RU2768108C2 - Способ получения порошковых композиций - Google Patents

Способ получения порошковых композиций Download PDF

Info

Publication number
RU2768108C2
RU2768108C2 RU2019121947A RU2019121947A RU2768108C2 RU 2768108 C2 RU2768108 C2 RU 2768108C2 RU 2019121947 A RU2019121947 A RU 2019121947A RU 2019121947 A RU2019121947 A RU 2019121947A RU 2768108 C2 RU2768108 C2 RU 2768108C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
powder composition
pain
lipophilic
spp
preventing
Prior art date
Application number
RU2019121947A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019121947A3 (ru
RU2019121947A (ru
Inventor
Массимо РОНКИ
Элизабетта ФРАТТИНИ
Original Assignee
Индена С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индена С.П.А. filed Critical Индена С.П.А.
Publication of RU2019121947A publication Critical patent/RU2019121947A/ru
Publication of RU2019121947A3 publication Critical patent/RU2019121947A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768108C2 publication Critical patent/RU2768108C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/40—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products free-flowing powder or instant powder, i.e. powder which is reconstituted rapidly when liquid is added
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/758—Zanthoxylum, e.g. pricklyash
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A61K8/022—Powders; Compacted Powders
    • A61K8/0225—Granulated powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q90/00—Cosmetics or similar toiletry preparations for specific uses not provided for in other groups of this subclass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/35—Extraction with lipophilic solvents, e.g. Hexane or petrol ether
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к порошковой композиции для профилактики и/или лечения воспаления или боли, способу ее производства. Способ производства порошковой композиции, включающий следующие стадии: a) диспергирование липофильного экстракта Echinacea spp. или растительного липофильного экстракта, содержащего алкиламиды, выбранные из Zanthoxylum spp. или Acmella spp., и липофильного экстракта Zingiber officinale в по меньшей мере одном полярном органическом растворителе, выбранном из этилацетата и этилового спирта, и выдерживание при перемешивании до полной или частичной совместной солюбилизации липофильных экстрактов в органическом растворителе с получением раствора или суспензии; необязательно нагревание; b) добавление по меньшей мере одного подсолнечного лецитина к раствору или суспензии липофильных экстрактов и выдерживание смеси при перемешивании до полной или частичной совместной солюбилизации лецитина; необязательно нагревание; c) удаление органического растворителя с получением порошковой композиции. Порошковая композиция для профилактики и/или лечения воспаления или боли, получаемая вышеописанным способом производства. Фармацевтический препарат для профилактики и/или лечения воспаления или боли, содержащий порошковую композицию и по меньшей мере один физиологически приемлемый эксципиент и/или носитель. Нутрицевтический препарат для профилактики и/или лечения воспаления или боли, содержащий порошковую композицию и по меньшей мере один физиологически приемлемый эксципиент и/или носитель. Косметический препарат для профилактики и/или лечения воспаления или боли, содержащий порошковую композицию и по меньшей мере один физиологически приемлемый эксципиент и/или носитель. Применение композиции, содержащей порошковую композицию для профилактики и/или лечения воспаления или боли. Вышеописанная композиция демонстрирует высокую растворимость активных ингредиентов в желудочном соке, характеризуется быстрой и эффективной абсорбцией активных ингредиентов и, как следствие, быстрым началом их фармакологической активности, эффективна для профилактики и/или лечения воспаления или боли. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 10 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к способу получения порошковых композиций, включающих липофильный экстракт Echinacea spp., липофильный экстракт Zingiber officinale и фосфолипиды.
Настоящее изобретение также относится к порошковым композициям, получаемым способом по настоящему изобретению, и фармацевтическим, нутрицевтическим и косметическим препаратам, включающим указанные композиции.
Порошковые композиции в соответствии с изобретением и включающие их препараты полезны для профилактики и/или лечения воспалительных и болезненных состояний.
Предпосылки создания изобретения
Липофильные экстракты Echinacea spp., предпочтительно Echinacea angustifolia; Zanthoxylum spp., предпочтительно Zanthoxylum bungeanum; Acmella spp., предпочтительно Acmella oleracea, обладают противовоспалительной активностью при местном или системном введении. Было продемонстрировано, что их фармакологическая активность может быть связана с изобутиламидами, лигандами каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 (Alkylamides from Echinacea are a new class of cannabinomimetics; Stefan Raduner et al.; J. Biol. Chem. (2006), 281(20), 14192-14206. Identification of CB1/CB2 Ligands from Zanthoxylum bungeanum; Katina S. S. Dossou et al.; J. Nat. Prod. 2013, 76, 2060-2064).
