CN102391081A - 一种由2, 3-二苯基丙烯酸制备二苯乙烯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药化工领域，公开了一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物经脱羧反应制备二苯乙烯类化合物的方法。该制备方法是以喹啉为反应溶剂，以铜粉或铜盐为催化剂，在催化量的N，N-二齿类配体存在及微波辐射和氮气保护条件下，使2，3-二苯基丙烯酸类化合物快速、高效的发生脱羧反应，反应结束后，将抽滤得到的反应液倒入盐酸冰水溶液中，直接析出固体产物或经萃取后重结晶，得到二苯乙烯类化合物。本发明具有操作简便、反应时间短、产品质量好和收率高等优点。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域，特别涉及一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物经脱羧反应制备二苯乙烯类化合物的方法。
背景技术
二苯乙烯类天然化合物种类众多，具有广泛而重要的生理活性，其研究价值和应用前景日益受到关注。二苯乙烯类化合物存在顺式、反式两种构型。白藜芦醇(Resveratrol，E-3，4′，5-三羟基二苯乙烯)为反式二苯乙烯类化合物中的代表性化合物，具有防癌、抗癌、降血脂、抗血栓、抗氧化和抗炎作用(J.Med.Chem，2003，46：3546-3554)。此外，白藜芦醇能激活Sirtuins酶，从而延缓单细胞以及多细胞生物的衰老(Howitz KT，Bitterman KJ，Cohen HY，et al.Smallmoleculeactivators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan.Nature，2003，425：191-196；Baur JA，et al.Resveratrol improves health and survival of mice on ahigh-calorie diet.Nature，2006，444：337-342)；Combretastatin A-4(Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯)是顺式二苯乙烯类化合物的典型代表，于1989年由Pettit等从南非灌木Combretum Caffrum的树皮中分离得到，是一种强效的微管蛋白结合剂，具有较强的抗血管、抗肿瘤活性，被誉为血管阻断剂(VDA)中具有开创意义和领先水平的化合物。
在合成二苯乙烯类化合物的方法中，Perkin反应方法是较为重要的方法之一，该方法采用取代苯乙酸类化合物和取代苯甲醛类化合物为原料，经Perkin反应构建二苯乙烯骨架，得到2，3-二苯基丙烯酸类化合物，然后经脱羧反应合成得到二苯乙烯类化合物(Synthesis of combretastatin A-4and erianin.J.Chem.Res.2008，6：354-356；都建立，邹永，肖春芬，白藜芦醇的简便合成，精细化工，2009，26(6)：580-584)，合成路线如下所示：
上述路线中，铜粉和喹啉催化下的脱羧反应是整个路线中的关键步骤，但该反应存在反应温度高(约200℃)、反应时间长(4个小时以上)、产率低、产品质量差等缺点(J.Am.Chem.Soc.1970，92(10)：3189-3190；J.Am.Chem.Soc.1970，92(10)：3187-3189；J.Org.Chem.1978，43(5)：837-848)，制约了该路线在实际过程中的应用。
近年来，微波作为一种新技术广泛用于化学化工各个领域，在有机合成中，微波可适用于各种反应类型，取得了令人瞩目的成果；有机小分子配体，除了在手性化合物的合成中取得巨大进展以外，对其他反应的加速作用也受到研究人员的广泛关注(Tetrahedron Lett.2001，42：2747-2749；J.Org.Chem.2009，74：2620-2623；Adv.Synth.Catal.2007，349：2241-2246)。
发明内容
为解决现有技术的不足之处，本发明的首要目的是提供一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法。该方法将微波和配体应用于2，3-二苯丙烯酸类化合物的脱羧反应，有效解决了现有二苯乙烯类化合物合成方法的不足。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，该方法是以喹啉为反应溶剂，以铜粉或铜盐为催化剂，在催化量的N，N-二齿类配体存在及微波辐射和氮气保护条件下，2，3-二苯基丙烯酸类化合物发生脱羧反应，反应结束后，将抽滤后的反应液倒入盐酸冰水溶液中，直接析出产物或经萃取后重结晶，得到二苯乙烯类化合物。
所述2，3-二苯基丙烯酸类化合物的结构式如式1所示，所述二苯乙烯类化合物的结构式如式2所示。
所述如式1及式2所示化合物为顺式、反式化合物或顺反式化合物的混合物。
其中，R1、R2、R3、R4、R5及R6可以是但不限于：-H，-OH，-NH2，-NO2，-Cl，-Br，-I，-F，碳原子数为1～4的直链或支链烷氧基，或碳原子数为1～10的直链或支链烷基，它们可处于苯环上任意可能的位置。
所述N，N-二齿类配体包括2，2′-联吡啶、1，10-邻菲咯啉以及4，7-二苯基-1，10-邻菲咯啉、3，3′-二甲基-2，2′-联吡啶等各种2，2′-联吡啶或1，10-邻菲咯啉的衍生物，优选2，2′-联吡啶和1，10-邻菲咯啉。
所述铜盐为常用的Cu(I)盐或Cu(II)盐，包括Cu2O、CuO、CuI和CuBr。
所述2，3-二苯基丙烯酸类化合物、催化剂、N，N-二齿类配体的物质的量之比为1∶0.05～10∶0.05～20；所述喹啉的用量为2，3-二苯基丙烯酸类化合物物质的量的5～100倍。
依据反应底物和反应液体积的不同，所述微波辐射的功率为100～1000w，优选800w；微波辐射的持续时间2～50min，优选4min；所述微波辐射采用间歇式施加方式，每次持续1～10min，优选1min，时间间隔2～30min，优选5min。
