CN102250119B - 一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法 - Google Patents
一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102250119B CN102250119B CN2011101378682A CN201110137868A CN102250119B CN 102250119 B CN102250119 B CN 102250119B CN 2011101378682 A CN2011101378682 A CN 2011101378682A CN 201110137868 A CN201110137868 A CN 201110137868A CN 102250119 B CN102250119 B CN 102250119B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nafcillin
- sodium
- organic solvent
- hydrate
- prepared
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- OCXSDHJRMYFTMA-KMFBOIRUSA-M nafcillin sodium monohydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C([O-])=O)=O)C(OCC)=CC=C21 OCXSDHJRMYFTMA-KMFBOIRUSA-M 0.000 title claims abstract description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 229960004387 nafcillin sodium monohydrate Drugs 0.000 title abstract 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 7
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 7
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 7
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 7
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 5
- OEOIWYCWCDBOPA-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-heptanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCC(O)=O OEOIWYCWCDBOPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=2OC=C(C=O)N=2)=C1 BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940087562 sodium acetate trihydrate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010009 beating Methods 0.000 claims description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229960001775 nafcillin sodium Drugs 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 5
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 5
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010071699 Infectious pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- 206010024652 Liver abscess Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- -1 carbon chain ketone Chemical class 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Substances [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法，包括：1）将萘夫西林酸溶解在一含水量1.0-3.0wt%的有机溶剂中，室温下加入成盐剂进行成盐反应，溶液溶清后脱色；2）脱色后的溶液中加入适量晶种，无菌下搅拌升温到40-50℃保温反应2-3小时；3）降温1-2小时，过滤，洗涤，真空干燥得萘夫西林钠一水合物。本发明选用有机碱作成盐剂，在有机溶剂中成盐反应易进行；选用含水量1～3%的有机溶剂，无需使用特殊精馏设备回收有机溶剂，套用回收溶剂还能满足后期上结晶水所需水量；有机溶剂用量少。制备得到的萘夫西林钠一水合物晶型好，易过滤，含量在99.5%以上，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种半合成抗生素萘夫西林钠的制备方法，特别是涉及一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物无菌粉的方法。
背景技术
