CN101327344A - 羧甲基壳聚糖水凝胶材料及其制法 - Google Patents

羧甲基壳聚糖水凝胶材料及其制法 Download PDF

Info

Publication number
CN101327344A
CN101327344A CNA2008101200673A CN200810120067A CN101327344A CN 101327344 A CN101327344 A CN 101327344A CN A2008101200673 A CNA2008101200673 A CN A2008101200673A CN 200810120067 A CN200810120067 A CN 200810120067A CN 101327344 A CN101327344 A CN 101327344A
Authority
CN
China
Prior art keywords
carboxymethyl chitosan
aseptic
free
pyrogen
hydrogel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2008101200673A
Other languages
English (en)
Inventor
宋天春
张玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Singclean Medical Products Co Ltd
Original Assignee
Hangzhou Singclean Medical Products Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Singclean Medical Products Co Ltd filed Critical Hangzhou Singclean Medical Products Co Ltd
Priority to CNA2008101200673A priority Critical patent/CN101327344A/zh
Publication of CN101327344A publication Critical patent/CN101327344A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明公开一种用于手术后防粘连的在人体内应用的羧甲基壳聚糖水凝胶及其制法,属于一种新型的防粘连材料,是由无菌无热原的羧甲基壳聚糖、无水氯化钙和超纯水组成,其特点是先分别将无菌无热原的羧甲基壳聚糖、无水氯化钙制成水溶液,然后在搅拌条件下将氯化钙水溶液滴入羧甲基壳聚糖水溶液中,然后将混合溶液密封,在常温下放置溶胀48~96h,得到略带微黄色的透明水凝胶。本发明制得的羧甲基壳聚糖水凝胶,为均相体系,涂布均匀,生物相容性好,应用于体内创伤渗血以及防止术后粘连,在体内可自行降解,无需手术取出,对人体无害。

