CN102406113A

CN102406113A - Ra和rd复配甜菊糖的制备方法

Info

Publication number: CN102406113A
Application number: CN2011102986670A
Authority: CN
Inventors: 戴珊媛; 卢国定
Original assignee: NINGBO GREEN-HEALTH PHARMA-CEUTICAL Co Ltd
Current assignee: NINGBO GREEN-HEALTH PHARMA-CEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2011-09-30
Filing date: 2011-09-30
Publication date: 2012-04-11
Anticipated expiration: 2031-09-30
Also published as: CN102406113B

Abstract

本发明公开了一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于步骤依次为：(1)将粉碎后的甜叶菊叶子用水进行提取，并过滤；(2)将滤液通过大孔树脂柱，用醇类溶剂进行洗脱，洗脱液过离子交换树脂，取流出液部分；(3)取流出液部分加入脱色剂，过滤，烘干得到甜菊糖粗品；(4)加入醇类溶剂溶解，回流加热，在此过程中加入与甜菊糖粗品等量的水，使甜菊糖粗品完全溶于体系；静置，过滤得到晶体；(5)再用醇水溶剂溶解，回流加热，加水，重复结晶；(6)用醇类溶剂洗涤，烘干得到成品。本发明的优点是：成本低，结晶成份控制简单；制备的RA和RD复配甜菊糖口感好，无余味，适应市场需要；产品稳定性更好。

Description

RA和RD复配甜菊糖的制备方法

技术领域

本发明属于药物制备领域，涉及药材的提取制备方法，具体涉及一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法。

背景技术

甜菊糖甙是一种高甜度、低热量、新型、保健、天然甜味剂。该产品在人体内无残留、安全无毒，有利于调节血糖，促进脑力活动，对心脑血管病、肥胖病、糖尿病患者有辅助治疗功能，更有助于防治龋齿和作为苯丙尿酮症(PKU)病人的糖类替代物。

甜菊糖甙主要包括甜菊甙，甜叶菊甙A，悬钩子甙，杜尔可甙A(dulcosideA)，甜叶菊甙C，甜叶菊甙F，甜叶菊甙D，甜菊双糖甙，甜叶菊甙九种成分，其中甜叶菊甙A为主要组分，目前市场上甜菊糖类产品大部分是甜菊甙A。但是甜叶菊甙A是一种高强度甜味剂，口服后有余味，而加入少量的甜叶菊甙D成分后则会减少、消除或掩饰甜叶菊甙A的余味。

目前市场上尚没有关于RD和RA复配甜菊糖产品出现，也没有相关其复配产品的制备方法的报道。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述技术的不足而提供的一种质量稳定，方法合理、容易实施、以满足消费者不同需求的RA和RD复配甜菊糖的制备方法。

为了达到上述目的，本发明所提供的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于步骤依次为：

(1)水提取步骤：将粉碎后的甜叶菊用水进行提取，并过滤；

(2)树脂分离步骤：将滤液通过大孔树脂柱，用醇类溶剂进行洗脱，分段收集洗脱液，使用液相色谱分析检测RA、RD的含量，混合分段收集的洗脱液，过离子交换树脂，取流出液；

(3)脱色步骤：取流出液部分加入脱色剂，过滤，烘干得到甜菊糖粗品；

(4)结晶步骤：加入醇类溶剂溶解，回流加热，在此过程中加入与甜菊糖粗品等量的水，使甜菊糖粗品完全溶于体系；静置，过滤得到晶体；

(5)重结晶步骤：再用醇水溶剂溶解，回流加热，加入与甜菊糖粗品等量的水，重复结晶；

(6)干燥步骤：用醇类溶剂洗涤、烘干得到成品。

所述的水提取步骤中，其粉碎后的叶子按200kg/h-260kg/h的速度连续投入自动提取设备，水与甜叶菊的质量比例为5-20∶1，温度在60-90℃，每次提取0.5-2小时。

所述的树脂分离步骤中，大孔树脂型号为HPD-600，离子交换树脂为阴离子交换树脂，醇类溶剂浓度为60-90％，醇类溶剂体积为3倍量上柱的料液体积。

所述的脱色步骤中，其采用活性炭或硅胶进行脱色，在温度60℃-90℃下脱色15分钟-45分钟；脱色剂∶料液＝1∶20-50，过滤干燥后得到的甜菊糖粗品中RA含量为40％-60％，RD含量为4％-15％。

