DD288151A5 - Verfahren zur herstellung von stabilem azlocillin-na-trockensalz - Google Patents
Verfahren zur herstellung von stabilem azlocillin-na-trockensalz Download PDFInfo
- Publication number
- DD288151A5 DD288151A5 DD30789487A DD30789487A DD288151A5 DD 288151 A5 DD288151 A5 DD 288151A5 DD 30789487 A DD30789487 A DD 30789487A DD 30789487 A DD30789487 A DD 30789487A DD 288151 A5 DD288151 A5 DD 288151A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- azlocillin
- hours
- dry salt
- solution
- temperature
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Azlocillin-Na-Trockensalz. Das Verfahren kann in der pharmazeutischen Industrie zur Herstellung dieses wertvollen Chemotherapeutikums angewendet werden. Ziel der Erfindung war es, ein stabiles Produkt in Arzneibuchqualitaet in oekonomischer Weise herzustellen. Die wesentlichen Merkmale der Erfindung sind die lyophile Trocknung einer hochkonzentrierten 25-30%igen waeszrigen Loesung in einem Temperaturbereich zwischen 20 bis 80C und einem Druck von 10 bis 10 2 Pa. Mit dem erfindungsgemaeszen Verfahren wird ein stabiles Azlocillin-Na-Trockensalz mit einem Wassergehalt von weniger als 1,5% erhalten.{Azlocillin-Na-Trockensalz; Chemotherapeutikum; lyophile Trocknung; Stabilitaet; Arzneibuchqualitaet}
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Trockensalzes au3 einer Azlocillin-Na-Lösung für therapeutische Zwecke. Das Verfahren kann in der pharmazeutischen Industrie Anwendung finden.
gewünschte Na-Penicillat ausgefällt. Im Falle von Ampicillin wird die Lösung in einem organischen Lösungsmittel durch vorherige Überführung in das Triethylaminsalz bewirkt und dann z. B. mit Na-Ethylhexanoat das Na-Ampicillin ausgefällt. Diese
oft nicht vollständig klar löslich und deshalb für parenteral Applikation ungeeignet sind.
insbesondere bei Temperaturen oberhalb 20°C sich rasch zersetzen, so daß keine arzneibuchgerechten Penicilline erhalten werden.
insbesondere wenn die Na-Salze stabile Hydrate bilden, zusätzliche Nachtrocknung erforderlich.
halten. Die erforderliche Sterilfiltration ist deshalb auch bei der genannten Temperatur und in kurzer Zeit durchzuführen.
anschließend sofort eingefroren werden, um ein Produkt in der erforderlichen Reinheit, d.h. Arzneibuchqualität, zu erhalten (DT-PS 2623 835). Bei der Trocknung der Na-Salze von Penicillin bilden sich oft Hydrate, die bei der Lagerung über längere Zeit nicht stabil sind. Diese Hydrate müssen, zur Herstellung beständiger Penicillins bis auf eine Restfeuchte unter 1,5% (bezogen auf die Masse der Trockensubstanz) getrocknet werden. So bildet Azlocillin-Na mit 4% Wasser ein sehr stabiles Monohydrat, welches nur schwierig zu entwässern ist. Dieses Monohydrat zeigt bei Zimmertemperatur bereits nach 3 Monaten
ein Verfahren zu entwickeln, welches gestattet, Azlocillin-Na bis zu einer Restfeuchte von unter 1,5% unter Erhaltung der erforderlichen Arzneibuchqualität zu trocknen.
im Vakuum bei 10 bis 10~2 Pa in einem Temperaturbereich zwischen - 20 bis +800C gefriertrocknet.
pH-Wert um 7,0 bei einer Temperatur von 10-150C bis zu 20 Stunden weitgehend stabil war, d. h. sich nach 20 Stunden nur bis zu 3% Zersetzungsprodukte gebildet hatten. Daraus ergibt sich der Vorteil einer unkomplizierten Verarbeitung der Lösung ohne wesentliche Kühlung und üblicher Arbeitsweise bei der Sterilfiltration.
überwiegend bereits bei einem Druck von 10Pa und einer Temperatur von -10 bis +20°C innerhalb von 24 Stunden entfernt werden konnte.
beeinflußt wird und der Trocknungsvorgang auf unter 20 Stunden reduziert werden kann.
97 %) gegeben. Die Suspension wird intensiv gerührt und in einem Eisbad auf 5-10°C gekühlt. Zu der Suspension tropft man 2 N
-20°C vorgekühlt wurde. Nach Schließen der Anlage wird evakuiert und ein Vakuum von 10 Pa angelegt und anschließend die
Ausbeute: 61 g Azlocillin-Na (klar löslich in Wasser) Gehalt: (Hydroxamat-Methode): 94,4% Wassergehalt: 1,4% (Karl-Fischer-Methode)
einem Gehalt von 97% gegeben und die Suspension gut durchgerührt.
durch Kühlung bei einer Temperatur von 10 bis 15°C gehalten. Nach ca. 2 Stunden ist die Umsetzung beendet und die weitgehend klare Lösung wird durch ein Sterilfilter filtriert. Die Lösung besitzt eine Konzentration von ca. 25%. Die sterilfiltrierte
vorgekühlt wurde. Nach dem Schließen der Anlage wird die Lösung 3 Stunden bei -3O0C eingefroren und anschließend das
12 Stunden bei dieser Temperatur getrocknet.
ß-Lactamgehalt: (Hydroxamat-Methode): 95% Wassergehalt: 1,3% (Karl-Fischer-Methode)
4 kg Azlocillinsäure (Gehalt 97%) wurde in 4,81 destilliertem pyrogenfreiem Wasser suspendiert und die Mischung auf 10-150C gekühlt.
