CN106310348B - 一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉及其制备方法。一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉，原料取自于纯天然植物淀粉，通过交联、碱化、醚化制成羧甲基改性淀粉，并与泊洛沙姆复合而成。淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法包括：(1)将天然植物淀粉和交联剂于pH为9‑14的氢氧化钠溶液中进行交联反应；(2)将步骤(1)处理过的淀粉依次与氢氧化钠和氯乙酸钠反应；(3)将步骤(2)处理过的淀粉与泊洛沙姆于乙醇水溶液中搅拌，干燥。本发明止血粉吸血后保持更好的凝聚性，提高止血效果，可被人体降解吸收或直接用生理盐水或纯水进行清理，无残留，不损伤创面。另外，本发明工艺可操作性高，具有很好的市场前景。

Description

一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉及其制备方法。
背景技术
一般外科手术或者外伤，都会出现有血创面，能否快速安全有效的止血，就成为了能否成功救治病患的重要因素。目前，市场上的止血粉产品种类繁多，材料多样，常见的有壳聚糖类、明胶类、胶原类、淀粉类。但是这些产品或多或少存在一些问题：动物源性原料、降解慢、易感染、价格昂贵等等。
淀粉源自植物，其生物相容性好，在体内可以被淀粉酶降解，被人体吸收。经过改性的淀粉在保留淀粉原有的特性外，还提高了其亲水性。泊洛沙姆是一种良好的乳化剂、增溶剂，广泛地应用在医药领域，其安全性也得到了很好的肯定。
发明内容
为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉。该止血粉生物相容性好，能够被人体降解吸收，止血效果好、速度快、易清理，既有效避免了上述潜在风险，又大大降低了生产成本，可以广泛的应用于外科手术创面出血、渗血，外伤出血的止血。同时，本发明提供了一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法。
本发明所述技术方案如下：
一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉，所述淀粉/泊洛沙姆复合止血粉主要由淀粉和泊洛沙姆制成，其重量比为99:1-90:10。
优选地，所述淀粉为马铃薯淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉中的一种或几种。
优选地，所述淀粉为通过交联反应、碱化反应、醚化反应制成的羧甲基改性淀粉。
优选地，所述淀粉和泊洛沙姆的重量比为97:3。
所述一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法包括以下步骤：
(1)交联反应：将淀粉经过精制干燥后，与自身质量0.1-5％的交联剂，加入到pH为9-14的氢氧化钠水溶液中，在35-50℃的温度下，反应3-6h，反应结束后，用水洗至中性，再用95％乙醇脱水，离心，烘箱干燥；
(2)碱化反应：将步骤(1)中处理后的淀粉与自身质量5-25％的氢氧化钠，加入到乙醇水(体积比5:1-7:1)溶液中，在25-40℃的温度下，反应1～5h；
(3)醚化反应：将步骤(2)反应结束后的溶液中，加入氯乙酸钠乙醇水(体积比5:1-7:1)溶液，氯乙酸钠质量为淀粉质量的5-25％，在40-60℃的温度下，反应1～5h，反应结束后，用稀盐酸调节至中性，乙醇水(体积比6:4)溶液洗两遍，离心，烘箱干燥，得到羧甲基改性淀粉。
(4)复合反应：按重量比为99:1-90:10称取羧甲基改性淀粉与泊洛沙姆，加入乙醇水(体积比3:1-7:1)溶液中，在35-45℃温度下，搅拌0.5-2h，干燥，灭菌，得到止血粉。
优选地，所述一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法中步骤(1)所述交联剂为三偏磷酸钠、三氯氧磷、环氧丙烷中的一种。
优选地，所述一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法中步骤(3)所述羧甲基改性淀粉的取代度为0.05～0.2，当羧甲基改性淀粉的取代度大于0.2时易溶于水，无法达到止血的目的。
优选地，所述一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法中步骤(3)所述氯乙酸钠可以用相等用量的氯乙酸和氢氧化钠代替。
优选地，所述一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法中步骤(4)所述干燥可选用喷雾干燥或旋蒸干燥。
本发明提供的技术方案带来的有益效果是：
通过利用泊洛沙姆的温敏性，使淀粉/泊洛沙姆复合止血粉在吸血后保持更好的凝聚性，提高止血效果，使用简单方便，可直接喷洒于创面，止血结束后，可被人体降解吸收或直接用生理盐水或纯水进行清理，无残留，不损伤创面。可应用于创面大量出血和大面积出血。另外，本发明工艺可操作性高，制作简单，具有很好的市场前景。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施方式作进一步地详细描述。
实施例1：
(1)称取马铃薯淀粉64g，三偏磷酸钠0.5g，加入到pH为10的100ml氢氧化钠溶液中，45℃反应5h。反应结束后，用水洗至中性，95％乙醇脱水，离心，烘箱干燥。
(2)称取步骤(1)得到的产品20g，氢氧化钠2.8g，加入水28ml溶解，加乙醇168ml，混合均匀，30℃反应2h。再加入氯乙酸钠乙醇水(氯乙酸钠：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液44ml。升温至50℃反应3h。反应结束后，用稀盐酸调节至中性，乙醇水(体积比6:4)溶液洗两遍，离心，烘箱干燥。
(3)称取步骤(2)得到的产品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(体积比6:1)溶液中，40℃搅拌1h，喷雾干燥，灭菌，得到淀粉/泊洛沙姆复合止血粉。
实施例2：
(1)称取马铃薯淀粉64g，三偏磷酸钠0.5g，加入到pH为14的100ml氢氧化钠溶液中，35℃反应6h。反应结束后，用水洗至中性，95％乙醇脱水，离心，烘箱干燥。
(2)称取步骤(1)得到的产品20g，氢氧化钠4.0g，加入水40ml溶解，加乙醇240ml，混合均匀，25℃反应5h。再加入氯乙酸钠乙醇水(氯乙酸钠：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液50ml。升温至60℃反应1h。反应结束后，用稀盐酸调节至中性，乙醇水(体积比6:4)溶液洗两遍，离心，烘箱干燥。
(3)称取步骤(2)得到的产品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(体积比6:1)溶液中，45℃搅拌0.5h，喷雾干燥，灭菌，得到淀粉/泊洛沙姆复合止血粉。
实施例3：
(1)称取马铃薯淀粉64g，三偏磷酸钠1.2g，加入到pH为9的100ml氢氧化钠溶液中，50℃反应3h。反应结束后，用水洗至中性，95％乙醇脱水，离心，烘箱干燥。
(2)称取步骤(1)得到的产品20g，氢氧化钠3.2g，加入水32ml溶解，加乙醇192ml，混合均匀，40℃反应1h。再加入氯乙酸钠乙醇水(氯乙酸钠：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液80ml。升温至40℃反应5h。反应结束后，用稀盐酸调节至中性，乙醇水(体积比6:4)溶液洗两遍，离心，烘箱干燥。
(3)称取步骤(2)得到的产品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(体积比6:1)溶液中，35℃搅拌2h，喷雾干燥，灭菌，得到淀粉/泊洛沙姆复合止血粉。
上述实施例的生物学评价如下：
(1)体外细胞毒性：将实施例样品液按照GB/T16886.5-2003中规定试验方法进行测定。
结果：细胞毒性均在0～1级范围内，细胞形态正常。
(2)刺激与皮肤致敏：将实施例样品按照GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行测定。
结果：均无皮内刺激反应，皮肤致敏率均低于3％。
(3)急性全身毒性：将实施例样品按照GB/T16886.11-2011中规定试验方法进行细菌内毒素和急性全身毒性试验。
结果：细菌内毒素均不高于0.5EU/mg，均无急性全身毒性。
(4)皮下植入实验：将实施例样品按照GB/T16886.6-19971中规定试验方法进行皮下植入局部反应试验。
结果：皮下植入2周，组织相容性良好，样品基本吸收。

