CN102319263B

CN102319263B - 一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片及其制备工艺

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Publication number: CN102319263B
Application number: CN2011102356924A
Authority: CN
Inventors: 孙培雄
Original assignee: JIANGMEN XINHUI DISTRICT GUANGHUA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: JIANGMEN XINHUI DISTRICT GUANGHUA BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2011-08-17
Filing date: 2011-08-17
Publication date: 2013-04-17
Anticipated expiration: 2031-08-17
Also published as: CN102319263A

Abstract

本发明公开了一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片及其制备工艺，公开了薄膜包衣片的配方，并将主要配方分成4部分与优质药用辅料加工处理。本发明的片剂所含维生素和矿物质全面，具有多重保健功效，食用方便，易于携带。本发明的工艺严谨，环环紧扣、制作方便、制成的片剂含量均匀、硬度≥6.2kg、脆碎度≤0.2%、片剂完整、耐摩擦、包衣后的片剂棱角整齐、字迹清楚、表面光滑、色泽均一、稳定性好、保质期长，适合于微量复方制剂推广使用。

Description

一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片及其制备工艺

技术领域

本发明涉及药品及保健品领域，具体的说涉及一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片及其制备工艺。

背景技术

维生素A族、B族、C族、D族、E 族等多种维生素及铁、锌、钙等矿物质是维持人体内生理、生化代谢所不可缺少的重要物质。其中，根据维生素在脂类溶剂或水中的溶解性分为两大类：脂溶性维生素和水溶性维生素，前者包括维生素A、维生素D、维生素E和维生素K，除了前者包括的维生素，其余的维生素均为水溶性类。维生素A族、维生素C族、维生素E族，均有很强的清除自由基、抗氧化功能，分别对美容防衰、提高机体免疫力，抗癌、改善糖尿病及动脉粥样硬化有显著效果；维生素B族大多具有维护大脑思维和智力的作用，尤其是摄取充足的叶酸和B₁₂对预防老年痴呆很有帮助；维生素D则是促进人体对钙质吸收不可或缺的物质。

矿物质是维持人体营养和肌体功能所必需的无机化合物，与维生素相互协调发挥作用，全面补充人体营养。适用于营养不良，新陈代谢障碍，肝肾机能不全，甲状腺机能亢进症，贫血，食欲不振，多发性神经炎，脚气病，口角炎，舌炎，高温、高湿、寒冷、太阳光线少的环境作业，繁重的操作，剧烈运动及紧张脑力劳动的营养补给，及癞皮病，皮肤炎，湿疹，角膜炎，夜盲症，视力衰退，眼睛干燥症，对防治坏血病、牙槽炎、牙槽出血、牙龈炎、牙质细胞萎缩和退化等症状也都有效果。

就含多种维生素及矿物质的保健品而言，主要成分多而且微量，如果加工不当主要成分或活性成分就会混合不均匀，所制产品的有效成分分布不均一，而单位药物中所含的活性成分过少对人体健康起不到作用，过多又会对人体健康造成危害。目前我国保健品行业制度还不健全，质量标准还不完善。检验时只会抽查一个或几个药物来测试活性成分含量，这直接导致大部分药物各成分含量均匀度的不合格。而且现有技术的包衣在实际应用中还存在不足，药物容易吸湿，这直接影响药物的稳定性和贮存期，包衣色泽不稳定，容易被氧化而影响药物的性状，包衣分散不均一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片及其制备工艺。

