CN111714686A - 一种骨止血材料及其制备方法 - Google Patents
一种骨止血材料及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111714686A CN111714686A CN201910208172.0A CN201910208172A CN111714686A CN 111714686 A CN111714686 A CN 111714686A CN 201910208172 A CN201910208172 A CN 201910208172A CN 111714686 A CN111714686 A CN 111714686A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- starch
- poloxamer
- parts
- bone
- hemostatic material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 83
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 78
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims abstract description 40
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims abstract description 26
- -1 fatty acid salt Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 36
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 31
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 31
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 13
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 13
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 13
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 13
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims description 13
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 claims description 6
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 5
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 claims description 5
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 claims description 5
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 claims description 5
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 claims description 5
- ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane Chemical compound CCC(CO)(CO)CO ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 claims description 5
- 235000010721 Vigna radiata var radiata Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011469 Vigna radiata var sublobata Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 5
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 5
- UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K sodium trimetaphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 claims description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 claims description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 3
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002511 Poloxamer 237 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002517 Poloxamer 338 Polymers 0.000 claims description 2
- HRBZRZSCMANEHQ-UHFFFAOYSA-L calcium;hexadecanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HRBZRZSCMANEHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- LSFBQOPXRBJSSI-UHFFFAOYSA-L calcium;tetradecanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCC([O-])=O LSFBQOPXRBJSSI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 229940105112 magnesium myristate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- BJZBHTNKDCBDNQ-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecanoate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCC([O-])=O BJZBHTNKDCBDNQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- DMRBHZWQMKSQGR-UHFFFAOYSA-L magnesium;tetradecanoate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCC([O-])=O DMRBHZWQMKSQGR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940093448 poloxamer 124 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940116406 poloxamer 184 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940106032 poloxamer 335 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940012185 zinc palmitate Drugs 0.000 claims description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- GJAPSKMAVXDBIU-UHFFFAOYSA-L zinc;hexadecanoate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O GJAPSKMAVXDBIU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 claims 2
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 29
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 7
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 17
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 16
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 16
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 10
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010061363 Skeletal injury Diseases 0.000 description 3
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 208000005422 Foreign-Body reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920000463 Poly(ethylene glycol)-block-poly(propylene glycol)-block-poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0042—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
一种骨止血材料，所述骨止血材料包含以下组分：泊洛沙姆、改性淀粉、脂肪酸盐和水。本发明制备得到的可吸收骨止血材料可于体内降解吸收，无免疫原性，安全性高，止血效果好，具有较大的黏附性，可有效防止骨止血材料从骨缺损部位脱落。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种颅脑外科、骨科和矫形外科手术用的可吸收骨止血材料及其制备方法。
背景技术
骨科手术中松质骨创面出血不止或难以彻底止血，是颅脑外科、骨科、矫形外科医生经常遇到的棘手问题。松质骨结构松散，血运丰富，加之创面多为锐器切割、暴力打击所致，其出血多为渗血，不同于其他组织出血，难以靠血管收缩自行止血，术中亦难以靠电凝、钳夹、止血纱布、胶原海绵填塞等常规方法完全止血。理想的松质骨创面止血剂应该符合以下要求：①填充创面形态不一的裂隙及血窦；②粘附创面作用；③血小板粘附聚集形成血栓作用；④促进创面修复作用；⑤可吸收、无毒性。目前临床常用骨蜡进行松质骨创面止血，其主要成分为蜂蜡、麻油等，生物相容性差且难以被机体降解、吸收，残留在局部对骨愈合造成很大的阻碍，且不利于原始骨痂的形成，从而造成骨不愈合。因此，国内外学者已经从人工合成高分子材料、生物制剂等，进行了可吸收骨止血材料产品替代骨蜡的研究工作。
专利申请号200910076033.3公开了一种可降解型骨腔系内止血材料，该材料采用海藻酸钠溶液和医用淀粉组成，该材料能够于体内降解吸收，且不引起炎症反应，具有良好的延展性和机械强度。然而，该材料于骨损伤表面黏附性较差，且降解较快。
专利申请号为201210067344.5公开了一种医用可吸收的骨创面止血促愈合材料及其制备方法，该材料采用低聚糖、多聚糖等基质材料，与辅料羟基醇、植物油和乳化剂经共混和胶乳共混的方法制备而成，其能于体内降解，不影响损伤部位骨愈合。然而，该材料仅起到物理填塞止血作用，不具有促进骨愈合的效用。
专利申请号为201610364917.9公开了一种可吸收骨蜡及其制备方法，其主要采用聚氧丙烯聚氧乙烯前段共聚物（PEG-PPG-PEG）、聚氧丙烯聚氧乙烯无规共聚物（PEG-PPG）与壳聚糖共混得到，其能促进凝血，可于体内能存留足够长（约72h）的时间助于骨界面止血，对于骨损伤部位不能起到修复效用。
