CN102264402A - 湿润时表面具有润滑性的医疗用具 - Google Patents

Abstract

本发明提供了将金属基材与表面润滑层更牢固地固定，持久地发挥使用时的优异表面润滑性的医疗用具。一种湿润时表面具有润滑性的医疗用具10，其特征在于，该医疗用具包括：由金属材料形成的基材层1，和覆盖基材层1的至少一部分的、由分子内具有多个硫醇基的化合物形成的中间层2，和覆盖中间层2表面的、由具有反应性官能团的亲水性高分子形成的表面润滑层3，其中，通过使具有硫醇基的化合物与亲水性高分子反应，表面润滑层3经由中间层2结合在基材层1上。

Description

湿润时表面具有润滑性的医疗用具

技术领域

本发明涉及湿润时表面具有润滑性的医疗用具。

背景技术

为了降低血管等的组织损伤并改进术者的操作性，要求导管·导丝(guide wire)等插入到生物体内的医疗用具显示优异的润滑性。因此，开发了在基材表面被覆具有润滑性的亲水性高分子的方法，并付诸实用。在这种医疗用具中，亲水性高分子会从基材表面溶出·剥离，从安全性、操作性的维持等观点来看存在问题。

为了防止这种问题，日本特开平8-33704号公报中公开了一种医疗用具：将水溶性或水溶胀性聚合物溶解在溶胀医疗用具的基材的溶剂中，制作聚合物溶液，将医疗用具的基材浸渍在该聚合物溶液中，使之溶胀，进一步在基材表面上使该聚合物交联或高分子化，从而在基材表面形成表面润滑层。

日本特开平8-33704号公报中记载的方法也可以将表面润滑层以一定的牢固程度固定在基材上。特别在基材为高分子材料、基材本身被亲水性高分子溶液溶胀的情况下，由于基材高分子与构成表面润滑层的亲水性高分子形成互穿网络结构(Interpenetrating Network Structure)，可以非常牢固地固定。另一方面，在基材为金属材料的情况下，形成表面润滑层的亲水性高分子仅仅通过不溶解的效果被固定在基材上，与高分子基材相比，表面润滑层剥离的风险高。因此，寻求能够将亲水性高分子更牢固地固定在金属基材表面上的被覆方法。

作为将亲水性高分子固定于金属基材上的方法，已知有实施底涂处理的方法。例如，日本特开2007-267757号公报中公开了一种提高表面润滑层与金属基材的粘接性的方法，该方法用以粘接性有机化合物为必需成分的底涂剂(primer)对基材金属进行预处理，在其上形成亲水性高分子的被膜，其中，该粘接性有机化合物在分子内具有至少一个能吸附在金属上的官能团和至少一个反应性官能团。

发明内容

发明要解决的问题

但是，在日本特开2007-267757号公报所记载的方法中，难以将表面润滑层十分牢固地固定在金属基材上。

因此，本发明的目的在于，解决上述现有技术的问题，提供一种使金属基材与表面润滑层更牢固地固定，持久地发挥使用时的优异表面润滑性的医疗用具。

用于解决问题的方案

用于实现上述目的的本发明是：(1)一种湿润时表面具有润滑性的医疗用具(第一实施方式)，其特征在于，该医疗用具包括：由金属材料形成的基材层，和覆盖所述基材层的至少一部分的、由分子内具有多个硫醇基(-SH：有时也称为巯基(mercapto)、硫氢基(sulfhydryl)、氢硫基(hydrosulfuryl))的化合物形成的中间层，和覆盖所述中间层表面的、由具有反应性官能团的亲水性高分子形成的表面润滑层，其中，通过使所述具有硫醇基的化合物与所述亲水性高分子反应，所述表面润滑层经由所述中间层结合(固定)在所述基材层上。

另外，用于实现上述目的的本发明是：(2)根据上述第(1)项(＝第一实施方式)所述的湿润时表面具有润滑性的医疗用具，其特征在于，所述分子内具有多个硫醇基的化合物在1分子内具有3个以上硫醇基。

此外，用于实现上述目的的本发明是：(3)根据第(1)或第(2)项所述的湿润时表面具有润滑性的医疗用具，其特征在于，所述亲水性高分子具有所述反应性官能团聚集的反应性区域、和亲水性单体聚集的亲水性区域。

进而，用于实现上述目的的本发明是：(4)一种湿润时表面具有润滑性的医疗用具(第二实施方式)，其特征在于，该医疗用具包括：由金属材料形成的基材层，和覆盖所述基材层的至少一部分的表面润滑层，其中，所述表面润滑层是通过使分子内具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团的亲水性高分子反应而形成交联结构来获得的，且所述表面润滑层经由交联结构中残留的硫醇基与所述金属基材结合。

进而，用于实现上述目的的本发明是：(5)根据上述第(4)项(＝第二实施方式)所述的湿润时表面具有润滑性的医疗用具，其中，所述表面润滑层是通过将在溶剂中溶解有分子内具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团的亲水性高分子的混合溶液涂布于所述基材层上，然后使所述硫醇基与所述反应性官能团反应来获得的。

附图说明

图1A是示意性地表示本发明的湿润时表面具有润滑性的医疗用具(以下也简称为医疗用具)的第一实施方式的表面层叠构成的局部剖视图。

图1B是作为本实施方式的应用例来示意性地表示表面层叠构成的不同构成例的局部剖视图。

图2A是示意性地表示本发明的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的第二实施方式的表面层叠构成的局部剖视图。

图2B是作为本实施方式的应用例来示意性地表示表面层叠构成的不同构成例的局部剖视图。

图3A是实施例中使用的表面润滑维持性评价试验装置的示意图。

图3B是图3A的表面润滑维持性评价试验装置的立体图。

图4是示出实施例1中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图5是示出比较例1中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图6是示出实施例2中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图7是示出实施例3中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图8是示出比较例2中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图9是示出实施例4中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图10是示出实施例5中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图11是示出实施例6中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图12是示出比较例3中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图13是示出实施例7中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图14是示出比较例4中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

图15是示出实施例8中获得的湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片(试样)的表面润滑维持性评价试验结果的图。

附图标记说明

1 基材层

1a 基材层芯部

1b 金属表面层

2 中间层

3 表面润滑层

10 湿润时表面具有润滑性的医疗用具

11 水

12 黄铜圆柱状砝码

13 圆柱状聚乙烯薄片

14 试样(湿润时表面具有润滑性的医疗用具的薄片)。

具体实施方式

[I]第一实施方式

本发明的第一实施方式是一种湿润时表面具有润滑性的医疗用具，该医疗用具包括：由金属材料形成的基材层，和覆盖所述基材层的至少一部分的、由分子内具有多个硫醇基的化合物形成的中间层，和覆盖所述中间层的至少一部分的、包含具有反应性官能团的亲水性高分子的表面润滑层，且通过使所述中间层构成成分的具有硫醇基的化合物与所述具有反应性官能团的亲水性高分子反应，所述表面润滑层经由所述中间层结合(固定)在基材层上。

根据本实施方式，可以为下述构成：使分子内具有多个硫醇基的化合物结合在金属基材表面上来形成中间层，然后，使亲水性高分子的反应性官能团(例如环氧基等)与中间层残留的硫醇基反应，形成表面润滑层。由此，表面润滑层可以经由中间层牢固地固定于金属基材上，持久地发挥使用时的优异表面润滑性。