Основные активные компоненты липофильного экстракта Zingiber officinale состоят из гингеролов и шогаолов. Гингеролы и шогаолы являются сильными ингибиторами LPS (липополисахарид)-индуцированной продукции PGE2 (Простагландина E2) и липоксигеназных плейотропных отрицательных модуляторов провоспалительных цитокинов в месте воспаления. Кроме того, гингеролы и шогаолы являются сильными агонистами ваниллоидных рецепторов (VR1). (Comparative antioxidant and anti-inflammatory effects of effects of [6]-gingerol, [8]-gingerol, [10]-gingerol and [6]-shogaol; Swarnalatha Dugasania et al.; J. Ethnopharmacol. 127 (2010) 515-520. Gingerols: a novel class of vanilloid receptor (VR1) agonists; Vadim N. Dedov et al., Brit. J. Pharmacol. (2002) 137, 793-798. Echinacea alkylamides modulate TNF-a gene expression via cannabinoid receptor CB2 and multiple signal transduction pathways; Juerg Gertscha et al.; FEBS Letters 577 (2004) 563-569).
Было описано, что препараты, содержащие липофильные экстракты Echinacea angustifolia и Zingiber officinale, полезны для уменьшения воспаления и периферической боли (EP 2 598 156 B1) и для профилактики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса (EP 2 379 095 B1).
Принимая во внимание, что липофильные экстракты Echinacea angustifolia (или Zanthoxylum или Acmella) и Zingiber officinale находятся в физическом состоянии маслянистого вещества, мягкие желатиновые капсулы представляют собой идеальную лекарственную форму для их перорального введения. Хорошо известно, что системная абсорбция плохо растворимых активных ингредиентов, формулированных в виде наполнителей на основе липидов для мягких желатиновых капсул, может быть опосредована и усилена процессом расщепления триглицеридов. Кроме того, пероральная биодоступность плохо растворимого активного ингредиента, вводимого в виде наполнителей на основе липидов мягких желатиновых капсул, также может быть улучшена путем транспорта в системный кровоток через лимфатическую систему кишечника.
С другой стороны, препараты в форме мягких желатиновых капсул характеризуются некоторыми недостатками, обусловленными тем, что активные ингредиенты часто более подвержены химическому разложению и физической нестабильности лекарственной формы вследствие взаимодействия между активными веществами и желатиновой оболочкой. Это особенно характерно для растительных экстрактов из-за их многокомпонентного химического состава. Кроме того, производство мягких желатиновых капсул требует специальных средств и оборудования, которые доступны только от ограниченного числа компаний.
Следовательно, все еще существует потребность в альтернативных композициях, характеризующихся высокой и быстрой абсорбцией активных ингредиентов, которые легко можно включить в стабильные лекарственные формы.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к способу получения порошковых композиций, включающему следующие стадии:
a) диспергирование липофильного экстракт Echinacea spp. или растительного липофильного экстракта, содержащего алкиламиды, и липофильного экстракта Zingiber officinale в по меньшей мере одном полярном органическом растворителе и поддержание при перемешивании до получения раствора или суспензии; необязательно нагревание;
b) добавление по меньшей мере одного фосфолипида к раствору или суспензии липофильных экстрактов и поддерживание смеси при перемешивании; необязательно нагревание;
c) удаление органического растворителя с получением порошковой композиции.
Настоящее изобретение также относится к порошковым композициям, полученным способом по настоящему изобретению, и к фармацевтическим, нутрицевтическим и косметическим препаратам, включающим указанные композиции.
Порошковые композиции в соответствии с изобретением полезны для профилактики и/или лечения воспалительных и болезненных состояний.
Подробное описание изобретения
Неожиданно было обнаружено, что порошковые композиции, содержащие липофильный экстракт Echinacea spp. (или другие растительние экстракты, содержащие алкиламиды) и липофильный экстракт Zingiber officinale в сочетании с фосфолипидами, полученные в соответствии со способом получения, описанным в настоящем изобретении, полезны для получения твердых лекарственных форм, таких как обычные лекарственные формы, отличные от мягких гелей, например, таблетки и твердые желатиновые капсулы, и полученные твердые лекарственные формы гарантируют аналогичную или улучшенную (более высокую и/или более быструю) абсорбцию активных ингредиентов, приводящую к быстрому проявлению фармакологического эффекта, по сравнению с препаратом в форме мягких желатиновых капсул, включающим, в свою очередь, механическую смесь тех же активных ингредиентов.
