CN102367237A - 以氧气为氧化剂生产医药级dm的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提出了以氧气为氧化剂生产医药级DM的方法。在配比为水与于橡胶促进剂M的重量比为1～20∶1中、加入与促进剂M重量比为100∶24～60的氢氧化钠固体，反应生成M钠盐；用目数大于200目滤网对M钠盐液体过滤，滤液加入高压釜中，再加入质量分数为10～25％氨水溶解的催化剂醋酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶2000～10000，再加入与M钠盐液体重量比为1∶1～5的溶剂，在20～80℃的条件下，搅拌速度为50～1000转/分钟的条件下，向高压釜中通入氧气，氧气总量与M摩尔比为1.5～5∶1，控制反应压力为0.1～1.1Mpa的条件下反应1～8小时，直至停止通氧后10～60分钟，高压釜压力不不变，则反应到达终点。该方法过程简单，水可循环使用，采用环保型氧化剂，无污染，符合国家环保政策，生产过程对人无毒害，无爆炸危险，熔点达178℃以上。

Description

以氧气为氧化剂生产医药级DM的方法
技术领域
本发明属于制备DM的方法，特别涉及一种医药级DM的生产技术。
背景技术
医药级DM(二硫化二苯并噻唑)是生产医药中间体-AE活性脂(2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯)产品的原料，AE活性脂产品是生产头孢类抗生素的原料。近年来头孢类抗生素发展较快，拉动了医药级DM。在专利200810139264(一种用工业级DM制备医药级DM的方法)中介绍到，目前我国生产医药级DM是以工业级DM(二硫化二苯并噻唑)为原料，以甲苯或四氯乙烯为溶剂，经重结晶得到医药级DM，其工艺为：溶解→吸附→过滤→重结晶→过滤→干燥。该工艺的缺点是：
1、使用有毒的甲苯或四氯乙烯作为溶剂。对人体皮肤、黏膜、呼吸系统、神经系统、肝脏等有毒害作用。
2、工艺安全性差，甲苯易燃易爆，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。四氯乙烯闪点低，易燃，遇明火、高热能引起燃烧。
3、污染环境，溶剂法生产医药DM不可避免的要向空气中排放有毒溶剂。
发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种无毒、无污染、安全的以氧气为氧化剂生产医药级DM的方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明的一种以氧气为氧化剂生产医药级DM的方法，在配比为水与于橡胶促进剂M的重量比为1～20∶1中、加入与促进剂M重量比为100∶24～60的氢氧化钠固体，反应生成M钠盐；用目数大于200目滤网对M钠盐液体过滤，滤液加入高压釜中，再加入质量分数为10～25％氨水溶解的催化剂醋酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶2000～10000，再加入与M钠盐液体重量比为1∶1～5的溶剂，在20～80℃的条件下，搅拌速度为50～1000转/分钟的条件下，向高压釜中通入氧气，氧气总量与M摩尔比为1.5～5∶1，控制反应压力为0.1～1.1Mpa的条件下反应1～8小时，直至停止通氧后10～60分钟，高压釜压力不不变，则反应到达终点。
所述的溶剂为水、乙醇、甲醇、异丙醇、苯或甲苯等。
本发明的优点在于：该方法过程简单，水可循环使用，采用环保型氧化剂，无污染，符合国家环保政策，生产过程对人无毒害，无爆炸危险，熔点达178℃以上。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明作进一步的详细描述：
以下实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