Description

羧甲基壳聚糖水凝胶材料及其制法
(一)技术领域
本发明涉及一种羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法,该羧甲基壳聚糖水凝胶在人体内应用于对粘连的预防和对创伤渗血的堵漏方面。
(二)背景技术
羧甲基壳聚糖是甲壳素的一种重要衍生物,它是由甲壳素经酸或碱性条件下脱乙酰制成壳聚糖,再由壳聚糖在适当条件下(一般为碱性条件下)与氯乙酸反应制取而成。与甲壳素、壳聚糖相比较而言,它的优点在于能在中性、碱性及微酸性水中溶解,且性质较稳定。
羧甲基壳聚糖是一种高分子氨基多糖,生物相容性好,无免疫原性,无毒副作用,因此羧甲基壳聚糖在生物材料、组织工程支架材料、医药、化工、保健食品、化妆品等领域都有广泛的应用。
术后粘连是有手术史以来,国内外亟待解决的重要医学难题之一。在外科领域开展的手术中,绝大多数都涉及到防止组织之间粘连的问题。术后粘连可以引起严重的并发症,如腹部、盆腔等均可引起粘连性肠梗阻,甲状腺手术后引起喉返神经损伤以及因盆腔组织粘连而导致的女性不育症。90%的患者在术后均有不同程度的粘连产生,60%的患者需要采取一定的防粘连措施。
目前防止术后粘连国际上采用较多的是“短期屏障”法,即术后在容易发生粘连的部位植入隔离材料。随着70年代后美国医用材料方面的突破,可生物降解吸收材料已得到医疗市场的认可。
手术后,创伤部位的渗血和渗液是个必然发生的过程,能够在手术后减少这种渗出,对创伤的愈合,减少粘连的发生以及程度都有好处。
(三)发明内容
本发明的任务是提供一种在人体内应用于对粘连的预防和对创伤渗血的堵漏的可生物降解的羧甲基壳聚糖水凝胶,具有在体内创伤渗血以及防止术后粘连的作用。
羧甲基壳聚糖在临床上应用于防粘连主要有防粘连液和防粘连膜,也有凝胶材料。羧甲基壳聚糖溶液只有达到10%以上时才具有相应黏度,此时由于羧甲基壳聚糖的用量大,细菌内毒素和降解的问题很难解决,由于解决不了上述两个问题,所以临床上应用的羧甲基壳聚糖的浓度和黏度都很低。羧甲基壳聚糖的分子量越高,它的粘性越好,而制作加工的成本也越高,价格也较昂贵。本发明制备的羧甲基壳聚糖水凝胶与相同浓度的羧甲基壳聚糖水溶液相比,黏度有很大的提高,本发明水凝胶的黏度与20%的羧甲基壳聚糖水溶液的黏度相当,而本发明水凝胶的羧甲基壳聚糖浓度仅为1%~8%。
其他专利也见使用羧甲基壳聚糖为原料制备的凝胶材料,但其多采用两种以上高分子材料制备,这样做的目的是便于形成凝胶,但也相应增加了降解问题和生物相容性的问题。
本发明水凝胶使用的是单一的羧甲基壳聚糖与钙离子交联而成,使用单一的羧甲基壳聚糖在低浓度下(1%~8%)使水凝胶具有相当高的黏度,(黏度达R60,150cp以上),这是本发明水凝胶的创新点之一。由于本发明使用较低浓度的羧甲基壳聚糖(1%~8%),使本发明制备的水凝胶的细菌内毒素的控制变得相对容易一些,也有利于规模化应用于生产。
制备本发明凝胶所使用的羧甲基壳聚糖是从以海洋动物的虾蟹的壳制备的壳聚糖经氯乙酸等处理后得到的O-羧甲基壳聚糖、N-羧甲基壳聚糖、NO-羧甲基壳聚糖的一种或任意混合体,采用酸溶解,碱沉淀,醇洗涤,醇沉淀,活性碳吸附,除菌过滤,无菌分装等技术制备的无菌无热原的羧甲基壳聚糖。工业级的羧甲基壳聚糖在市场上很容易采购,但市场上尚无无菌无热原的羧甲基壳聚糖,本发明包括了从普通的羧甲基壳聚糖加工成无菌无热原的羧甲基壳聚糖的方法。
本发明提供的羧甲基壳聚糖水凝胶由无菌无热原的羧甲基壳聚糖、无水氯化钙和超纯水组成,每1000ml羧甲基壳聚糖水凝胶中含无菌无热原的羧甲基壳聚糖20~80g,无水氯化钙1~8g,其中无菌无热原的羧甲基壳聚糖的分子量为10万~100万道尔顿;
无菌无热原的羧甲基壳聚糖的制备:在万级生产条件下,称取壳聚糖15g,溶解于50ml 50%的NaOH中,浸泡4h,在搅拌条件下撒入氯乙酸粉末18g,在50℃左右反应10小时,然后将体系温度提高到80℃,加入2g针用颗粒活性碳,搅拌保温半小时,以盐酸调节pH到中性,过滤得滤液,加入3倍滤液体积的95%以上浓度的乙醇溶液沉降,然后以浸过沉淀量的乙醇反复冲洗沉淀物3次,将沉淀物以无菌操作方式平铺于带有遮孔盖的平盒中,60℃下,真空(-50kPa)干燥2h,封装于无菌容器中得到无菌无热原的羧甲基壳聚糖;
或者用普通的羧甲基壳聚糖,经上述工艺,如酸溶解、碱沉淀、醇洗涤、醇沉淀、活性碳吸附,然后无菌过滤,得到无菌无热原的羧甲基壳聚糖。
本发明所述的用于手术后防粘连的在人体内应用的羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法,其步骤如下:
1)将无菌、无热原的羧甲基壳聚糖,以无菌操作的方式溶解在无菌、无热原的超纯水中制成水溶液A;
2)将无水氯化钙经180℃干热灭菌3小时,然后以无菌操作方式溶解于无菌、无热原的超纯水中制成水溶液B;
3)在搅拌的条件下,将水溶液B逐滴加入到水溶液A中,得到大量的水滴状类白色沉淀物的混合溶液,将此混合溶液密封,在常温下放置溶胀48~96h,振摇均匀得略带微黄色的透明水凝胶;
4)将上述透明水凝胶无菌灌装。
上述方法制备的羧甲基壳聚糖水凝胶在体内创伤渗血以及防止术后粘连的应用。
