CN102266501A - 一种结石通茶组合物及其制备方法 - Google Patents

一种结石通茶组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种结石通茶组合物及其制备方法,该结石通茶组合物是由广金钱草、玉米须、鸡骨草、茯苓、石韦、白茅根、车前草、金沙藤共八味中药制备而成;该药具有利尿消炎,通淋镇痛,止血化石的功效;主要用于泌尿系感染,膀胱炎,肾炎水肿,尿路结石,血尿,淋沥浑浊,尿管灼痛。其临床药效学试验效果显著,生物利用度高,且无任何毒副作用。

Description

一种结石通茶组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种结石通茶组合物及其制备方法,属于制药技术领域。
技术背景
泌尿系疾病是一种常见病和多发病;常见为泌尿系感染,膀胱炎,肾炎水肿,尿路结石,血尿,淋沥浑浊,尿管灼痛;严重的影响了人们的日常生活。目前西医主要使用较大剂量的抗生素及抗菌药物,此类药物长期使用,易引起细菌的赖药性和体内菌群失调,副作用大,严重的还要手术治疗,风险较大,且疼痛难忍,患者很难接受。中医在治疗泌尿系疾病方面有很多的中成药,但疗效不理想。
现有技术部颁标准《中药成方制剂》第十册WS3-B-2004-95项下“结石通茶”,临床上用于治疗:泌尿系感染,膀胱炎,肾炎水肿,尿路结石,血尿,淋沥浑浊,尿管灼痛;虽取得了一定的疗效,但在临床的应用当中我们发现其疗效还不够理想,存在治愈率低,易复发,且易吸潮变质等不可忽视的缺点。
部颁标准《中药成方制剂》第13册WS3-B-2589-97项下“结石通片”公开了结石通片的各药味及制备方法,其制备方法为茯苓部分粉碎,剩余茯苓与其余7味加水煎煮,浓缩,得清膏,与茯苓细粉混匀,干燥,制成片剂;此制备方法与“结石通茶”的制备方法基本一样,也是部分粉碎,剩余部分与其余药材煎煮,临床疗效都不理想。
中国专利(公开号CN 1362163A)2002年8月7日公开了“一种纳米结石通制剂药物及其制备方法”,是在“结石通片”的基础上,先将药材制成纳米饮片,然后再制成各剂型,虽然在理论上是一个前景较好的制药方法,但是目前纳米技术在中药制药技术中很难被实施;即使可以被实施,成本也是相当昂贵,而且药物疗效是无法保证,此专利目前已被专利局驳回。
中国专利(公开号CN 1824178A)2006年8月30日公开了“治疗泌尿系统疾病的中药制剂及其制备和质量控制方法,是在“结石通片”工艺的基础上,将部分药材粉碎,剩余部分与其余药材加水煎煮,加各剂型适宜辅料,制成各剂型。其发明点主要在于:携带、服用方便,稳定性好,有利于提高疗效;是否能够真的提高疗效,由于没有任何依据,所以新工艺的疗效无法保证。此专利目前已被专利局驳回。
为解决现有技术“结石通茶”,所存在的缺陷,在近几年的时间里,我们通过发掘祖国丰富的中医药资源,结合大量的临床药效学研究,我们在原来“结石通茶”工艺的基础上,通过大量的实验摸索,发现将原来工艺中的水提改成50%乙醇回流后,意外的发现临床药效学实验效果显著提高,治愈率也明显提高,且无任何毒副作用;我们按常规工艺制成了茶剂。
发明内容
本发明的目的在于:提供一种结石通茶组合物及其制备方法。为达到上述目的,本发明采用的技术方案为:
组方配比:
广金钱草1139.4g 玉米须759.6g    鸡骨草569.7g  茯苓569.7g
石韦569.7g      白茅根569.7g    车前草411.5g  金沙藤411.5g。
本发明结石通茶组合物制备方法为:
以上八味,取广金钱草443.1g、鸡骨草221.55g、石韦221.55g,分别切碎,剩余部分与车前草等五味加50%乙醇煎煮二次,第一次加10倍量,煎煮3小时,第二次加8倍量,煎煮3小时,合并两次煎液,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成相对密度为1.02(95℃)的清膏,加入上述碎料,搅匀,俟药液吸干后,干燥,制成1000g,即得茶剂。
本发明方案是经过发明人多次反复试验,不断改进调整总结出来的,上述中药组合物药物的制备方法为最佳制备方法,临床药效学实验效果显著提高。
下面以本发明制备的结石通茶组合物对比部颁标准《中药成方制剂》第十册WS3-B-2004-95项下“结石通茶”,说明其主要药效学:
主要药效学实验
实验目的:通过对本发明结石通茶剂和结石通茶的抗炎、利尿、镇痛、止血等作用的药理实验研究,将本发明结石通茶剂和结石通茶进行对比,观察其药理作用的强弱。
试验方法:本发明结石通茶剂和结石通茶对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响;对大鼠棉球肉芽肿的影响;对大鼠尿量的影响;对醋酸所致小鼠扭体反应的影响;小鼠对热板致痛的影响;对小鼠出血时间和血小板的影响。