Настоящее изобретение относится к способу изготовления для получения порошковой композиции, включающей следующие компоненты: липофильный экстракт Echinacea spp. (или другие растительние экстракты, содержащие алкиламиды, такие как Zanthoxylum spp. или Acmella spp.), липофильный экстракт Zingiber officinale и фосфолипиды, способ по настоящему изобретению способен гарантировать тесное взаимодействие между липофильными экстрактами и фосфолипидами. Это тесное взаимодействие можно достичь путем полной или частичной совместной солюбилизации липофильных экстрактов в подходящем органическом растворителе до добавления фосфолипидов.
Способ изготовления для получения порошковой композиции в соответствии с настоящим изобретением включает следующие стадии:
a) липофильный экстракт Echinacea spp., или растительный липофильный экстракт, содержащий алкиламиды, и липофильный экстракт Zingiber officinale диспергируют в по меньшей мере одном подходящем органическом растворителе и поддерживают при перемешивании до получения раствора или суспензии; необязательно применяют нагревание, при необходимости;
b) по меньшей мере один фосфолипид затем добавляют к раствору липофильных экстрактов и смесь поддерживают при перемешивании; необязательно применяют нагревание;
c) органический растворитель затем удаляют с получением порошковой композиции.
Липофильный экстракт Echinacea spp. предпочтительно получают из Echinacea angustifolia или purpurea, более предпочтительно из Echinacea angustifolia.
Можно использовать другие растительние липофильные экстракты, содержащие алкиламиды, такие экстракты могут представлять собой, например, липофильные экстракты Zanthoxylum spp. или Acmella spp. Предпочтительно, липофильные экстракты Zanthoxylum spp. можно получить из Zanthoxylum bungeanum, Zanthoxylum piperitum, Zanthoxylum americanum, а липофильные экстракты Acmella spp. - из Acmella oleracea.
Подходящим органическим растворителем является полярный органический растворитель, который приводит к полной или, по меньшей мере, существенной солюбилизации липофильных экстрактов, такой как полярный протонный растворитель или полярный апротонный растворитель.
Предпочтительно полярный протонный растворитель представляет собой C1-C8 алкиловый спирт с прямой или разветвленной цепью, а полярный апротонный растворитель представляет собой C1-C8 алкиловый сложный эфир с прямой или разветвленной цепью или C1-C8 диалкилкетон.
Также желательна полная или частичная солюбилизация фосфолипидов в выбранном органическом растворителе.
Предпочтительный органический растворитель можно выбрать из группы, включающей этиловый спирт, этилацетат, ацетон, изопропиловый спирт, изобутиловый спирт и их комбинации. Этиловый спирт и этилацетат являются предпочтительными.
В некоторых случаях для облегчения растворения применяют нагревание, не вызывая разложения активных ингредиентов.
Фосфолипид можно выбрать из лецитинов, полученных из сои, подсолнечника или яиц, фосфатидилхолина, фосфатидилсерина, фосфатидилэтаноламина, где ацильные группы могут быть одинаковыми или разными и преимущественно происходят из пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой и линоленовой кислот; и их комбинаций. Предпочтительно фосфолипид представляет собой лецитин.
Отношение липофильных экстрактов к фосфолипиду может предпочтительно быть в диапазоне от 0,2 до 2, более предпочтительно от 0,5 до 1.
После стадии b) дополнительные ингредиенты можно добавлять к полученному раствору (или суспензии) липофильных экстрактов и фосфолипидов, который поддерживают при перемешивании в течение подходящего периода времени для облегчения взаимодействия различных ингредиентов.
Второе поверхностно-активное вещество, отличное от лецитина, может быть включено в порошковую композицию, например, для дальнейшего ускорения растворения активных ингредиентов липофильных экстрактов и усиления их быстрой абсорбции. Второе поверхностно-активное вещество можно выбрать из группы, включающей полиоксиэтиленовые производные касторового масла, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот, полиглицериды, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот, пальмитат сахарозы, стеарат сахарозы, D-α-токоферил-полиэтиленгликоль сукцинат и их комбинации.
Отношение фосфолипида (например, лецитина) к второму поверхностно-активному веществу предпочтительно может быть в диапазоне от 0,25 до 10, наиболее предпочтительно от 0,5 до 1.
Растворитель можно удалить в вакууме. Также можно использовать альтернативный способ сушки для удаления органического растворителя, такой как распылительная сушка и сублимационная сушка.
Полученную порошковую композицию обычно затем калибруют и в конечном итоге измельчают с получением желаемого распределения частиц по размерам.
Настоящее изобретение также относится к порошковым композициям, полученным способом получения по настоящему изобретению, включающим липофильный экстракт Echinacea spp. или другие растительние липофильные экстракты, содержащие алкиламиды, липофильный экстракт Zingiber officinale и один или несколько фосфолипидов.
Полученные композиции находятся в форме порошка, и их можно легко вводить, с использованием обычных способов изготовления, в твердых лекарственных формах, таких как таблетки, твердые желатиновые капсулы и грануляты. Порошковые композиции характеризуются быстрой и эффективной абсорбцией активных ингредиентов и, как следствие, быстрым началом их фармакологической активности. Следовательно, улучшенная и более быстрая солюбилизация в желудочной среде может дополнительно улучшить, как с количественной, так и с кинетической точки зрения, абсорбцию гингеролов, шогаолов и алкиламидов в системный кровоток, способствуя более высокой биодоступности и быстрому началу их фармакологической активности.
Дополнительные ингредиенты также можно добавить к порошковым композициям с целью дальнейшего увеличения степени и скорости системной абсорбции активных ингредиентов и улучшения технологических характеристик композиций для облегчения их включения в твердые лекарственные формы, используя обычные способы изготовления. Эти ингредиенты можно выбрать, например, из микрокристаллической целлюлозы, фосфата кальция, порошкообразной целлюлозы, сульфата кальция, сульфата магния, метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, фруктозы, маннита, мальтодекстринов, циклодекстринов, изомальта, декстринов, инулина.
Дополнительные ингредиенты также можно добавить к порошковой композиции для улучшения ее текучести. Этими эксципиентами могут быть, например, диоксид кремния и тальк.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим, нутрицевтическим и косметическим препаратам, включающим порошковую композицию, полученную способом изготовления по настоящему изобретению, и по меньшей мере один физиологически приемлемый эксципиент и/или носитель.
Предпочтительно препараты предназначены для перорального введения.
Физиологически приемлемые эксципиенты и/или носители, могут представлять собой, например, разрыхлитель, смазывающее вещество, связующее вещество, покрывающий агент, краситель, усилитель абсорбции, солюбилизирующий агент, стабилизатор, отдушку, подсластитель, антисептик, консервант, антиоксидант и т.п.
Примерами лекарственных форм композиций по настоящему изобретению могут быть таблетки, жевательные таблетки, твердые желатиновые капсулы, порошок для разведения.
Порошковые композиции, как таковые или включенные в твердые лекарственные формы, характеризуются эффективной и быстрой абсорбцией активных ингредиентов липофильных растительних экстрактов, высокой пероральной биодоступностью этих активных ингредиентов и, следовательно, быстрым началом их фармакологической активности.
Порошковые композиции, полученные способом изготовления, описанным в настоящем изобретении, и их твердые лекарственные формы, то есть, лекарственные формы, содержащие порошковые композиции, полезны для профилактики и/или лечения различных воспалительных и болезненных состояний, особенно когда требуется быстрое начало фармакологического действия.
Сухие порошковые композиции, полученные в соответствии со способом получения, описанным в настоящем изобретении, испытывали для оценки растворимости активных ингредиентов. Растворимость измеряли в воде и/или в биорелевантных средах (имитирующих желудочную и кишечную жидкости натощак и после еды) и сравнивали с растворимостью масляных липофильных экстрактов, сформулированных в виде наполнителей для мягких желатиновых капсул, и с растворимостью физической (механической) смеси компонентов.
Порошковые композиции анализировали при помощи ВЭЖХ для определения содержания активных ингредиентов липофильных экстрактов и остаточного растворителя(растворителей).
Следующие неограничивающие примеры более подробно описывают настоящее изобретение.
Примеры
Пример 1 - Получение порошковой композиции
50 г липофильного экстракта Zingiber officinale и 10 г липофильного экстракта Echinacea angustifolia растворяли при перемешивании в 2000 мл этилацетата. Получали прозрачный раствор.
60 г подсолнечного лецитина добавляли к полученному раствору липофильных экстрактов, перемешивая при 60°C в течение 2 часов до достижения почти полной солюбилизации лецитина.
250 г микрокристаллической целлюлозы и 24 г гидроксипропилметилцеллюлозы добавляли к раствору липофильных экстрактов и лецитина, перемешивая в течение примерно одного часа.
Растворитель затем удаляли при пониженном давлении до остатка этилацетата менее 5000 ч/млн.
8 г диоксида кремния добавляли к сухому порошку для улучшения его текучести.
Полученное твердое вещество калибровали через сито 1 мм с получением коричневатого текучего порошка.
Пример 2 - Получение порошковой композиции
37,5 г липофильного экстракта Zingiber officinale и 7,5 г липофильного экстракта Acmella oleracea растворяли при перемешивании в 2500 мл этилового спирта. Получали прозрачный раствор.
