CN108159508B - 一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法 - Google Patents

一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法，包括以下步骤：(1)将羧甲基纤维素溶解于水中，制成羧甲基纤维素水溶液；(2)向步骤(1)制得的溶液中加入氧化剂，避光反应一段时间；(3)将步骤(2)得到的溶液置于透析袋，水中透析一段时间，取截留液冷冻干燥；(4)将步骤(3)产物溶于水中，制备成水溶液，并加入盐酸多巴胺，室温搅拌一段时间；(5)将步骤(4)处理后的溶液置于透析袋中，水中透析一段时间，取截留液冷冻干燥，获得多巴胺接枝的羧甲基纤维素；(6)将步骤(5)的产物制备成溶液；(7)将羧甲基壳聚糖制备成溶液；(8)将步骤(6)和步骤(7)的溶液混合，制得水凝胶。本发明提供的制备方法，制备的水凝胶可防止补片与人体脏器之间的粘连。

Description

一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法。
背景技术
疝气，即人体内某个脏器或组织离开其正常解剖位置，通过先天或后天形成的薄弱点、缺损或孔隙进入另一部位。目前医学上主要采取假体植入修补的方式来解决这一问题，现在用的最多的修补假体材料就是聚丙烯补片，但由于材料自身特性，假体植入后，随时间延长其在患者体内与脏器发生粘连，导致患者感到体内异物感或带来严重的并发症，如慢性疼痛，肠梗阻，肠道狭窄等。本发明因此而来。
发明内容
技术问题：本发明的目的在于提供一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法，制得的水凝胶材料涂覆于补片材料表面，可防止补片与脏器粘连。
技术方案：基于上述技术问题，本发明的一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
1)将羧甲基纤维素溶解于水中，制成羧甲基纤维素水溶液；
2)向步骤1)制得的溶液中加入氧化剂，避光反应；
3)将步骤2)得到的溶液置于透析袋，水中透析，取截留液冷冻干燥得到氧化羧甲基纤维素；
4)将步骤3)产物溶于水中，制备成氧化羧甲基纤维素水溶液，并加入盐酸多巴胺，室温搅拌；
5)将步骤4)处理后的溶液置于透析袋中，水中透析，取截留液冷冻干燥，获得多巴胺接枝的羧甲基纤维素；
6)将步骤5)的产物制备成溶液；
7)将羧甲基壳聚糖制备成溶液；
8)将步骤6)和步骤7)的两种溶液混合，制得水凝胶。
所述步骤1)中羧甲基纤维素与水的质量体积比为1.5％～2.0％。
所述步骤1)中羧甲基纤维素指羧甲基纤维素钠，包括分子量为70k、25k的羧甲基纤维素钠。
所述步骤2)中氧化剂为高碘酸钠，避光反应时间为4～12小时。
所述步骤2)中氧化剂的用量为羧甲基纤维素钠分子中所含糖单元物质量的60％～100％
所述步骤3)和步骤5)中透析袋的分子截留量为3500～14000。
所述步骤3)和步骤5)中水中透析时间为2～3天，冷冻干燥时间为24～48小时。
所述步骤3)中氧化羧甲基纤维素与水的质量体积比为1.5％～2.0％。
所述步骤6)和步骤7)中溶液的溶剂为水或pH＝7.4的磷酸缓冲液。
所述步骤8)中两种溶液的体积比为1:1。
有益效果：相对于现有技术中的方案，本发明的优点是：
采用本发明的技术方案，该方法制备的水凝胶涂覆于补片表面，可防止补片与人体脏器粘连，减少并发症的发生。
具体实施方式
一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将羧甲基纤维素溶解于水中，制成羧甲基纤维素水溶液；
(2)向步骤(1)制得的溶液中加入氧化剂，避光反应一段时间；
(3)将步骤(2)得到的溶液置于透析袋，水中透析一段时间，取截留液冷冻干燥；
(4)将步骤(3)产物溶于水中，制备成水溶液，并加入盐酸多巴胺，室温搅拌一段之间；
(5)将步骤(4)处理后的溶液置于透析袋中，水中透析一段时间，取截留液冷冻干燥，获得多巴胺接枝的羧甲基纤维素；
(6)将步骤(5)的产物制备成溶液；
(7)将羧甲基壳聚糖制备成溶液；
(8)将步骤(6)和步骤(7)的溶液混合，制得水凝胶。
其中，所述步骤(1)中羧甲基纤维素与水的质量体积比为1.5％～2.0％；羧甲基纤维素指羧甲基纤维素钠，包括分子量为70k、25k的羧甲基纤维素钠。
所述步骤(2)中氧化剂为高碘酸钠，氧化剂的用量为羧甲基纤维素钠质量的60％～100％，避光反应时间为4～12小时。
所述步骤(3)和步骤(5)中透析袋的分子截留量为3500～14000。水中透析时间为2～3天，冷冻干燥时间为24～48小时。
所述步骤(4)中氧化羧甲基纤维素与水的质量体积比为1.5％～2.0％，盐酸多巴胺单体为纯度为98％的盐酸多巴胺单体粉末，室温反应的时间为30～60min。
所述步骤(6)和步骤(7)中的溶剂为水或pH＝7.4的磷酸缓冲液；所述步骤(6)中接枝多巴胺的羧甲基纤维素与溶剂的质量体积比为2％～6％，所述步骤(7)中羧甲基壳聚糖与溶剂的质量体积比为2％～4％，所用羧甲基壳聚糖的为取代度≥85％。
所述步骤(8)中两种溶液的体积比为1:1。