CN106310348A 公开了一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉，原料取自于纯天然植物淀粉，通过交联、碱化、醚化制成羧甲基改性淀粉，并与泊洛沙姆复合而成。淀粉/泊洛沙姆复合止血粉的制备方法包括：(1)将天然植物淀粉和交联剂于pH为9-14的氢氧化钠溶液中进行交联反应；(2)将步骤(1)处理过的淀粉依次与氢氧化钠和氯乙酸钠反应；(3)将步骤(2)处理过的淀粉与泊洛沙姆于乙醇水溶液中搅拌，干燥。该专利公开的止血粉吸血后能保持较好的凝聚性，有一定的止血效果，可被人体降解吸收，但该专利公开的止血粉材料对于骨创面的黏附性较弱，存在脱落的风险。
综上所述，我国目前使用较多的骨创面止血材料，由于其不可吸收性限制了临床应用，同时增加了异物反应，影响骨创面的修复。虽然目前已有关于可吸收骨创面止血材料的研究，但仍存在黏附性较差、不能促进骨创面愈合、于体内降解较快等尚未解决的实际问题。因此，为了满足临床使用方便性，仍需对现有的可吸收骨止血材料性能进行改善。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种粘附性好、止血性能强、且可促进骨创面愈合的可降解吸收骨止血材料及其制备方法。
为实现本发明的目的，本发明提供一种骨止血材料，所述骨止血材料包含以下组分：泊洛沙姆、改性淀粉、脂肪酸盐和水。
进一步地，所述骨止血材料按照重量份数包含：10-45份的泊洛沙姆，20-50份的改性淀粉、5-27份的脂肪酸盐和20-50份的水。
优选地，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆 188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、泊洛沙姆105、泊洛沙姆124、泊洛沙姆184、泊洛沙姆237、泊洛沙姆335、泊洛沙姆403、泊洛沙姆401中的一种或多种。
优选地，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188和泊洛沙姆407。
进一步地，所述改性淀粉是由淀粉和交联剂交联反应获得，所述淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、高粱淀粉或绿豆淀粉中的一种或多种；所述交联剂选自三偏磷酸钠、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、氯化钙或丙烯酸中的一种或多种；所述改性淀粉的粒径为50-100μm。
进一步地，所述改性淀粉的制备过程包括：取淀粉10~100g，加入去离子水100~1000ml，于45~80℃水浴中预热10~30min，同时用电动搅拌器搅拌，搅拌速率为500~5000rpm，然后缓慢加入0.1~1%重量百分比的交联剂，调节淀粉乳液pH为8~11，反应2~4h，获得改性淀粉。
优选地，所述脂肪酸盐选自月桂酸镁、月桂酸钙、棕榈酸钙、棕榈酸锌、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、肉豆蔻酸镁或肉豆蔻酸钙中的一种或多种。
优选地，所述脂肪酸盐选自硬脂酸钙。
另一方面，本发明还提供上述骨止血材料的制备方法，包括以下步骤：
1）取10-45份的泊洛沙姆和20-50份的水混合均匀，得到均一的液体分散体系，备用；
2）取20-50份改性淀粉和5-27份的脂肪酸盐，与所述液体分散体系采用机械搅拌方法混合，塑型后于室温下静置冷却1h，得到膏泥状材料；
3）将所述膏泥状材料包装后，采用60Co射线灭菌，制得骨止血材料，常温密封保存。
所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的混合物，所述泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的重量比为1:1~2:1，所述脂肪酸盐选自硬脂酸钙。
优选地，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的混合物，所述泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的重量比为1:1~2:1，所述脂肪酸盐选自硬脂酸钙。
优选地，所述泊洛沙姆的重量份数为10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份或45份,所述水的重量份数为20份、25份、30份、35份、40份或45份，所述改性淀粉的重量份数为20份、25份、30份、35份、40份、45份或50份， 所述硬脂酸钙的重量份数为5份、10份、15份、20份、25份或27份。
进一步地，所述改性淀粉是由淀粉和改性淀粉交联剂交联反应获得，所述淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、高粱淀粉或绿豆淀粉中的一种或多种；所述改性淀粉交联剂选自三偏磷酸钠、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、氯化钙或丙烯酸中的一种或多种；所述改性淀粉的粒径为50-100μm。
与现有骨止血材料相比，本发明优势在于：
改性淀粉因具有多微孔表面结构的多聚糖微球，其粒径分布为50~100μm，能快速吸收血液中的水分，浓缩凝血因子和血小板，促进血液凝结。因此，改性淀粉的加入能够提高骨止血材料的止血效果。
本发明以改性淀粉、泊洛沙姆和水为基础，添加脂肪酸盐，因此具有良好的止血性能和粘附性。
脂肪酸盐的加入，能够使体系形成胶泥状材料，通过其用量的调节可控制骨止血材料的延展性和黏附性，便于临床使用。
本发明通过采用多种分散体系的组合，从而制备得到亲水性能不同的水溶性骨止血材料，改善了材料于体内的降解周期，便于用于不同骨损伤创面的止血和修复。
综上所述，本发明制备得到的可吸收骨止血材料可于体内降解吸收，无免疫原性，安全性高，止血效果好，具有较大的黏附性，可有效防止骨止血材料从骨缺损部位脱落。
附图说明
图1A至图1C为兔子颅骨缺损模型止血效果图，其中，图1A为兔子颅骨缺损模型试验组止血后效果图；图1B为兔子颅骨缺损模型对照组止血后效果图；图1C为兔子颅骨缺损模型空白组止血后效果图。
图2A至图2C 为兔子颅骨缺损模型12w取材后效果图，其中，图2A为兔子颅骨缺损模型12w取材后效果图；图2B为兔子颅骨缺损模型12w取材后效果图；图2C为兔子颅骨缺损模型12w取材后效果图。
