CN102406945A - 氟碳化合物与环糊精包合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种氟碳化合物与环糊精包合物及其制备方法。所述的包合物为氟碳化合物分子进入环糊精空腔与环糊精形成的一种主一客体配合物，其中氟碳化合物与环糊精的摩尔比为：0.01:1-10:1。本发明制备的包合物具有良好的物理化学稳定性，可以降低氟碳化合物挥发性，增加稳定性，并使氟碳化合物粉末化，便于制成多种剂型，扩大用药范围。并在缺氧急救药物、磁共振造影剂等方面有很好的应用。本发明的制备方法操作简单，能进一步满足生产和应用的需求。

Description

氟碳化合物与环糊精包合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种环糊精包合物及其制备方法，特别是一种氟碳化合物与环糊精包合物及其制备方法。

背景技术

环糊精为桶状腔体，腔体内径约为0.7-0.8 nm，环外亲水，环内疏水，能包合多种有机及无机客体分子形成包合物，故作为优良的酶模型和分子受体，在科学研究和实际应用等诸多领域有着极为广泛的应用。环糊精可以与各种生理活性物质形成包合物，能够提高活性物质的稳定性，改善其色泽、外观、气味、溶解度等物理性质。环糊精包合药物已得到了很好的研究，例如：中国发明专利：一种妥曲珠利-环糊精包合物的制备方法，公开号：CN200910061394.0；中国发明专利：一种连翘酯苷-β-环糊精包合物的制备方法，公开号：CN200910073679.6；中国发明专利：一种中药挥发油包合物及其制备方法，公开号：CN200910309523.3。

氟碳化合物是一种携氧能力高、无毒、不含血液有形成份的血液代用品。它本身可携氧、快速运氧，并且具有扩容作用，可不断向组织供氧，同时可改善休克时的血液动力学状况。输注氟碳化合物，在局部血流量下降时，血液增加的携氧能力可以部分弥补下降的血流量，维持脑组织生存必需的供氧并带走二氧化碳。全氟碳化合物不含有血液有形成份，由此在疏通微循环，保证组织供氧的同时，还使氧自由基及其产生其他细胞毒性物质来源有所减少。此外，氟碳化合物还可抑制白细胞的趋化和聚集，延长激活时间，从而减少氧自由基的释放，达到缓解对脑细胞的过氧化反应。但全氟碳化合物是惰性的，且易挥发。因此，制备稳定的全氟碳化合物材料是其应用的前提和基础。但是，环糊精包合全氟碳化合物未见报道。

发明内容

本发明目的之一在于提供一种氟碳化合物与环糊精包合物。

本发明的目的之二在于提供该包合物的制备方法。

为实现这样的目的，本发明采用如下技术方案中：

一种氟碳化合物与环糊精包合物，其特征在于所述的包合物为氟碳化合物分子进入环糊精空腔与环糊精形成的一种主一客体配合物，其中氟碳化合物与环糊精的摩尔比为：0.01:1-10:1。

上述的氟碳化合物为全氟环醚、全氟辛基溴、全氟萘烷或全氟甲基环已基哌啶。

上述的环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精中的至少一种。

一种制备上述的氟碳化合物与环糊精包合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：

a.将环糊精溶于pH值为8～11的碱性水溶液中，配制成质量百分比浓度为1%-50%的溶液；

b.将表面活性剂溶解于步骤a所得的溶液，其中表面活性剂的质量百分比浓度为1%-30%；然后加入与环糊精摩尔比为0.01:1-10:1的氟碳化合物、环糊精质量的1%-20%助表面活性剂、环糊精质量的0%-30%增溶剂、环糊精质量的0%-10%无水乙醇，搅拌条件，在20℃-80℃温度下，反应1～24小时；再于4℃条件下，静置24小时，待沉淀析出后，离心分离；分别用水和无水乙醇洗涤、干燥，得白色固体，即为氟碳化合物与环糊精包合物。

上述的碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠或尿素。

上述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯80-聚氧丙烯30-聚氧乙烯80、聚氧乙烯100-聚氧丙烯70-聚氧乙烯100或聚氧乙烯20—聚氧丙烯70—聚氧乙烯20。

上述的助表面活性剂为正丁醇，正己醇、正辛醇、丁二醇或丙三醇。

上述的增溶剂为聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚或聚乙二醇辛基苯基醚。

本发明制备的包合物具有良好的物理化学稳定性，可以降低氟碳化合物挥发性，增加稳定性，并使氟碳化合物粉末化，便于制成多种剂型，扩大用药范围。并在缺氧急救药物、磁共振造影剂等方面有很好的应用。本发明的制备方法操作简单，能进一步满足生产和应用的需求。