所述盐酸冰水溶液是用浓盐酸与冰水按体积比1∶1～10配制，所述浓盐酸为质量分数为37％的盐酸；所述将抽滤后的反应液倒入盐酸冰水溶液中后得到混合液，调节混合液的pH为2～6，搅拌，若直接析出固体产物，则进行抽滤、水洗后得到粗产品，经过重结晶得到二苯乙烯类化合物；若固体产物不易析出，可用乙酸乙酯萃取上述混合液，所得有机层水洗至中性，加入无水MgSO4干燥，过滤、浓缩后重结晶，得到二苯乙烯类化合物。
上述重结晶使用的溶剂为石油醚、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯-石油醚混合溶剂、石油醚-丙酮混合溶剂、丙酮-水混合溶剂、乙醇-水混合溶剂或甲醇-水混合溶剂。
本发明的原理是：2，3-二苯基丙烯酸类化合物与铜盐及N，N-二齿类配体形成络合物，在微波条件下发生脱羧，得到二苯乙烯与铜盐及N，N-二齿类配体的络合物，该络合物接受另一分子2，3-二苯基丙烯酸的质子，即得到二苯乙烯类化合物并释放出铜盐及N，N-二齿类配体催化单元，进入下一个催化循环。
本发明提供了在常规脱羧反应溶剂和催化剂条件下，再加入适当配体，并在微波辐射条件下，使2，3-二苯基丙烯酸类化合物发生脱羧反应，从而得到二苯乙烯类化合物的方法。本发明利用微波和配体共同促进2，3-二苯丙烯酸类化合物的脱羧反应，极大的缩短了脱羧反应的时间，简化了操作，提高了产品质量和收率。合成路线如下：
与现有技术相比，本发明具有以下优点或有益效果：
(1)本发明利用微波和配体共同促进2，3-二苯基丙烯酸类化合物发生脱羧反应，具有反应时间短(一般情况下，反应过程只需数分钟)、收率高和产品质量好，后处理简单等优点。
(2)本发明操作简单，且随着反应体系的扩大，微波吸收的效率会提高，收率也会有所提高，利于工业化生产。
最佳实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯的合成：
向150ml单颈瓶中，加入8.0g(22mmol)的E-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(3′-羟基-4′-甲氧基苯基)丙烯酸、4.0g(62.5mmol)的Cu粉、0.4g(2.0mmol)的1，10-邻菲咯啉和100ml(846mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应6min(每次2min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶1配制的盐酸冰水溶液中(浓盐酸为质量分数为37％的盐酸，在所有实施例中均一致)，调节pH为2，立即析出黄色粉末状固体，抽滤，水洗至滤液呈中性，干燥，用乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到无色晶体，为Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯5.5g，收率：78％。mp 116-117℃(Lit.mp 116℃)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝6.91(d，J＝2.0Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.51(s，2H)，6.45(d，J＝12.4Hz，1H)，6.42(d，J＝12.4Hz，1H)，5.49(s，1H)，3.89(s，3H)，3.84(s，3H)，3.68(s，6H)；IR(KBr，v/cm-1)：3424，3002，2938，2836，1610，1579，1508，1459，1419，1328，1182，1025，1004，944，881，854，796；MS(EI)：m/z(％)＝316(M+)，301(75)，241(8)，226(6)，211(5)，141(12)，115(8)，93(5)，57(8)；Anal.Calcd for C18H20O5：C，68.4；H，6.3.Found：C，68.3；H，6.3。
实施例2
Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯的合成：
向250ml单颈瓶中加入20.0g(55.55mmol)的E-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)丙烯酸、5.0g(34.72mmol)的Cu2O粉、1.0g(5.04mmol)的1，10-邻菲咯啉和150ml(1.26mol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应4min(每次2min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶3配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为4，立即析出黄色粉末状固体，抽滤，水洗至滤液呈中性，固体用乙醇-水的混合溶剂重结晶，干燥后得到Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯17.5g，产率：80％。mp 116-117℃(Lit.mp116℃)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝6.91(d，J＝2.0Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.51(s，2H)，6.45(d，J＝12.4Hz，1H)，6.42(d，J＝12.4Hz，1H)，5.49(s，1H)，3.89(s，3H)，3.84(s，3H)，3.68(s，6H)；IR(KBr，v/cm-1)：3424，3002，2938，2836，1610，1579，1508，1459，1419，1328，1182，1025，1004，944，881，854，796；MS(EI)：m/z(％)＝316(M+)，301(75)，241(8)，226(6)，211(5)，141(12)，115(8)，93(5)，57(8)；Anal.Calcd for C18H20O5：C，68.4；H，6.3.Found：C，68.3；H，6.3。