图1A是示意性地表示本实施方式的湿润时表面具有润滑性的医疗用具(以下也简称为医疗用具)的表面层叠构成的局部剖视图。图1B是作为本实施方式的应用例来示意性地表示表面层叠构成的不同构成例的局部剖视图。

如图1A、图1B所示，在本实施方式的医疗用具10中，包括：由金属材料形成的基材层1，和覆盖基材层1的至少一部分的(图中示出了被覆附图内整个基材层的例子)、由分子内具有多个硫醇基的化合物形成的中间层2，和覆盖中间层2表面的、由具有反应性官能团的亲水性高分子形成的表面润滑层3。其中，通过使所述具有硫醇基的化合物与所述亲水性高分子反应，表面润滑层3经由所述中间层2结合在基材层1上。

以下分别对本实施方式的医疗用具的各构成部件进行详细说明。

(1)基材层1

构成本实施方式的医疗用具的基材层1由金属材料形成。

(1a)基材层1的构成

所谓基材层1“由金属材料形成”是指，基材层1的至少表面由金属材料构成即可，不限于基材层1全体(全部)由金属材料构成(形成)。因此，如图1B所示，在用树脂材料等形成的基材层芯部1a的表面用适当的方法(镀敷、金属蒸镀、溅射等现有公知的方法)被覆(涂布)金属材料，形成表面金属层1b的基材层也包括在本发明的基材层1中。因此，基材层芯部1a可以是不同材料层叠为多层而形成的多层结构体，或者是将根据医疗用具的部分差异而用不同材料形成的部件接合的结构(复合体)等。另外，在基材层芯部1a与表面金属层1b之间，可以进一步形成其它的中间层(middle layer)(未图示)。进而，表面金属层1b也可以是将不同金属材料层叠为多层而形成的多层结构体，或者是将根据医疗用具的部分差异而用不同金属材料形成的部件接合的结构(复合体)等。

(1b)基材层芯部1a的构成

对能够在基材层芯部1a中使用的材料没有特别的限制，可以根据导管、导丝、注射针等用途适当选择可充分表现作为最适合的基材层芯部1a的功能的材料。例如，可列举出聚烯烃、改性聚烯烃、聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酯、它们的共聚物等有机(高分子)材料，各种陶瓷材料等无机(高分子)材料以及有机-无机复合体等，但不限于这些。

(1c)基材层1、表面金属层1b的构成

作为能够在基材层1、表面金属层1b中使用的金属材料，只要是SUS 304等各种不锈钢(SUS)、金、铂、银、铜、镍、钴、钛以及作为它们的合金的镍-钛(Ni-Ti)合金、镍-钴(Ni-Co)合金等可结合硫醇基的金属就没有特别的限定。它们可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用，可以适当选择最适合的金属材料作为使用用途为导管、导丝、注射针等的金属基材。

另外，对上述基材层的形状没有特别限制，可根据薄片状、线状(丝)、管状等使用方式来适当选择。

(1d)中间层的构成

另外，对能在上述中间层(未图示)中使用的材料没有特别限制，可以适当选择能充分表现基材层芯部1a与表面金属层1b的结合功能的材料。例如，可列举出聚烯烃、改性聚烯烃、聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酯、它们的共聚物等有机(高分子)材料，各种陶瓷材料等无机(高分子)材料以及有机-无机复合体等，但不限于这些。

(2)中间层2

构成本实施方式的医疗用具的中间层2由覆盖基材层1的至少一部分的、分子内具有多个硫醇基的化合物形成。

在这里，使中间层2覆盖基材层1的至少一部分是因为，在使用用途为导管、导丝、注射针等的医疗用具中，不需要这些医疗用具的所有表面(表面全体)在湿润时必须具有润滑性，只要以对需要湿润时表面具有润滑性的表面部分(有时为一部分，有时为全部)进行覆盖的方式来形成中间层2即可。

(2a)中间层2的厚度

对构成本实施方式的医疗用具的中间层2的厚度没有特别的限定，只要具有可经由中间层2将由金属材料形成的基材层1与表面润滑层3牢固地固定、并能持久地发挥使用时的优异表面润滑性的厚度即可。通常，厚度为10μm以下，优选为1μm以下。另外，只要能够作为所谓的分子粘接剂而有效地发挥作用，也可以是在基材层1表面形成有硫醇化合物的单分子膜层的状态(＝厚度方向为1分子硫醇化合物)。

(2b)中间层2的构成部件(硫醇化合物)

对构成中间层2的“分子内具有多个硫醇基的化合物”(以下也简称为“硫醇化合物”)，只要是在分子内具有多个硫醇基的化合物就没有特别的限制，但理想的是具有如下结构：在基材层1表面结合有硫醇基的情况下，中间层2的最表面残留的硫醇基容易露出，使得残留的硫醇基与表面润滑层3的亲水性高分子的反应性官能团容易反应。从该观点出发，作为硫醇化合物，可以是1分子内具有2个以上硫醇基的化合物(对比参照具有2个以上硫醇基的实施例1～3的表面润滑维持性评价试验结果的图4、6、7，和具有1个硫醇基的比较例2的表面润滑维持性评价试验结果的图8)，优选1分子内具有2～20个，更优选3～10个，特别优选3～6个硫醇基的化合物(对比参照具有3个和6个硫醇基的实施例1、2的表面润滑维持性评价试验结果的图4、6，和具有2个硫醇基的实施例3的表面润滑维持性评价试验结果的图7)。

从该观点出发，作为上述硫醇化合物，没有特别限制，可以是任意直链状、支链状、环状，例如可适宜地列举出1，2-乙二硫醇、1，2-丙二硫醇、1，3-丙二硫醇、1，4-丁二硫醇、2，3-丁二硫醇、1，5-戊二硫醇、1，6-己二硫醇、1，8-辛二硫醇、3，6-二氧杂-1，8-辛二硫醇、双(2-巯基乙基)醚、双(2-巯基乙基)硫醚、1，2-苯二硫醇、1，4-苯二硫醇、1，4-双(巯基甲基)苯、甲苯-3，4-二硫醇、1，5-二巯基萘、2，6-二巯基嘌呤、4，4’-联苯基二硫醇、4，4’-硫代双苯硫醇、四甘醇双(3-巯基丙酸酯)等分子内具有2个硫醇基的化合物，1，3，5-苯三硫醇、三-[(3-巯基丙酰氧基)-乙基]-异氰脲酸酯、三嗪三硫醇、三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)(TMMP)等分子内具有3个硫醇基的化合物，季戊四醇四(巯基乙酸酯)、季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)等分子内具有4个硫醇基的化合物，二季戊四醇六(3-巯基丙酸酯)等分子内具有6个硫醇基的化合物以及它们的衍生物、聚合物等。它们可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。优选的是，具有在基材层表面结合有硫醇基的情况下残留硫醇基在最表面容易露出、使得残留的硫醇基与亲水性高分子的反应性官能团容易反应的结构，且分子骨架稳定，与基材层表面的亲和性良好，具有3～6个硫醇基的化合物，即三-[(3-巯基丙酰氧基)-乙基]-异氰脲酸酯、二季戊四醇六(3-巯基丙酸酯)。