萘夫西林钠又名乙氧萘青霉素，新青霉素Ⅲ，化学名称(2S,5R)-3,3-二甲基-6-(2-乙氧基-1-萘基)-7-氧化-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐一水合物，分子式C21H21O5N2SNa·H2O，分子量454.49，商品名Unipen，由美国Wyeth公司首先研发，适用于青霉素耐药的葡萄球菌感染及其它青霉素敏感的细菌感染，如：败血症、心内膜炎、脓胸、肝脓肿、肺炎、骨髓炎等。
近几年有关萘夫西林钠合成方法的文献报道不少，但真正适合工业化生产的合成方法并不多。CN 101659670A和CN 101781315A报道的萘夫西林钠合成方法中，其成盐方法类似，该方法的缺点主要有：1）先将全量无机碱碳酸钠或碳酸氢钠中的一种加入到一定比例的水和丙酮的混合溶液中，因水量少，固体碱不能全部溶解，碱液呈混悬状，萘夫西林酸采取倒加法一次全量加入，在成盐反应中存在局部过碱，导致β-内酰胺环极易开环破坏产生副产物（所用无机碱虽然碱性相对较弱，但pH值仍接近9，尤其是碳酸钠碱性更强一点，而溶解萘夫西林酸的最佳pH值范围在6-7之间，pH值7以上后，β-内酰胺环极易开环破坏）；2）无机成盐剂不溶于有机溶剂，为了促使成盐反应，必须加入一定量的水作为介质，加入的水量相对于上结晶水所需水量而言大的多，为了提高成品产率，只有通过增加萃取剂的用量来提高产率，这样操作的弊端是萃取剂用量太大（是萘夫西林酸投料量的40-50倍），导致设备产能降低，制造成本太高，不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的是克服以上不足，提供一种过程简单，产能大、成本低、质量优，适合工业化生产的萘夫西林钠一水合物的制备方法。
本发明是一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法，其制备方法包括以下步骤：
1）、将萘夫西林酸溶解在一种含水量为1.0-3.0wt%的有机溶剂中，室温搅拌下加入成盐剂进行成盐反应，待溶液全部溶清后脱色待用；
2）、在步骤1）脱色后的溶液中加入适量晶种，无菌条件下搅拌升温到40-50℃，保温反应2-3小时；
3）、降温1-2小时，过滤，脱母液，滤饼打浆洗涤抽干后，粉碎，真空干燥得萘夫西林钠一水合物。
其中，所述的有机溶剂为丙酮、丁酮、丙酮与醋酸乙酯的混各溶剂或丙酮与醋酸丁酯的混各溶剂中的任一种。有机溶剂用量为萘夫西林酸投料质量的4-12倍,优选8倍。
所述的成盐剂为无水醋酸钠、三水醋酸钠或异辛酸钠中的任一种。
当使用的有机溶剂为丙酮与醋酸乙酯或醋酸丁酯的混各溶剂时，醋酸乙酯或醋酸丁酯的体积是丙酮体积的0.3～1倍。
进一步地，步骤1）中成盐反应的温度优选22-25℃；步骤2）中的保温反应温度优选44-48℃。
本发明由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法与文献报道的萘夫西林钠合成方法相比优势显著，主要体现在以下几方面：1)本发明的成盐剂选用有机碱，在有机溶剂中成盐反应极易进行，且反应温和，副产物少，最大限度地保证了目标产物的收率和质量；2）本发明选用含水量1～3%的有机溶剂，其优点是回收有机溶剂时无需特殊的精馏设备，节约了增加精馏塔设备的大笔资金投入（本发明所用溶剂均含有低碳链酮类，它们极性较强，与水互溶，在普通蒸馏过程中会产生共沸，导致回收溶剂水分偏大，含水量均在2%左右，通过工艺考察验证，套用回收溶剂在不影响成盐产率和质量的情况下，还能满足后期上结晶水反应所需水量，割除了加水操作，简化了工艺）；3）本发明中有机溶剂的用量为萘夫西林酸投料量的4-12倍，溶剂用量少，设备在同等条件下产能至少扩大8倍，且有机溶剂可以多次回收套用，原料成本和制造成本大幅度降低；4）制备得到的萘夫西林钠一水合物产品晶型好，易过滤，质量优，产品含量均在99.5%以上，适合工业化生产。
具体实施方式
实施例1
在干燥的反应罐中加入400kg丙酮（水分3.0%）、50kg萘夫西林酸(含量95.5%，水分1.5%)，开启搅拌，23℃下将10kg无水醋酸钠缓慢均匀地加入溶液中进行成盐反应，10分钟加完，在此温度下继续搅拌反应20分钟，待溶液全部溶清后，加入1kg活性炭，脱色20分钟，然后经除炭、除菌、除毛点过滤器压入无菌室干燥结晶罐中，加入适量晶种，开搅拌升温至45℃保温搅拌2小时析结晶，然后结晶罐夹层通自来水降温1小时，过滤，脱干母液，滤饼再冷抽半小时，粉碎装盘入烘箱，真空干燥得萘夫西林钠一水合物无菌粉46kg，含量99.7%。
实施例2
在干燥的反应罐中加入400kg丁酮（水分1.5%）、50kg萘夫西林酸(含量96.1%，水分2.3%)，开启搅拌，提温到25℃，将17kg三水醋酸钠缓慢均匀地加入溶液中进行成盐反应，11分钟加完，在此温度下继续搅拌反应20分钟，待溶液全部溶清后，加入1kg活性炭，脱色20分钟，然后经除炭、除菌、除毛点过滤器压入无菌室干燥结晶罐中，加入适量晶种，开搅拌升温至48℃保温搅拌2.5小时析结晶，然后结晶罐夹层通自来水降温1.5小时，过滤，脱干母液，滤饼再冷抽半小时，粉碎装盘入烘箱，真空干燥得萘夫西林钠一水合物无菌粉46.8kg，含量99.5%。
实施例3
在干燥的反应罐中加入240kg丙酮，180kg醋酸乙酯（混合溶媒含水量3.0%）、50kg萘夫西林酸(含量95.7%，水分1.8%)，开启搅拌，提温到25℃，将10kg无水醋酸钠干粉缓慢均匀地加入溶液中进行成盐反应，12分钟加完，在此温度下继续搅拌反应20分钟，待溶液全部溶清后，加入1kg活性炭脱色20分钟，然后经除炭、除菌、除毛点过滤器压入无菌室干燥结晶罐中，加入适量晶种，开搅拌升温至45℃保温搅拌2小时析结晶，然后结晶罐夹层通自来水降温1.5小时，过滤脱干母液，滤饼再冷抽半小时，粉碎装盘入烘箱，真空干燥得萘夫西林钠一水合物无菌粉47.2kg，含量99.8%。
实施例4
在干燥的反应罐中加入400kg丙酮（含水量2.4%）、50kg萘夫西林酸(含量94.9%，水分1.9%)，开启搅拌，提温到22℃，将20kg异辛酸钠固体缓慢均匀地加入溶液中进行成盐反应，10分钟加完，在此温度下继续搅拌反应20分钟，待溶液溶清后，加入1kg活性炭脱色20分钟，然后经除炭、除菌、除毛点过滤器压入无菌室干燥结晶罐中，加入适量晶种，开搅拌升温至44℃保温搅拌2小时析结晶，然后结晶罐夹层通自来水降温2小时，过滤脱干母液，滤饼再冷抽半小时，粉碎装盘入烘箱，真空干燥得萘夫西林钠一水合物无菌粉45.8kg，含量99.7%。
