CN113332236A - 一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法 - Google Patents
一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法，其步骤为：将甲壳质粉末溶于异丙醇溶液中膨化溶胀；碱化搅拌2.0±0.5h，加入质量百分比为40％‑80％的氯乙酸‑异丙醇溶液，静置过夜，然后用乙醇洗涤、沥干；将沥干制品溶解在40‑60℃的注射用水中，调节溶液pH为6.0‑8.0，过滤，加入乙醇沉淀；弃去上清液后用乙醇梯度脱水，沥干并真空干燥，制得羧甲基壳聚糖；将步骤4)制得的羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中，用磷酸盐缓冲盐调节pH值为6.8～7.2，后加入氯化钠调节渗透压为250mosm/kg～350mosm/kg，砂芯漏斗过滤灭菌后密封保存。本发明制备工艺简单，可操作性强，所得产品的羧甲基壳聚糖分子量10万～80万。
Description
技术领域
本发明涉及一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法，属于生物医药领域。
背景技术
几乎所有的手术都会发生或多或少的粘连，手术粘连的比率高达60％～90％，粘连发生的主要原因是手术引起的组织炎症，不同的手术粘连可能会引起严重的后遗症，常见的比如：妇科盆腔手术粘连易造成疼痛甚至不孕；腹腔粘连轻者会造成腹痛，重者则会造成肠梗阻等。因此手术粘连问题的解决引起了医学界的高度重视。
传统的外科手术用防粘连产品所用材料以透明质酸钠和壳聚糖为主，其中透明质酸钠的效果不确定性和价格昂贵使得其推广使用相较壳聚糖而言有了一定的限制。针对壳聚糖类的防粘连产品，有不少学者推出了防粘连膜的使用，但是膜的使用也会带来一定程度上的感染风险，并且不吸收和延迟吸收的风险也是无可避免的。近年来，壳聚糖的手术用冲洗液为解决手术中的医疗难题开辟了新的途径。壳聚糖是一种高分子量的匀聚糖，是生物界大量存在的唯一碱性多糖，经酶降解后可被人体吸收。在壳聚糖分子内引入功能性基团来增加其功能性和溶解性，是拓宽其应用范围的主要方向之一。常见的比如羧甲基壳聚糖等，已被广泛的应用到医疗器械等领域。
发明内容
本发明的目的是提供一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法，其制备工艺简单，可操作性强，所得产品的羧甲基壳聚糖分子量10万～80万。
为实现以上目的，本发明采用以下技术方案
一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法，其步骤为：
1)取片状甲壳质粉碎过筛，溶于异丙醇溶液中膨化溶胀；
2)缓慢加入10℃以下的NaOH溶液，碱化搅拌2.0±0.5h，加入质量百分比为40％-80％的氯乙酸-异丙醇溶液，静置过夜；然后用乙醇洗涤、沥干；
3)将沥干制品溶解在40-60℃的注射用水中，调节溶液pH为6.0-8.0，过滤，加入乙醇沉淀；
4)弃去上清液后用乙醇梯度脱水，沥干并真空干燥，制得羧甲基壳聚糖；
5)将步骤4)制得的羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中，用磷酸盐缓冲盐调节pH值为6.8～7.2，后加入氯化钠调节渗透压为250mosm/kg～350mosm/kg，砂芯漏斗过滤灭菌后密封保存。
所述步骤4)制得的羧甲基壳聚糖分子量10万～80万。
进一步地，步骤4)中，真空干燥的条件为温度60℃，时间18-30h。
进一步地，步骤5)中，灭菌方法为砂芯漏斗过滤灭菌。
本发明通过使用氯乙酸为醚化剂，在异丙醇体系下控制一定的条件进行化学改性，得到水溶性的羧甲基壳聚糖，并辅以生理平衡盐制备得到外科手术用防粘连冲洗液，本发明制备工艺简单，可操作性强，所得产品的羧甲基壳聚糖分子量10万～80万。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限定，该领域的技术工程师可根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。
实施例1
本实施例中制备外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的工艺步骤如下：
1)取片状甲壳质粉碎过筛，准确称取150g所得甲壳质粉末，溶于1000ml异丙醇溶液中膨化溶胀。
2)缓慢加入9℃的质量分数为50％NaOH溶液，200rpm转速条件下碱化搅拌2.0h，加入提前备好的质量比为55％的氯乙酸-异丙醇溶液，静置过夜。然后用乙醇洗涤、沥干。
3)将沥干制品溶解在40℃的注射用水中，并用浓盐酸调节溶液pH为6.0-8.0，过滤，加入乙醇沉淀。
4)弃去上清液后用乙醇梯度脱水多次，沥干并在60℃真空干燥24h，得到的羧甲基壳聚糖产品保存备用。
5)将羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中，加入0.8g磷酸氢二钠和0.4g磷酸二氢钠调节pH值为6.8～7.2，后加入氯化钠调节渗透压为250mosm/kg～350mosm/kg，砂芯漏斗过滤灭菌后装入三层共挤膜袋(100ml,250ml)中密封保存，即为样品S1。
实施例2
本实施例中制备外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的工艺步骤如下：