überschritten wird.
-4O0C eingefroren.
und ein Vakuum von 10Pa angelegt.
bei 650C und 10"2Pa getrocknet.
Restfeuchte: 0,9% (Karl-Fischer-Methode) ß-Lactamgehalt: 94,3% (Hydroxamat-Methode) Substanz entsoricht USP XXI-Quaiität
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung eines stabilen Azlocillin-Na-Trockensalzes durch Umsetzung von Azlocillinsäure mit einem Na-Donator, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion bei Temperaturen von O0C bis 150C innerhalb eines Zeitraumes von bis zu 20 Stunden durchgeführt und die erhaltene, nahezu gesättigte 25-30%ige wäßrige Lösung des Azlocillin-Na-Salzes lyophil innerhalb eines Temperaturintervalls von-2O0C bis 8O0C bei einem Druck von 10Pa bis 10"2Pa bis auf eine Restfeuchte von weniger als 1,5% getrocknet wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß nach Erreichen einer Restfeuchte von 10% die Temperatur der Stellfläche auf 400C bis 8O0C erhöht und noch 4-5 Stunden nachgetrocknet wird.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD30789487A DD288151A5 (de) | 1987-10-14 | 1987-10-14 | Verfahren zur herstellung von stabilem azlocillin-na-trockensalz |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD30789487A DD288151A5 (de) | 1987-10-14 | 1987-10-14 | Verfahren zur herstellung von stabilem azlocillin-na-trockensalz |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DD288151A5 true DD288151A5 (de) | 1991-03-21 |
Family
ID=5593019
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DD30789487A DD288151A5 (de) | 1987-10-14 | 1987-10-14 | Verfahren zur herstellung von stabilem azlocillin-na-trockensalz |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DD (1) | DD288151A5 (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1305874C (zh) * | 2005-03-03 | 2007-03-21 | 黄春荣 | 一种阿洛西林钠的制备方法 |
CN100427489C (zh) * | 2004-06-02 | 2008-10-22 | 浙江金华康恩贝生物制药有限公司 | 阿洛西林钠制备方法 |
CN102367259A (zh) * | 2010-12-14 | 2012-03-07 | 海南美好西林生物制药有限公司 | 一种阿洛西林钠的制备方法 |
-
1987
- 1987-10-14 DD DD30789487A patent/DD288151A5/de not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100427489C (zh) * | 2004-06-02 | 2008-10-22 | 浙江金华康恩贝生物制药有限公司 | 阿洛西林钠制备方法 |
CN1305874C (zh) * | 2005-03-03 | 2007-03-21 | 黄春荣 | 一种阿洛西林钠的制备方法 |
CN102367259A (zh) * | 2010-12-14 | 2012-03-07 | 海南美好西林生物制药有限公司 | 一种阿洛西林钠的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69313869T2 (de) | Herstellung von Clavulansäure via Tert.-Octylamin | |
DE3529529C2 (de) | ||
EP0593896B1 (de) | RS-Thioctsäure mit neuartiger Morphologie | |
DE3037102A1 (de) | Verbesserungen bei cephalosporinantibiotika | |
AT399155B (de) | Neue alkylendiammonium-diclavulanat-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung | |
EP0078532B1 (de) | Kristalline Salze von Cefodizim und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0126351A1 (de) | Verfahren zur Isolierung und Reinigung von Antibiotika | |
DD288151A5 (de) | Verfahren zur herstellung von stabilem azlocillin-na-trockensalz | |
DE1953861C2 (de) | 7-Tetrazolylacetamido-3-thiomethyl-3-cephem-4- carbonsäuren | |
DE69302793T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von sterilen beta-Lactam-Antibiotika | |
DE69715638T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von gereinigtem kristallinen Iohexol | |
AT392278B (de) | Verfahren zur herstellung von 6-(d-(-)-alpha-(4- ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinocarbonylamino)- phenylazetamido)-penicillansaeure | |
DE19541558A1 (de) | Verfahren zur Reinigung von Lithiumchlorid-Lösungen | |
DE69101329T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von D-(-)-4-Hydroxyphenylglyzin aus D.L.-4-Hydroxyphenylglyzin. | |
DE4021274A1 (de) | Verfahren zur reinigung von fermentativ hergestelltem riboflavin | |
DE2638555A1 (de) | Verfahren zur herstellung von pantethin | |
DE947159C (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfochloridgruppen tragenden Isocyanaten | |
DE2161135C3 (de) | ||
CH634847A5 (de) | Verfahren zur herstellung von festem natriumamoxycillin. | |
DE2532308C3 (de) | Verfahren zur Abtrennung von Serotonin aus Kaffeewachs | |
DE2053886A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Mono natrium oder Monokahum alpha carboxy benzylpenicillin und deren Verwendung in einem pharmaceutischen Präparat zur parenteralen Verabreichung | |
CH542819A (de) | Verfahren zur Herstellung von B-Aminocrotonamid | |
DE4019559C2 (de) | ||
DE69700617T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinen | |
EP0463466A2 (de) | Verfahren zur Herstellung sehr reiner 5-Aminosalicylsäure |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NPI | Change in the person, name or address of the patentee (addendum to changes before extension act) | ||
ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee | ||
ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |