937B2 (ja) インドリノン誘導体の即時放出のための医薬投薬形態
SK279845B6 (sk) Farmaceutický prostriedok, spôsob jeho prípravy a
WO2007072908A1 (ja) 薬物含有ワックスマトリックス粒子の製造方法、該方法に使用されるエクストルーダー、及びシロスタゾールを含有する徐放性製剤
UA72922C2 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С b-КАРБОЛИНОМ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
EP2760433B1 (en) pH DEPENDENT CARRIERS FOR TARGETED RELEASE OF PHARMACEUTICALS ALONG THE GASTROINTESTINAL TRACT, COMPOSITIONS THEREFROM, AND MAKING AND USING SAME
BRPI0613611A2 (pt) formulações de alta concentração de fármaco e formas de dosagens
EP2201937A1 (en) Formulations comprising vitamin D or derivatives thereof
KR930008956B1 (ko) 서방형 이부프로펜 제제의 제조방법
CA3123774C (en) Transdermal psychoactive alkaloid composition and preparation thereof
CA2696977C (en) Improved pharmaceutical composition containing a pyrrolidone anticonvulsant agent and method for the preparation thereof
RU2304431C2 (ru) Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени
US20100222291A1 (en) Medicinal forms of phospholipid preparations and methods for their preparation
US6509035B1 (en) Oral preparation of coenzyme a useful for lowering blood lipid and a method producing for same
AU2010346977A1 (en) Solid pharmaceutical formulations of ramipril and amlodipine besylate, and their preparation
EP1952805B1 (en) Tablet containing hydrogenated phospholipids
RU2768108C2 (ru) Способ получения порошковых композиций
RU2257208C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая гепатозащитным действием, и лекарственное средство
WO2019198835A1 (ja) ソフトカプセル集合体及びこれを含む経口投与用組成物
KUDUMULA DESIGN AND EVALUATION FORMULATIONS OF Dissertation THE TAMILNADU Dr. MGR ME
JPH04230216A (ja) ジェムフィブロジル組成物
KR20050019198A (ko) 가용성 덱시부프로펜의 연질캅셀제 조성물 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180813