将100g橡胶促进剂M、100g水加入反应釜(与橡胶促进剂M的重量比为1∶1)，加入24g的氢氧化钠固体(与促进剂M重量比为100∶24)，反应生成的M钠盐液体经过过滤(滤网目数200目)，滤液加入高压釜中，加入0.03g催化剂(催化剂与M钠盐重量比为1∶10000，催化剂为质量分数为10％氨水溶解的催化剂醋酸铜)，再加入224g水(M钠盐液体重量比为1∶1)，在20℃的条件下，搅拌速度为50转/分钟的条件下，向高压釜中通入氧气，氧气总量控制在15g(氧气总量与M摩尔比为1.5∶1)，通氧速度根据反应压力调节，在反应压力为0.1Mpa的条件下反应1小时，直至停止通氧后10分钟，高压釜压力不不变，则反应到达终点。反应完毕后，将高压釜压力降至常压。将产品过滤、水洗、干燥得到医药级DM。得到医药DM95g，产品纯度99.3％，熔点178.5℃。该方法过程简单，水可循环使用，采用环保型氧化剂，无污染，符合国家环保政策，生产过程对人无毒害，无爆炸危险。
实施例2：
将100g橡胶促进剂M、2000g(与橡胶促进剂M的重量比为20∶1)水加入反应釜，加入60g的氢氧化钠固体(与促进剂M重量比为100∶60)，反应生成的M钠盐液体经过过滤(滤网目数400目)，滤液加入高压釜中，加入1.08g催化剂(催化剂与M钠盐重量比为1∶2000，催化剂为质量分数为25％氨水溶解的催化剂醋酸铜)，再加入10800g苯(M钠盐液体体积比为1∶5)，在80℃的条件下，搅拌速度为1000转/分钟的条件下，向高压釜中通入氧气，氧气总量控制在50g(氧气总量与M摩尔比为5∶1)，通氧速度根据反应压力调节，在反应压力为1.1Mpa的条件下反应8小时，直至停止通氧后100分钟，高压釜压力不不变，则反应到达终点。反应完毕后，将高压釜压力降至常压。将产品过滤、水洗、干燥得到医药级DM。。得到医药DM93g，产品纯度99.1％，熔点178.3℃。该方法过程简单，水可循环使用，采用环保型氧化剂，无污染，符合国家环保政策，生产过程对人无毒害，无爆炸危险。
实施例3：
将100g橡胶促进剂M、1000g水加入反应釜(与橡胶促进剂M的重量比为10∶1)，加入43g氢氧化钠(与促进剂M重量比为100∶43)，反应生成的M钠盐液体经过过滤(滤网目数300目)，滤液加入高压釜中，加入0.22g催化剂(催化剂与M钠盐重量比为1∶5000，催化剂为质量分数为20％氨水溶解的催化剂醋酸铜)，再加入3500g异丙醇(M钠盐液体体积比为1∶3)，在50℃的条件下，搅拌速度为200转/分钟的条件下，向高压釜中通入氧气，氧气总量控制在30g(氧气总量与M摩尔比为3∶1)通氧速度根据反应压力调节，在反应压力为0.5Mpa的条件下反应4小时，直至停止通氧后30分钟，高压釜压力不不变，则反应到达终点。反应完毕后，将高压釜压力降至常压。将产品过滤、水洗、干燥得到医药级DM。得到医药DM96g，产品纯度99.6％，熔点179℃。该方法过程简单，水可循环使用，采用环保型氧化剂，无污染，符合国家环保政策，生产过程对人无毒害，无爆炸危险。
本发明并不局限于上述的具体实施方式，上述的具体实施方式仅仅是示意性的，并不是限制性的，本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不脱离本发明宗旨和权利要求所保护的范围情况下，还可以作出很多形式的具体变换，这些均属于本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种以氧气为氧化剂生产医药级DM的方法，其特征在：在配比为水与于橡胶促进剂M的重量比为1～20∶1中、加入与促进剂M重量比为100∶24～60的氢氧化钠固体，反应生成M钠盐；用目数大于200目滤网对M钠盐液体过滤，滤液加入高压釜中，再加入质量分数为10～25％氨水溶解的催化剂醋酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶2000～10000，再加入与M钠盐液体重量比为1∶1～5的溶剂，在20～80℃的条件下，搅拌速度为50～1000转/分钟的条件下，向高压釜中通入氧气，氧气总量与M摩尔比为1.5～5∶1，控制反应压力为0.1～1.1Mpa的条件下反应1～8小时，直至停止通氧后10～60分钟，高压釜压力不不变，则反应到达终点。
2.如权利要求1所述的方法，其特征是所述的溶剂为水、乙醇、甲醇、异丙醇、苯或甲苯。
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