以下药理实验用药物的制备:
1、结石通茶:按照部颁标准《中药成方制剂》第十册WS3-B-2004-95项下“结石通茶”制得的药物,具体如下:
处方为:
广金钱草180g    玉米须120g    鸡骨草90g
茯苓90g          石韦90g      白茅根90g
车前草65g        金沙藤65g
制备方法为:以上八味,取广金钱草70g、鸡骨草35g、石韦35g,分别切碎,剩余部分与车前草等五味加水煎煮二次,每次3小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成相对密度为1.02(95℃)的清膏,加入上述碎料,搅匀,俟药液吸干后,干燥,即得。
2、本发明结石通茶剂:按照本发明实施例1的处方及工艺制得的药物。
一、对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响
实验材料
1、动物:SD大鼠,雌雄兼有,体重160~180g。
2、药物:结石通茶50g生药/袋;本发明结石通茶剂大、中、小三个剂量组50g生药/袋;角叉菜胶。药物在实验前用蒸馏水配置,灌胃给药。
实验方法
SD大鼠50只,雌雄各半,体重160~180g,随机分成5组,每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水;本发明结石通茶剂组分别灌胃给药2.5、5.0、10.0g生药/kg;结石通茶组灌胃给药10.0g生药/kg。每天1次,连续给药4d,末次给药后1h,每鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶溶液0.1ml。分别于致炎前和致炎后1h,2h,3h,4h时用测微尺测量足跖周长(mm),记录结果。并计算肿胀率%(肿胀率=致炎后足跖周长一致炎前足跖周长/致炎前足跖周长)。
实验结果:见表1
表1 对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响
Figure BSA00000543019600032
与对照组相比*P<0.05,**P<0.01;与结石通茶组比△P<0.05。
结果表明:本发明结石通茶剂组和结石通茶组对角叉菜胶所致大鼠足肿胀有明显抑制作用且有一定量效关系,剂量越大,作用越明显。本发明结石通茶剂大、中剂量组和结石通茶组在致炎后3h、4h的肿胀率明显低于对照组(P<0.01),小剂量组在致炎后3h、4h也有抑制作用(P<0.05),4h时本发明结石通茶剂大剂量组和结石通茶组相比较有显著性差异(P<0.05)。本发明结石通茶剂组比结石通茶组的抗急性炎症作用强。
二、对大鼠棉球肉芽肿的影响
实验材料
1、动物:SD大鼠,雌雄兼有,体重160~180g。
2、药物:结石通茶50g生药/袋;本发明结石通茶剂大、中、小三个剂量组50g生药/袋;庆大霉素。药物在实验前用蒸馏水配置,灌胃给药。
SD大鼠50只,雌雄各半,体重160~180g,随机分成5组,每组10只。试验时,乙醚浅麻醉,剪除大鼠胸毛,碘酒消毒,切开胸部皮肤,从切口向两前肢腋下分别塞入25mg无菌棉球各一个,缝合皮肤,肌注庆大霉素抗感染。术后1h灌胃给药,对照组灌胃同体积的蒸馏水;本发明结石通茶剂组分别灌胃给药2.5、5.0、10.0g生药/kg;结石通茶组灌胃给药10.0g生药/kg。每天1次,连续给药7d,于第8d颈椎脱臼处死大鼠,剥离棉球肉芽组织,于90℃烘箱中干燥1h,电子天平精密称重(1/1000g),减去原棉球重量,计算肉芽重量。
实验结果:见表2
表2 对大鼠棉球肉芽肿的影响
Figure BSA00000543019600041
Figure BSA00000543019600042
与对照组相比**P<0.01;与结石通茶组比△P<0.05。
结果表明:本发明结石通茶剂组和结石通茶组对棉球引起的肉芽肿有很强的抑制作用,与对照组相比有极显著性差异(P<0.01);本发明结石通茶剂大剂量组与结石通茶组相比较有显著性差异(P<0.05)。本发明结石通茶剂组比结石通茶组的抗慢性炎症作用强。
三、对大鼠尿量的影响
实验材料
1、动物:SD大鼠雌雄各半,体重160~180g。
2、药物:结石通茶50g生药/袋;本发明结石通茶剂大、中、小三个剂量组50g生药/袋;生理盐水。药物在实验前用蒸馏水配置,灌胃给药。
实验方法
SD大鼠50只,雌雄各半,体重160~180g,随机分成5组,每组10只。实验前大鼠禁食不禁水12h。各组按3ml/100g体重剂量腹腔注射生理盐水,同时灌胃给药,对照组灌胃同体积的蒸馏水;本发明结石通茶剂组分别灌胃给药2.5、5.0、10.0g生药/kg;结石通茶组灌胃给药10.0g生药/kg。给药容积2ml/100g,6h后再次灌胃给药,给药后立即将大鼠放人代谢笼中接尿24h,测总尿量。
实验结果:见表3
表3 对大鼠尿量的影响