实施例3
E-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯的合成：
向25ml单颈瓶中，加入1.0g(2.77mmol)的Z-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(2.62mmol)的CuI粉、0.05g(0.25mmol)的1，10-邻菲咯啉和10ml(84.6mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应10min(每次2min，间隔10min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶3配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为4，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗至中性后加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后用乙醇-水混合溶剂重结晶，得到E-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯0.62g，产率：70.6％。mp 102-104℃；1H NMR(400Hz，DMSO-d6，)：δ＝9.009(s，1H)，7.084-7.043(d，1H，J1＝16.4Hz，)，7.009(s，1H)，6.968-6.887(m，3H)，6.861(s，2H)，3.808(s，6H)，3.770(s，3H，)，3.646(s，3H)。
实施例4
E-2，3，4，4′-四甲氧基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入1.0g(2.91mmol)的E-2-(4-甲氧基苯基)-3-(2′，3′，4′-三甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(7.81mmol)的Cu粉、0.04g(0.20mmol)的1，10-邻菲咯啉和10ml(84.6mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，启动微波在400W的功率下反应30min(每次6min，间隔2min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶2配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为3，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗至中性后加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后用石油醚重结晶，得无色针状晶体E-2，3，4，4′-四甲氧基二苯乙烯0.74g，产率：85％，mp 121-122℃。1HNMR(400Hz，DMSO-d6)：δ＝7.50(d，J＝8.8，2H)，7.37(d，J＝8.8，1H)，7.23(d，J＝16.8，1H)，7.07(d，J＝16.8，1H)，6.93(d，J＝8.8，2H)，6.82(d，J＝8.8，1H)，3.86(s，6H)，3.82(s，6H)；MS(EI)：m/z＝300(M+)，257，221，151，128，121，85，73，59，43；IR(KBr)：3450，3035，2954，2911，2836，1602，1509，1492，1461，1436，1417，1321，1290，1243，1189，1172，1097，1033，973，943，896，862，821，804，786，717，696，638，593，553，524，462，428，403.
实施例5
Z-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的合成：
向25ml单颈瓶中，加入1.0g(3.18mmol)的E-2-(4-甲氧基苯基)-3-(3′，5′-二甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(7.81mmol)的Cu粉、0.04g(0.20mmol)的1，10-邻菲咯啉和5ml(42.3mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在200W的功率下反应50min(每次10min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶9配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为6，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗至中性后加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩，得浅黄色透明液体，为Z-3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯0.8g，产率：93％。1HNMR(400Hz，CD3COCD3)：δ＝7.23(d，J＝8.4，2H)，6.81(d，J＝8.4，2H)，6.54(d，J＝12.4，1H)，6.46(d，J＝12.4，1H)，6.43(d，J＝2.4，2H)，6.35(t，J＝2.4，1H)，3.75(s，3H)，3.65(s，6H)；MS(EI)：m/z＝270(M+)，255，239，224，212，195，181，165，152，141，129，115，102，91，76，63.