另外，本实施方式中，不限于上述例示的硫醇化合物，只要可有效地表现本发明的作用效果，也可以利用其它硫醇化合物。

(2c)中间层2的形成法

在形成中间层2时，将由金属材料形成的基材层1浸渍在溶解有硫醇化合物的溶液(以下也简称为“硫醇化合物溶液”)中，然后干燥，从而在由金属材料形成的基材层1表面形成由硫醇化合物形成的中间层2。另外，可以在将基材层1浸渍在硫醇化合物溶液中的状态下，使系统内减压来进行脱泡，从而使溶液迅速渗透到导管、导丝、注射针等医疗用具的细而窄的内面中，促进中间层2的形成。

在这里，理想的是，将基材层1浸渍在硫醇化合物溶液中之前，预先除去基材层1表面上附着的油脂、污垢等，例如，可以预先用适当的方法洗涤基材层1表面。为了洗涤该基材层1表面，可列举出在丙酮等溶剂中进行超声波洗涤的方法等，但不限于这些。

另外，仅在由金属材料形成的基材层1的一部分形成中间层2的情况下，可以仅将由金属材料形成的基材层1的一部分浸渍在硫醇化合物溶液中，然后干燥，从而在由金属材料形成的基材层1的所期望的表面部位形成由硫醇化合物形成的中间层2。

在难以仅将由金属材料形成的基材层1的一部分浸渍在硫醇化合物溶液中的情况下，可以预先用可装卸(安装和拆卸)的适当部件、材料保护(被覆等)不需要形成中间层2的基材层1的表面部分，然后使该基材层1在硫醇化合物溶液中浸渍、干燥，然后拆下不需要形成中间层2的、基材层1表面部分的保护部件(材料)，从而在基材层1的所期望的表面部位形成由硫醇化合物形成的中间层2。但是，在本发明中，不限于这些形成法，可以适宜地利用现有公知的方法来形成中间层2。

(2c-1)硫醇化合物溶液的浓度

对在形成中间层2时使用的硫醇化合物溶液的浓度没有特别的限定。从以所期望的厚度均一地进行被覆的观点出发，硫醇化合物溶液中的硫醇化合物的浓度为0.001～20wt％，优选为0.01～10wt％。硫醇化合物的浓度低于0.001wt％时，会不能将足够量的硫醇化合物结合在基材层1表面上，有时难以使表面润滑层3牢固地固定在基材层1上。另外，硫醇化合物的浓度超过20wt％时，硫醇化合物溶液的粘度变得过高，有可能无法涂布均一的膜，有时会难以快速被覆到导管、导丝、注射针等医疗用具的细而窄的内面。但是，即使在上述范围以外，只要是在不影响本发明的作用效果的范围内，也可充分利用。

(2c-2)硫醇化合物溶液所使用的溶剂

另外，对硫醇化合物溶液所使用的溶剂没有特别的限制，例如可列举出水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇等的醇类，丙酮、甲乙酮等的酮类，醋酸乙酯等的酯类，氯仿等的卤化物，丁烷、己烷等的烯烃类，四氢呋喃、丁基醚等的醚类，苯、甲苯等的芳香族类，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等的酰胺类等，但不限于这些。它们可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。

(2c-3)形成中间层2时的干燥条件

对形成中间层2时的干燥条件没有特别的限制，只要硫醇化合物溶液是容易挥发的溶液即使自然干燥也是足够的，另外可以进行加热·减压等强制干燥处理。此外，在硫醇化合物具有聚合性的情况下，可以在加热干燥的同时使硫醇化合物聚合。在使硫醇化合物聚合时，可以预先在硫醇化合物溶液中适量添加热聚合引发剂等添加剂。

另外，在干燥中或干燥后，还可以用加热以外的方法使硫醇化合物聚合。作为加热以外的方法，例如可列举出UV照射、电子束照射、等离子体照射等。

可以在形成中间层2之后，用适用的溶剂洗涤剩余的硫醇化合物，从而仅使由金属材料形成的基材层1表面上结合的硫醇化合物残留。

(3)表面润滑层3

构成本实施方式的医疗用具的表面润滑层3是由覆盖中间层2表面的具有反应性官能团的亲水性高分子形成的，上述亲水性高分子优选具有反应性官能团聚集的反应性区域、和亲水性单体聚集的亲水性区域。

在这里，构成表面润滑层3的具有反应性官能团的亲水性高分子(以下简称为“亲水性高分子”)可以以覆盖中间层2表面(全体)的方式形成。但是，在包括需要湿润时表面具有润滑性的表面部分在内的、基材层1的整个表面形成中间层2的情况下，可以仅在中间层2表面中的、需要湿润时表面具有润滑性的表面部分(有时为一部分，有时为全部)形成表面润滑层3。

(3a)表面润滑层3的厚度

作为构成本实施方式的医疗用具的表面润滑层3的厚度，只要具有能持久发挥使用时的优异表面润滑性的厚度即可，理想的是，未溶胀时的表面润滑层3的厚度为0.5～5μm、优选为1～5μm、更优选为1～3μm的范围。未溶胀时的表面润滑层3的厚度小于0.5μm时，难以形成均一的被膜，有时不能充分发挥湿润时表面的润滑性。另一方面，未溶胀时的表面润滑层3的厚度超过5μm时，由于高厚度的表面润滑层溶胀，在将该医疗用具插入到生物体内的血管等中时、在通过血管等与该医疗用具的间隙小的部位(例如末梢血管内部等)时，有可能损伤这种血管等的内部组织、使该医疗用具难以通过。

(3b)亲水性高分子

构成表面润滑层3的、具有反应性官能团的亲水性高分子例如可以通过使分子内具有反应性官能团的单体与亲水性单体进行共聚来获得。

本发明的亲水性高分子可以是由一种重复单元形成的均聚物，也可以是由两种以上的重复单元形成的共聚物，另外，可列举出星型、梳型、无规型、接枝型、环状、嵌段等，优选由两种以上的重复单元形成的共聚物，更优选二元共聚物，特别优选接枝型共聚物、嵌段共聚物(或block copolymer)。

即，从具有反应性官能团的单体(具有反应性官能团的重复单元)聚集形成反应性区域，且亲水性单体(亲水性高分子中具有亲水性部位的单元)聚集形成亲水性区域的观点出发，理想的是，本申请发明的亲水性高分子的适宜形式为嵌段或接枝共聚物。亲水性高分子为嵌段或接枝共聚物时，可以在表面润滑层的强度、润滑性上获得良好的结果。

对这些亲水性高分子的制造法(聚合法)没有特别的限制，例如，可以应用活性自由基聚合法、使用大分子单体的聚合法、使用大分子偶氮引发剂(macro-azo-initiator)等高分子引发剂的聚合法、缩聚法等现有公知的聚合法来制造。