本发明的特点和优点:
1.本羧甲基壳聚糖水凝胶为无菌无热原状态;
2.本发明的羧甲基壳聚糖水凝胶是一种均相的凝胶体系;
3.本发明羧甲基壳聚糖水凝胶具有较强的皮肤的黏附性,使其易于在创伤表面涂布均匀,其均相的空间网络结构能有效的隔离受损伤组织,从而发挥防止粘连发生的作用;
4.本发明使用的是较低分子量(10万-100万)的羧甲基壳聚糖为原料,通过钙离子交联水合,使其具有均相的水凝胶性质;该材料性质和特性在发挥完防止粘连作用后,由于使用了较低分子量的羧甲基壳聚糖为原料,使其降解速度较快(7-10天内完全降解吸收);
5.本发明采用单一的且较低分子量的羧甲基壳聚糖制备成水凝胶后具有较高分子量的效果,即重量比为1%~8%的羧甲基壳聚糖水凝胶,其黏度范围为(R60,150-300cp),因而使该凝胶具有较强的皮肤的黏附性。
(四)具体实施方案
下面通过实例进一步说明本发明,但发明并不局限于此。
实施例1:
制备无菌无热原的羧甲基壳聚糖:在万级生产条件下,称取壳聚糖15g,溶解于50ml 50%的NaOH中,浸泡4h,在搅拌条件下撒入氯乙酸粉末18g,在50℃左右反应10小时,然后将体系温度提高到80℃,加入2g针用颗粒活性碳,搅拌保温半小时,以盐酸调节pH到中性,过滤得滤液,加入3倍滤液体积的95%以上浓度的乙醇溶液沉降,然后以适量的乙醇反复冲洗沉淀3次,将沉淀以无菌操作方式平铺于带有遮孔盖的平盒中,60℃下,真空(-50kPa)干燥2h,封装于无菌容器中得到无菌无热原的羧甲基壳聚糖;
或者用市场上购买的普通的羧甲基壳聚糖,经上述工艺:如酸溶解、碱沉淀、醇洗涤、醇沉淀、活性碳吸附、无菌过滤,得到无菌无热原的羧甲基壳聚糖。
1)羧甲基壳聚糖水凝胶配方:以1000ml计
无菌无热原的羧甲基壳聚糖(分子量10-40万)  20g
无水氯化钙                               2g
超纯水        1000ml
2)制备羧甲基壳聚糖水凝胶:
称取无菌、无热原的羧甲基壳聚糖20g,以无菌操作的方式溶解在无菌无热原的800ml超纯水中制成水溶液,以下称溶液A;称取经180℃干热灭菌3小时的无水氯化钙2g,以无菌操作方式溶解于无菌无热原的200ml超纯水中制成水溶液,以下称溶液B;然后在搅拌的条件下,将溶液B逐滴加入到溶液A中,此时得到大量的水滴状类白色沉淀物的混合溶液;将此混合溶液密封,在常温下放置溶胀48~96小时,振摇均匀得略带微黄色的透明水凝胶;再将透明水凝胶无菌灌装。
该实施例制备的羧甲基壳聚糖水凝胶,其黏度达到R60,150cp。
实施例2
1)羧甲基壳聚糖水凝胶配方:以1000ml计
无菌无热原的羧甲基壳聚糖(分子量10-30万)  80g
无水氯化钙                               8g
超纯水                                   1000ml
2)制备羧甲基壳聚糖水凝胶:同实施例1,羧甲基壳聚糖水凝胶的黏度为R60,300cp。
实施例3
1)羧甲基壳聚糖水凝胶配方:以1000ml计
无菌无热原的羧甲基壳聚糖(分子量20-40万)  40g
无水氯化钙                               5g
超纯水                                   1000ml
2)制备羧甲基壳聚糖水凝胶:同实施例1,羧甲基壳聚糖水凝胶的黏度为R60,210cp。
实施例4
1)羧甲基壳聚糖水凝胶配方:以1000ml计
无菌无热原的羧甲基壳聚糖(分子量10-40万)  60g
无水氯化钙                               4g
超纯水                                   1000ml
2)制备羧甲基壳聚糖水凝胶:同实施例1,羧甲基壳聚糖水凝胶的黏度为R60,270cp。
实施例5
1)羧甲基壳聚糖水凝胶配方:以1000ml计
无菌无热原的羧甲基壳聚糖(分子量30-80万)  30g
无水氯化钙                               3g
超纯水                                   1000ml
2)制备羧甲基壳聚糖水凝胶:同实施例1,羧甲基壳聚糖水凝胶的黏度为R60,180cp。
实施例6
1)羧甲基壳聚糖水凝胶配方:以1000ml计
无菌无热原的羧甲基壳聚糖(分子量40-90万)  10g
无水氯化钙                               2g
超纯水                                   1000ml
2)制备羧甲基壳聚糖水凝胶:同实施例1,羧甲基壳聚糖水凝胶的黏度为R60,160cp。
实施例7
1)羧甲基壳聚糖水凝胶配方:以1000ml计
无菌无热原的羧甲基壳聚糖(分子量40-100万)  10g
无水氯化钙                                1g
超纯水                                    1000ml
2)制备羧甲基壳聚糖水凝胶:同实施例1,羧甲基壳聚糖水凝胶的黏度为R60,150cp。