Figure BSA00000543019600051
Figure BSA00000543019600052
与对照组相比*P<0.05,**P<0.01;与结石通茶组比△P<0.05。
结果表明:本发明结石通茶剂组和结石通茶组对大鼠在给药后24h内尿量明显增加,对水负荷大鼠有显著的利尿作用。本发明结石通茶剂大、中剂量组和结石通茶组与对照组相比有极显著性差异(P<0.01);小剂量组与对照组相比有显著性差异(P<0.05),本发明结石通茶剂大剂量组与结石通茶组相比较有显著性差异(P<0.05)。本发明结石通茶剂组比结石通茶组对大鼠的利尿作用强。
四、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
实验材料
1、动物:昆明种小鼠,雌雄兼有,体重18~22g。
2、药物:结石通茶50g生药/袋;本发明结石通茶剂大、中、小三个剂量组50g生药/袋;醋酸。药物在实验前用蒸馏水配置,灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠50只,雌雄各半,体重18~22g,随机分成5组,每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水;本发明结石通茶剂组分别灌胃给药3.5、7.0、14.0g生药/kg;结石通茶组灌胃给药14g生药/kg。连续给药5d,末次给药1h后,每鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只,记录10min内小鼠扭体次数,并计算各组镇痛百分率。
实验结果:见表4
表4 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
Figure BSA00000543019600061
Figure BSA00000543019600062
与对照组相比**P<0.01;与结石通茶组比△P<0.05。
结果表明:本发明结石通茶剂组和结石通茶组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用,与对照组相比有极显著性的差异(P<0.01);本发明结石通茶剂大剂量组和结石通茶组相比较有显著性差异(P<0.05)。本发明结石通茶剂组比结石通茶组的镇痛作用强。
五、小鼠对热板致痛的影响
实验材料
1、动物:昆明种小鼠,雌雄兼有,体重18~22g。
2、药物:结石通茶50g生药/袋;本发明结石通茶剂大、中、小三个剂量组50g生药/袋。药物在实验前用蒸馏水配置,灌胃给药。
实验方法
将电热板仪调至(55±0.5)℃,对体重为18~22g的昆明小鼠进行筛选,记录小鼠投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值,筛选痛阈值在30s内的昆明种小鼠50只,随机分成5组,每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水;本发明结石通茶剂组分别灌胃给药3.5、7.0、14.0g生药/kg;结石通茶组灌胃给药14g生药/kg。每天1次,连续给药5d,末次给药1h后,将小鼠放在电热板仪内,记录给药后出现舔后足的时间,用药后的痛阈值减去用药前痛阈值作为差值。
实验结果:见表5
表5 小鼠对热板致痛的影响
Figure BSA00000543019600071
与对照组相比**P<0.01;与结石通茶组比△P<0.05。
结果表明:本发明结石通茶剂组和结石通茶组均可延长热板致痛小鼠的痛阈值。本发明结石通茶剂剂量组、结石通茶组与对照组比较有极显著性差异(P<0.01);本发明结石通茶剂大剂量组和结石通茶组相比较有显著性差异(P<0.05)。本发明结石通茶剂组比结石通茶组的镇痛作用强。
六、对小鼠出血时间和血小板的影响
实验材料
1、动物:昆明种小鼠,雌雄兼有,体重18~22g。
2、药物:结石通茶50g生药/袋;本发明结石通茶剂大、中、小三个剂量组50g生药/袋。药物在实验前用蒸馏水配置,灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠50只,雌雄各半,体重18~22g,随机分成5组,每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水;本发明结石通茶剂组分别灌胃给药3.5、7.0、14.0g生药/kg;结石通茶组灌胃给药14.0g生药/kg。连续给药7d,末次给药1h后,按剪尾法进行出血时间实验,记下出血时间,并用毛细管取血10μl,用半自动血球记数仪进行血小板记数。
实验结果:见表6
表6 对小鼠出血时间和血小板的影响
Figure BSA00000543019600072
Figure BSA00000543019600073