45 г подсолнечного лецитина добавляли к полученному раствору липофильных экстрактов, перемешивая при 60°C в течение 2 часов до достижения почти частичной солюбилизации лецитина.
235 г микрокристаллической целлюлозы и 18 г гидроксипропилцеллюлозы добавляли к полученной органической суспензии, перемешивая в течение примерно одного часа.
Растворитель затем удаляли при пониженном давлении до остатка этилового спирта менее 5000 ч/млн.
7 г диоксида кремния добавляли к сухому порошку для улучшения его текучести.
Полученное твердое вещество калибровали через сито 1 мм с получением коричневатого текучего порошка.
Пример 3 - Получение порошковой композиции
125 г липофильного экстракта Zingiber officinale и 25 г липофильного экстракта Echinacea angustifolia растворяли при перемешивании в 5 л этилацетата. Получали прозрачный раствор.
150 г подсолнечного лецитина добавляли к раствору липофильных экстрактов, перемешивая в течение примерно двух часов при 60°C до достижения почти полной солюбилизации лецитина.
125 г пальмитата сахарозы добавляли к полученному раствору, перемешивая в течение примерно 15 минут при 60°C. 750 г микрокристаллической целлюлозы затем добавляли к полученному раствору, перемешивая в течение примерно 15 минут.
Растворитель затем удаляли при пониженном давлении до тех пор, пока количество остаточного этилацетата не составило менее 5000 ч/млн. К полученному порошку добавляли 20 г диоксида кремния.
Полученное твердое вещество калибровали через сито 1 мм с получением текучего коричневатого порошка.
Пример 4 - Получение порошковой композиции
37,5 г липофильного экстракта Zingiber officinale и 7,5 г липофильного экстракта Acmella oleracea растворяли при перемешивании в 4 л этилового спирта. Получали прозрачный раствор.
45 г подсолнечного лецитина добавляли к раствору липофильных экстрактов, перемешивая в течение примерно двух часов при 60°C до достижения почти частичной солюбилизации лецитина.
35 г пальмитата сахарозы добавляли к полученной органической суспензии, перемешивая в течение примерно 15 минут при 60°C. Затем к полученному раствору добавляли 200 г микрокристаллической целлюлозы и 18 г гидроксипропилцеллюлозы, перемешивая в течение примерно 15 минут.
Растворитель затем удаляли при пониженном давлении до тех пор, пока остаток этилового спирта не составил менее 5000 ч/млн. К полученному порошку добавляли 7 г диоксида кремния.
Полученное твердое вещество калибровали через сито 1 мм с получением текучего коричневатого порошка.
Пример 5 - Исследование растворимости
Около 200 мг порошковой композиции, описанной в Примере 3, суспендировали в 10 мл искусственного желудочного сока и перемешивали магнитной мешалкой в течение 2 часов при комнатной температуре в подходящем контейнере. Суспензию затем фильтровали через одноразовый фильтровальный шприц с 0,2 мкм PTFE мембраной и чистую водную фазу непосредственно впрыскивали в систему ВЭЖХ для анализа.
Аналогичную процедуру применяли к физической (механической) смеси, содержащей те же самые компоненты композиции, описанной в Примере 3.
Получали следующие результаты, выраженные в виде концентрации суммарного количества гингеролов и шогаолов, которые являются активными ингредиентами липофильного экстракта Zingiber officinale:
• Композиция в соответствии с Примером 3=0,035 мг/мл
• Физическая (механическая) смесь=0,024 мг/мл
Увеличение примерно на 46% растворимости гингеролов+шогаолов наблюдали для композиции, полученной в соответствии с Примером 3, по сравнению с физической (механической) смесью. Более быстрая и более высокая растворимость активных ингредиентов в желудочном соке может усиливать их быструю абсорбцию и более быстрое начало их фармакологической активности, что особенно полезно при лечении боли.
Пример 6 - Исследование растворимости
Около 200 мг порошковой композиции, полученной в Примере 3, суспендировали в 10 мл искусственного желудочного сока и перемешивали магнитной мешалкой в течение 2 часов при комнатной температуре в подходящем контейнере. Суспензию затем фильтровали через одноразовый фильтровальный шприц с 0,2 мкм PTFE мембраной и чистую водную фазу непосредственно впрыскивали в систему ВЭЖХ для анализа.
Аналогичную процедуру применяли к физической (механической) смеси, содержащей те же самые компоненты композиции, описанной в Примере 3.