Claims (2)

1.一种用于手术后防粘连的在人体内应用的羧甲基壳聚糖水凝胶,其特征是,所述的羧甲基壳聚糖水凝胶是由无菌无热原的羧甲基壳聚糖、无水氯化钙和超纯水组成,每1000ml羧甲基壳聚糖水凝胶中含无菌无热原的羧甲基壳聚糖10~80g,无水氯化钙1~8g,其中无菌无热原的羧甲基壳聚糖的分子量为10万~100万道尔顿。
2.根据权利要求1所述的羧甲基壳聚糖水凝胶的制备方法,其特征是,步骤如下:
1)将无菌、无热原的羧甲基壳聚糖,以无菌操作的方式溶解在无菌无热原的超纯水中制成水溶液A;
2)将无水氯化钙经180℃干热灭菌3小时,然后以无菌操作方式溶解于无菌、无热原的超纯水中制成水溶液B;
3)在搅拌的条件下,将水溶液B逐滴加入到水溶液A中,得到大量的水滴状类白色沉淀物的混合溶液,将此混合溶液密封,在常温下放置溶胀48~96h,振摇均匀得略带微黄色的透明水凝胶;
4)将透明水凝胶盛装于密闭的玻璃容器中常规高压蒸汽灭菌,即得到无菌凝胶材料,然后无菌灌装。
CNA2008101200673A 2008-07-17 2008-07-17 羧甲基壳聚糖水凝胶材料及其制法 Pending CN101327344A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2008101200673A CN101327344A (zh) 2008-07-17 2008-07-17 羧甲基壳聚糖水凝胶材料及其制法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2008101200673A CN101327344A (zh) 2008-07-17 2008-07-17 羧甲基壳聚糖水凝胶材料及其制法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101327344A true CN101327344A (zh) 2008-12-24