与对照组相比**P<0.01,#P>0.05;与结石通茶组比△P<0.05。
结果表明:本发明结石通茶剂组和结石通茶组具有增强血小板凝聚功能,作用强度与剂量呈正相关,各药物组血小板数与对照组相比无差异(P>0.05)。本发明结石通茶剂组和结石通茶组明显缩短小鼠的出血时间,与对照组相比有极显著性差异(P<0.01);本发明结石通茶剂大剂量组和结石通茶组相比较有显著性差异(P<0.05)。本发明结石通茶剂组比结石通茶组的止血效果好。
实验结论:
本发明结石通茶剂和结石通茶能明显抑制角叉菜胶所致小鼠足肿胀和棉球引起的肉芽肿;具有显著的利尿作用;对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用;可延长热板致痛小鼠的痛阈值;明显缩短小鼠的出血时间,具有增强血小板凝聚功能。本发明结石通茶剂比结石通茶的抗炎、利尿、镇痛、止血等药理作用强,因此,本发明结石通茶剂比结石通茶的利尿消炎,通淋镇痛,止血化石等临床疗效好。
急性毒性实验结果表明:将本发明结石通茶剂最大浓度、最大容积灌胃给药,在24h内连续给药3次,每次间隔4h,累积药物总量达90g生药/kg,相当于临床拟用量的126倍。给药后7d内,小鼠活动、进食、排泄均正常,生长良好,毛色光亮,其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、肾上腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常。表明本胶囊无急性毒性反应。
长期毒性实验结果表明:本发明结石通茶剂组分为低、中、高剂量分别为15、30、60g生药/kg/d,相当于临床剂量的21、42、84倍,灌胃给药12周后,本发明结石通茶剂对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响,系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明结石通茶剂在长期毒性试验中,未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见,本发明结石通茶剂无毒性反应,长期用药安全可靠。
临床试验:
本发明结石通茶剂临床观察病人288例,其中门诊病人219例,住院病人69例。其中治疗尿路结石患者64例;治疗肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎患者共224例。本发明结石通茶剂对尿路结石的治疗有较好疗效,可明显使尿路通畅,结石变小、消失。肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎患者的小便次数正常,尿痛减轻或消失,经检查,炎症消失。临床观察结果表明:本发明结石通茶剂总有效率为96.3%;说明本品的清热燥湿,利尿通淋之功效确切,在临床观察过程中,未发现患者有不良反应和过敏反应,说明本品安全性高。
本发明具体实施方式:
实施例1
处方:
广金钱草1139.4g  玉米须759.6g    鸡骨草569.7g  茯苓569.7g
石韦569.7g       白茅根569.7g    车前草411.5g  金沙藤411.5g。
本发明结石通茶剂制备方法为:
以上八味,取广金钱草443.1g、鸡骨草221.55g、石韦221.55g,分别切碎,剩余部分与车前草等五味加50%乙醇煎煮二次,第一次加10倍量,煎煮3小时,第二次加8倍量,煎煮3小时,合并两次煎液,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成相对密度为1.02(95℃)的清膏,加入上述碎料,搅匀,俟药液吸干后,干燥,制成1000g,即得茶剂。

Claims (3)

1.一种结石通茶组合物,其特征在于:所述组合物的配方组成为:
广金钱草1139.4g  玉米须759.6g    鸡骨草569.7g   茯苓569.7g
石韦569.7g       白茅根569.7g    车前草411.5g   金沙藤411.5g。
2.根据权利要求1所述结石通茶组合物,其特征在于:所述组合物的剂型为茶剂。
3.根据权利要求1所述结石通茶组合物的制备方法,其特征在于:以上八味,取广金钱草443.1g、鸡骨草221.55g、石韦221.55g,分别切碎,剩余部分与车前草等五味加50%乙醇煎煮二次,第一次加10倍量,煎煮3小时,第二次加8倍量,煎煮3小时,合并两次煎液,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成相对密度为1.02(95℃)的清膏,加入上述碎料,搅匀,俟药液吸干后,干燥,制成1000g,即得茶剂。
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