CN102388033A - 制备被吡啶基取代的吡唑的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备被1-吡啶基取代的吡唑的方法，其包含：将乙炔酮与吡啶基肼衍生物反应得到被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑，其消除水以得到被1-吡啶基取代的三卤代甲基吡唑的进一步反应，及对其的进一步处理。

Description

制备被吡啶基取代的吡唑的方法
本发明涉及制备被1-吡啶基取代的吡唑的方法，其包含：将乙炔酮与肼衍生物反应得到被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑，其消除水以得到被1-吡啶基取代的三卤代甲基吡唑的进一步反应，及对其的进一步处理。
被1-吡啶基取代的吡唑和二氢-1H-吡唑是用于制备可用作杀虫剂的邻氨基苯甲酰胺的有价值的中间体。
文献已描述了吡唑通过1，3-二羰基化合物或相应的1，3-双亲电子试剂与单烷基-或芳基-肼的反应而形成(Synthesis 2004，N1.第43-52页)。然而，据报道，在单烷基-或单芳基-肼的情况下，得到的是区域异构的吡唑的混合物(Tetrahedron 59(2003)，2197-2205；Martins等人，T.L.45(2004)4935)。对仅获取一种区域异构体的尝试是失败的(JOC2007，728228243-8250)。同样在文献中描述了一种制备三氟甲基吡唑的方法(WO 2003/016282)。同样描述了被(杂)芳基取代的吡唑的制备方法(WO 2007/144100)，其中所述相应的吡唑是通过用DIBAL或LiAlH4还原二酯而获得。然而，其要求极低的温度，并且使用DIBAL是不经济的。
因此，本发明的一个目的是提供新的经济上可行的制备被1-吡啶基取代的吡唑衍生物和被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑的方法，其不具有以上所述的缺点。
所述目的根据本发明通过制备通式(I)的被吡啶基取代的吡唑衍生物的方法而实现，
Figure BDA0000096297070000011
其中
R1为烷氧基、羟基、芳氧基、烷基芳基氧基、烷基、环烷基、卤素，
R2为羟基、烷氧基、芳基烷氧基、烷基硫基、氯、溴、氟、碘、O-(C＝O)烷基、O-(C＝O)O-烷基、OSO2烷基、OSO2Ph、OSO2-卤代烷基、OSO2-芳基，
其特征在于
将式(II)的乙炔酮与式(III)的肼基吡啶反应
Figure BDA0000096297070000021
其中
R4为选自以下的保护基：(C1-C6)烷基、芳基、苄基、四氢吡喃、(C＝O)-烷基、(C＝O)-O-烷基、Si(烷基)3，
并且X为卤素，
Figure BDA0000096297070000022
其中
R3为卤素、CN、NO2、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基，
得到式(IV)的被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑，
Figure BDA0000096297070000023
其中X、R3、R4各自如上定义，
将所述式(IV)的被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑任选地不经在先分离通过消除水进一步转化得到式(V)的被1-吡啶基取代的三卤代甲基吡唑，
Figure BDA0000096297070000031
其中X、R3、R4各自如上定义，
将通式(V)的这些化合物通过添加H2SO4转化为例如式(VI)的吡唑羧酸，
Figure BDA0000096297070000032
其中R3、R4各自如上定义，
将所述式(VI)的吡唑羧酸在除去(detach)保护基R4后转化为式(VII)的羟基甲基吡唑酸，
其中R3如上所定义，
并且将所述式(VII)的羟基甲基吡唑酸转化为式(I)的化合物，
令人惊奇地，观察到式(II)的乙炔酮与式(III)的肼基吡啶的区域选择性反应，使得未观察到现有技术中所报道的缺点。例如，5-(烷氧基或苄氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮与肼基吡啶反应仅得到高产率的所需的3-[苄氧基甲基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-(三氯甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇或3-[甲氧基甲基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-(三氯甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇。
本发明的方法可通过以下方案(I)进行示例说明：
Figure BDA0000096297070000041
方案(I)
式(VII)的化合物向式(I)化合物的转化是通过示例的方式使用以下方案(II)进行说明。
Figure BDA0000096297070000051
其中R3如上所定义。
方案(II)
宽泛的定义