Family

ID=40203494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2008101200673A Pending CN101327344A (zh) 2008-07-17 2008-07-17 羧甲基壳聚糖水凝胶材料及其制法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101327344A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102145191A (zh) * 2011-04-01 2011-08-10 秦益民 一种水凝胶敷料及其制备方法
CN104353103A (zh) * 2014-10-16 2015-02-18 湖北杰明凯林科技有限公司 一种抗菌性医用水凝胶敷料及其制备方法
CN104826092A (zh) * 2015-05-25 2015-08-12 南通大学 一种预防肠粘连膜液及其制备方法与应用
CN107033370A (zh) * 2017-04-24 2017-08-11 兰州理工大学 天花粉多糖/黄芪多糖复合水凝胶的制备方法及用途
CN107375196A (zh) * 2017-07-26 2017-11-24 暨南大学 一种含儿茶酚基天然多糖复合水凝胶载体及其制备方法
CN113332236A (zh) * 2020-03-03 2021-09-03 杭州协合医疗用品有限公司 一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法
CN116271265A (zh) * 2021-12-21 2023-06-23 四川大学 一种预防术后组织粘连的温敏型水凝胶及其制备方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102145191A (zh) * 2011-04-01 2011-08-10 秦益民 一种水凝胶敷料及其制备方法
CN104353103A (zh) * 2014-10-16 2015-02-18 湖北杰明凯林科技有限公司 一种抗菌性医用水凝胶敷料及其制备方法
CN104826092A (zh) * 2015-05-25 2015-08-12 南通大学 一种预防肠粘连膜液及其制备方法与应用
CN107033370A (zh) * 2017-04-24 2017-08-11 兰州理工大学 天花粉多糖/黄芪多糖复合水凝胶的制备方法及用途
CN107375196A (zh) * 2017-07-26 2017-11-24 暨南大学 一种含儿茶酚基天然多糖复合水凝胶载体及其制备方法
CN113332236A (zh) * 2020-03-03 2021-09-03 杭州协合医疗用品有限公司 一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法
CN116271265A (zh) * 2021-12-21 2023-06-23 四川大学 一种预防术后组织粘连的温敏型水凝胶及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105107008B (zh) 一种羟丁基壳聚糖/氧化海藻酸钠/纳米银复合水凝胶敷料贴
CN101327344A (zh) 羧甲基壳聚糖水凝胶材料及其制法
CN105477678B (zh) 一种新型生物医用粘合剂及其制备方法
EP2695622B1 (en) A chitosan wound dressing and its method of manufacturing
US20210100830A1 (en) Starch-based hemostatic powder and preparation method thereof
CN109053928A (zh) 一种基于改性壳聚糖的生物大分子及其制备方法和应用
CN104784741B (zh) 壳聚糖功能性水胶体医用敷料
EP2214730A2 (en) Dextran-based polymer tissue adhesive for medical use
CN107029282A (zh) 一种温敏性医用壳聚糖衍生物制剂及其制备方法
CN102225220A (zh) 眼科手术粘弹剂
CN100420446C (zh) 一种手术冲洗液及其制备方法和应用
CN108926737B (zh) 一种医用密封系统、制备方法及其用途
CN107915848A (zh) 一种甲壳素晶须/羟丁基壳聚糖温敏水凝胶的制备方法
Song et al. Effects of degree of deacetylation on hemostatic performance of partially deacetylated chitin sponges
CN115429931B (zh) 一种包含外泌体的壳聚糖水凝胶敷料及其制备方法
CN108421081A (zh) 一种抗感染、安全高效的止血气凝胶及其制备方法
CN107189111A (zh) 一种纤维素复合海绵的制备方法
CN107029281A (zh) 一种可吸收止血材料的制备方法
CN106512073A (zh) 海藻酸/壳聚糖共混海绵及制备方法
CN109758604A (zh) 一种皮肤修复制剂及其制备方法和应用
CN106310348B (zh) 一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉及其制备方法
KR102280553B1 (ko) 개선된 하이드로젤 지혈제 제조방법 및 그에 따른 지혈제
CN105727345A (zh) 一种可吸收性止血膜材料及其制备方法
CN107823717A (zh) 一种抗钙化生物补片的制备方法
Chen et al. An antioxidant hydrogel dressing with wound pH indication function prepared based on silanized bacterial nanocellulose crosslinked with beet red pigment extract

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20081224