(3b-1)具有反应性官能团的单体

作为上述具有反应性官能团的单体，只要是与硫醇基具有反应性的单体就没有特别的限制。具体而言，可列举出丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯等具有环氧基的单体、丙烯酰氧乙基异氰酸酯等分子内具有异氰酸酯基的单体等。其中，与硫醇基的反应性优异的反应性官能团为环氧基、反应会被热促进、进而由于形成交联结构而不溶解并可以容易地形成表面润滑层、处理也比较容易的丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯等具有环氧基的单体是优选的。与使用分子内具有异氰酸酯基的单体的亲水性高分子相比，使用具有环氧基的单体的亲水性高分子在通过加热操作等进行反应时反应速度平稳(适当的速度)。因此，在通过加热操作等进行反应的过程中，与硫醇化合物的反应、反应性官能团之间进行交联反应时，由于反应速度平稳(适当的速度)，其程度能够抑制·控制立即反应而发生凝胶化、凝固导致的表面润滑层的交联密度升高、润滑性降低，因此可以说处理性良好。这些具有反应性官能团的单体可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。

(3b-2)亲水性单体

作为上述亲水性单体，只要是在体液、水性溶剂中表现润滑性的单体就没有特别的限制。例如可列举出丙烯酰胺、其衍生物、乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸和它们的衍生物、糖、在侧链上具有磷脂的单体。其中，具体而言，可适宜地列举出N-甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺、丙烯酰基吗啉、丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯、乙烯基吡咯烷酮、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱，2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-糖苷、2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-甘露糖苷、乙烯基甲醚、甲基丙烯酸羟乙酯等。从合成的容易性、操作性的观点出发，优选N，N-二甲基丙烯酰胺。这些亲水性单体可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。

(3c)表面润滑层3的形成法(基材层1-表面润滑层3之间的结合形式)

在本实施方式中，其特征在于，包括上述基材层1、中间层2、表面润滑层3，通过使硫醇化合物与亲水性高分子反应，表面润滑层3经由中间层2结合于基材层1上。

因此，形成表面润滑层3时，将固定有中间层2的基材层1浸渍在溶解了亲水性高分子的溶液(以下也简称为“亲水性高分子溶液”)中，然后进行加热处理等，从而使亲水性高分子的反应性官能团(例如环氧基)与中间层2的残留硫醇基反应，由此可以在形成表面润滑层3的同时，表面润滑层3经由中间层2结合于基材层1上。另外，在将固定有中间层2的基材层1浸渍在亲水性高分子溶液中的状态下，通过使系统内减压来进行脱泡，可以使溶液迅速渗透到导管、导丝、注射针等医疗用具的细而窄的内面中，促进表面润滑层3的形成。

另外，仅仅在中间层2的一部分上形成表面润滑层3时，仅将基材层1上固定的中间层2的一部分浸渍在亲水性高分子溶液中，然后进行加热处理等，从而可以在所期望的中间层2的表面部位形成由亲水性高分子形成的表面润滑层3。

难以仅将基材层1上固定的中间层2的一部分浸渍在亲水性高分子溶液中时，可以预先用可装卸(安装和拆卸)的适当部件、材料保护(被覆等)不需要形成表面润滑层3的中间层2的表面部分，在此基础上，将基材层1上固定的中间层2浸渍在亲水性高分子溶液中，拆下不需要形成表面润滑层3的中间层2的表面部分的保护部件(材料)，然后，通过加热处理等，可以在所期望的中间层2的表面部位形成由亲水性高分子形成的表面润滑层3。但是，在本发明中，不限于这些形成方法，可以适当利用现有公知的方法来形成表面润滑层3。

(3c-1)亲水性高分子溶液的浓度

对形成表面润滑层3时使用的亲水性高分子溶液的浓度没有特别的限制。从以所期望的厚度均一被覆的观点出发，亲水性高分子溶液中的亲水性高分子的浓度为0.1～20wt％，优选为0.5～15wt％，更优选为1～10wt％。亲水性高分子溶液的浓度低于0.1wt％时，为了获得所需厚度的表面润滑层3，需要多次重复上述浸渍操作等，生产效率有可能降低。另一方面，亲水性高分子溶液的浓度超过20wt％时，亲水性高分子溶液的粘度变得过高，有可能无法涂布均一的膜，另外，有可能难以迅速被覆到导管、导丝、注射针等医疗用具的细而窄的内面。但是，即使偏离上述范围，只要是在不影响本发明的作用效果的范围内，就可以充分地利用。

(3c-2)亲水性高分子溶液所使用的溶剂

另外，对用于溶解亲水性高分子溶液的溶剂没有特别的限制，例如可列举出N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、氯仿、丙酮、四氢呋喃、二噁烷、苯等，但不限于这些。这些溶剂可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。

(3c-3)形成表面润滑层3时的反应条件(加热条件)

另外，在形成表面润滑层3时，通过加热处理等使亲水性高分子的反应性官能团(例如环氧基)与中间层2的残留硫醇基反应。作为该加热处理条件(反应条件)，只要是能够进行(促进)亲水性高分子的反应性官能团与中间层2的残留硫醇基的反应的条件就没有特别的限制，优选在40℃以上，更优选50～150℃下加热处理15分钟～15小时，更优选30分钟～10小时。加热温度低于40℃时，亲水性高分子的反应性官能团与中间层2的残留硫醇基的反应有可能变慢。另外，加热时间少于15分钟时，有可能反应基本上没有进行而使未反应的亲水性高分子增加，有时难以长期间维持表面润滑性。另一方面，加热时间超过15小时时，不能获得加热带来的进一步的效果，是不经济的。

对加热处理时的压力条件没有任何限制，可以在常压(大气压)下进行，此外，也可以在加压或减压下进行。另外，在亲水性高分子的反应性官能团为环氧基的情况下，为了能够促进其与中间层2的残留硫醇基的反应，可以在亲水性高分子溶液中适时适量添加和使用三烷基胺系化合物、吡啶等叔胺系化合物等反应催化剂。作为加热手段(装置)，例如可以利用烘箱、干燥机、微波加热装置等。

另外，作为除了加热处理以外的、促进亲水性高分子的反应性官能团与中间层2的残留硫醇基的反应的方法，例如可列举出光、电子束、辐射线等，但不限于这些。

还可以在表面润滑层3形成后，用合适的溶剂洗涤剩余的亲水性高分子，从而仅使表面润滑层3经由中间层2牢固地固定于基材层1上的亲水性高分子残留。

这样形成的表面润滑层3在患者的体温(30～40℃)下吸水，表现出润滑性。

[II]第二实施方式

本发明的第二实施方式是一种湿润时表面具有润滑性的医疗用具，该医疗用具包括：由金属材料形成的基材层，和覆盖所述基材层的至少一部分的表面润滑层，其中，所述表面润滑层是通过使分子内具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团的亲水性高分子反应，形成交联结构来获得的，且所述表面润滑层经由交联结构中残留的硫醇基与所述基材层结合。

根据本实施方式，可以为如下构成：将金属基材浸渍在溶剂中溶解有具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团(例如环氧基等)的亲水性高分子的混合溶液中，通过加热操作等，使具有硫醇基的化合物与亲水性高分子反应，从而形成表面润滑层，并同时使硫醇基与金属表面结合。由此，表面润滑层可牢固地固定于金属基材上，持久地发挥使用时的优异表面润滑性。

在本发明的第二实施方式中，不需要如底涂处理那样的多步操作，一次涂布操作就可以将金属基材与表面润滑层固定，从这一点出发是优异的。

图2A是示意性地表示本实施方式中湿润时表面具有润滑性的医疗用具的表面层叠构成的局部剖视图。图2B是作为本实施方式的应用例来示意性地表示表面层叠构成的不同构成例的局部剖视图。