在本发明中，除非另外说明，术语“卤素”(X)包含选自氟、氯、溴和碘的那些元素，优选使用氟、氯和溴，特别优选使用氟和氯。被取代的基团可为被单或多取代的，并且在多取代的情况下所述取代基可为相同的或不同的。
被一个或多个卤素原子(-X)取代的烷基基团(＝卤代烷基基团)例如选自三氟甲基(CF3)、二氟甲基(CHF2)、CCl3、CFCl2、CF3CH2、ClCH2、CF3CCl2。
在本发明中，除非进行了不同定义，烷基基团为线性或支链的烃基团。
烷基和C1-C12烷基的定义包含，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基、正己基、1，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基的含义。
在本发明中，除非进行了不同定义，环烷基基团为环状饱和的烃基团。
与本发明相关在本发明中，除非有进行了不同地定义，芳基烷基基团和芳基烷氧基基团是被芳基基团取代的烷基或烷氧基并且其可具有亚烷基链。特别地，芳基烷基的定义包含例如苄基和苯乙基的含义，芳基烷氧基的定义包含例如苄氧基的含义。
在本发明中，除非进行了不同定义，烷基芳基基团(烷芳基基团)和烷基芳氧基基团为被烷基基团取代的芳基基团或芳氧基基团并且其可具有C1-8亚烷基链并且其在芳基骨架或芳氧基骨架中可具有一个或多个选自O、N、P和S的杂原子。
如果合适，本发明化合物可以不同的可能异构形式的混合物存在，尤其是立体异构体的混合物，例如E和Z，苏式和赤式，以及旋光异构体，并且如果合适还有互变异构体。本发明公开并要求保护E和Z异构体、苏式和赤式异构体、旋光异构体、任何所需的这些异构体的混合物以及可能的互变异构形式。
式(II)的炔丙基醚
在本发明方法实施中用作起始材料的炔丙基醚通过式(II)以宽泛术语定义
Figure BDA0000096297070000061
其中X为卤素，优选为氟、氯或Br，最优选为氯，
R4为选自以下的保护基：(C1-C6)烷基、芳基、苄基、四氢吡喃、(C＝O)烷基、(C＝O)-O烷基、Si(烷基)3，优选为苄基、Si(Me)3、苯基、(C1-C4)烷基、(C＝O)O-叔丁基，更优选为(C1-C4)烷基和苄基以及(C＝O)O-叔丁基。
根据本发明适合的式(II)的乙炔酮的实例为
5-(苄基氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮、5-(苄基氧基)-1-溴-1，1-二氯戊-3-炔-2-酮、5-(苄基氧基)-1，1-二氯-1-氟戊-3-炔-2-酮、5-(苯基氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮、5-(苄基氧基)-1，1，1-三氟戊-3-炔-2-酮、5-(苄基氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮、1，1，1-三氯-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)戊-3-炔-2-酮、5-(三甲基甲硅烷基氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮、5-(甲氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮。
制备乙炔酮的方法在现有技术中有描述，例如在THL 45(2004)，4935-4938；JOC 2002，67，9200-9209中。
通式(III)的肼基吡啶
本发明所使用的肼基吡啶是通式(III)的化合物
Figure BDA0000096297070000071
其中
R3为卤素、CN、NO2、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基，
R3优选为卤素、CN、NO2、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基，
R3更优选为F、氯、溴、碘、CN、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基，
R3最优选为氟、氯、溴、碘，尤其是氯。
根据本发明合适的肼基吡啶的一个实例是3-氯-2-肼基吡啶。
步骤(1)
在本发明方法的第一种实施方案中，使式(II)的2-酰化炔丙基醚首先与式(III)的肼基吡啶反应。此后，将步骤(1)中所形成的中间体消除水转化为式(V)的5-三卤代甲基吡唑衍生物(步骤2)。
Figure BDA0000096297070000072
其中X、R3、R4各自如上所定义。
被认为令人惊奇的是，式(II)的炔丙基醚与式(III)的肼基吡啶的环化进行时具有高区域选择性，使得仅形成所需的式(IV)的区域异构体。式(IV)和(V)的化合物是新的。
本发明的方法步骤(1)优选在-20℃至+100℃温度范围内进行，更优选在-10℃至+70℃温度下进行。
本发明的方法步骤(1)通常是在标准压力下进行。然而，或者也可在减压下进行以便移除水。
反应时间不是关键的，可根据批量的大小和温度在数分钟至数小时范围内选择。
在本发明方法步骤的实施中，使1mol的式(II)的炔丙基醚与0.8mol-1.5mol、优选0.9mol-1.2mol、更优选与等摩尔量的式(III)的肼基吡啶反应。