Получали следующие результаты, выраженные в виде концентрации алкиламида 8, который является одним из наиболее значимых активных ингредиентов липофильного экстракта Echinacea angustifolia:
• Композиция в соответствии с Примером 3=0,027 мг/мл
• Физическая смесь=0,012 мг/мл
Значительное увеличение растворимости алкиламида 8 наблюдали для композиции, полученной в Примере 3, по сравнению с физической (механической) смесью. Более быстрая и более высокая растворимость активных ингредиентов в желудочном соке может усиливать их быструю абсорбцию и более быстрое начало их фармакологической активности, что особенно полезно при лечении боли.
Пример 7
Растворимость гингеролов и шогаолов в искусственном желудочном соке из композиции, описанной в Примере 3, измеряли и сравнивали с растворимостью гингеролов и шогаолов из масляной композиции, подходящей для заполнения мягких желатиновых капсул. Хорошо известно, что препараты в форме мягких желатиновых капсул могут способствовать биодоступности плохо растворимых активных ингредиентов. Результаты эксперимента были следующими, которые были выражены как концентрация суммарного количества гингеролов и шогаолов:
• Композиция в соответствии с Примером 3=0,344 мг/мл
• Масляная композиция для мягких желатиновых капсул=0,090 мг/мл
Концентрация гингеролов и шогаолов (сумма) в искусственном желудочном соке из композиции, описанной в Примере 3, в результате оказалась в 3,8 раза выше, чем концентрация гингеролов и шогаолов из масляной композиции, подходящей для мягких желатиновых капсул.
Пример 8 - Исследование растворимости
Растворимость гингеролов и шогаолов в искусственном желудочном соке из композиции, описанной в Примере 1, измеряли и сравнивали с растворимостью гингеролов и шогаолов из масляной композиции, подходящей для заполнения мягких желатиновых капсул. Результаты эксперимента, выраженные в виде концентрации суммы гингеролов и шогаолов, представлены ниже:
• Композиция в соответствии с Примером 1=0,444 мг/мл
• Масляная композиция для мягких желатиновых капсул=0,149 мг/мл
Концентрация гингеролов и шогаолов (сумма) в искусственном желудочном соке из композиции, описанной в Примере 1, в результате оказалась в три раза выше, чем концентрация гингеролов и шогаолов из масляной композиции для мягких желатиновых капсул.
Пример 9 - Таблетированная лекарственная форма
Порошковая композиция (Пример 1) 200,0 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 200,0 мг
Дикальцийфосфат дигидрат 75,0 мг
Натрий кроскармелоза 15,0 мг
Стеарат магния 5,0 мг
Диоксид кремния 5,0 мг
Порошковую композицию, описанную в Примере 1, смешивали с микрокристаллической целлюлозой, дикальцийфосфатом дигидратом и натрий кроскармелозой в подходящем смесителе в течение 10 минут. Затем к полученной смеси добавляли стеарат магния и диоксид кремния и смешивали еще в течение 2 минут. Полученную смесь прессовали в роторной таблеточной машине, снабженной круглыми вогнутыми пуансонами диаметром 10 мм, с дозированием таблеток по 500 мг. Полученные таблетки характеризовались подходящей твердостью, истираемостью и временем распадаемости.
Пример 10 - Лекарственная форма в виде твердой желатиновой капсулы
Порошковая композиция (Пример 4) 350,0 мг
Дикальцийфосфат безводный 80,0 мг
Поливинилполипирролидон 12,0 мг
Глицерилбегенат 4,0 мг
Диоксид кремния 4,0 мг
Порошковую композицию, описанную в Примере 4, смешивали с безводным дикальцийфосфатом и поливинилполипирролидоном в подходящем смесителе в течение 10 минут. Затем к полученной смеси добавляли глицерилбегенат и диоксид кремния и смешивали еще в течение 2 минут. Полученной смесью заполняли твердые желатиновые капсулы размера 1, дозируя 350 мг/капсула.

Claims (16)

1. Способ производства порошковой композиции, включающий следующие стадии:
a) диспергирование липофильного экстракта Echinacea spp. или растительного липофильного экстракта, содержащего алкиламиды, выбранные из Zanthoxylum spp. или Acmella spp., и липофильного экстракта Zingiber officinale в по меньшей мере одном полярном органическом растворителе, выбранном из этилацетата и этилового спирта, и выдерживание при перемешивании до полной или частичной совместной солюбилизации липофильных экстрактов в органическом растворителе с получением раствора или суспензии; необязательно нагревание;
b) добавление по меньшей мере одного подсолнечного лецитина к раствору или суспензии липофильных экстрактов и выдерживание смеси при перемешивании до полной или частичной совместной солюбилизации лецитина; необязательно нагревание;
c) удаление органического растворителя с получением порошковой композиции.