如图2A、图2B所示，其特征在于，在本实施方式的医疗用具10中，包括：由金属材料形成的基材层1，和覆盖基材层1的至少一部分(在图中示出了被覆附图内的整个基材层的例子)的表面润滑层3，其中，表面润滑层3是通过使分子内具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团的亲水性高分子反应，形成交联结构来获得的，且表面润滑层3经由交联结构中残留的硫醇基结合在由金属材料形成的基材层1上。其中，表面润滑层3优选如下获得：将在溶剂中溶解有分子内具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团的亲水性高分子的混合溶液涂布于基材层1上，然后使该硫醇基与该反应性官能团反应。

以下详细说明本实施方式的医疗用具的各构成部件。

(1)基材层1

构成本实施方式的医疗用具10的基材层1由金属材料形成。

在这里，所谓基材层1“由金属材料形成”是指，基材层1的至少表面由金属材料构成即可，不限于基材层1全体(全部)由金属材料构成(形成)。因此，如图2B所示，在用树脂材料等形成的基材层芯部1a的表面用适当的方法(镀敷、金属蒸镀、溅射等现有公知的方法)被覆(涂布)金属材料，形成表面金属层1b的基材层也包括在本发明的基材层1中。因此，基材层芯部1a可以是不同材料层叠为多层而形成的多层结构体，或者是将根据医疗用具的部分差异而用不同材料形成的部件接合的结构(复合体)等。另外，在基材层芯部1a与表面金属层1b之间，可以进一步形成其它的中间层(未图示)。进而，表面金属层1b也可以是将不同金属材料层叠为多层而形成的多层结构体，或者是将根据医疗用具的部分差异而用不同金属材料形成的部件接合的结构(复合体)等。

对能够在基材层芯部1a中使用的材料没有特别的限制，可以根据导管、导丝、注射针等用途适当选择可充分表现作为最适合的基材层芯部1a的功能的材料。例如可列举出聚烯烃、改性聚烯烃、聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酯、它们的共聚物等有机(高分子)材料、各种陶瓷材料等无机(高分子)材料以及有机-无机复合体等，但不限于这些。

作为能够在基材层1、表面金属层1b中使用的金属材料，只要是SUS304等各种不锈钢(SUS)、金、铂、银、铜、镍、钴、钛以及作为它们的合金的镍-钛(Ni-Ti)合金、镍-钴(Ni-Co)合金等可结合硫醇基的金属就没有特别的限制。它们可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用，可以适当选择最适合的金属材料作为使用用途为导管、导丝、注射针等的金属基材。

另外，对上述基材层的形状没有特别的限制，可根据薄片状、线状(丝)、管状等使用方式来适当选择。

另外，对可以在上述中间层(未图示)中使用的材料没有特别的限制，可以适当选择可充分表现基材层芯部1a与表面金属层1b的结合功能的材料。例如可列举出聚烯烃、改性聚烯烃、聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酯、它们的共聚物等有机(高分子)材料、各种陶瓷材料等无机(高分子)材料以及有机-无机复合体等，但不限于这些。

(2)表面润滑层3

构成本实施方式的医疗用具的表面润滑层3覆盖基材层1的至少一部分(在图中示出了被覆附图内的整个基材层的例子)，包含具有反应性官能团的亲水性高分子和分子内具有多个硫醇基的化合物。

本发明的亲水性高分子优选包括：具有反应性官能团的单体聚集的反应性区域、和亲水性单体聚集的亲水性区域。

在这里，表面润滑层3覆盖基材层1的至少一部分，在使用用途为导管、导丝、注射针等的医疗用具中，不需要这些医疗用具的所有表面(表面全体)一定在湿润时具有润滑性，可以仅以覆盖需要湿润时表面具有润滑性的表面部分(有时为一部分，有时为全部)的方式来形成表面润滑层3。

(2a)表面润滑层3的厚度

作为构成本实施方式的医疗用具的表面润滑层3的厚度，只要能够具有表面润滑层3牢固地固定于由金属材料形成的基材层1上、且持久发挥使用时的优异表面润滑性的厚度即可，理想的是，未溶胀时的表面润滑层3的厚度为0.5～5μm，优选为1～5μm的范围。未溶胀时的表面润滑层3的厚度小于0.5μm时，难以形成均一的被膜，有时不能充分发挥湿润时表面的润滑性。另一方面，未溶胀时的表面润滑层3的厚度超过5μm时，由于高厚度的表面润滑层溶胀，在将该医疗用具插入到生物体内的血管等中时、在通过血管等与该医疗用具的间隙小的部位(例如末梢血管内部等)时，有可能损伤这种血管等的内部组织、使该医疗用具难以通过。

(2b)表面润滑层3的形成法(基材层1-表面润滑层3之间的结合方式)

在本实施方式中，表面润滑层3是通过使分子内具有多个硫醇基的化合物(“硫醇化合物”)与具有反应性官能团的亲水性高分子(“亲水性高分子”)反应，形成交联结构来获得的，且表面润滑层3经由交联结构中残留的硫醇基与由金属材料形成的基材层1结合。

因此，形成表面润滑层3时，将在溶剂中溶解有分子内具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团(例如环氧基)的亲水性高分子的混合溶液(以下也简称为“混合溶液”)涂布于基材层，然后通过使该硫醇化合物与该反应性官能团反应来获得。

在这里，对于向基材层1涂布(被覆)混合溶液的方法没有特别的限制，可以应用浸渍法(浸涂法)、涂布·印刷法、喷雾法(喷涂法)、旋转涂布法、混合溶液浸渍海绵涂布法等现有公知的方法。

另外，对使该硫醇化合物与该反应性官能团反应的方法没有特别的限制，例如可以应用加热处理、光照射、电子束照射、辐射线照射、等离子体照射等现有公知的方法。

以下，举例来详细说明如下构成的实施方式：将基材层1浸渍在混合溶液中，将该混合溶液(涂布溶液)涂布在基材层1上，然后进行加热操作，从而使硫醇化合物与亲水性高分子的反应性官能团反应，由此形成交联结构来制作表面润滑层3，同时交联结构中残留的硫醇基与基材层1表面的金属材料结合。但是，本发明决不限于这些涂布和反应处理操作。另外，在该实施方式的情况下，可以在将基材层1浸渍在混合溶液中的状态下，通过使系统内减压来进行脱泡，使溶液迅速渗透到导管、导丝、注射针等医疗用具的细而窄的内面，促进表面润滑层3的形成。

另外，仅在基材层1的一部分上形成表面润滑层3时，可以仅将基材层1的一部分浸渍在混合溶液中，将该混合溶液(涂布溶液)涂布在基材层1的一部分，然后通过加热操作进行反应等，从而在所期望的基材层1的表面部位形成亲水性高分子与硫醇化合物成为交联结构的表面润滑层3。