合适的溶剂为例如：脂族、脂环族或芳香族烃，例如石油醚、正己烷、正庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；和卤代烃，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苄腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜；或砜，例如环丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇。特别优选使用甲苯、二甲苯、氯苯、正己烷、环己烷或甲基环己烷、乙醇，极特别优选使用甲苯、二甲苯、THF、甲基叔丁基醚、乙醇、乙腈。
所形成的3-[(烷氧基)甲基]-1-(吡啶-2-基)-5-(三卤代烷基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇可不经在先的后处理(Workup)而用于随后的步骤(2)中，其中消除水。
或者，这些中间体可通过合适的后处理步骤而分离并任选地进一步纯化。然后，可仅在较晚的阶段消除水。
步骤2.水消除
Figure BDA0000096297070000091
其中X、R3、R4各自如上所定义。
为了水消除，可例如使用以下试剂：H2SO4、CF3COOH、(CH3)3COCl、POCl3、多磷酸、SOCl2、(CH3CO)2O、(CF3CO)2O、草酰氯、光气、双光气。
特别优选(CF3CO)2O、草酰氯、亚硫酰氯和光气。
本发明的方法步骤(2)优选在-20℃至+100℃温度范围内进行，更优选在-10℃至+70℃温度下进行。
本发明的方法步骤(2)通常在标准压力下进行。然而，或者也可在减低的压力下或在升高的压力下(例如，与光气的反应)进行。
反应时间不是关键的，可根据批量的大小和温度在数分钟至数小时范围内选择。
在本发明方法步骤的实施中，使1mol的式(IV)的3-[(烷氧基)甲基]-1-(吡啶-2-基)-5-(三卤代烷基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇与0.1mol-2mol、优选0.2mol-1.8mol、更优选与0.2-1mol的脱水剂反应。也可采用催化量的H2SO4或CF3COOH实施水消除。
合适的溶剂为例如：脂族、脂环族或芳香族烃，例如石油醚、正己烷、正庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；和卤代烃，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苄腈；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺；亚砜，例如二甲基亚砜；或砜，例如环丁砜。特别优选使用甲苯、二甲苯、氯苯、正己烷、环己烷或甲基环己烷，极特别优选使用甲苯、二甲苯、THF、CH2Cl2、甲基叔丁基醚。
步骤3和4
在本发明方法的另一种实施方案中，将式(V)的三卤代烷基吡唑根据以下方案转化为式(VI)或式(VII)的吡唑。这样通过三卤代甲基基团的水解制备式(VI)的烷氧基羧酸(步骤3)，然后消除保护基制备所需的3-(羟基甲基)-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸(步骤4)。
Figure BDA0000096297070000101
其中X、R3、R4各自如上所定义。
在本发明方法的一种优选实施方案中，将式(V)的2-[3-(烷氧基甲基)-5-(三卤代甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶直接转化为式(VII)的3-(羟基甲基)-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸。
Figure BDA0000096297070000102
其中X、R3、R4各自如上所定义。
式(VII)的化合物同样是新的。
反应通常在酸性或碱性条件下进行。
优选无机酸，例如H2SO4、HCl、HSO3Cl、HF、HBr、HI、H3PO4；或有机酸，例如CF3COOH、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。
反应可通过添加催化剂而加速，所述催化剂有例如FeCl3、AlCl3、BF3、SbCl3、NaH2PO4。
碱性水解在以下碱的存在下实现：有机碱，例如三烷基胺、烷基吡啶、膦嗪和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳烯(DBU)；无机碱，例如碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾)，碱金属碳酸盐(Na2CO3、K2CO3)和乙酸盐(例如NaOAc、KOAc、LiOAc)、醇盐(例如NaOMe、NaOEt、NaOt-Bu、KOt-Bu)。
步骤6和9
在本发明方法的另一种实施方案中，将所述烷氧基基团首先分离(步骤6)。随后，进行三卤代甲基基团的水解(步骤9)。
Figure BDA0000096297070000111
其中X和R3及R4各自如上所定义。