所述的结晶步骤中，其醇类溶剂质量浓度为85％-95％，醇类溶剂与粗品质量比例＝3.5∶1，回流加热时间为30min，回流加热过程中需加入水，水与粗品质量比例＝0.5-2∶1，静置时间为12-16h。得到的RA和RD复配甜菊糖粗品中RA含量为50％-80％，RD含量为4.5％-25％。

所述的重结晶步骤中，醇类溶剂质量浓度为85％-95％，醇类溶剂与粗品质量比例＝3.5∶1，回流加热时间为30min，回流加热过程中需加入水，水与粗品质量比例＝0.5-2∶1，静置时间为12小时-16小时。得到的RA和RD复配甜菊糖粗品中RA含量为60％-95％，RD含量为5％-40％。

所述的烘干步骤中，洗涤用醇类溶剂质量浓度为80％-100％，在温度10℃-30℃下洗涤1-3次，每次10-20分钟，干燥温度设定在60℃-80℃。

所述的醇类溶剂可以是甲醇或乙醇。

所述RA含量和RD含量的控制是采用通过加入确定比例的水，以改变溶液体系的极性，以此改变并获得最终析出的RA与RD之间所需的比例。

本发明具有以下优点：

(1)采用水提法提取甜菊糖甙，成本低。

(2)利用甜菊糖中RA和RD的极性不同的原理进行重结晶，原理简单。

(3)制备的RA和RD复配甜菊糖，产品口感好，无余味，适应市场需要，满足消费者的多样化需求。

(4)相对于其他甜菊糖产品，RA和RD复配甜菊糖产品稳定性好。

具体实施方式

以下结合通过实施例对本发明作进一步详细描述。

实施例1：

本实施例提供的一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其步骤依次为：

(1)水提步骤：将1吨粉碎后的甜叶菊按200kg/h-260kg/h的速度连续投入提取设备中，加入原料5倍量的水进行提取，温度在60℃，提取2小时后过滤；

(2)树脂分离步骤：将滤液通过HPD-600大孔树脂，用3L的70％的乙醇溶剂进行洗脱，以500L为单位分段截取洗脱液，使用液相色谱分析检测RA、RD的含量，500L后的洗脱液甜菊糖甙中RA、RD的含量参数对比如下表：

色谱分析对象	RA	RD
			500L	32.72％	27.96％
1000L	35.45％	20.44％
			1500L	39.47％	15.36％
2000L	46.81％	10.17％
			2500L	58.36％	3.29％

截取2500L，得到的洗脱液过阴离子交换树脂，取流出液部分。

(3)脱色步骤：取流出液部分加入原料1/20倍量的活性炭，在温度70℃下脱色20分钟，过滤，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量为58.88％，RD含量为4.06％；

(4)结晶步骤：在温度为70℃条件下，加入3.5倍量的85％的乙醇，回流加热30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入0.5倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到RA/RD复配粗品，其中RA含量为78.25％、RD含量为4.17％；

(5)重结晶步骤：在温度为70℃条件下，加入3.5倍量的85％的乙醇，回流加热30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入0.5倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到精制的RA/RD复配产品，其中RA含量在93.51％，RD含量在4.52％；

(6)干燥步骤：在20℃下用90％乙醇洗涤2次，每次20min，在温度为60-80℃条件下烘干得到成品。

实施例2：

一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其步骤依次为：

(1)提取步骤：将1吨粉碎后的甜叶菊按200kg/h-260kg/h的速度连续投入提取设备中，加入原料10倍量的水进行提取，温度控制在80℃，提取完成后过滤；

(2)树脂分离步骤：将滤液通过HPD-600大孔树脂，用3L的80％的乙醇溶剂进行洗脱，将洗脱液分段收集，截取2000L，洗脱液过阴离子交换树脂，取流出液部分；

(3)脱色步骤：取流出液部分加入原料1/30倍量的活性炭，在温度80℃下脱色30分钟，过滤，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量为52.85％，RD含量为11.48％；

