CN102363611A - 以亚硝酸钠为氧化剂生产医药级dm的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明是一种以亚硝酸钠为氧化剂生产医药级DM的方法，以水与橡胶促进剂M按重量比为1～20∶1加入反应釜，加入与促进剂M重量比为100∶24～60的氢氧化钠固体，反应生成的M钠盐液体；溶液过滤；滤液加入氧化釜中，分别加入与M重量比为100∶41～410的亚硝酸钠、质量分数为10～25％氨水溶解的醋酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶2000～10000，再加入与M钠盐液体重量比为1∶1～5的溶剂，在20～80℃的条件下，搅拌速度为50～1000转/分钟的条件下，向氧化釜中滴加质量分数10～80％的硫酸，流速控制在1～8m3/h，同时通入空气，反应控制在1～20小时内，直至溶液pH值达到4～9时停止滴加氧化剂溶液。该方法溶剂损失量小，对人无毒害。产品纯度99％以上，熔点达178℃以上。

Description

以亚硝酸钠为氧化剂生产医药级DM的方法
技术领域
本发明属于制备DM的方法，特别涉及一种医药级DM的生产技术。
背景技术
医药级DM(二硫化二苯并噻唑)是生产医药中间体-AE活性脂(2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯)产品的原料，AE活性脂产品是生产头孢类抗生素的原料。近年来头孢类抗生素发展较快，拉动了医药级DM。在专利200810139264(一种用工业级DM制备医药级DM的方法)中介绍到，目前我国生产医药级DM是以工业级DM(二硫化二苯并噻唑)为原料，以甲苯或四氯乙烯为溶剂，经重结晶得到医药级DM，其工艺为：溶解→吸附→过滤→重结晶→过滤→干燥。该工艺的缺点是：
1、使用有毒的甲苯或四氯乙烯作为溶剂。对人体皮肤、黏膜、呼吸系统、神经系统、肝脏等有毒害作用。
2、工艺安全性差，甲苯易燃易爆，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。四氯乙烯闪点低，易燃，遇明火、高热能引起燃烧。
发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种无毒、无污染、安全的以亚硝酸钠为氧化剂生产医药级DM的方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明的一种以亚硝酸钠为氧化剂生产医药级DM的方法，以水与橡胶促进剂M按重量比为1～20∶1加入反应釜，加入与促进剂M重量比为100∶24～60的氢氧化钠固体，反应生成的M钠盐液体；溶液过滤，以除去不溶性杂质，滤网目数大于200目；滤液加入氧化釜中，分别加入与M重量比为100∶41～410的亚硝酸钠、质量分数为10～25％氨水溶解的催化剂醋酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶2000～10000，再加入与M钠盐液体重量比为1∶1～5的溶剂，在20-80℃的条件下，搅拌速度为50～1000转/分钟的条件下，向氧化釜中滴加质量分数10～80％的硫酸，流速控制在1～8m3/h，同时通入空气，反应控制在1～20小时内，直至溶液pH值达到4～9时停止滴加氧化剂溶液。
所述的溶剂为水、乙醇、甲醇、异丙醇、苯或甲苯。
将产品过滤、水洗、干燥得到医药级DM。产品纯度99％以上。
本发明的优点在于：该方法过程简单，水可循环使用，溶剂可回收循环使用，损失量小，对人无毒害，不易燃易爆，安全性高。产品纯度高，熔点达178℃以上。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明作进一步的详细描述：
以下实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