实施例6
E-3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入1.0g(3.33mmol)的E-2-(4-羟基苯基)-3-(3′，5′-二甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(7.81mmol)的Cu粉、0.04(0.20mmol)g的1，10-邻菲咯啉和20ml(169.2mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应4min(每次1min，间隔10min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶5配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为5，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗至中性后加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后用乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到E-3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯0.6g，产率：70％，mp 85-86℃；IR(KBr)：3224，2933，2830，1589，1511，1454，1421，1359，1295，1238，1203，1182，1151，1062，964；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.38(dd，2H，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz)，7.01(d，1H，J＝16Hz)，6.87(d，1H，J＝16Hz)，6.81(dd，2H，J1＝8.4Hz，J2＝2.0Hz，)，6.63(d，2H，J＝2.0Hz)，6.36(t，1H，J＝2.0Hz)，3.81(s，6H)；EI-Ms m/z：256(M+)；HREI-MS m/z：256.1092，calculate for C18H18O4：256.1094。
实施例7
E-3，4，4′，5-四甲氧基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入1.0g(2.91mmol)的E-2-(4-甲氧基苯基)-3-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(7.81mmol)的Cu粉、0.04g(0.20mmol)的1，10-邻菲咯啉和10ml(84.6mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应6min(每次2min，间隔20min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶3配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为2，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后用石油醚重结晶得到无色针状晶体E-3，4，4′，5-四甲氧基二苯乙烯0.78g，产率：90％，mp 153-154℃。1HNMR(400Hz，DMSO-d6)：δ＝7.51(d，J＝8.8，2H)，7.16(d，J＝16.4，1H)，7.03(d，J＝16.4，1H)，6.94(d，J＝8.8，2H)，6.90(s，2H)，3.87(s，6H)，3.81(s，3H)，3.74(s，3H)；MS(EI)：m/z＝300(M+)，285，225，211，209，181，167，152，134，121，91，73，43；IR(KBr)：3540，3060，3035，3008，2992，2962，2929，2832，2360，1882，1853，1631，1606，1583，1461，1415，1324，1301，1247，1180，1153，1027，1002，981，831，811，786，769，717，647，630，541，524，470，424，403.
实施例8
Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入1.0g(2.77mmol)的E-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(7.81mmol)Cu粉、0.05g(0.25mmol)的1，10-邻菲咯啉和10ml(84.6mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在400W的功率下反应20min(每次10min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶5配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为4，立即析出黄色粉末状固体。抽滤，水洗至滤液中性，干燥，用丙酮-水混合溶剂重结晶，得到无色晶体0.79g，为Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯，产率：90％。mp 116-117℃(Lit.mp116℃)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝6.91(d，J＝2.0Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.51(s，2H)，6.45(d，J＝12.4Hz，1H)，6.42(d，J＝12.4Hz，1H)，5.49(s，1H)，3.89(s，3H)，3.84(s，3H)，3.68(s，6H)；IR(KBr，v/cm-1)：3424，3002，2938，2836，1610，1579，1508，1459，1419，1328，1182，1025，1004，944，881，854，796；MS(EI)：m/z(％)＝316(M+)，301(75)，241(8)，226(6)，211(5)，141(12)，115(8)，93(5)，57(8)；Anal.Calcd for C18H20O5：C，68.4；H，6.3.Found：C，68.3；H，6.3。
实施例9
E-2，3，4，4′-四甲氧基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入1.0g(2.90mmol)的E-2-(4-甲氧基苯基)-3-(2′，3′，4′-三甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(7.81mmol)Cu粉、0.04g(0.26mmol)的2，2′-联二吡啶和10ml(84.6mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应12min(每次4min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶8配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为6，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后用石油醚重结晶得到无色针状晶体E-2，3，4，4′-四甲氧基二苯乙烯0.74g，产率：85％，mp 121-122℃。1H NMR(400Hz，DMSO-d6)：δ＝7.50(d，J＝8.8，2H)，7.37(d，J＝8.8，1H)，7.23(d，J＝16.8，1H)，7.07(d，J＝16.8，1H)，6.93(d，J＝8.8，2H)，6.82(d，J＝8.8，1H)，3.86(s，6H)，3.82(s，6H)；MS(EI)：m/z＝300(M+)，257，221，151，128，121，85，73，59，43；IR(KBr)：3450，3035，2954，2911，2836，1602，1509，1492，1461，1436，1417，1321，1290，1243，1189，1172，1097，1033，973，943，896，862，821，804，786，717，696，638，593，553，524，462，428，403.