保护基的消除取决于R4基团的定义。如果R4为(C1-C6)烷基或苄基，则消除可在BBr3、HCl、HI、Me3SiI、PyHCl、FeCl3、BF3存在下实现，并且在苄基的情况下，另外通过催化氢化而实现。乙酰基或烷基磺酰基基团可在碱性条件(NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3)下消除，并且SiMe3在F阴离子存在下消除。
步骤8.如果R4为(C1-C6)烷基或苄基，则CX3基团可直接转化为酯基团。如此可将式(V)的化合物直接转化为式(I)的化合物(步骤8)。
其中
X、R2、R3和R4各自如上所定义，
R1为(C1-C6)烷氧基，
R1优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基，
R2为(C1-C6)烷氧基、芳基(C1-C6)烷氧基，
R2优选为(C1-C6)烷氧基。
为此目的，例如，使用醇，如甲醇、乙醇、丙醇，或醇/HCl、醇/FeCl3、醇/H2SO4或醇/醇盐(NaOMe、NaOEt、KOEt、NaOPr)结合物。
反应步骤8可本体(in substance)实施或在溶剂中实施。优选在溶剂中实施反应。合适的溶剂例如选自：水；脂族和芳族烃，例如正己烷、苯或甲苯(其可被氟和氯原子取代)，如二氯甲烷、二氯乙烷、氟苯、氯苯或二氯苯；醚，如乙醚、二苯醚、甲基叔丁基醚、异丙基乙基醚、二氧杂环己烷、二甘醇二甲醚、二甲基乙二醇、二甲氧基乙烷(DME)或THF；腈，例如甲基腈、丁腈或苯基腈；醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇；酰胺，例如二甲基甲酰胺(DMF)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)；或所述溶剂的混合物，特别合适的溶剂有水、醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇)、乙腈、二氯甲烷。
步骤7
在式(VIII)的化合物中，CX3基团可直接转化为酯基团。如此式(VIII)的化合物可直接转化为式(I)的化合物(步骤7)。
步骤5.
在本发明方法实施中所使用的式(VII)的化合物在两段法(two-stage process)中转化为式(I)的化合物。
Figure BDA0000096297070000121
首先，用卤化剂将式(VII)的化合物转化为相应的酰基卤。同时，也发生羟基基团与卤素的交换。
Figure BDA0000096297070000131
其中R1为卤素并且R2为氯、溴、碘、氟。
其中R1为卤素并且R2为氯、溴、氟、碘的式(I)的化合物是新的。
为了形成酰基卤并且为了将羟基交换为卤素，以下试剂是合适的：SOCl2、POCl3、草酰氯、光气、双光气、POBr3、PBr3、SF4、HCF2CF2N(Me)2、PI3。优选SOCl2、草酰氯、POCl3、光气。
本发明的卤化步骤(步骤5a)优选在-20℃至+100℃温度范围内实施，更优选在-10℃至+70℃温度下实施。
本发明的方法步骤通常在标准压力下实施。然而，或者也可在降低的压力下或在升高的压力下(例如，与光气的反应)实施。
反应时间不是关键的，可根据批量的大小和温度在数分钟至数小时范围内选择。
在本发明方法步骤的实施中，将1mol的式(VII)的酸与1.9mol-2.5mol、优选1.95mol-2.2mol、更优选与等摩尔量(2eq)的氯化剂反应。
合适的溶剂为例如：脂族、脂环族或芳香族烃，例如石油醚、正己烷、正庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；和卤代烃，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苄腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺。特别优选使用甲苯、二甲苯、氯苯、正己烷、环己烷或甲基环己烷、二氯甲烷、二氯乙烷，极特别优选使用甲苯、二甲苯。
在步骤5b中，酰基卤与醇反应形成式(I)的酯。
优选的醇为例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、环己醇。
本发明的方法步骤优选在-20℃至+100℃温度范围内实施，更优选在-10℃至+40℃温度下实施。
反应时间不是关键的，可根据批量的大小和温度在数分钟至数小时范围内选择。
在本发明方法步骤的实施中，将1mol的式(VII)的酰基卤与1-3eq、优选1eq的醇反应。反应可在作为溶剂的醇中进行。卤化和与醇的反应通常以一锅反应(one-pot reaction)进行。
式(I)的本发明化合物为邻氨基苯甲酰胺合成中有价值的中间体(WO 2007/112893、WO 2007/144100)。
制备实施例：
实施例1
5-(苄基氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮、5-(苄基氧基)-1-溴-1，1-二氯戊-3-炔-2-酮由苄基炔丙基醚、丁基锂和CCl3COOEt如THL45(2004)4935-4938所述制备。
实施例2
3-[(苄基氧基)甲基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-(三氯甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇
首先将5-(苄基氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮(2.9g，0.01mol)和3-氯-2-肼基吡啶(1.43g，0.01mol)投入20ml的甲基叔丁基醚中(放热)，并将该混合物在30℃下再搅拌1h。将溶剂通过旋转蒸发浓缩并将所得混合物通过LC/MS进行分析。鉴定出了仅一种在m/e 435处的异构体。收率为94％，纯度为92％(面积百分比)。
表征：
1H NMR(CDCl3)：3.5[(1H，d(19Hz)]；3.84[(1H，d，19Hz)]；4.32(2H，s)；4.52(m，2H)，7.1(1H，m)；7.3-7.4(5H，m)；7.8[(1H，d，2Hz)]；8.1[(1H，d，2Hz)]ppm。
熔点(m.p.)：112-113℃。
实施例3
1-(3-氯吡啶-2-基)-3-[(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)甲基]-5-(三氯甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇，两种非对映异构体的混合物
用1，1，1-三氯-5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)戊-3-炔-2-酮代替5-(苄基氧基)-1，1，1-三氯戊-3-炔-2-酮(参见实施例2)。所述制备类似于实施例2中所述的。
所得非对映异构体混合物的表征：
1H NMR(CDCl3)：1.46-1.58(4H)；1.66-1.73(1H，m)；1.75-1.8(1H，m)；3.48(1H，m)；3.81(1H，m)；3.33(1H，d)；3.81(1H，d)；7.21(1H，dd)；7.23(1H，dd)；7.94(1H，dd)；8.22(1H，dd)；9.48(1H，bs)ppm。
实施例4
2-{3-[(苄基氧基)甲基]-5-(三氯甲基)-1H-吡唑-1-基}-3-氯吡啶
将4.35g的3-[(苄基氧基)甲基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-(三氯甲基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-醇溶解于30ml的甲基异丁基醚中。然后加入3g的三氟乙酸酐(放热反应)。将该混合物在25℃下再搅拌2h，在其过程中形成沉淀。将沉淀滤出并洗涤。收率为95％。
表征：
1H NMR(CDCl3)：4.60(2H，s)；4.62(m，2H)，6.95(1H，s)；7.2-7.4(5H，m)；7.42(1H，m)；7.95[(1H，d，2Hz)]；8.5[(1H，d，2Hz)]ppm。
熔点(m.p.)：211-213℃。
实施例5
3-[(苄基氧基)甲基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸
将4.4g的2-{3-[(苄基氧基)甲基]-5-(三氯甲基)-1H-吡唑-1-基}-3-氯吡啶和30ml的20％H2SO4于100℃下加热24h。
将沉淀滤出并用水洗涤。收率为92％。
表征：
1H NMR(CDCl3)：4.61(2H，s)；4.63(m，2H)，6.97(1H，s)；7.2-7.4(5H，m)；7.42(1H，m)；7.96[(1H，d，2Hz)]；8.5[(1H，d，2Hz)]ppm。
实施例6
1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-5-羧酸盐酸盐
将3.43g的3-[(苄基氧基)甲基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸和20ml的HCl(37.5％)于100℃下加热2h，然后将反应混合物在减压下于10mbar下完全浓缩。这样得到盐酸盐形式的1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-5-羧酸。用NaHCO3中和得到游离酸，为白色固体。收率为94％。
实施例7
3-(氯甲基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯
首先将1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(羟基甲基)-1H-吡唑-5-羧酸盐酸盐(0.1mol)投入50ml的甲苯中。于60℃下分批加入SOCl2。将该混合物于70℃下加热3h，在其过程中沉淀完全进入溶液中。向该混合物中逐滴缓慢加入甲醇(30ml)并将该溶液在室温下搅拌一小时。随后，将溶液在减压下浓缩。这样得到95％的产物，其具有96％的纯度(面积百分比)。
表征：
1H NMR(CDCl3)：3.7(3H，s)；4.7(2H，s)；7.1(1H，s)；7.5(1H，m)；8.05[(1H，m)]；8.5[(1H，m)]ppm。

Claims (10)

1.制备通式(I)的被吡啶基取代的吡唑衍生物的方法
其中
R1为烷氧基、羟基、芳氧基、烷基芳基氧基、烷基、环烷基、卤素，
R2为羟基、烷氧基、芳基烷氧基、烷基硫基、氯、溴、氟、碘、O-(C＝O)烷基、O-(C＝O)O-烷基、OSO2烷基、OSO2Ph、OSO2-卤代烷基、OSO2-芳基，
其特征在于