将100g橡胶促进剂M、100g水加入反应釜(与橡胶促进剂M的重量比为1∶1)，加入24g的氢氧化钠固体(与促进剂M重量比为100∶24)，反应生成的M钠盐液体经过200目滤网过滤，滤液加入氧化釜中，分别加入41.3g亚硝酸钠固体(与M重量比为100∶41)、0.03g催化剂(催化剂为质量分数为10％氨水溶解的催化剂醋酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶10000)，再加入224g水(与M钠盐液体重量比为1∶1)，在20℃的条件下，搅拌速度为50转/分钟的条件下，向氧化釜中滴加质量分数10％的硫酸，流速控制在8m3/h，同时通入空气，反应控制在1小时内，直至溶液PH值达到4时停止滴加氧化剂溶液，将产品过滤、水洗、干燥得到医药级DM。水循环使用。得到产品医药级DM91g，熔点178.6℃，纯度99.2％。该方法过程简单，水可循环使用，溶剂可回收循环使用，损失量小，对人无毒害，不易燃易爆，安全性高。
实施例2：
将100g橡胶促进剂M、2000g水加入反应釜(与橡胶促进剂M的重量比为20∶1)，加入60g的氢氧化钠固体(与促进剂M重量比为100∶60)，反应生成的M钠盐液体经过300目滤网过滤，滤液加入氧化釜中，分别加入413g亚硝酸钠(与M重量比为100∶410)、加入1.08g催化剂(催化剂为质量分数为25％氨水溶解的催化剂醋酸铜催化剂，与M钠盐重量比为1∶2000)，再加入10080g苯(与M钠盐液体重量比为1∶5)，在80℃的条件下，搅拌速度为1000转/分钟的条件下，向氧化釜中滴加质量分数80％的硫酸，流速控制在1m3/h同时通入空气，反应控制在20小时内，直至溶液PH值达到9时停止滴加氧化剂溶液，将产品过滤、水洗、干燥得到医药级DM。得到产品医药级DM92.5g，熔点179℃，纯度99.3％。该方法过程简单，水可循环使用，溶剂可回收循环使用，损失量小，对人无毒害，不易燃易爆，安全性高。
实施例3：
将100g橡胶促进剂M、1000g水加入反应釜(与橡胶促进剂M的重量比为10∶1)，加入43.5g氢氧化钠(与促进剂M重量比为100∶43.5)，反应生成的M钠盐液体经过400目滤网过滤，滤液加入氧化釜中，分别加入61.9g亚硝酸钠(与M重量比为100∶62)、加入0.24g催化剂(催化剂为质量分数为20％氨水溶解的催化剂醋酸铜，与M钠盐重量比为1∶5000)，再加入3500g异丙醇(与M钠盐液体重量比为1∶3)，在40℃的条件下，搅拌速度为150转/分钟的条件下，向氧化釜中滴加质量分数20％的硫酸，流速控制在4m3/h同时通入空气，反应控制在3小时内，直至溶液PH值达到7时停止滴加氧化剂溶液，将产品过滤、水洗、干燥得到医药级DM。得到医药级DM94g，熔点179.3℃，纯度99.5％。该方法过程简单，水可循环使用，溶剂可回收循环使用，损失量小，对人无毒害，不易燃易爆，安全性高。
本发明并不局限于上述的具体实施方式，上述的具体实施方式仅仅是示意性的，并不是限制性的，本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不脱离本发明宗旨和权利要求所保护的范围情况下，还可以作出很多形式的具体变换，这些均属于本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种以亚硝酸钠为氧化剂生产医药级DM的方法，其特征是以水与橡胶促进剂M按重量比为1～20∶1加入反应釜，加入与促进剂M重量比为100∶24～60的氢氧化钠固体，反应生成的M钠盐液体；溶液过滤，以除去不溶性杂质，滤网目数大于200目；滤液加入氧化釜中，分别加入与M重量比为100∶41～410的亚硝酸钠、质量分数为10～25％氨水溶解的催化剂醋酸铜，催化剂与M钠盐重量比为1∶2000～10000，再加入与M钠盐液体重量比为1∶1～5的溶剂，在20-80℃的条件下，搅拌速度为50～1000转/分钟的条件下，向氧化釜中滴加质量分数10～80％的硫酸，流速控制在1～8m3/h，同时通入空气，反应控制在1～20小时内，直至溶液pH值达到4～9时停止滴加氧化剂溶液。
2.如权利要求所述的方法，其特征是所述的溶剂为水、乙醇、甲醇、异丙醇、苯或甲苯。
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