难以仅将基材层1的一部分浸渍在混合溶液中时，可以预先用可装卸(安装和拆卸)的适当部件、材料保护(被覆等)不需要形成表面润滑层3的基材层1的表面部分，在此基础上，将基材层1浸渍在混合溶液中，将该混合溶液涂布于基材层1上，然后拆下不需要形成表面润滑层3的基材层1的表面部分的保护部件(材料)，然后，通过加热操作进行反应，从而在所期望的基材层1的表面部位形成表面润滑层3。但是，在本发明中，不限于这些形成方法，可以适当利用现有公知的方法来形成表面润滑层3。例如，在难以仅将基材层1的一部分浸渍在混合溶液中时，可以代替浸渍法，应用其它的涂布方法(例如涂布法、喷雾法等)。但是，从医疗用具的结构出发，圆筒状的用具的外表面与内表面两面均需要湿润时表面具有润滑性的情况下(参照图1A、图1B、图2A、图2B的构成)，从可以一次性涂布外表面与内表面两面的观点出发，浸渍法(浸涂法)是优异的。

(2c)混合溶液的各组成、配合比率

(2c-1)混合溶液所使用的硫醇化合物

在这里，作为表面润滑层3形成用的混合溶液所使用的硫醇化合物，只要是分子内具有多个硫醇基的化合物就没有特别的限制。可以是任意直链状、支链状、环状，例如可优选列举出1，2-乙二硫醇、1，2-丙二硫醇、1，3-丙二硫醇、1，4-丁二硫醇、2，3-丁二硫醇、1，5-戊二硫醇、1，6-己二硫醇、1，8-辛二硫醇、3，6-二氧杂-1，8-辛二硫醇、双(2-巯基乙基)醚、双(2-巯基乙基)硫醚、1，2-苯二硫醇、1，4-苯二硫醇、1，4-双(巯基甲基)苯、甲苯-3，4-二硫醇、1，5-二巯基萘、2，6-二巯基嘌呤、4，4’-联苯基二硫醇、4，4’-硫代双苯硫醇、四甘醇双(3-巯基丙酸酯)等分子内具有2个硫醇基的化合物，1，3，5-苯三硫醇、三-[(3-巯基丙酰氧基)-乙基]-异氰脲酸酯、三嗪三硫醇、三羟甲基丙烷三(3-巯基丙酸酯)(TMMP)等分子内具有3个硫醇基的化合物，季戊四醇四(巯基乙酸酯)、季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)等分子内具有4个硫醇基的化合物，二季戊四醇六(3-巯基丙酸酯)等分子内具有6个硫醇基的化合物以及它们的衍生物、聚合物等。它们可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。

另外，不限于上述例示的硫醇化合物，只要可有效地表现本发明的作用效果，也可以利用其它硫醇化合物。

(2c-2)混合溶液所使用的亲水性高分子

构成表面润滑层3的具有反应性官能团的亲水性高分子例如可通过使分子内具有反应性官能团的单体与亲水性单体共聚来获得。

本发明的亲水性高分子可以是由一种重复单元形成的均聚物，也可以是由两种以上的重复单元形成的共聚物，另外，可列举出星型、梳型、无规型、接枝型、环状、嵌段等，优选由两种以上的重复单元形成的共聚物，更优选二元共聚物，特别优选接枝型共聚物、嵌段共聚物。

即，从具有反应性官能团的单体(具有反应性官能团的重复单元)聚集形成反应性区域，且亲水性单体(亲水性高分子中具有亲水性部位的重复单元)聚集形成亲水性区域的观点出发，理想的是，本申请发明的亲水性高分子的适宜形式为嵌段或接枝共聚物。亲水性高分子为嵌段或接枝共聚物时，可以在表面润滑层的强度、润滑性上获得良好的结果。

对这些亲水性高分子的制造法(聚合法)没有特别的限制，例如，可以应用活性自由基聚合法、使用大分子单体的聚合法、使用大分子偶氮引发剂(macro-azo-initiator)等高分子引发剂的聚合法、缩聚法等现有公知的聚合法。

(2c-2-a)具有反应性官能团的单体

作为上述具有反应性官能团的单体，只要是与硫醇基具有反应性的单体就没有特别的限制。具体而言，可列举出丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯等具有环氧基的单体，丙烯酰氧乙基异氰酸酯等分子内具有异氰酸酯基的单体等。其中，与硫醇基的反应性优异的反应性官能团为环氧基、反应会被热促进、进而由于形成交联结构而不溶解并可以容易地形成表面润滑层、处理也比较容易的丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯等具有环氧基的单体是优选的。与使用分子内具有异氰酸酯基的单体的亲水性高分子相比，使用具有环氧基的单体的亲水性高分子通过加热操作等进行反应时的反应速度平稳(适当的速度)。因此，在通过加热操作等进行反应的过程中，与硫醇化合物反应、反应性官能团之间进行交联反应时，由于反应速度平稳(适当的速度)，其程度能够抑制·控制立即反应而发生凝胶化、凝固导致的表面润滑层的交联密度升高、润滑性降低，因此可以说处理性是良好的。这些具有反应性官能团的单体可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。

(2c-2-b)亲水性单体

作为上述亲水性单体，只要是在体液、水性溶剂中表现润滑性的单体就没有特别的限制。例如可列举出丙烯酰胺、其衍生物、乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸和它们的衍生物、糖、在侧链上具有磷脂的单体。其中，具体而言，可优选列举出N-甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺、丙烯酰基吗啉、丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯、乙烯基吡咯烷酮、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱，2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-糖苷、2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-甘露糖苷、乙烯基甲醚、甲基丙烯酸羟乙酯等。从合成的容易性、操作性的观点出发，优选N，N-二甲基丙烯酰胺。这些具有反应性官能团的单体可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。

(2c-3)混合溶液中的硫醇化合物的添加量

在将硫醇化合物与亲水性高分子混合来进行涂布的情况下(第二实施方式的情况下)，对硫醇化合物的添加量没有特别的限制，但相对于亲水性高分子的硫醇化合物添加量过多时，会由于表面润滑层的交联结构增加使表面润滑性降低。因此，理想的是，混合溶液(涂布溶液)中添加的硫醇化合物的量保持在不显著影响表面润滑性的范围内。

混合溶液(涂布溶液)中添加的硫醇化合物的最佳添加量根据硫醇化合物分子内的硫醇基数目、反应的亲水性高分子的反应性官能团的量而不同，通常相对于亲水性高分子为0.1～30重量份，优选为0.5～15重量份。相对于亲水性高分子，硫醇化合物的添加量低于0.1重量份时，硫醇基与基材层1表面的金属材料的结合有可能变得不充分。另一方面，相对于亲水性高分子，硫醇化合物的添加量超过30重量份时，由于表面润滑层的交联密度上升，湿润时的表面润滑性有可能降低。另外，通过将相对于亲水性高分子的、硫醇化合物的量设定为0.5～15重量份，能够将作为表面润滑层的交联剂起作用的硫醇化合物的添加量最优化，能够抑制表面润滑层的交联密度升高、提高表面润滑维持性(耐久性)，且可以更长时间有效地保持使用时的优异表面润滑性，从这些方面来看是优异的(对比参照示出了实施例4～6的表面润滑维持性评价试验结果的图9～11)。