附图说明

图1是FC-77与β-环糊精包合物的红外光谱图。

图2是PFOB与γ-环糊精包合物的失重曲线。

图3是FC-77与羟丙基-β-环糊精包合物的X-射线衍射图。

具体实施方式

以下通过具体的实施例对本发明的技术方案作进一步描述。以下的实施例是对本发明的进一步说明，而不限制本发明的范围。

实施例1

（1）将β-环糊精溶于pH值为8的碳酸氢钠水溶液中，制成质量比为10%的溶液。

（2）将质量比为5%十六烷基三甲基溴化铵溶解于100 mL步骤（1）的溶液中，然后加入与环糊精摩尔比为1:1的FC-77、质量比为1%正辛醇、质量比为10%无水乙醇，在搅拌条件下，控制反应温度为50 oC，反应时间为2 h。反应结束后，将反应液至于4 oC条件下，静置24 h，待沉淀析出后，离心分离。分别用水和无水乙醇洗涤产品，并将产品置真空干燥箱中室温干燥12 h，得白色固体。

图1是FC-77与β-环糊精包合物的红外光谱图。

实施例2

（1）将γ-环糊精溶于pH值为11的氢氧化钠水溶液中，制成质量比为20%的溶液。

（2）将质量比为10% Pluronic F127溶解于100 mL步骤（1）的溶液中，然后加入与环糊精摩尔比为0.1:1的PFOB、质量比为2%正丁醇、质量比为1% Tu-80，在搅拌条件下，控制反应温度为20 oC，反应时间为12 h。反应结束后，将反应液至于4 oC条件下，静置24 h，待沉淀析出后，离心分离。分别用水和无水乙醇洗涤产品，并将产品置真空干燥箱中室温干燥12 h，得白色固体。

图2是PFOB与γ-环糊精包合物的失重曲线。

实施例3

（1）将羟丙基-β-环糊精溶于pH值为8的碳酸钠水溶液中，制成质量比为5%的溶液。

（2）将质量比为10% Triton X-100溶解于100 mL步骤（1）的溶液中，然后加入与环糊精摩尔比为10:1的FC-77、质量比为1%丙三醇、质量比为1%无水乙醇，在搅拌条件下，控制反应温度为40 oC，反应时间为24 h。反应结束后，将反应液至于4 oC条件下，静置24 h，待沉淀析出后，离心分离。分别用水和无水乙醇洗涤产品，并将产品置真空干燥箱中室温干燥12 h，得白色固体。

图3是FC-77与羟丙基-β-环糊精包合物的X-射线衍射图。

Claims (8)

1.一种氟碳化合物与环糊精包合物，其特征在于所述的包合物为氟碳化合物分子进入环糊精空腔与环糊精形成的一种主一客体配合物，其中氟碳化合物与环糊精的摩尔比为：0.01:1-10:1。

2.根据权利要求1的所述的氟碳化合物与环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述的氟碳化合物为全氟环醚、全氟辛基溴、全氟萘烷或全氟甲基环已基哌啶。

3.根据权利要求1的氟碳化合物与环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述的环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精中的至少一种。

4.一种制备根据权利要求1、2或3所述的氟碳化合物与环糊精包合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：

a.将环糊精溶于pH值为8～11的碱性水溶液中，配制成质量百分比浓度为1%-50%的溶液；

b.将表面活性剂溶解于步骤a所得的溶液，其中表面活性剂的质量百分比浓度为1%-30%；然后加入与环糊精摩尔比为0.01:1-10:1的氟碳化合物、环糊精质量的1%-20%助表面活性剂、环糊精质量的0%-30%增溶剂、环糊精质量的0%-10%无水乙醇，搅拌条件，在20℃-80℃温度下，反应1～24小时；再于4℃条件下，静置24小时，待沉淀析出后，离心分离；分别用水和无水乙醇洗涤、干燥，得白色固体，即为氟碳化合物与环糊精包合物。

5.根据权利要求4所述的氟碳化合物与环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述的碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠或尿素。

6.根据权利要求4所述的氟碳化合物与环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯80-聚氧丙烯30-聚氧乙烯80、聚氧乙烯100-聚氧丙烯70-聚氧乙烯100或聚氧乙烯20—聚氧丙烯70—聚氧乙烯20。

7.根据权利要求4的氟碳化合物与环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述的助表面活性剂为正丁醇，正己醇、正辛醇、丁二醇或丙三醇。

8.根据权利要求2的氟碳化合物与环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述的增溶剂为聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚或聚乙二醇辛基苯基醚。

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