实施例10
Z-3，4′，5-三甲氧基-3′-溴二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入1.0g(2.54mmol)的E-2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-(3′，5′-二甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(3.47mmol)的Cu2O粉、0.05g(0.25mmol)的1，10-邻菲咯啉和10ml(84.6mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在100W的功率下反应50min(每次10min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶3配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为2，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后用乙酸乙酯-石油醚的混合溶剂重结晶得到产物Z-3，4′，5-三甲氧基-3′-溴二苯乙烯0.53g，产率：60％。
实施例11
Z-3，4，4′，5-四甲氧基-2′-溴-3′-羟基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入1.0g(2.28mmol)的E-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(2′-溴-3′-羟基-4′-甲氧基苯基)丙烯酸、0.5g(2.59)CuI、0.05g(0.25mmol)的1，10-邻菲咯啉和10ml(84.6mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在300W的功率下反应40min(每次10min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶9配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为6，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗至滤液呈中性后加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后用甲醇-水的混合溶剂重结晶，得到产物Z-3，4，4′，5-四甲氧基-2′-溴-3′-羟基二苯乙烯0.45g，产率：50％。
实施例12
E-4-甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入1.0g(3.70mmol)的E-2-(4-甲氧基苯基)-3-(4′-羟基苯基)丙烯酸、0.5g(7.81mmol)的Cu粉、0.05g(0.25mmol)的1，10-邻菲咯啉和10ml(84.6mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应6min(每次2min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶9配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为5，立即析出黄色粉末状固体。抽滤，水洗至滤液呈中性后加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后，用乙醇-水混合溶剂重结晶，得到无色结晶0.75g，为E-4-甲氧基-4′-羟基二苯乙烯，产率：90％。1H NMR(400Hz，CD3COCD3，δ)：7.48(d，J＝8.8，2H)，7.40(d，J＝8.8，2H)，7.10(d，J＝16.4，1H)，6.90(d，J＝16.4，1H)，6.92(d，J＝8.8，2H)，6.83(d，J＝8.8，2H)；MS(EI)：m/z＝226(M+)，211，181，165，152，113，89，82，55.
实施例13
Z-3，4′，5-三甲氧基-3′-羟基二苯乙烯的合成：
向150ml单颈瓶中，加入8.0g(24.22mmol)的E-2-(3，5-二甲氧基苯基)-3-(3′-羟基-4′-甲氧基苯基)丙烯酸、4.0g(62.5mmol)的Cu粉、0.4g(2.02mmol)的1，10-邻菲咯啉和100ml(846mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应6min(每次2min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶2配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为2，立即析出黄色粉末状固体，抽滤，水洗至滤液呈中性后加入无水MgSO4干燥，抽滤、浓缩后，用乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到无色晶体，为Z-3，4′，5-三甲氧基-3′-羟基二苯乙烯5.4g，收率：78％。m.p.：91～93℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.66(s)，3.83(s)，5.49(s)，6.30(t，J＝2.4)，6.43(d，J＝2.4)，6.40～6.48(dd，J＝12.4，)，6.68，6.70(d，J＝8.0)，6.75～6.78(dd，J＝8.0/2.0)，6.86～6.87(d，J＝2.0)；IR(KBr，v/cm-1)：3436，3073，2996，2965，2938，2838，1587，1513，1461，1344，1268，1203，1155，1052；EI-MS：m/z286[M]+。
实施例14
Z-3，4，4′，5-三甲氧基-3′-氨基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入8.0g(22.26mmol)的E-2-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-3-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)-丙烯酸、4.0g(62.5mmol)Cu粉、0.4g(2.02mmol)的1，10-邻菲咯啉和20ml(169.2mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在100W的功率下反应50min(每次5min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶10配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为6，用乙酸乙酯萃取、合并有机层、水洗、干燥后过滤、浓缩，用乙醇-水混合溶剂重结晶，得到Z-3，4，4′，5-三甲氧基-3′-氨基二苯乙烯，收率：78％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.685(s，6H)，3.810(s，3H)，3.819(s，3H)，6.35(d，1H，J＝12.0Hz)，6.43(d，1H，J＝12.0Hz，)，6.53(s，2H)，6.68(m，3H)。
实施例15
Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-溴二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入8.0g(18.90mmol)的E-2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)-丙烯酸、4.0g(62.5mmol)Cu粉、1g(6.40mmol)的2，2′-联吡啶和20ml(169.2mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在100W的功率下反应30min(每次5min，间隔5min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶8配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为5，用乙酸乙酯萃取、合并有机层、水洗、干燥后过滤、浓缩，用石油醚重结晶，得黄色晶体，为Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-溴二苯乙烯，收率：90％。EI-MS：m/z＝378[M]+，365，300，285，256，241，226，198，181，165，152，134，127，105，99，77，69，44.
