CN102225220A - 眼科手术粘弹剂 - Google Patents

Abstract

一种眼科手术粘弹剂，是由透明质酸钠和羟丙基甲基纤维素分别溶解于磷酸缓冲液中，然后混合，再经过滤、灭菌、分装和抽检加工而制成的眼科手术粘弹剂。透明质酸在粘弹剂中的质量含量为1%～1.8%，羟丙基甲基纤维素在粘弹剂中的质量含量为0.2～1.0%。本发明使用的医用透明质酸钠凝胶和眼用羟丙基甲基纤维素为白内障摘除、人工晶体植入等眼科手术最常用的两种粘弹剂，在临床上已应用多年，其安全性有效性得到了临床的证实。医用透明质酸钠凝胶内聚性好，可很好的支撑眼前房，眼用羟丙基甲基纤维素粘滞性好，附着力强可很好地保护眼角膜等眼部组织，二者配合使用可以扩大粘弹剂的适用范围，可用于眼外科手术。

Description

眼科手术粘弹剂

技术领域

本发明为一种临床医学眼科显微手术中使用的凝胶物质，属于医疗器械范畴，具体涉及的是眼部手术时使用的粘弹剂。

背景技术

粘弹剂，在上个世纪八十年代，临床医学眼科显微手术中发展起来的一项新的产品性辅助技术，广泛应用于人工晶状体植入、穿透性角膜移植术以及眼外伤等显微手术中。粘弹剂共同的特点，是具有维持前房深度,利于手术操作,保护角膜内皮细胞,防止术中出血和分离粘连等具有保护功能的高分子材料,是人工晶状体植入手术的必备之物,显著提高了许多眼内手术的质量。

粘弹剂是一种高分子材料构成，具有一定粘弹性、无毒、无抗原性的透明大分子凝胶状物质，粘弹剂的化学性质表现为惰性、电解质平衡、与角膜或房水有着相同的晶状体渗透压和胶体渗透压、有pH 缓冲体系的水溶液,还具有高纯度、无微粒、透明、易于注入和清除,并且在眼组织中可物性去除，国内采用ISO 10993医疗器械生物学评价，对植入人体的生物医学材料根据植入部位不同进行强制性检验，以保证其产品的安全，因此，产品必须是无菌、无毒、无热原、无炎性反应和无免疫原性，不干扰与其接触的细胞的正常代谢，在室温下有一个相当长的保存时期。

眼科手术粘弹剂的物理特性是由其分子链的长度和链内链间分子的相互作用特性所决定的，由于高分子材料结构不同，所以理化性质也不同,医生了解了这些材料的特性后，会根据手术要求选择某种合适的粘弹剂。目前临床上已有各种不同品牌的粘弹剂，分为不同的规格、不同品种、不同原料的粘弹剂，由于临床上使用的粘弹剂绝大部分为单一物质组成，鉴于不同眼科手术对粘弹剂要求也不同，甚至手术的不同阶段对粘弹剂要求也不同，所以人们一直在不断地探索研制新型粘弹剂，以适应不同眼内显微手术中的需求。因此，至今还没有一种粘弹剂对所有眼内显微手术使用都是理想的。

发明内容

本发明目的是，探索和研制一种新型的眼科手术粘弹剂，选用透明质酸钠凝胶内聚性好，可很好的支撑眼前房的特点，选用羟丙基甲基纤维素粘滞性好，附着力强可很好地保护眼角膜等眼部组织的特点，经过大量处方配比的筛选，克服了单一物质所获产品上的缺陷，寻找到了复合材料配比的生产配方的产品，制成适宜多种眼部显微手术使用的粘弹剂。

本发明经过长期的试验，选择透明质酸钠（简称HA）和羟丙基甲基纤维素（简称MC）的不同比例的处方配比进行研究，经过严格的生物相容性评价和分析测定，取得了很好的效果。

本发明提供的眼科手术粘弹剂，是由透明质酸钠（sodium hyaluronate简称HA）和羟丙基甲基纤维素（简称MC）分别溶解于磷酸缓冲液中，然后混合，再经过滤、灭菌、分装和抽检加工而制成的眼科手术粘弹剂。

