CN102367259A - 一种阿洛西林钠的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种阿洛西林钠的制备方法，通过将阿洛西林酸一步成盐反应后冻干，得其冻干粉末。该制备方法工艺操作方便，成本低廉，生产周期小，且所得阿洛西林钠冻干粉末，质量稳定，纯度高且水溶性好。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成领域，更涉及一种用于抗菌治疗的阿洛西林钠的制备方法。
背景技术
阿洛西林钠英文名：AzlocillinSodium，化学名称为：(2S，5R，6R)-3.3-二甲基-6-【(R)-2-(2-氧代-1-咪唑烷甲酰胺基)-2-苯乙酰胺基】-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-甲酸钠盐。化学结构是如下：
本品为青霉素类抗生素，属第三代广谱半合成青霉素，对G+菌、G-菌及厌氧菌有效，能强烈地对抗绿脓杆菌，适用于G+菌、G-菌及厌氧菌引起的感染。目前报道的传统合成路线有以6-APA为原料和以氨苄西林为原料的两种，分别经过酯化、缩合反应后得阿洛西林钠。在酯化及缩合的过程中，有机物的使用量大，反应复杂，工艺繁杂，得到的阿洛西林钠纯度低，生产成本相应提高。针对这种情况，我们提供了一种简单的合成方法，通过一步成盐反应，减缩了反应过程繁冗的缺点，以保证得到纯度高，质量稳定的阿洛西林钠。
发明内容
本发明的目的，在于提供一种操作简单、质量稳定可靠的阿洛西林钠的制备方法，以进一步扩大阿洛西林钠的应用。
本发明提供的阿洛西林钠的合成方法为：配制5％～10％钠成盐剂溶液，备用；称取一定量阿洛西林酸溶于水，使成一定浓度水溶液，置于低温槽中冷却，搅拌使降温至10℃，加入钠成盐剂溶液，搅拌反应至溶液完全澄清，过滤，除菌，备用；将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，冻干得疏松白色阿洛西林钠冻干粉末。
本发明所涉及的制备方案依次包括以下步骤：
(1)配制5％～10％钠成盐剂溶液，备用；称取一定量阿洛西林酸溶于水，使成一定浓度水溶液，置于低温槽中冷却，搅拌使降温至10℃，加入钠成盐剂溶液，搅拌反应至溶液完全澄清，过滤，除菌，备用；
(2)将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-35℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为5.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为3.5小时；第三阶段：0℃～30℃，时间为1小时，30℃继续保温约4小时，冻干结束，得疏松白色阿洛西林钠冻干粉末。
在步骤1中的起始原料为阿洛西林酸。
在步骤1中，所用钠成盐剂为氢氧化钠、异辛酸钠、碳酸钠、草酸钠的一种或两种。
在步骤1中，在阿洛西林酸溶液中加入钠成盐剂时为10℃的低温状态下。
在步骤2中，经过如下冻干过程：将阿洛西林钠滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-35℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为5.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为3.5小时；第三阶段：0℃～30℃，时间为1小时，30℃继续保温约4小时，冻干结束，得疏松白色阿洛西林钠冻干粉末。
具体实施方式
现下面再以实施例方式对本发明所述阿洛西林钠的制备方法作进一步说明：
实施例1：
按照本实施例的阿洛西林钠的制备方法，它依次包括如下步骤：
(1)配制5％氢氧化钠溶液，备用；称取一定量阿洛西林酸溶于水，使成40％阿洛西林钠水溶液，置于低温槽中冷却，搅拌使降温至10℃，加入钠成盐剂溶液，搅拌反应至溶液完全澄清，过滤，除菌，备用；
(2)将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-35℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为5.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为3.5小时；第三阶段：0℃～30℃，时间为1小时，30℃继续保温约4小时，冻干结束，得疏松白色阿洛西林钠冻干粉末。
实施例2：
按照本实施例的阿洛西林钠的制备方法，它依次包括如下步骤：
(1)配制10％异辛酸钠、碳酸钠混合溶液，备用；称取一定量阿洛西林酸溶于水，使成60％阿洛西林钠水溶液，置于低温槽中冷却，搅拌使降温至10℃，加入钠成盐剂溶液，搅拌反应至溶液完全澄清，过滤，除菌，备用；
(2)将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-35℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为5.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为3.5小时；第三阶段：0℃～30℃，时间为1小时，30℃继续保温约4小时，冻干结束，得疏松白色阿洛西林钠冻干粉末。
在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明做出各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定范围。
Claims (5)
1.一种阿洛西林钠的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
(1)配制5％～10％钠成盐剂溶液，备用；称取一定量阿洛西林酸溶于水，使成一定浓度水溶液，置于低温槽中冷却，搅拌使降温至10℃，加入钠成盐剂溶液，搅拌反应至溶液完全澄清，过滤，除菌，备用；
(2)将上述滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-35℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为5.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为3.5小时；第三阶段：0℃～30℃，时间为1小时，30℃继续保温约4小时，冻干结束，得疏松白色阿洛西林钠冻干粉末。
2.根据权利要求1所述的一种阿洛西林钠的制备方法，其特征在于：以阿洛西林酸为起始原料。
3.根据权利要求1所述的一种阿洛西林钠的制备方法，其特征在于：所用钠成盐剂为氢氧化钠、异辛酸钠、碳酸钠、草酸钠的一种或两种。
4.根据权利要求1所述的一种阿洛西林钠的制备方法，其特征在于：在阿洛西林酸溶液中加入钠成盐剂时在10℃的低温状态下。
5.根据权利要求1所述的一种阿洛西林钠的制备方法，其特征在于：将阿洛西林钠滤液置于冻干盘内，液层厚度为10-15mm，放入冻干机冷阱内，于-35℃预冻干2小时，再真空冻干，第一阶段：-40℃～-5℃时间为5.5小时；第二阶段：-5℃～0℃，时间为3.5小时；第三阶段：0℃～30℃，时间为1小时，30℃继续保温约4小时，冻干结束，得疏松白色阿洛西林钠冻干粉末。
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