本发明解决其技术问题的解决方案是：

一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其单位片芯含有以下重量的组分：维生素A 2000～5000IU、β－胡萝卜素200～3000IU、维生素D₃ 2000～5000IU、维生素E 3～15IU、维生素H 40～80μg、维生素K 100～200μg、维生素C 70～150mg、维生素B₁ 1.0～10mg、维生素B₂ 1～5mg、维生素B₆ 1～10mg、维生素B₁₂ 1～8μg、叶酸 0.1～1mg、烟酰胺 10～30mg、泛酸钙15～35mg、钾 10～20mg、铁5～10mg、锰1.5～6mg、碘100～200IU、铬50～150IU、钼 10～30IU、硒10～30IU、硼100～200IU、锌1～5mg、胆碱15～45mg、肌醇10～30mg、牛磺酸10～30mg、磷酸氢钙70～150mg、微晶纤维素60～300mg、HPMC 1～4mg、淀粉50～100mg、二氧化硅10～40mg、羧甲基淀粉钠60～180mg、硬脂酸镁3～10mg、柠檬酸0.3～0.8mg；片芯表面覆有包衣层。

优选的，一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其单位片芯含有以下质量的组分：维生素A 3300IU、β－胡萝卜素2000IU、维生素D3 3200IU、维生素E 10IU、维生素H 60μg、维生素K 150μg、维生素C 200mg、维生素B₁ 6.0mg、维生素B₂ 3.6mg、维生素B₆6.0mg、维生素B₁₂ 5μg、叶酸 0.64mg、烟酰胺 20mg、泛酸钙25mg、钾 15mg、铁9mg、锰2.5mg、碘150IU、铬100IU、钼 25IU、硒25IU、硼150IU、锌2.5mg、胆碱25mg、肌醇25mg、牛磺酸15mg、磷酸氢钙100mg、微晶纤维素210mg、羟丙基甲基纤维素3mg、淀粉70mg、二氧化硅35mg、羧甲基淀粉钠21mg、硬脂酸镁7mg、柠檬酸0.7mg；片芯表面覆有包衣层。

优选的，包衣层的配制原料为水溶性包衣液，其含有如下重量份的：HPMC 1～3份、吐温-80 1～3份、PEG-400 1～3份、滑石粉1～5份、水85～95份。

本发明的营养物质配方以美国2000年FDA多种维生素推荐剂量，结合中国的实际情况而设计的，营养全面，配方中不含铜、磷等元素，该类元素中国人大多不缺。

上述的含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片制备工艺，步骤如下：

1) 将除β－胡萝卜素外的脂溶性维生素与1/2量的二氧化硅粉碎至200～400目，混匀均匀，得混合粉1；

2) 将除维生素B₁₂外的水溶性维生素粉碎至200～400目，与淀粉、1/2量的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉混匀均匀，得混合粉2；

3) 将柠檬酸、维生素B₁₂和β－胡萝卜素分别混于5倍量的水后，加到1/2量的HPMC浆中，搅拌均匀，加入混合粉2，制粒干燥整粒，得维生素颗粒；

4) 将铬、钼、硒、硼、碘、与剩余的二氧化硅粉碎至200～500目，混匀均匀，得混合粉3；

5) 将泛酸钙、钾、铁、锌、锰、牛磺酸、肌醇、胆碱粉碎至200～500目，与磷酸氢钙、剩余的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉混后合均匀，加入剩余的HPMC浆，制粒干燥整粒，得矿物质颗粒；

6) 将上述混合粉1、维生素颗粒、混合粉3、矿物质颗粒混合均匀后，加入硬脂酸镁、1/3量的羧甲基淀粉钠混合均匀，压制片芯；

7) 制备水溶性包衣液，包衣，包装。

优选的，HPMC浆是将HPMC溶于水制成2.5% HPMC。

优选的，脂溶性维生素为维生素A、β－胡萝卜素、维生素D₃、维生素E、维生素K。

优选的，水溶性维生素为维生素C、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素B₁₂、维生素H、叶酸、烟酰胺。

本发明的有益效果是：

本发明的配方所含维生素和矿物质全面，具有多重保健功效，食用方便，易于携带。本发明的薄膜包衣片工艺严谨，环环紧扣、制作方便、制成的片剂含量均匀、硬度≥6.2 kg、脆碎度≤0.2%、片剂完整、耐摩擦、包衣后的片剂棱角整齐、字迹清楚、表面光滑、色泽均一、稳定性好、保质期长，适合于微量复方制剂推广使用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。