(A)将式(II)的乙炔酮与式(III)的肼基吡啶反应，
Figure FDA0000096297060000012
其中
R4为选自以下的保护基：(C1-C6)烷基、芳基、苄基、四氢吡喃、(C＝O)-烷基、(C＝O)-O-烷基、Si(烷基)3，
且X为卤素，
其中
R3为卤素、CN、NO2、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基，
得到式(IV)的被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑
Figure FDA0000096297060000021
其中X、R3、R4各自如上定义，
(B)将所述式(IV)的被1-吡啶基取代的二氢-1H-吡唑任选地不经在先分离通过消除水进一步转化得到式(V)的被1-吡啶基取代的三卤代甲基吡唑
Figure FDA0000096297060000022
其中X、R3、R4各自如上定义，
(C)将通式(V)的这些化合物通过添加H2SO4转化为例如式(VI)的吡唑羧酸
Figure FDA0000096297060000023
其中R3、R4各自如上定义，
(D)将所述式(VI)的吡唑羧酸在除去保护基R4后转化为式(VII)的羟基甲基吡唑酸
其中R3如上所定义，以及
(E)将所述式(VII)的羟基甲基吡唑酸转化为式(I)的化合物。
2.权利要求1的制备式(I)化合物的方法，其特征在于
R1为(C1-C6)烷氧基、卤素，
R2为(C1-C6)烷氧基、芳基(C1-C6)烷氧基、氟、氯、溴、碘，
R3为卤素、CN、NO2、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基。
3.制备式(I)化合物的方法，其特征在于，式(V)化合物的制备方法包含权利要求1的步骤(A)和(B)。
4.权利要求3的制备式(I)化合物的方法，其特征在于，将式(V)化合物通过除去保护基而转化为式(VIII)的化合物，
Figure FDA0000096297060000031
其中
X为卤素，
R4为选自以下的保护基：(C1-C6)烷基、芳基、苄基、四氢吡喃、(C＝O)-烷基、(C＝O)-O-烷基、Si(烷基)3，
R3为卤素、CN、NO2、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基，
Figure FDA0000096297060000041
其中
X、R3各自如上所定义，
将式(VIII)的化合物通过水解转化为通式(VII)的化合物
Figure FDA0000096297060000042
其中
R3如上所定义，
并且将通式(VII)的化合物通过添加卤化剂和随后的醇加成而转化为式(I)的化合物。
5.权利要求3的制备式(I)化合物的方法，其特征在于，将式(V)的化合物通过醇加成而直接转化为式(I)的本发明化合物，
其中
X为卤素，
R4为选自以下的保护基：(C1-C6)烷基、芳基、苄基、四氢吡喃、(C＝O)-烷基、(C＝O)-O-烷基、Si(烷基)3，
R3为卤素、CN、NO2、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基。
6.权利要求1的式(I)化合物，其特征在于
R1为卤素，
R2为氟、氯、溴、碘，
R3为卤素、CN、NO2、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基。
7.权利要求1的式(IV)化合物，其特征在于
X为卤素，
R3为氯，
R4为苄基。
8.权利要求1至5中任一项的式(V)化合物，其特征在于
X为卤素，
R3为氯，
R4为苄基。
9.权利要求8的式(V)化合物，其特征在于
X为氯。
10.权利要求1或4的式(VII)化合物，其特征在于
R3为卤素、CN、NO2、烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105732502A (zh) * 2014-12-09 2016-07-06 中国科学院大连化学物理研究所 一种制备手性4,5-二氢吡唑类化合物的方法

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2243777A1 (de) 2009-04-03 2010-10-27 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von Pyridyl-substituierten Pyrazolen
MX2012006723A (es) 2009-12-15 2012-06-28 Bayer Cropscience Ag Procedimiento para la preparacion de derivados de acido 1-alquil-/1-aril-5-pirazolcarboxilico.
KR101331716B1 (ko) 2013-02-04 2013-11-20 안영미 무단변속장치
MX2015017640A (es) * 2013-06-20 2016-09-07 Basf Se Proceso para preparar compuestos de piridilpirazol y sus derivados de piridilhidrazina.