以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例1
(1)将1.5g羧甲基纤维素钠溶解于100ml纯水中，即羧甲基纤维素与纯水的质量体积比为1.5％，得到羧甲基纤维素钠的水溶液；
(2)加入0.79g高碘酸钠，25℃避光反应4小时；
(3)将步骤(2)得到溶液转移到分子截留量为3500的透析袋中，在纯水中透析2天，取截留液冷冻干燥48小时，得到氧化羧甲基纤维素；
(4)将步骤(3)得到的氧化羧甲基纤维素1.5g复溶于水，并加入0.133g盐酸多巴胺，25℃条件下反应30min；
(5)将步骤(4)得到溶液转移至分子截留量为3500的透析袋中，在纯水中透析2天，取截留液冷冻干燥48小时，得到接枝多巴胺的氧化羧甲基纤维素(OCMC-DA)；
(6)取2g OCMC-DA溶于50ml纯水中；
(7)取2g羧甲基壳聚糖溶于100ml纯水中；
(8)将步骤(6)和步骤(7)的溶液按照等体积混合，本例中，可将两种溶液置于双管注射器的两个注射筒中进行混合，得到水凝胶。
实施例2
(1)将3g羧甲基纤维素钠溶解于200ml纯水中，得到羧甲基纤维素钠的水溶液；
(2)加入1.58g高碘酸钠，25℃避光反应4小时；
(3)将步骤(2)得到的溶液转移到分子截留量为14000的透析袋中，在纯水中透析2天，取截留液冷冻干燥48小时，得到氧化羧甲基纤维素；
(4)将步骤(3)得到氧化羧甲基纤维素1.5g复溶于水，并加入0.133g盐酸多巴胺，25℃条件下反应30min；
(5)将步骤(4)得到溶液转移至分子截留量为3500的透析袋中，在纯水中透析2天，取截留液冷冻干燥48小时，得到接枝多巴胺的氧化羧甲基纤维素(OCMC-DA)；
(6)取2g OCMC-DA溶于50ml纯水中；
(7)取2g羧甲基壳聚糖溶于100ml纯水中；
(8)将步骤(6)和步骤(7)的溶液按照等体积混合，得到水凝胶。
实施例3
(1)将3g羧甲基纤维素钠溶解于200ml纯水中，得到羧甲基纤维素钠的水溶液；
(2)加入1.58g高碘酸钠，25℃避光反应4小时；
(3)将步骤(2)得到溶液转移到分子截留量为10000的透析袋中，在纯水中透析2天，取截留液冷冻干燥48小时，得到氧化羧甲基纤维素；
(4)将步骤(3)得到氧化羧甲基纤维素1.5g复溶于水，并加入0.133g盐酸多巴胺，25℃条件下反应60min；
(5)将步骤(4)得到溶液转移至分子截留量为3500的透析袋中，在纯水中透析2天，取截留液冷冻干燥48小时，得到接枝多巴胺的氧化羧甲基纤维素(OCMC-DA)；
(6)取2g OCMC-DA溶于50ml pH＝7.4的磷酸缓冲液中；
(7)取1g羧甲基壳聚糖溶于50ml pH＝7.4的磷酸缓冲液中；
(8)将步骤(6)和步骤(7)的溶液按照等体积混合，得到水凝胶。
上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
1）将羧甲基纤维素溶解于水中，制成羧甲基纤维素水溶液；
2）向步骤1）制得的溶液中加入氧化剂，避光反应；
3）将步骤2）得到的溶液置于透析袋，水中透析，取截留液冷冻干燥得到氧化羧甲基纤维素；
4）将步骤3）产物溶于水中，制备成氧化羧甲基纤维素水溶液，并加入盐酸多巴胺，室温搅拌；
5）将步骤4）处理后的溶液置于透析袋中，水中透析，取截留液冷冻干燥，获得多巴胺接枝的羧甲基纤维素；
6）将步骤5）的产物制备成溶液；
7）将羧甲基壳聚糖制备成溶液；
8）将步骤6）和步骤7）的两种溶液混合，制得水凝胶；
所述步骤1）中羧甲基纤维素与水的质量体积比为1.5%～2.0%；
所述步骤2）中氧化剂的用量为羧甲基纤维素钠分子中所含糖单元物质量的60%～100%；
所述步骤3）和步骤5）中透析袋的分子截留量为3500～14000；
所述步骤4）中氧化羧甲基纤维素与水的质量体积比为1.5%～2.0%。
2.根据权利要求1所述的防粘连医用水凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述步骤1）中羧甲基纤维素指羧甲基纤维素钠，包括分子量为70k、25k的羧甲基纤维素钠。
3.根据权利要求1所述的防粘连医用水凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中氧化剂为高碘酸钠，避光反应时间为4～12小时。
4.根据权利要求1所述的防粘连医用水凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述步骤3）和步骤5）中水中透析时间为2～3天，冷冻干燥时间为24～48小时。
5.根据权利要求1所述的防粘连医用水凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述步骤6）和步骤7）中溶液的溶剂为水或pH=7.4的磷酸缓冲液。
6.根据权利要求1所述的防粘连医用水凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述步骤8）中两种溶液的体积比为1:1。
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