(2c-4)混合溶液中的浓度

从获得所期望厚度的表面润滑层3的观点出发，混合溶液中的浓度(相对于溶剂的硫醇化合物与亲水性高分子的合计添加量)为0.1～20wt％，优选为0.5～15wt％，更优选为1～10wt％。混合溶液中的浓度低于0.1wt％时，为了获得所期望厚度的表面润滑层3，需要多次重复上述浸渍操作等，生产效率有可能降低。另一方面，混合溶液中的浓度超过20wt％时，混合溶液的粘度变得过高，有可能无法涂布均一的膜，另外，有可能难以迅速被覆到导管、导丝、注射针等医疗用具的细而窄的内面。但是，即使偏离上述范围，只要是在不影响本发明的作用效果的范围内，就可以充分地利用。

(2c-5)混合溶液中使用的溶剂

另外，对混合溶液中使用的溶剂没有特别的限制，例如可列举出N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、氯仿、丙酮、四氢呋喃、二噁烷、苯等，但不限于这些。它们可以单独使用一种，也可以将两种以上组合使用。

(2d)形成表面润滑层3时的反应条件(加热条件)

在形成表面润滑层3时，通过加热操作等使亲水性高分子的反应性官能团(例如环氧基)与硫醇化合物的硫醇基反应。

作为该加热操作(反应条件)，只要是能进行反应性官能团与硫醇基的反应(基于该反应的交联结构的形成)，并同时进行(促进)交联结构内(硫醇化合物内)的残留硫醇基与基材层1表面的金属材料的反应的条件就没有特别的限制，优选在40℃以上，更优选50～150℃下加热处理15分钟～15小时，更优选30分钟～10小时。加热温度低于40℃时，亲水性高分子的反应性官能团与中间层2的残留硫醇基的反应有可能变慢。另外，加热时间少于15分钟时，反应基本上没有进行，未反应的亲水性高分子有可能增加，有时难以确保与基材层表面的结合部分、难以长期间维持表面润滑性。另一方面，加热时间超过15小时时，不能获得加热带来的进一步的效果，是不经济的。

对加热处理时的压力条件没有任何限制，可以在常压(大气压)下进行，此外，也可以在加压或减压下进行。另外，在亲水性高分子的反应性官能团为环氧基的情况下，为了能够促进其与硫醇基的反应，可以在混合溶液中适时适量添加和使用三烷基胺系化合物、吡啶等叔胺系化合物等反应催化剂。作为加热手段(装置)，例如可以利用烘箱、干燥机、微波加热装置等。

还可以通过上述加热操作形成表面润滑层3，然后用适用的溶剂洗涤剩余的亲水性高分子、硫醇化合物等，从而仅使表面润滑层3直接牢固地固定于基材层1上(基于反应性官能团与硫醇基的反应)的交联结构体残留。

这样形成的构成表面润滑层3的交联结构体在患者的体温(30～40℃)下吸水，表现了润滑性。

作为本发明的湿润时表面具有润滑性的医疗用具，在上述第一实施方式和第二实施方式的任意一个中，有与体液、血液等接触使用的用具，在体液、生理盐水等水系液体中表面具有润滑性，可以提高操作性、减低组织粘膜的损伤的医疗器具。具体而言，可列举出血管内使用的导丝、导管等，此外还可以示出以下的医疗用具。

(1)胃管导管、营养导管、管饲用管等经口或经鼻插入或留置在消化器官内的导管类。

(2)氧导管、给氧插管、气管内管的管或套囊、气管切开插管的管或套囊、气管内抽取导管等经口或经鼻插入或留置在气道或气管内的导管类。

(3)尿道导管、导尿导管、尿道球囊导管的导管、球囊等插入或留置在尿道或尿管内的导管类。

(4)抽出导管、排液导管、直肠导管等插入或留置在各种体腔、脏器、组织内的导管类。

(5)留置针、IVH导管、热稀释导管、血管造影用导管、血管扩张用导管和扩张器或插管器(introducer)等插入或留置在血管内的导管类或这些导管用的导丝、通管心针(stylet)等。

(6)人工气管、人工支气管等。

(7)体外循环治疗用医疗用具(人工肺、人工心脏、人工肾脏等)、其回路类。

实施例

(实施例1)第一实施方式例

将SUS 304薄片(长30mm×宽50mm×厚度0.5mm；由金属材料形成的基材层)在丙酮中进行超声波洗涤，然后，浸渍于调节至20mM浓度的三-[(3-巯基丙酰氧基)-乙基]异氰脲酸酯(TEMPIC)(SC有机化学株式会社制造)(1分子中的硫醇基3个)的DMF溶液中，在130℃的烘箱中加热3小时，从而将TEMPIC固定在SUS304薄片表面。此后，通过在DMF中进行超声波洗涤，除去没有固定在金属(SUS304薄片)表面的剩余TEMPIC。由此，形成(固定)覆盖基材层(SUS304薄片)表面的、由TEMPIC形成的中间层。

在以8wt％的比例溶解具有作为亲水性区域的聚二甲基丙烯酰胺(DMAA)和作为反应性区域的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)的嵌段共聚物(DMAA∶GMA(摩尔比)＝11.5∶1)的DMF溶液中，浸渍固定有TEMPIC的SUS304薄片，然后在120℃的烘箱中反应7小时，以覆盖基材层(SUS304薄片)表面上固定的由TEMPIC形成的中间层表面的方式，形成了厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。

如图3所示，将按上述步骤形成表面润滑层3的薄片(试样)14固定于以30°角度倾斜的水11中的板上。在薄片(试样)14的表面润滑层3上，静止地载置贴合有圆柱状聚乙烯薄片(

R1mm)13的质量1kg的黄铜制圆柱状砝码12。在该状态下，以100cm/min的速度将砝码12上下100次往复移动2cm的幅度。用Autograph(SHIMADZU制造，AG-IS10kN)测定各往复时的最大摩擦阻力值，调查对于100次往复滑动的表面润滑维持性。

试验的结果，最大摩擦阻力值如图4所示显示了恒定值，在100次重复滑动中也显示了稳定的润滑性。另外，该表面润滑层对于500次的重复滑动也显示了稳定的润滑性。其中，在图4中，以3个为一组，对试样进行相同试验，图示各自的结果。对于以下的图5～12，也同样地以3个为一组对试样进行相同试验，图示各自的结果。

(比较例1)

除了省略TEMPIC的固定化处理(中间层的形成)以外，用与实施例1相同的处理条件，形成厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。此后，与实施例1同样地，调查薄片(试样)的表面润滑维持性，结果，如图5所示，虽然初期显示了低摩擦阻力值，但在重复滑动中，摩擦阻力值增加，表面润滑层的持续性低劣。

(实施例2)第一实施方式例

将实施例1的TEMPIC改变为二季戊四醇六(3-巯基丙酸酯)(SC有机化学株式会社制造)(1分子中的硫醇基为6个)，同样地，依次形成中间层、厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层，调查表面润滑维持性，结果，最大摩擦阻力值如图6所示显示了恒定的值，在100次重复滑动中显示了稳定的润滑性。

(实施例3)第一实施方式例

将实施例1的TEMPIC改变为四甘醇双(3-巯基丙酸酯)(SC有机化学株式会社制造)(1分子中的硫醇基为2个)，同样地，依次形成中间层、厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层，调查表面润滑维持性，结果，最大摩擦阻力值如图7所示，在3个试样中2个显示了恒定的值，在100次重复滑动中也显示了稳定的润滑性。虽然剩余的1个试样从中途开始出现了最大摩擦阻力值的上升，但其上升值较小。