具体实施方式
下面结合实施案例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
一、实施例
实施例1
本实施例提供一种骨止血材料，所述骨止血材料包含：泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、改性淀粉、硬脂酸钙和水。
作为本发明优选的实施方案，本实施例所述泊洛沙姆188的重量份数为15份、20份、25份或30份,所述泊洛沙姆407的重量份数为10份、15份或20份，所述水的重量份数为20份、25份、30份、35份、40份或45份，所述改性淀粉的重量份数为20份、25份、30份、35份、40份、45份或50份， 所述硬脂酸钙的重量份数为5份、10份、15份、20份、25份或27份。
另一方面，本实施例提供上述骨止血材料的制备方法，包括以下步骤：
1）取泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的混合物，与水混合均匀，得到均一的液体分散体系，备用；
2）取改性淀粉和硬脂酸钙，与所述液体分散体系采用机械搅拌方法混合，塑型后于室温下静置冷却1h，得到膏泥状材料；
3）将所述膏泥状材料包装后，采用60Co射线灭菌，制得骨止血材料，常温密封保存。
作为本发明优选的实施方案，本实施例所述泊洛沙姆188的重量份数为15份、20份、25份或30份,所述泊洛沙姆407的重量份数为10份、15份或20份，所述水的重量份数为20份、25份、30份、35份、40份或45份，所述改性淀粉的重量份数为20份、25份、30份、35份、40份、45份或50份， 所述硬脂酸钙的重量份数为5份、10份、15份、20份、25份或27份。
作为本发明优选的实施方案，本实施例所述改性淀粉是由淀粉和改性淀粉交联剂交联反应获得，所述淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、高粱淀粉或绿豆淀粉；所述改性淀粉交联剂选自三偏磷酸钠、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、氯化钙或丙烯酸；本实施例所述改性淀粉的粒径为100μm。
二、实施例效果评价
1.评估本发明制备的骨止血材料的止血效果、促进骨生成和骨诱导作用
试验方案：采用12只新西兰兔为实验动物，平均分成三组，本发明实施例的骨止血材料作为试验组，现有技术CN106310348A止血粉作为试验对照组，最后一组作为空白组。在每只新西兰兔子颅骨处制造缺损模型，即于试验动物头顶正中偏后位置，左右各自V型纵向切开头皮，在冠状缝后侧，人字缝前侧，矢状缝两侧进行造模。于矢状缝两侧形成直径为6mm、深约3mm的骨缺损。试验组填充本发明实施例所制备的骨止血材料，对照组填充止血粉，空白组不作填充。将相应材料填入缺损处， 10分钟后观察洞口是否渗血。同时，12w取材观察损伤部位缺损大小。
试验结果：
1）大体观察：
图1A、图1B和图1C分别为试验组、对照组与空白组止血后状态图。根据图1A、图1B和图1C可知，试验组动物骨缺损处10分钟内均不在渗血，对照组动物骨缺损处5分钟内有少量渗血，空白组动物骨缺损处10分钟内渗血较多。
2）取材观察
图2A、图2B和图2C为12w取材时试验组、对照组和空白组取材后缺损部位状态图。12w取材时，试验动物均未发生明显的术后不良反应。
试验组：12w后材料已部分降解，正常骨组织与材料之间界限清晰，有纤维组织长入缺损部位中。
对照组：12w时正常骨组织与材料之间存在一环形的透光带，骨缺损依稀可见；
空白对照：12w后缺损部位明显，骨缺损未完全愈合，色泽与周围无明显差异，有纤维组织长入缺损部位中，缺损大小逐渐减小。
结果分析：根据兔子颅骨缺损试验止血后观察及12w取材观察结果可知，本发明的骨止血材料于损伤处可有效止血，且在术后能够促进骨生长，有效减少缺损大小，可生物降解，促进纤维组织长入缺损部位。
通过粘合强度定量评估本发明制备的骨止血材料的黏附性
试验方案：取三组实施例1制备得到的骨止血材料作为试验组，分别为试验组1、试验组2和试验组3，取现有技术CN106310348A中的止血粉作为对照组，进行粘合强度试验，具体操作过程如下：采用牛股骨制备得到两个宽为10 mm的皮质骨环，将试验材料均匀涂抹于其中一个皮质骨环表面（S），将另外一个皮质骨环与样品接触后，以1 mm/min的速度施加压力至78N，持续作用1min。然后将骨环两侧与多功能力学试验机的拉伸夹具相连接，以1mm/min的速度将两个骨环拉开，直到粘合处断裂，记录断裂时的最大拉力F，计算粘合强度（MPa）=F/S。
实验结果如表1所示。
表1 试验组和对照组粘合强度结果
| 试验组 | 粘合强度/MPa |
| 对照组 | 0.0712±0.0028 |
| 试验组1 | 0.1841±0.0018 |
| 试验组2 | 0.1908±0.0021 |
| 试验组3 | 0.1724±0.0012 |
由表1可以看出，本发明骨止血材料试验组1~3的粘合强度大小为0.17~0.19MPa，相比较对照组，本发明的骨止血材料试验组1~3粘合强度较大，可有效防止骨止血材料脱落。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种骨止血材料，其特征在于，所述骨止血材料包含以下组分：泊洛沙姆、改性淀粉、脂肪酸盐和水。
2.根据权利要求1所述的骨止血材料，其特征在于，所述骨止血材料按照重量份数包含：10-45份的泊洛沙姆，20-50份的改性淀粉、5-27份的脂肪酸盐和20-50份的水。
3.根据权利要求1所述的骨止血材料，其特征在于，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆 188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、泊洛沙姆105、泊洛沙姆124、泊洛沙姆184、泊洛沙姆237、泊洛沙姆335、泊洛沙姆403、泊洛沙姆401中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的骨止血材料，其特征在于，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188和泊洛沙姆407。