球磨机型号：YQ-300，购自南京创睿仪器仪表有限公司；高速粉碎机型号：GFS-25，购自常州市明英干燥设备有限公司；湿法制粒机型号：GHL-50，购自常州市明英干燥设备有限公司；三维混合机型号：SYH-100，购自常州市明英干燥设备有限公司；高效包衣机型号：BG-40，购自常州市佳发制粒干燥设备有限公司。

实施例1

一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其单位片芯含有以下重量的组分：维生素A 3300IU、β－胡萝卜素2000IU、维生素D₃ 3200IU、维生素E 10IU、维生素H 60μg、维生素K 150μg、维生素C 200mg、维生素B₁ 6.0mg、维生素B₂ 3.6mg、维生素B₆6.0mg、维生素B₁₂ 5μg、叶酸0.64mg、烟酰胺20mg、泛酸钙25mg、钾15mg、铁9mg、锰2.5mg、碘150IU、铬100IU、钼25IU、硒25IU、硼150IU、锌2.5mg、胆碱25mg、肌醇25mg、牛磺酸15mg、磷酸氢钙100mg、微晶纤维素210mg、HPMC3mg、淀粉70mg、二氧化硅35mg、羧甲基淀粉钠21mg、硬脂酸镁7mg、柠檬酸0.7mg；

水溶性包衣液含有如下重量份的： HPMC 2份、吐温-80 1份、PEG-400 1份、滑石粉2份、水94份。

上述含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片的制备工艺，步骤如下：

1) 将维生素A、维生素D₃、维生素E、维生素K与1/2量的二氧化硅在球磨机中球磨1小时，过200目筛，得混合粉1；

2) 将维生素C、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素H、叶酸、烟酰胺用高速粉碎机200目粉碎过筛后，与乳糖、淀粉、1/2量的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉在湿法制粒机中混合30分钟；

3) 将HPMC溶于水配制成2.5%的HPMC浆；

4) 将柠檬酸、维生素B₁₂和β－胡萝卜素分别混于5倍量的水后，加到1/2量的HPMC浆中，搅拌均匀，加入混合粉2，快速搅拌制粒5分钟，湿颗粒在40℃沸腾干燥15分钟，24目整粒，得维生素颗粒；

5) 将铬、钼、硒、硼、碘、与1/2量的二氧化硅在球磨机中研磨1小时，过200目筛，得混合粉3；

6) 将泛酸钙、钾、铁、锌、锰、牛磺酸、肌醇、胆碱用高速粉碎机200目粉碎过筛后，与磷酸氢钙、1/2量的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉在湿法制粒机中混合30分钟，加入1/2量的HPMC浆，快速搅拌制粒5分钟，湿颗粒在40℃沸腾干燥15分钟，24目整粒，得矿物质颗粒；

7) 将上述混合粉1、维生素颗粒、混合粉3、矿物质颗粒加入到三维混合机中混合1小时，加入硬脂酸镁混合15分钟，压制片心；

8) 制备水溶性包衣液；

9) 包衣：将压制的片心筛去粉尘加入高效包衣机中，设定进风温度70℃，出风温度40℃，调整喷枪距离与片床24㎝，调整喷枪雾化及及伞面在24㎝处交合；固定喷枪，打开蒸汽开关，开启包衣机；设定转速10转/分钟，打开进出风机开关，打开蠕动开关，设定喷速为280㏕/分钟、每10分钟包衣机加速2转，至达到16转；将包衣液喷完，关掉蠕动泵开关，关掉蒸汽开关，继续干燥5分钟出片，薄膜固化；