2. Способ производства по п. 1, в котором полученную порошковую композицию затем калибруют и необязательно измельчают с получением желаемого распределения частиц по размерам.
3. Способ производства по п. 1 или 2, в котором липофильный экстракт Echinacea spp. получают из Echinacea angustifolia или purpurea, предпочтительно из Echinacea angustifolia.
4. Способ производства по пп. 1-3, в котором липофильные экстракты Zanthoxylum spp. получают из Zanthoxylum bungeanum, Zanthoxylum piperitum, Zanthoxylum americanum, а липофильные экстракты Acmella spp. - из Acmella oleracea.
5. Способ производства по любому из пп. 1-4, где отношение липофильных экстрактов к подсолнечному лецитину составляет от 0,2 до 2, предпочтительно от 0,5 до 1.
6. Способ производства по любому из пп. 1-5, где после стадии b) добавляют второе поверхностно-активное вещество, отличное от лецитина.
7. Способ производства по п. 6, где второе поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей полиоксиэтиленовые производные касторового масла, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот, полиглицериды, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот, пальмитат сахарозы, стеарат сахарозы, D-α-токоферил-полиэтиленгликоль сукцинат и их комбинации.
8. Способ производства по п. 7, где отношение подсолнечного лецитина ко второму поверхностно-активному веществу составляет от 0,25 до 10, предпочтительно от 0,5 до 1.
9. Порошковая композиция для профилактики и/или лечения воспаления или боли, получаемая способом производства по пп. 1-8.
10. Фармацевтический препарат для профилактики и/или лечения воспаления или боли, содержащий порошковую композицию по п. 9 и по меньшей мере один физиологически приемлемый эксципиент и/или носитель.
11. Нутрицевтический препарат для профилактики и/или лечения воспаления или боли, содержащий порошковую композицию по п. 9 и по меньшей мере один физиологически приемлемый эксципиент и/или носитель.
12. Косметический препарат для профилактики и/или лечения воспаления или боли, содержащий порошковую композицию по п. 9 и по меньшей мере один физиологически приемлемый эксципиент и/или носитель.
13. Применение композиции, содержащей порошковую композицию по п. 9 для профилактики и/или лечения воспаления или боли.
RU2019121947A 2016-12-15 2017-11-30 Способ получения порошковых композиций RU2768108C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16204459.8 2016-12-15
EP16204459.8A EP3335716A1 (en) 2016-12-15 2016-12-15 Process for the preparation of powder compositions
PCT/EP2017/080967 WO2018108549A1 (en) 2016-12-15 2017-11-30 Process for the preparation of powder compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019121947A RU2019121947A (ru) 2021-01-18
RU2019121947A3 RU2019121947A3 (ru) 2021-03-12
RU2768108C2 true RU2768108C2 (ru) 2022-03-23

Family

ID=57708351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019121947A RU2768108C2 (ru) 2016-12-15 2017-11-30 Способ получения порошковых композиций

Country Status (18)

Country Link
US (1) US11123394B2 (ru)
EP (2) EP3335716A1 (ru)
JP (1) JP2020502101A (ru)
KR (1) KR102353858B1 (ru)
CN (1) CN110167569B (ru)
AU (1) AU2017377595B2 (ru)
BR (1) BR112019012307B1 (ru)
CA (1) CA3045207A1 (ru)
DK (1) DK3554523T3 (ru)
ES (1) ES2862917T3 (ru)
HU (1) HUE053275T2 (ru)
IL (1) IL267198B (ru)
MX (1) MX2019007078A (ru)
PL (1) PL3554523T3 (ru)
PT (1) PT3554523T (ru)
RU (1) RU2768108C2 (ru)
SI (1) SI3554523T1 (ru)
WO (1) WO2018108549A1 (ru)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070095588A (ko) * 2006-03-22 2007-10-01 유니크인터네셔널 주식회사 아토피성 피부 질환 치료용 천연 특수 한방 조성물 및 그제조방법
US20130108720A1 (en) * 2009-01-20 2013-05-02 Indena S.P.A. Compositions comprising lipophilic extracts of zingiber officinale and echinacea angustifolia for the prevention and treatment of gastro-oesophageal reflux and chemotherapy-induced emesis
WO2014016137A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 Indena S.P.A. Compositions for treatment of cancer-related fatigue
WO2015009842A1 (en) * 2013-07-16 2015-01-22 Qualcomm Incorporated Processing illumination compensation for video coding