Claims (7)

1.一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉，其特征在于，所述淀粉/泊洛沙姆复合止血粉主要由淀粉和泊洛沙姆制成，其重量比为99:1-90:10；
所述的一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)交联反应：将淀粉经过精制干燥后，与自身质量0.1-5％的交联剂，溶于pH为9-14的氢氧化钠水溶液中，在35-50℃的温度下，反应3-6h，反应结束后，用水洗至中性，再用95％乙醇脱水，离心，烘箱干燥；
(2)碱化反应：将步骤(1)中处理后的淀粉与自身质量5-25％的氢氧化钠，溶于乙醇水(体积比5:1-7:1)溶液中，在25-40℃的温度下，反应1～5h；
(3)醚化反应：将步骤(2)反应结束后的溶液中，加入氯乙酸钠乙醇水(体积比5:1-7:1)溶液，氯乙酸钠质量为淀粉质量的5-25％，在40-60℃的温度下，反应1～5h，反应结束后，用稀盐酸调节至中性，乙醇水(体积比6:4)溶液洗两遍，离心，烘箱干燥，得到羧甲基改性淀粉。
(4)复合反应：按重量比为99:1-90:10称取羧甲基改性淀粉与泊洛沙姆，加入乙醇水(体积比3:1-7:1)溶液中，在35-45℃温度下，搅拌0.5-2h，干燥，灭菌，得到止血粉；
所述步骤(1)中所述的交联剂为三偏磷酸钠或三氯氧磷；
所述步骤(3)中所述的羧甲基改性淀粉的取代度为0.05～0.2。
2.根据权利要求1所述的一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉，其特征在于，所述淀粉为马铃薯淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉中的一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉，其特征在于，所述淀粉为通过交联反应、碱化反应、醚化反应制成的羧甲基改性淀粉。
4.根据权利要求1或2所述的一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉，其特征在于，所述淀粉和泊洛沙姆的重量比为97:3。
5.根据权利要求1所述一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中所述氯乙酸钠可以用相等用量的氯乙酸和氢氧化钠代替。
6.根据权利要求1所述一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中所述的干燥可选用喷雾干燥或旋蒸干燥。
7.根据权利要求1所述的一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉在制备止血药物中的应用，其特征在于，所述的药物用于治疗外科手术创面出血、渗血或外伤出血。
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