10) 包装：固化后的薄膜片经检片，包装即得。

实施例2

一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其单位片芯含有以下重量的组分：维生素A 2000IU、β－胡萝卜素1800IU、维生素D₃ 2000IU、维生素E 15IU、维生素H 80μg、维生素K 160μg、维生素C 150mg、维生素B₁ 5.0mg、维生素B₂ 5mg、维生素B₆ 10mg、维生素B₁₂ 6μg、叶酸1mg、烟酰胺 30mg、泛酸钙28mg、钾20mg、铁5mg、锰6mg、碘160IU、铬90IU、钼10IU、硒30IU、硼130IU、锌1mg、胆碱26mg、肌醇30mg、牛磺酸10mg、磷酸氢钙150mg、微晶纤维素60mg、HPMC 3.5mg、淀粉100mg、二氧化硅30mg、羧甲基淀粉钠180mg、硬脂酸镁3mg、柠檬酸0.6mg；

水溶性包衣液含有如下重量份的： HPMC 1份、吐温-80 3份、PEG-400 2份、滑石粉4份、水90份。

1) 将维生素A、维生素D₃、维生素E、维生素K与1/2量的二氧化硅在球磨机中球磨1.5小时，过250目筛，得混合粉1；

2) 将维生素C、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素H、叶酸、烟酰胺用高速粉碎机300目粉碎过筛后，与乳糖、淀粉、1/2量的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉在湿法制粒机中混合30分钟；

3) 同实施例1的制备工艺步骤3）；

4) 同实施例1的制备工艺步骤4）；

5) 将铬、钼、硒、硼、碘、与1/2量的二氧化硅在球磨机中研磨1.5小时，过300目筛，得混合粉3；

6) 将泛酸钙、钾、铁、锌、锰、牛磺酸、肌醇、胆碱用高速粉碎机300目粉碎过筛后，以下步骤均与实施例1制备工艺的对应步骤相同。

实施例3

一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其单位片芯含有以下重量的组分：维生素A 3800IU、β－胡萝卜素3000IU、维生素D₃ 4000IU、维生素E 3IU、维生素H 60μg、维生素K 200μg、维生素C 120mg、维生素B₁ 10mg、维生素B₂ 4mg、维生素B₆ 7.0mg、维生素B₁₂ 1μg、叶酸 0.1mg、烟酰胺 18mg、泛酸钙30mg、钾10mg、铁8mg、锰3mg、碘100IU、铬50IU、钼25IU、硒10IU、硼200IU、锌3mg、胆碱45mg、肌醇10mg、牛磺酸20mg、磷酸氢钙90mg、微晶纤维素180mg、HPMC 4mg、淀粉60mg、二氧化硅40mg、羧甲基淀粉钠60mg、硬脂酸镁8mg、柠檬酸0.8mg；

水溶性包衣液含有如下重量份的： HPMC 3份、吐温-80 2份、PEG-400 3份、滑石粉1份、水85份。

1) 将维生素A、维生素D₃、维生素E、维生素K与1/2量的二氧化硅在球磨机中球磨2小时，过300目筛，得混合粉1；

2) 将维生素C、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素H、叶酸、烟酰胺用高速粉碎机400目粉碎过筛后，与乳糖、淀粉、1/2量的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉在湿法制粒机中混合30分钟；