实施例16
E-3，5-二甲氧基-4′-硝基二苯乙烯的合成：
向150ml单颈瓶中，加入8.0g(23.17mmol)的Z-2-(4-硝基苯基)-3-(3′，5′-二甲氧基苯基)丙烯酸、4.0g(62.5mmol)Cu粉、2g(12.80mmol)的2，2′-联吡啶和80ml(676.8mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在1000W的功率下反应2min(每次1min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶7配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为4，用乙酸乙酯萃取、合并有机层、水洗、干燥后过滤、浓缩，用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得黄色针状晶体，为E-3，5-二甲氧基-4′-硝基二苯乙烯，收率：89％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.823(6H，s)，6.439(1H，t，J＝2.0Hz)，6.67(2H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，d，J＝16.4Hz)，7.17(1H，d，J＝16.4Hz).
实施例17
Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯的合成：
向500ml单颈瓶中，加入8.0g(22mmol)的E-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(3′-羟基-4′-甲氧基苯基)丙烯酸、14.1g(220mmol)Cu粉、0.2g(1.1mmol)的1，10-邻菲咯啉和260ml(2.2mol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应4min(每次2min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶1配制的盐酸冰水溶液中，调节pH为2，立即析出黄色粉末状固体，抽滤，水洗至滤液呈中性，干燥，用乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到无色晶体，为Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯5.5g，收率：78％。mp 116-117℃(Lit.mp116℃)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝6.91(d，J＝2.0Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.51(s，2H)，6.45(d，J＝12.4Hz，1H)，6.42(d，J＝12.4Hz，1H)，5.49(s，1H)，3.89(s，3H)，3.84(s，3H)，3.68(s，6H)；IR(KBr，v/cm-1)：3424，3002，2938，2836，1610，1579，1508，1459，1419，1328，1182，1025，1004，944，881，854，796；MS(EI)：m/z(％)＝316(M+)，301(75)，241(8)，226(6)，211(5)，141(12)，115(8)，93(5)，57(8)；Anal.Calcd for C18H20O5：C，68.4；H，6.3.Found：C，68.3；H，6.3。
实施例18
Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯的合成：
向50ml单颈瓶中，加入8.0g(22mmol)的E-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3-(3′-羟基-4′-甲氧基苯基)丙烯酸、0.16g(1.1mmol)的Cu2O、0.2g(1.1mmol)的1，10-邻菲咯啉和13ml(110mmol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在800W的功率下反应4min(每次2min，间隔30min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶1配制的盐酸冰水溶液中，调节pH为2，立即析出黄色粉末状固体，抽滤，水洗至滤液呈中性，干燥，用乙酸乙酯-石油醚混合溶剂重结晶，得到无色晶体，为Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-羟基二苯乙烯5.5g，收率：78％。mp 116-117℃(Lit.mp116℃)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝6.91(d，J＝2.0Hz，1H)，6.79(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.51(s，2H)，6.45(d，J＝12.4Hz，1H)，6.42(d，J＝12.4Hz，1H)，5.49(s，1H)，3.89(s，3H)，3.84(s，3H)，3.68(s，6H)；IR(KBr，v/cm-1)：3424，3002，2938，2836，1610，1579，1508，1459，1419，1328，1182，1025，1004，944，881，854，796；MS(EI)：m/z(％)＝316(M+)，301(75)，241(8)，226(6)，211(5)，141(12)，115(8)，93(5)，57(8)；Anal.Calcd for C18H20O5：C，68.4；H，6.3.Found：C，68.3；H，6.3。