实施例5
在干燥的反应罐中加入200kg丙酮，220kg醋酸丁酯（混合溶媒含水量2.5%）、50kg萘夫西林酸(含量92.9%，水分1.5%)，开启搅拌，提温到22℃，将20kg异辛酸钠缓慢均匀加入溶液中进行成盐反应，12分钟加完，在此温度下继续搅拌反应20分钟，待溶液溶清后，加入1kg活性炭脱色20分钟，然后经除炭、除菌、除毛点过滤器压入无菌室干燥结晶罐中，加入适量晶种，开搅拌升温至46℃保温搅拌3小时析结晶，然后结晶罐夹层通自来水降温1小时，过滤，脱干母液，滤饼再冷抽半小时，粉碎装盘入烘箱，真空干燥得萘夫西林钠一水合物无菌粉46kg，含量99.8%。
Claims (6)
1.一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法，包括以下步骤：
1）、将萘夫西林酸溶解在一种含水量为1.0-3.0wt%的有机溶剂中，室温搅拌下加入成盐剂进行成盐反应，待溶液全部溶清后脱色待用；所述的有机溶剂为丙酮、丁酮、丙酮与醋酸乙酯的混合溶剂或丙酮与醋酸丁酯的混合溶剂中的任一种，所述的成盐剂为无水醋酸钠、三水醋酸钠或异辛酸钠中的任一种；
2）、在步骤1）脱色后的溶液中加入适量晶种，无菌条件下搅拌升温到40-50℃，保温反应2-3小时；
3）、降温1-2小时，过滤，脱母液，滤饼打浆洗涤抽干后，粉碎，真空干燥得萘夫西林钠一水合物。
2.根据权利要求1所述的由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法，其特征是当使用的有机溶剂为丙酮与醋酸乙酯或醋酸丁酯的混合溶剂时，醋酸乙酯或醋酸丁酯的体积是丙酮体积的0.3～1倍。
3.根据权利要求1所述的由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法，其特征是有机溶剂用量为萘夫西林酸投料质量的4-12倍。
4.根据权利要求1或2所述的由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法，其特征是有机溶剂用量为萘夫西林酸投料质量的8倍。
5.根据权利要求1所述的由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法，其特征是步骤1）中成盐反应的温度为22-25℃。
6.根据权利要求1所述的由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法，其特征是步骤2）中的保温反应温度为44-48℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011101378682A CN102250119B (zh) | 2011-05-26 | 2011-05-26 | 一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011101378682A CN102250119B (zh) | 2011-05-26 | 2011-05-26 | 一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102250119A CN102250119A (zh) | 2011-11-23 |
| CN102250119B true CN102250119B (zh) | 2013-11-27 |
Family
ID=44977727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2011101378682A Active CN102250119B (zh) | 2011-05-26 | 2011-05-26 | 一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102250119B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106800565A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-06-06 | 桂林南药股份有限公司 | 一种萘夫西林钠晶型及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101456869A (zh) * | 2008-12-30 | 2009-06-17 | 华北制药集团山西博康药业有限公司 | 萘夫西林钠的合成方法 |
| CN101659670A (zh) * | 2009-10-10 | 2010-03-03 | 北京紫萌同达科技有限公司 | 一种由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林钠一水合物的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2951839A (en) * | 1959-07-15 | 1960-09-06 | Doyle Frank Peter | Synthetic penicillins |
| US3506645A (en) * | 1968-05-03 | 1970-04-14 | American Home Prod | Monohydrate of sodium salt of 6-(2-ethoxy - 1-naphthamido)penicillanic acid and method of preparation |
-
2011
- 2011-05-26 CN CN2011101378682A patent/CN102250119B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101456869A (zh) * | 2008-12-30 | 2009-06-17 | 华北制药集团山西博康药业有限公司 | 萘夫西林钠的合成方法 |