1)取片状甲壳质粉碎过筛，准确称取150g所得甲壳质粉末，溶于1000ml异丙醇溶液中膨化溶胀。
2)缓慢加入9℃的质量分数为50％NaOH溶液，300rpm转速条件下碱化搅拌2.5h，加入提前备好的质量比为55％的氯乙酸-异丙醇溶液，静置过夜。用乙醇洗涤、沥干。
3)将沥干制品溶解在40℃的注射用水中，并用浓盐酸调节溶液pH为6.0-8.0，过滤，加入乙醇沉淀。
4)弃去上清液后用乙醇梯度脱水多次，沥干并在60℃真空干燥24h，得到的羧甲基壳聚糖产品保存备用。
5)将羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中，加入0.8g磷酸氢二钠和0.4g磷酸二氢钠调节PH值为6.8～7.2，后加入氯化钠调节渗透压为250mosm/kg～350mosm/kg，砂芯漏斗过滤灭菌后装入三层共挤膜袋(100ml,250ml)中密封保存，即为样品S2。
实施例3
本实施例中制备外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的工艺步骤如下：
1)取片状甲壳质粉碎过筛，准确称取150g所得甲壳质粉末，溶于1000ml异丙醇溶液中膨化溶胀。
2)缓慢加入9℃的质量分数为50％NaOH溶液，300rpm转速条件下碱化搅拌2.5h，加入提前备好的质量比为55％的氯乙酸-异丙醇溶液，静置过夜。用乙醇洗涤、沥干。
3)将沥干制品溶解在60℃的注射用水中，并用浓盐酸溶液调节溶液pH为6.0-8.0，过滤，加入乙醇沉淀。
4)弃去上清液后用乙醇梯度脱水多次，沥干并在60℃真空干燥24h，得到的羧甲基壳聚糖产品保存备用。
羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法包括以下步骤：
5)将羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中，加入0.8g磷酸氢二钠和0.4g磷酸二氢钠调节pH值为6.8～7.2，后加入氯化钠调节渗透压为250mosm/kg～350mosm/kg，砂芯漏斗过滤灭菌后装入三层共挤膜袋(100ml,250ml)中密封保存，即为样品S3。
实施例4
本实施例中制备外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的工艺步骤如下：
1)取片状甲壳质粉碎过筛，准确称取150g所得甲壳质粉末，溶于1000ml异丙醇溶液中膨化溶胀。
2)缓慢加入9℃的质量分数为50％NaOH溶液，200rpm转速条件下碱化搅拌2.0h，加入提前备好的质量比为50％的氯乙酸-异丙醇溶液，静置过夜。用乙醇洗涤、沥干。
3)将沥干制品溶解在60℃的注射用水中，并用浓盐酸溶液调节溶液pH为6.0-8.0，过滤，加入乙醇沉淀。
4)弃去上清液后用乙醇梯度脱水多次，沥干并在60℃真空干燥24h，得到的羧甲基壳聚糖产品保存备用。
羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法包括以下步骤：
5)将羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中，加入0.8g磷酸氢二钠和0.4g磷酸二氢钠调节pH值为6.8～7.2，后加入氯化钠调节渗透压为250mosm/kg～350mosm/kg，砂芯漏斗过滤灭菌后装入三层共挤膜袋(100ml,250ml)中密封保存,即为样品S4。
表1.实施例1-4实验结果汇总
本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种变动或修饰不脱本发明的精神和范围，倘若这些改动和修饰属于本发明的权利和要求等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变形。
Claims (4)
1.一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)取片状甲壳质粉碎过筛，溶于异丙醇溶液中膨化溶胀；
2)缓慢加入10℃以下的NaOH溶液，碱化搅拌2.0±0.5h，加入质量百分比为40％-80％的氯乙酸-异丙醇溶液，静置过夜；然后用乙醇洗涤、沥干；
3)将沥干制品溶解在40-60℃的注射用水中，调节溶液pH为6.0-8.0，过滤，加入乙醇沉淀；
4)弃去上清液后用乙醇梯度脱水，沥干并真空干燥，制得羧甲基壳聚糖；
5)将步骤4)制得的羧甲基壳聚糖溶解于注射用水中，用磷酸盐缓冲盐调节pH值为6.8～7.2，后加入氯化钠调节渗透压为250mosm/kg～350mosm/kg，砂芯漏斗过滤灭菌后密封保存。
2.根据权利要求1所述的一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法其特征在于；所述步骤4)制得的羧甲基壳聚糖分子量10万～80万。
3.根据权利要求1所述的一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法，其特征在于，步骤4)中，真空干燥的条件为温度60℃，时间18-30h。
4.根据权利要求1所述的一种外科手术用羧甲基壳聚糖防粘连冲洗液的制备方法，其特征在于，步骤5)中，灭菌方法为砂芯漏斗过滤灭菌。
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