实施例19
Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-溴二苯乙烯的合成：
向500ml单颈瓶中，加入8.0g(18.90mmol)的E-2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)-丙烯酸、4.0g(62.5mmol)Cu粉、59g(378mmol)的2，2′-联吡啶和200ml(1.69mol)的喹啉。将反应瓶放于微波反应器中，N2保护下充分搅拌使底物溶解，之后，启动微波在100W的功率下反应30min(每次5min，间隔5min)，冷却至室温。抽滤，将滤液缓慢倒入用浓盐酸与冰水按体积比1∶8配制的盐酸冰水溶液中，调节pH值为5，用乙酸乙酯萃取、合并有机层、水洗、干燥后过滤、浓缩，用石油醚重结晶，得黄色晶体，为Z-3，4，4′，5-四甲氧基-3′-溴二苯乙烯，收率：90％。EI-MS：m/z＝378[M]+，365，300，285，256，241，226，198，181，165，152，134，127，105，99，77，69，44.
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：以喹啉为反应溶剂，以铜粉或铜盐为催化剂，在N，N-二齿类配体存在及微波辐射和氮气保护条件下，2，3-二苯基丙烯酸类化合物发生脱羧反应，反应结束后，将抽滤后的反应液倒入盐酸冰水溶液中，直接析出固体产物或经萃取后重结晶，得到二苯乙烯类化合物；
所述2，3-二苯基丙烯酸类化合物的结构式如式1所示，所述二苯乙烯类化合物的结构式如式2所示，式1及式2所示化合物为顺式、反式化合物或顺反式化合物的混合物；
其中，R1、R2、R3、R4、R5及R6为-H，-OH，-NH2，-NO2，-Cl，-Br，-I，-F，碳原子数为1～4的直链或支链烷氧基，或碳原子数为1～10的直链或支链烷基。
2.根据权利要求1所述的一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：所述N，N-二齿类配体为2，2′-联吡啶、1，10-邻菲咯啉、4，7-二苯基-1，10-邻菲咯啉或3，3′-二甲基-2，2′-联吡啶。
3.根据权利要求2所述的一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：所述N，N-二齿类配体为2，2′-联吡啶或1，10-邻菲咯啉。
4.根据权利要求1所述的一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：所述铜盐为Cu2O、CuO、CuI或CuBr。
5.根据权利要求1所述的一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：所述2，3-二苯基丙烯酸类化合物、催化剂、N，N-二齿类配体的物质的量比为1∶0.05～10∶0.05～20；所述喹啉的用量为2，3-二苯基丙烯酸类化合物物质的量的5～100倍。
6.根据权利要求1所述的一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：所述微波辐射的功率为100～1000w，微波辐射的持续时间为2～50min；所述微波辐射采用间歇式施加方式，每次持续1～10min，时间间隔2～30min。
7.根据权利要求6所述的一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：所述微波辐射的功率为800w，持续时间4min；所述每次持续的时间为1min，时间间隔5min。
8.根据权利要求1所述的一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：所述盐酸冰水溶液是浓盐酸与冰水按体积比1∶1～10配制的，浓盐酸为质量分数为37％的盐酸；所述将抽滤后的反应液倒入盐酸冰水溶液中后得到混合液，调节混合液pH为2～6，搅拌，若直接析出固体产物，则进行抽滤、水洗后得到粗产品，经过重结晶得到二苯乙烯类化合物；若不析出固体，则用乙酸乙酯萃取上述混合液，将所得有机层水洗至中性，加入无水MgSO4干燥，过滤、浓缩后重结晶，得到二苯乙烯类化合物。
9.根据权利要求8所述的一种由2，3-二苯基丙烯酸类化合物制备二苯乙烯类化合物的方法，其特征在于：所述重结晶使用的溶剂为石油醚、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯-石油醚混合溶剂、丙酮-石油醚混合溶剂、丙酮-水混合溶剂、乙醇-水混合溶剂或甲醇-水混合溶剂。
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