本发明所述的透明质酸钠在粘弹剂中的质量含量为1%～1.8%，优选质量含量为1.2%；所述的羟丙基甲基纤维素在粘弹剂中的质量含量为0.2～1.0% ，优选质量含量为0.80%。

本发明的生产加工过程、工艺路线、灭菌方法是，用事先灭菌的磷酸缓冲溶液，按照透明质酸钠（简称HA）和羟丙基甲基纤维素（简称MC）的配比要求，分别配制溶解透明质酸钠溶液（简称A液）和羟丙基甲基纤维素溶液（简称B液），进行高压灭菌，121℃、40分钟，将上述两种溶液混合，搅拌混合均匀、过滤、灭菌、分装于一次性容器中、成品检测、成品包装。

本发明应用的磷酸缓冲溶液的质量百分比为：氯化钠0.85%； 磷酸二氢钠 0.04%；磷酸氢二钠0.28%，按照医用液体的配制标准，采用注射用水配制成磷酸缓冲溶液，备用。

本发明的整个生产加工过程均在洁净生产车间（万级净化局部百级）中进行，洁净生产车间标准均按照中华人民共和国食品药品监督管理局，关于“无菌医疗器具生产管理规范”的行业标准执行、即“YY 0033行业标准，在其条件下进行，其各项检验指标均应符合要求。

本发明的优点和有益效果：本发明形成的眼科手术粘弹剂，其特点（1）既保持了透明质酸钠凝胶弹性好的特点又保持了羟丙基甲基纤维素粘滞性高的特点，（2）两种物质的合理配比，使两种物质的优点尽其发挥，其缺点形成互补性补偿作用，（3）形成了具有内聚性好、粘滞性好、附着力强、能很好地保护眼角膜等眼部组织的填充剂，（4）能大大减少超声乳化的动能，带给眼组织的损伤，（5）适宜多种眼部外科手术的使用范围，具有广泛的应用前景。是一种较为理想的眼科手术粘弹剂。

具体实施方式

本发明所生产的眼科手术粘弹剂的生产制备工艺流程简述如下：

1. 首先配制磷酸缓冲溶液：氯化钠  0.85%； 磷酸二氢钠 0.04%；磷酸氢二钠0.28%，（质量百分比）按照医用液体的配制方法和操作标准，采用注射用水配制成磷酸缓冲溶液；

2. 透明质酸钠液体的配制（简称A液）：按照处方配比的要求，精密称取透明质酸钠原料物质、用磷酸缓冲溶液溶解，制成A液。

3. 羟丙基甲基纤维素液体的配制（简称B液）：按照处方配比的要求，精密称取羟丙基甲基纤维素原料物质，用磷酸缓冲溶液溶解，制成B液。

4. 混合：将A液与B液混合、搅拌均匀、过滤、灭菌、分装于一次性容器中、成品、抽检成品、产品包装。

本发明通过以下实施例加以说明：

实施例1

以配制200毫升粘弹剂为例，精密称取透明质酸钠（简称HA）2.0克，溶解于180毫升上述配制的磷酸缓冲溶液中（称为A液）。精密称取，羟丙基甲基纤维素（简称MC）2.0克，溶于20毫升上述配制的磷酸缓冲溶液中（称为B液）。将A液和B液混合，透明质酸钠在A液与B液的混合液中的浓度相当于1.0%，羟丙基甲基纤维素相当于1.0%（质量百分比），搅拌均匀、过滤、灭菌、分装至一次性容器中、即形成产品，经抽检、包装、成品出厂。按照国家的标准进行产品抽检，检验合格。以上生产制备的环境均在洁净生产车间（万级净化局部百级）中进行。

实施例2

以配制200毫升粘弹剂为例，精密称取透明质酸钠（简称HA）2.4克，溶解于180毫升以上配制的磷酸缓冲溶液中（称为A液）。精密称取，羟丙基甲基纤维素（简称MC）1.6克，溶于20毫升磷酸缓冲溶液中（称为B液）。将A液和B液混合、透明质酸钠在A液与B液的混合液中的浓度相当于1.2%，羟丙基甲基纤维素相当于0.8%（质量百分比）搅拌均匀、过滤、灭菌、分装至一次性容器中、即形成产品，经抽检、包装、成品出厂。按照国家的标准进行产品抽检，检验合格。以上生产制备的环境均在洁净生产车间（万级净化局部百级）中进行。