(4)结晶步骤：在温度为80℃条件下，加入3.5倍量90％的乙醇，回流加热30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入1倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到RA/RD复配粗品，其中RA含量为72.91％、RD含量为13.37％；

(5)重结晶步骤：在温度为80℃条件下，加入3.5倍量90％的乙醇，回流加热30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入1倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到精制的RA/RD复配产品，其中RA含量在83.25％，RD含量在15.62％；

(6)干燥步骤：在25℃下用无水乙醇洗涤1次，时间15min，在温度为60-80℃条件下烘干得到成品。

实施例3：

一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其步骤依次为：

(1)提取步骤：将1吨粉碎后的甜叶菊按200kg/h-260kg/h的速度连续投入提取设备中，加入原料10倍量的水进行提取，温度控制在90℃，提取完成后过滤；

(2)树脂分离步骤：将滤液通过HPD-600大孔树脂，用3L的90％的甲醇进行洗脱，解吸将洗脱液分段收集，截取1500L，洗脱液过阴离子交换树脂，取流出液部分；

(3)脱色步骤：取流出液部分加入原料1/40倍量的活性炭，在温度85℃下脱色40分钟，过滤，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量为43.72％，RD含量为16.31％；

(4)结晶步骤：在温度为70℃下，加入3.5倍量85％的甲醇，回流加热30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入2倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到将甜菊糖粗品完全溶解，静置12-16小时，过滤得到得到RA/RD复配粗品，其中RA含量为61.32％、RD含量为21.81％；

(5)重结晶步骤：在温度为70℃下，加入3.5倍量85％的甲醇，回流加热30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入2倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到精制的RA/RD复配产品，其中RA含量在72.15％，RD含量在25.74％；

(6)干燥步骤：在25℃下用无水甲醇洗涤1次，时间15min，在温度为60-80℃条件下烘干得到成品。

Claims

1.一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于步骤依次为：

(1)水提取步骤：将粉碎后的甜叶菊叶子用水进行提取，并过滤；

(4)结晶步骤：加入醇类溶剂溶解，回流加热，在此过程中加入水，使甜菊糖粗品完全溶于体系；静置，过滤得到晶体；

(5)重结晶步骤：用醇水溶剂溶解，回流加热，不断加水，重复结晶；

(6)干燥步骤：用醇类溶剂洗涤、烘干得到成品。

2.根据权利要求1所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是在水提取步骤中，粉碎后的甜叶菊叶子按200千克/小时-260千克/小时的速度连续投入自动提取设备，水与甜叶菊叶子的质量比例为5-20∶1，温度在60℃-90℃，提取时间为0.5小时-2小时。

3.根据权利要求2所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是在树脂分离步骤中，所述大孔树脂型号为HPD-600，离子交换树脂为阴离子交换树脂，洗脱用醇类溶剂的浓度为60％-90％，醇类溶剂体积为3倍量上柱的料液体积。

4.根据权利要求3所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是所述脱色步骤采用活性炭或硅胶进行脱色，在温度60℃-90℃下脱色15分钟-45分钟；脱色剂∶料液＝1∶20-50，过滤干燥后得到的甜菊糖粗品中RA含量为40％-60％，RD含量为4％-15％。

5.根据权利要求4所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是在结晶步骤中，醇类溶剂的质量浓度为85％-95％，醇类溶剂与粗品质量比例＝3.5∶1，回流加热时间为30min，回流加热过程中需加入水，水与粗品质量比例＝0.5-2∶1，静置时间为12小时-16小时。

6.根据权利要求5所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于重结晶步骤中RA和RD复配甜菊糖粗品中控制RA含量为60％～95％，RD含量为5％～40％。

7.根据权利要求6所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于干燥步骤中洗涤用醇类溶剂质量浓度为80％-100％，在温度10℃-30℃下洗涤1-3次，每次10分钟-20分钟，干燥温度设定在60℃-80℃。

8.根据权利1或2或3或4或5或6或7所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。

9.根据权利要求1或2或3或4或5或6或7所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是RA含量和RD含量的控制是采用通过加入确定比例的水，以改变溶液体系的极性，以此改变并获得最终析出的RA与RD之间所需的比例。