| CN101659670A (zh) * | 2009-10-10 | 2010-03-03 | 北京紫萌同达科技有限公司 | 一种由萘夫西林酸一步法合成萘夫西林钠一水合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102250119A (zh) | 2011-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104327100B (zh) | 高纯度氟氧头孢钠制备工艺 | |
| CN101319246A (zh) | 头孢克肟的制备方法 | |
| CN104693129B (zh) | 一种无孪晶llm‑105炸药的结晶方法 | |
| CN101486719A (zh) | 头孢噻肟酸转钠盐结晶方法 | |
| CN101570543A (zh) | 一种美洛西林钠溶媒结晶制备方法 | |
| CN102311450B (zh) | 阿洛西林钠的制备方法 | |
| CN102250119B (zh) | 一种由萘夫西林酸制备萘夫西林钠一水合物的方法 | |
| CN100569779C (zh) | 葡醛内酯的生产工艺 | |
| CN102050737A (zh) | 一种截短侧耳素的提取纯化方法 | |
| CN104447800A (zh) | 一种头孢西丁酸的合成技术 | |
| CN112552167B (zh) | 葡萄糖酸钙的制备方法 | |
| CN102070523A (zh) | 制备3-羟基喹哪啶-4-羧酸的新方法 | |
| CN106987608B (zh) | 一种葡萄糖酸钙的动态结晶法 | |
| CN101307060A (zh) | 左氧氟沙星半水化合物的制备工艺 | |
| CN100427489C (zh) | 阿洛西林钠制备方法 | |
| CN112897599A (zh) | 一种硫酸镍、钴、锰的结晶方法 | |
| CN1931724A (zh) | 高纯氧化钇铕的制备方法 | |
| CN101456869B (zh) | 萘夫西林钠的合成方法 | |
| CN103012437A (zh) | 抗菌药物头孢西丁酸的制备方法 | |
| CN104276944A (zh) | 2,4-二氯苯氧乙酸连续反应结晶粒度控制方法 | |
| CN106749332B (zh) | 氨苄西林钠晶体的生产工艺 | |
| CN102250120A (zh) | 一种萘夫西林钠一水合物的制备方法 | |
| CN103923099A (zh) | 一种莫能菌素晶体或其钠盐的制备方法 | |
| CN105254650A (zh) | 抗菌药物头孢西丁酸的合成方法 | |
| CN103044361B (zh) | 一种（2r,3s）-环氧化氨基苯丁烷的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 030021 No. 1, Chemical Road, Jinyuan District, Shanxi, Taiyuan Applicant after: North Pharmaceutical Group Shanxi Bokang Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 030021 No. 1, Chemical Road, Jinyuan District, Shanxi, Taiyuan Applicant before: North Pharmaceutical Group Shanxi Bokang Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: SHANXI BOKANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. OF NCPC TO: LONGCH GROUP GUARDDIAN PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20191119 Address after: 100176 No.1, dize North Street, Beijing Economic and Technological Development Zone, Daxing District, Beijing Patentee after: Beijing shengkejia Electronic Co., Ltd Address before: 030021 No. 1, Chemical Road, Jinyuan District, Shanxi, Taiyuan Patentee before: Langzhi Group Bokang Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201119 Address after: No.8, Industrial Avenue, furniture base, Longling Industrial Park, Nankang District, Ganzhou City, Jiangxi Province Patentee after: LONCH GROUP JIANGXI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 100176 No.1, dize North Street, Beijing Economic and Technological Development Zone, Daxing District, Beijing Patentee before: Beijing shengkejia Electronic Co.,Ltd. |