5.根据权利要求1所述的骨止血材料，其特征在于，所述改性淀粉是由淀粉和交联剂交联反应获得，所述淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、高粱淀粉或绿豆淀粉中的一种或多种；所述交联剂选自三偏磷酸钠、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、氯化钙或丙烯酸中的一种或多种；所述改性淀粉的粒径为50-100μm。
6.根据权利要求5所述的骨止血材料，其特征在于，所述改性淀粉的制备过程包括：取淀粉10~100g，加入去离子水100~1000ml，于45~80℃水浴中预热10~30min，同时用电动搅拌器搅拌，搅拌速率为500~5000rpm，然后缓慢加入0.1~1%重量百分比的交联剂，调节淀粉乳液pH为8~11，反应2~4h，获得改性淀粉。
7.根据权利要求1所述的骨止血材料，其特征在于，所述脂肪酸盐选自月桂酸镁、月桂酸钙、棕榈酸钙、棕榈酸锌、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、肉豆蔻酸镁或肉豆蔻酸钙中的一种或多种。
8.如权利要求1-7任一项所述的骨止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）取10-45份的泊洛沙姆和20-50份的水，混合均匀，得到均一的液体分散体系，备用；
2）取20-50份改性淀粉和5-27份的脂肪酸盐，与所述液体分散体系采用机械搅拌方法混合，塑型后于室温下静置冷却1h，得到膏泥状材料；
3）将所述膏泥状材料包装后，采用60Co射线灭菌，制得骨止血材料，常温密封保存。
9.根据权利要求8所述的骨止血材料的制备方法，其特征在于，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的混合物，所述脂肪酸盐选自硬脂酸钙。
10.根据权利要求9所述的骨止血材料的制备方法，其特征在于，所述改性淀粉是由淀粉和改性淀粉交联剂交联反应获得，所述淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、高粱淀粉或绿豆淀粉中的一种或多种；所述改性淀粉交联剂选自三偏磷酸钠、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、氯化钙或丙烯酸中的一种或多种；所述改性淀粉的粒径为50-100μm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910208172.0A CN111714686A (zh) | 2019-03-19 | 2019-03-19 | 一种骨止血材料及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910208172.0A CN111714686A (zh) | 2019-03-19 | 2019-03-19 | 一种骨止血材料及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111714686A true CN111714686A (zh) | 2020-09-29 |
Family
ID=72562368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910208172.0A Pending CN111714686A (zh) | 2019-03-19 | 2019-03-19 | 一种骨止血材料及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111714686A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11739166B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-08-29 | Davol Inc. | Reactive polysaccharide-based hemostatic agent |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1682885A (zh) * | 2005-03-09 | 2005-10-19 | 叶耀良 | 一种妇科止血制剂 |
| CN101052360A (zh) * | 2003-09-23 | 2007-10-10 | 奥斯治疗有限公司 | 可吸收的植入体和它们用于止血和治疗骨缺损的方法 |
| CN101785873A (zh) * | 2009-01-23 | 2010-07-28 | 纪欣 | 生物相容性止血及促进骨愈合材料及其制备方法 |
| CN102727928A (zh) * | 2011-04-06 | 2012-10-17 | 赫罗伊斯医疗有限责任公司 | 可延展可生物降解的止血剂 |
| CN103394115A (zh) * | 2013-07-31 | 2013-11-20 | 江苏迪沃生物制品有限公司 | 一种淀粉型可吸收医用海绵及其制备方法 |
| CN104069535A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-10-01 | 山东贝诺医药生物科技有限公司 | 一种生物活性复合膜止血敷料的制备方法及用途 |
| CN105012455A (zh) * | 2015-08-19 | 2015-11-04 | 贵阳学院 | 一种镇痛止血药物及其制备方法和应用 |
| CN106310348A (zh) * | 2015-07-10 | 2017-01-11 | 山东美泰医药有限公司 | 一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉及其制备方法 |
-
2019
- 2019-03-19 CN CN201910208172.0A patent/CN111714686A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101052360A (zh) * | 2003-09-23 | 2007-10-10 | 奥斯治疗有限公司 | 可吸收的植入体和它们用于止血和治疗骨缺损的方法 |