实施例3

以配制200毫升粘弹剂为例，精密称取透明质酸钠（简称HA）3.0克，溶于180毫升以上配制的磷酸缓冲溶液中（称为A液）。精密称取，羟丙基甲基纤维素（简称MC）1.0克，溶于20毫升磷酸缓冲溶液中（称为B液）。将A液和B液混合，透明质酸钠在A液与B液的混合液中的浓度相当于1.5%，羟丙基甲基纤维素相当于0.5%（质量百分比）搅拌均匀、过滤、灭菌、分装至一次性容器中、即形成产品，经抽检、包装、成品出厂。按照国家的标准进行产品抽检，检验合格。以上生产制备的环境均在洁净生产车间（万级净化局部百级）中进行。

医用透明质酸钠凝胶和眼用羟丙基甲基纤维素为白内障摘除、人工晶体植入等眼科手术最常用的两种粘弹剂，在临床上已应用多年，其安全性有效性得到了临床的证实。它们同样作为眼科手术的粘弹剂，性质有些差异，医用透明质酸钠凝胶内聚性好，可很好的支撑眼前房，眼用羟丙基甲基纤维素粘滞性好，附着力强可很好地保护眼角膜等眼部组织。

透明质酸钠（sodium hyaluronate  简称HA）是一种天然直链多糖，是由（1→4）-β-D-葡萄糖醛酸和（1→3）-2-乙酰氨基-β-D-葡萄糖结合而成的糖结构单元所组成。根据透明质酸钠结构单元的特性，对其进行深加工后制成的医用透明质酸钠是一种无种属特异性、无毒、溶解性能好、生物相容性良好的新型生物材料，被广泛用于临床。

羟丙基甲基纤维素（简称 MC）是由植物中提取，经过人工化学修饰、纯化的可溶性植物多糖。羟丙基甲基纤维素以其特有的生物学特性，对人体无毒副作用，不被人体酶降解，高粘弹性等被广泛应用于医药学领域，羟丙基甲基纤维素理化性质稳定，微生物不易生长，可行高温消毒，于室温贮存，是一种无任何毒副作用、无菌、无热原、粘滞性高，涂敷作用佳的高分子聚糖类生物材料。将此物质注入眼前房，可维持前房深度，使眼内组织层次清晰并维持原位，保护眼角膜内皮细胞免受机械性损伤，能分离粘连组织，同时起到润滑剂、填充剂和保护性机械垫的作用，临床上已应用多年，它极佳的附着性是眼科手术尤其在超声乳化手术的理想辅助材料。

医用透明质酸钠凝胶弹性好，但粘滞性差，而羟丙基甲基纤维素弹性较医用透明质酸钠凝胶差，但粘滞性高，在体内羟丙基甲基纤维素可以延缓透明质酸钠的降解。根据上述两种粘弹剂特点，我们选择了两种原料的互补性配比关系，进行了一系列配比研究，找到了使其既能保持其粘弹性好的特点，又能增加其粘滞性，使其更适合作为眼科手术的填充剂。根据透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素的特点，我们研制的以透明质酸钠和羟丙基甲基纤维素为主要原料的新型眼科手术粘弹剂，使得临床医生多了一个眼科手术粘弹剂的选择，而且扩大了眼部外科手术多病种的使用范围。

Claims (3)

1.一种眼科手术粘弹剂，其特征在于所述的粘弹剂是由透明质酸钠和羟丙基甲基纤维素分别溶解于磷酸缓冲液中，然后混合，再经过滤、灭菌、分装和抽检加工制成的眼科手术粘弹剂。

2.根据权利要求1所述的眼科手术粘弹剂，其特征在于所述的透明质酸钠在眼科手术粘弹剂的质量含量为1%～1.8%；所述的羟丙基甲基纤维素在眼科手术粘弹剂的质量含量为0.2～1.0% 。

3.根据权利要求2所述的眼科手术粘弹剂，其特征在于所述的透明质酸在粘弹剂中的优选质量含量为1.2%；所述的羟丙基甲基纤维素在粘弹剂中的优选质量含量为0.80%。