3) 同实施例1的制备工艺步骤3）；

4) 同实施例1的制备工艺步骤4）；

5) 将铬、钼、硒、硼、碘、与1/2量的二氧化硅在球磨机中研磨2小时，过300目筛，得混合粉3；

6) 将泛酸钙、钾、铁、锌、锰、牛磺酸、肌醇、胆碱用高速粉碎机500目粉碎过筛后，以下步骤均与实施例1制备工艺的对应步骤相同。

实施例4

一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其单位片芯含有以下重量的组分：维生素A 5000IU、β－胡萝卜素200IU、维生素D₃ 5000IU、维生素E 9IU、维生素H 40μg、维生素K 100μg、维生素C 70mg、维生素B₁ 1mg、维生素B₂1mg、维生素B₆ 1mg、维生素B₁₂ 8μg、叶酸 0.5mg、烟酰胺 10mg、泛酸钙15mg、钾10mg、铁10mg、锰1.5mg、碘200IU、铬150IU、钼30IU、硒25IU、硼100IU、锌5mg、胆碱15mg、肌醇15mg、牛磺酸30mg、磷酸氢钙70mg、微晶纤维素300mg、HPMC 1mg、淀粉50mg、二氧化硅10mg、羧甲基淀粉钠80mg、硬脂酸镁10mg、柠檬酸0.3mg；

水溶性包衣液含有如下重量份的： HPMC1份、吐温-80 2份、PEG-400 2份、滑石粉1份、水95份。

1) 将维生素A、维生素D₃、维生素E、维生素K与1/2量的二氧化硅在球磨机中球磨3小时，过400目筛，得混合粉1；

2) 将维生素C、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素H、叶酸、烟酰胺用高速粉碎机350目粉碎过筛后，与乳糖、淀粉、1/2量的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉在湿法制粒机中混合30分钟；

3) 同实施例1的制备工艺步骤3）；

4) 同实施例1的制备工艺步骤4）；

5) 将铬、钼、硒、硼、碘、与1/2量的二氧化硅在球磨机中研磨3小时，过500目筛，得混合粉3；

6) 将泛酸钙、钾、铁、锌、锰、牛磺酸、肌醇、胆碱用高速粉碎机400目粉碎过筛后，以下步骤均与实施例1制备工艺的对应步骤相同。

薄膜包衣片性能测试：

取实施例1～4的薄膜包衣片，检测硬度，脆碎度，水分含量及外观，结果如表1所示，薄膜包衣片硬度≥6.2 kg、脆碎度≤0.2%、包衣片边缘整洁、棱角分明。

Figure 2011102356924100002DEST_PATH_IMAGE001

薄膜包衣片含量鉴别：

取实施例1的薄膜包衣片，除去薄膜衣后，研细，取细粉适量（约相当于维生素A 500 IU），加三氯甲烷25ml，振摇，过滤，取滤液1ml，加25%三氯化锑三氯甲烷溶液2ml，即显蓝色。

取实施例1的薄膜包衣片20片，除去薄膜衣后，研细，加水20ml，振摇，过滤，滤液照下述方法试验：

A、取滤液适量（约相当于维生素B₆ 1mg），加水6ml，混匀，将溶液分置甲、乙两个试管中，各加20%醋酸钠溶液2ml，甲管中加水1ml，乙管中加4%硼酸溶液1ml，混匀，各迅速加0.5%氯亚胺基-2，6-二氯醌的乙醇溶液1ml，甲管显蓝绿色，并变为红棕色，乙管中不显蓝色。

B、取滤液适量（约相当于维生素C 50mg），加二氯靛酚钠试液2滴，蓝色即消失。

C、取滤液适量（约相当于肌醇 25mg），置瓷蒸发器中，加硝酸6ml，置水浴上蒸干，加氯化钡试液0.5ml，置水浴上蒸干，即显玫瑰红色。

从本实验可知，实施例1的薄膜包衣片的片芯均含有维生素A，维生素B₆，维生素C，肌醇这些物质。

稳定性实验：

取一批实施例1制备的药片，于室温下放置2年，分别于第6，12，18，24个月随机取样进行测定，并与最初0月比较，结果见表2。

结论：由0月维生素和矿物质各成分的含量与实施例1的配方含量比较，药片各成分含量均匀。经30个月的室温留样，随机取样进行测定，各成分量与0月比较均无明显变化，说明本发明公开的一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片在室湿条件下稳定性好。