| CN102579162A (zh) * | 2003-09-23 | 2012-07-18 | 奥索康公司 | 可吸收的植入体和它们用于止血和治疗骨缺损的方法 |
| CN1682885A (zh) * | 2005-03-09 | 2005-10-19 | 叶耀良 | 一种妇科止血制剂 |
| CN101785873A (zh) * | 2009-01-23 | 2010-07-28 | 纪欣 | 生物相容性止血及促进骨愈合材料及其制备方法 |
| CN102727928A (zh) * | 2011-04-06 | 2012-10-17 | 赫罗伊斯医疗有限责任公司 | 可延展可生物降解的止血剂 |
| CN103394115A (zh) * | 2013-07-31 | 2013-11-20 | 江苏迪沃生物制品有限公司 | 一种淀粉型可吸收医用海绵及其制备方法 |
| CN104069535A (zh) * | 2014-07-10 | 2014-10-01 | 山东贝诺医药生物科技有限公司 | 一种生物活性复合膜止血敷料的制备方法及用途 |
| CN106310348A (zh) * | 2015-07-10 | 2017-01-11 | 山东美泰医药有限公司 | 一种淀粉/泊洛沙姆复合止血粉及其制备方法 |
| CN105012455A (zh) * | 2015-08-19 | 2015-11-04 | 贵阳学院 | 一种镇痛止血药物及其制备方法和应用 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11739166B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-08-29 | Davol Inc. | Reactive polysaccharide-based hemostatic agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8912168B2 (en) | Modified starch material of biocompatible hemostasis | |
| JP5931339B2 (ja) | 生物相容性の止血、癒着防止、癒合促進、外科密封可能な変性澱粉材料 | |
| CN107158452B (zh) | 一种骨创面止血组合物及其制备方法和应用 | |
| JP2011509932A5 (zh) | ||
| EP2037972A2 (de) | Verwendung von gelatine und einem vernetzungsmittel zur herstellung eines vernetzenden medizinischen klebers | |
| AU2018383017B2 (en) | Dried implant composition and injectable aqueous implant formulation | |
| CA2817405A1 (en) | Medical absorbable hemostatic material for bone wounds and preparation method therefor | |
| US20100010536A1 (en) | Adhesive compositions for use in surgical therapy | |
| CN108939138A (zh) | 一种可吸收骨蜡组合物 | |
| CN106975098B (zh) | 一种复合多糖止血组合物及其制备方法与应用 | |
| JP7467509B2 (ja) | アスコルビン酸を含有する注入可能な水性インプラント製剤 | |
| CN111714686A (zh) | 一种骨止血材料及其制备方法 | |
| EP2185207B1 (de) | Kombination zum verkleben von biologischen geweben | |
| CN111714683B (zh) | 一种骨止血材料及其制备方法 | |
| CN112138203B (zh) | 骨止血材料 | |
| CN111714684A (zh) | 一种骨止血材料及其制备方法 | |
| CN111714688A (zh) | 一种骨止血材料及其制备方法 | |
| CN111714687A (zh) | 一种骨止血材料及其制备方法 | |
| CN112138206A (zh) | 骨止血材料 | |
| EP0572272B1 (en) | Absorbable bone sealant | |
| CN112138205A (zh) | 骨止血材料 | |
| CN111714697A (zh) | 促进新骨形成的骨止血材料及其制备方法 | |
| CN111729125A (zh) | 骨止血材料 | |
| CN115887741B (zh) | 一种可吸收骨蜡及其制备方法 | |
| CN112138204A (zh) | 骨止血材料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210428 Address after: 710024 B1 building, standard factory building, textile industry zone, Baqiao District, Xi'an, Shaanxi Applicant after: SHAANXI BIO REGENERATIVE MEDICINE Co.,Ltd. Address before: Taiwan high tech park of Songshan Lake high tech Industrial Development Zone of Dongguan City, Guangdong province 523808 Taoyuan Road No. 1, Dongguan Taiwan Biological Technology Cooperation Center 1 Building 1 room 05 Applicant before: GUANGDONG BO YU REGENERATIVE MEDICINE Co.,Ltd. |
|
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200929 |