KR20210011918A (ko) 2018-05-21 2021-02-02 피아이 인더스트리스 엘티디. 안트라닐산 디아미드의 새로운 제조 방법
WO2020016841A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Pi Industries Ltd. A novel process for the preparation of anthranilic diamides

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003016282A2 (en) * 2001-08-13 2003-02-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1h-dihydropyrazoles, their preparation and use
CN1798738A (zh) * 2003-04-03 2006-07-05 麦克公司 作为钠通道阻滞剂的联芳基取代吡唑
WO2007144100A1 (de) * 2006-06-13 2007-12-21 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-derivate mit heteroaromatischen und heterocyclischen substituenten

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO179282C (no) * 1991-01-18 1996-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter
DE19904406A1 (de) * 1999-02-04 2000-08-10 Bayer Ag Substituierte Pyrazolcarbonsäuren
JP2005008628A (ja) 2003-05-27 2005-01-13 Nissan Chem Ind Ltd アクリロニトリル化合物
ES2534605T3 (es) 2004-08-23 2015-04-24 Eli Lilly And Company Agentes receptores de la histamina H3, preparación y usos terapéuticos
DE102006042437A1 (de) * 2006-03-30 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften
EP2243777A1 (de) 2009-04-03 2010-10-27 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von Pyridyl-substituierten Pyrazolen
EP2456747B1 (de) 2009-07-23 2014-06-25 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von Alkoxyenonen und Enaminoketonen
JP5872467B2 (ja) 2009-07-23 2016-03-01 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ アリール置換ピラゾールの調製方法
US8242313B2 (en) 2009-07-23 2012-08-14 Bayer Cropscience Ag Alkoxy enones and enamino ketones and a process for preparation thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003016282A2 (en) * 2001-08-13 2003-02-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1h-dihydropyrazoles, their preparation and use
CN1798738A (zh) * 2003-04-03 2006-07-05 麦克公司 作为钠通道阻滞剂的联芳基取代吡唑
WO2007144100A1 (de) * 2006-06-13 2007-12-21 Bayer Cropscience Ag Anthranilsäurediamid-derivate mit heteroaromatischen und heterocyclischen substituenten

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105732502A (zh) * 2014-12-09 2016-07-06 中国科学院大连化学物理研究所 一种制备手性4,5-二氢吡唑类化合物的方法
CN105732502B (zh) * 2014-12-09 2018-03-16 中国科学院大连化学物理研究所 一种制备手性4,5‑二氢吡唑类化合物的方法

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