Claims

1.一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其单位片芯含有以下重量的组分：维生素A 2000～5000IU、β－胡萝卜素200～3000IU、维生素D₃ 2000～5000IU、维生素E 3～15IU、维生素H 40～80μg、维生素K 100～200μg、维生素C 70～150mg、维生素B₁ 1.0～10mg、维生素B₂ 1～5mg、维生素B₆ 1～10mg、维生素B₁₂ 1～8μg、叶酸0.1～1mg、烟酰胺10～30mg、泛酸钙15～35mg、钾10～20mg、铁5～10mg、锰1.5～6mg、碘100～200IU、铬50～150IU、钼10～30IU、硒10～30IU、硼100～200IU、锌1～5mg、胆碱15～45mg、肌醇10～30mg、牛磺酸10～30mg、磷酸氢钙70～150mg、微晶纤维素60～300mg、HPMC 1～4mg、淀粉50～100mg、二氧化硅10～40mg、羧甲基淀粉钠60～180mg、硬脂酸镁3～10mg、柠檬酸0.3～0.8mg；片芯表面覆有包衣层；包衣层的配制原料为水溶性包衣液，其含有如下重量份的：HPMC 1～3份、吐温-80 1～3份、PEG-400 1～3份、滑石粉1～5份、水85～95份；

上述薄膜包衣片制备工艺，步骤如下：

1）将除β－胡萝卜素外的脂溶性维生素与1/2量的二氧化硅粉碎至200～400目，混匀均匀，得混合粉1；

2）将除维生素B₁₂外的水溶性维生素粉碎至200～400目，与淀粉、1/2量的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉混匀均匀，得混合粉2；

3）将柠檬酸、维生素B₁₂和β－胡萝卜素分别混于5倍量的水后，加到1/2量的HPMC浆中，搅拌均匀，加入混合粉2，制粒干燥整粒，得维生素颗粒；

4）将铬、钼、硒、硼、碘、与剩余的二氧化硅粉碎至200～500目，混匀均匀，得混合粉3；

5）将泛酸钙、钾、铁、锌、锰、牛磺酸、肌醇、胆碱粉碎至200～500目，与磷酸氢钙、剩余的微晶纤维素、1/3量的羧甲基淀粉混合均匀后，加入剩余的HPMC浆，制粒干燥整粒，得矿物质颗粒；

6）将上述混合粉1、维生素颗粒、混合粉3、矿物质颗粒混合均匀后，加入硬脂酸镁、1/3量的羧甲基淀粉钠混合均匀，压制片芯；

7）制备水溶性包衣液，包衣，包装。

2.根据权利要求1所述的一种含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其特征在于：该单位片芯含有以下质量的组分：维生素A 3300IU、β－胡萝卜素2000IU、维生素D3 3200IU、维生素E 10IU、维生素H 60μg、维生素K 150μg、维生素C 200mg、维生素B₁ 6.0mg、维生素B₂ 3.6mg、维生素B₆6.0mg、维生素B₁₂ 5μg、叶酸0.64mg、烟酰胺20mg、泛酸钙25mg、钾15mg、铁9mg、锰2.5mg、碘150IU、铬100IU、钼25IU、硒25IU、硼150IU、锌2.5mg、胆碱25mg、肌醇25mg、牛磺酸15mg、磷酸氢钙100mg、微晶纤维素210mg、羟丙基甲基纤维素3mg、淀粉70mg、二氧化硅35mg、羧甲基淀粉钠21mg、硬脂酸镁7mg、柠檬酸0.7mg；片芯表面覆有包衣层。

3.根据权利要求1所述的含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其特征在于：HPMC浆是将HPMC溶于水制成2.5% HPMC。

4.根据权利要求1所述的含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其特征在于：脂溶性维生素为维生素A、β－胡萝卜素、维生素D₃、维生素E、维生素K。

5.根据权利要求1所述的含多种维生素和矿物质的薄膜包衣片，其特征在于：水溶性维生素为维生素C、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素B₁₂、维生素H、叶酸、烟酰胺。