US20150202192A1 (en) * 2012-08-30 2015-07-23 Elena Valentinovna Belova Pharmaceutical composition for treating gastro-oesophageal reflux disease
US20160151441A1 (en) * 2010-07-26 2016-06-02 Indena S.P.A. Formulations containing extracts of echinacea angustifolia and zingiber officinale which are useful in reducing inflammation and peripheral pain

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI981542A1 (it) * 1998-07-07 2000-01-07 Indena Spa Estratti di zanthoxylum bungeanum e loro formulazioni farmaceutiche e cosmetiche
CN1240403C (zh) * 1999-09-30 2006-02-08 要素的研究与开发技术有限公司 紫松果菊属组合物和制备方法
US8658202B2 (en) * 2001-04-25 2014-02-25 Western University Of Health Sciences Coated drug delivery formulations
DE10205362A1 (de) * 2002-02-08 2003-08-21 Abbott Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung wasserdispergierbarer Trockenpulver von in Wasser schwer löslichen Verbindungen
EP1684769A2 (en) * 2003-11-20 2006-08-02 Zomanex, Llc Methods and formulations for the treatment of medical conditions related to elevated dihydrotestosterone
US7491414B2 (en) * 2005-10-12 2009-02-17 Gaia Herbs, Inc. Anti-inflammatory substances extracted from Echinacea
IT1392535B1 (it) * 2008-11-17 2012-03-09 Herbal & Antioxidant Derivatives S R L In Forma Abbreviata H&Ad S R L Fitocomplesso da frutto di bergamotto, procedimento di preparazione e impiego quale integratore alimentare e nel settore farmaceutico.
WO2015099842A1 (en) * 2013-12-23 2015-07-02 Abbott Laboratories Hot beverage fortifier

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070095588A (ko) * 2006-03-22 2007-10-01 유니크인터네셔널 주식회사 아토피성 피부 질환 치료용 천연 특수 한방 조성물 및 그제조방법
US20130108720A1 (en) * 2009-01-20 2013-05-02 Indena S.P.A. Compositions comprising lipophilic extracts of zingiber officinale and echinacea angustifolia for the prevention and treatment of gastro-oesophageal reflux and chemotherapy-induced emesis
US20160151441A1 (en) * 2010-07-26 2016-06-02 Indena S.P.A. Formulations containing extracts of echinacea angustifolia and zingiber officinale which are useful in reducing inflammation and peripheral pain
WO2014016137A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 Indena S.P.A. Compositions for treatment of cancer-related fatigue
US20150202192A1 (en) * 2012-08-30 2015-07-23 Elena Valentinovna Belova Pharmaceutical composition for treating gastro-oesophageal reflux disease
WO2015009842A1 (en) * 2013-07-16 2015-01-22 Qualcomm Incorporated Processing illumination compensation for video coding

Also Published As

Publication number Publication date
EP3554523B1 (en) 2020-12-30
BR112019012307B1 (pt) 2022-10-04
CA3045207A1 (en) 2018-06-21
IL267198A (en) 2019-08-29
PL3554523T3 (pl) 2021-06-14
US20200085901A1 (en) 2020-03-19
BR112019012307A2 (pt) 2019-11-12
EP3554523A1 (en) 2019-10-23
IL267198B (en) 2021-10-31
US11123394B2 (en) 2021-09-21
CN110167569A (zh) 2019-08-23
AU2017377595B2 (en) 2023-08-24
CN110167569B (zh) 2024-01-19
JP2020502101A (ja) 2020-01-23
RU2019121947A3 (ru) 2021-03-12
RU2019121947A (ru) 2021-01-18
ES2862917T3 (es) 2021-10-08
WO2018108549A1 (en) 2018-06-21
PT3554523T (pt) 2021-03-17
DK3554523T3 (da) 2021-01-18
AU2017377595A1 (en) 2019-07-11
SI3554523T1 (sl) 2021-03-31
KR102353858B1 (ko) 2022-01-21
EP3335716A1 (en) 2018-06-20
MX2019007078A (es) 2019-08-16
KR20190097089A (ko) 2019-08-20
HUE053275T2 (hu) 2021-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111787909B (zh) 包含小檗碱的组合物
EP2806866B1 (en) Pharmaceutical compositions containing phosphatidylserine sodium salt and curcumin
EA035667B1 (ru) Фармацевтическая композиция от нейропатической боли
RU2768108C2 (ru) Способ получения порошковых композиций
US20160015813A1 (en) Novel and synergistic composition of lecithin and lysolecithin for improving bioavailability and solubility of hydrophobic compounds and extracts
RU2765716C2 (ru) Твердые порошковые композиции, способ их получения, препараты и их применение
JP7490557B2 (ja) ベルベリンを含む組成物
EP4243773A1 (en) Solid dispersions of cannabidiol