(比较例2)

将实施例1的TEMPIC改变为L-半胱氨酸盐酸盐(和光纯药工业株式会社制造)(1分子中的硫醇基1个，氨基1个，羧基1个)，同样地，依次形成中间层、厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层，调查表面润滑维持性，结果，最大摩擦阻力值如图8所示那样变化，与未处理(比较例1)的试样相比，虽然改善了表面润滑层的持续性，但与实施例1～3相比，其效果较低。

(实施例4)第二实施方式例

在以8wt％的比例溶解上述嵌段共聚物(DMAA∶GMA(摩尔比)＝11.5∶1)的DMF溶液中，相对于嵌段共聚物添加12重量份TEMPIC，调整混合溶液，然后浸渍在丙酮中超声波洗涤过的SUS304薄片(长30mm×宽50mm×厚度0.5mm；由金属材料形成的基材层)，在120℃的烘箱中反应7小时，从而在SUS304薄片上形成厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。此后，同样地，调查表面润滑维持性，结果，最大摩擦阻力值如图9所示显示了恒定值，在100次重复滑动中也显示了稳定的润滑性。另外，该表面润滑层对于500次的重复滑动也显示了稳定的润滑性。

(实施例5)第二实施方式例

除了将相对于嵌段共聚物的、TEMPIC的添加量设定为20重量份以外，用与实施例4相同的处理条件，在SUS304薄片上形成厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。然后，与实施例1同样地调查薄片(试样)的表面润滑维持性，结果，如图10所示，虽然最大摩擦阻力值显示了比实施例4更高的值，但对于100次重复滑动显示了恒定的值，维持了稳定的润滑性。

(实施例6)第二实施方式例

将所添加的硫醇化合物由TEMPIC改变为四甘醇双(3-巯基丙酸酯)(SC有机化学株式会社制造)(1分子中的硫醇基2个)，用与实施例4相同的处理条件，在SUS304薄片上形成厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。此后，同样地，调查表面润滑维持性，结果，如图11所示，最大摩擦阻力值显示了恒定值，在100次重复滑动中也显示了稳定的润滑性。

(比较例3)

将所添加的硫醇化合物由TEMPIC改变为L-半胱氨酸盐酸盐(和光纯药工业株式会社制造)(1分子中的硫醇基1个、氨基1个、羧基1个)，用与实施例4相同的处理条件，在SUS304薄片上形成厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。此后，同样地调查表面润滑维持性，结果，最大摩擦阻力值如图12所示那样变化，表面润滑性·持续性均低劣。

(实施例7)第一实施方式例

将Ni-Ti制丝(

长度150mm；由金属材料形成的基材层)在丙酮中超声波洗涤，然后浸渍于调节至20mM浓度的TEMPIC的DMF溶液中，在130℃的烘箱中加热3小时，从而将TEMPIC固定在Ni-Ti制丝表面。此后，通过在DMF中进行超声波洗涤，除去没有固定在金属(Ni-Ti制丝)表面的剩余TEMPIC。由此，形成(固定)覆盖基材层(Ni-Ti制丝)表面的、由TEMPIC形成的中间层。

在以8wt％的比例溶解了由形成亲水性区域的聚二甲基丙烯酰胺(DMAA)和形成反应性区域的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)而获得的嵌段共聚物(DMAA∶GMA(摩尔比)＝11.5∶1)的DMF溶液中，浸渍固定有TEMPIC的Ni-Ti制丝，然后在120℃的烘箱中反应7小时，以覆盖基材层(Ni-Ti制丝)表面上固定的由TEMPIC形成的中间层表面的方式，形成了厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。

将用上述步骤形成表面润滑层的丝(试样)固定在装满水的皿中，将皿固定于摩擦测定仪(トライボマスタ一TL201Ts，Trinity lab Co.，Ltd.制造)的移动台。使圆柱状端子(SEBS，

)接触在表面润滑层上，在该端子上施加300g的载荷。在移动速度100cm/min、移动距离2.5cm的设定下，水平地使移动台往复移动100次，测定此时的摩擦阻力值。读取各往复时的摩擦阻力值的平均值，调查100次重复滑动的表面润滑维持性。

试验的结果，摩擦阻力值如图13所示显示了恒定值，在100次重复滑动中也显示了稳定的润滑性。另外，该表面润滑层对于500次重复滑动也显示了稳定的润滑性。

(比较例4)

除了省略TEMPIC的固定化处理(中间层的形成)以外，用与实施例7相同的处理条件，形成厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。然后，与实施例7同样地调查丝(试样)的表面润滑维持性，结果，如图14所示，虽然初期显示了低摩擦阻力值，但在重复滑动中，摩擦阻力值增加，表面润滑层的持续性低劣。

(实施例8)第二实施方式例

在以8wt％的比例溶解了上述嵌段共聚物(DMAA∶GMA(摩尔比)＝11.5∶1)的DMF溶液中，相对于嵌段共聚物，添加2.5重量份TEMPIC，调整混合溶液，然后浸渍在丙酮中超声波洗涤过的Ni-Ti制丝(

长度150mm；由金属材料形成的基材层)，在120℃的烘箱中反应7小时，从而在Ni-Ti制丝上形成厚度(未溶胀时)为3μm的表面润滑层。然后，同样地调查表面润滑维持性，结果，最大摩擦阻力值如图15所示显示了恒定值，在100次重复滑动中也显示了稳定的润滑性。另外，该表面润滑层对于500次的重复滑动也显示了稳定的润滑性。

Claims (5)

1.一种湿润时表面具有润滑性的医疗用具，其特征在于，该医疗用具包括：

由金属材料形成的基材层；和

覆盖所述基材层的至少一部分的、由分子内具有多个硫醇基的化合物形成的中间层；和

覆盖所述中间层表面的、由具有反应性官能团的亲水性高分子形成的表面润滑层，

其中，通过使所述具有硫醇基的化合物与所述亲水性高分子反应，所述表面润滑层经由所述中间层结合在所述基材层上。

2.根据权利要求1所述的湿润时表面具有润滑性的医疗用具，其特征在于，所述分子内具有多个硫醇基的化合物在1分子内具有3个以上硫醇基。

3.根据权利要求1或2所述的湿润时表面具有润滑性的医疗用具，其特征在于，所述亲水性高分子具有所述反应性官能团聚集的反应性区域、和亲水性单体聚集的亲水性区域。

4.一种湿润时表面具有润滑性的医疗用具，其特征在于，该医疗用具包括：

由金属材料形成的基材层；和

覆盖所述基材层的至少一部分的表面润滑层，

其中，所述表面润滑层是通过使分子内具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团的亲水性高分子反应而形成交联结构来获得的，且所述表面润滑层经由交联结构中残留的硫醇基与所述基材层结合。

5.根据权利要求4所述的湿润时表面具有润滑性的医疗用具，其中，所述表面润滑层是通过将在溶剂中溶解有分子内具有多个硫醇基的化合物与具有反应性官能团的亲水性高分子的混合溶液涂布于所述基材层上，然后使所述硫醇基与所述反应性官能团反应来获得的。

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