CN102380121A - 一种降解可控的医用防粘连材料及其制备方法 - Google Patents
一种降解可控的医用防粘连材料及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102380121A CN102380121A CN2011103371495A CN201110337149A CN102380121A CN 102380121 A CN102380121 A CN 102380121A CN 2011103371495 A CN2011103371495 A CN 2011103371495A CN 201110337149 A CN201110337149 A CN 201110337149A CN 102380121 A CN102380121 A CN 102380121A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- medical anti
- controlled
- adhesion
- film
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 title abstract description 12
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 title abstract description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims abstract description 38
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 21
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 57
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 36
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 34
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 34
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 34
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 25
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 24
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 24
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 21
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 21
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 14
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 14
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 claims description 12
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 claims description 12
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000007605 air drying Methods 0.000 claims description 7
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 7
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 5
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 5
- -1 Curiosin Chemical compound 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 206010000050 Abdominal adhesions Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000028685 Asherman syndrome Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000001389 adhesions of uterus Diseases 0.000 abstract description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 abstract description 3
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 abstract 5
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 abstract 5
- 241001312219 Amorphophallus konjac Species 0.000 abstract 3
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 abstract 3
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 abstract 3
- 239000000252 konjac Substances 0.000 abstract 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 abstract 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 68
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 18
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 16
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 6
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010000084 Abdominal pain lower Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 240000004904 Amorphophallus paeoniifolius Species 0.000 description 1
- 208000017200 Bone and joint injury Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010021033 Hypomenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000007766 curtain coating Methods 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明公开了一种降解可控的医用防粘连膜材料及其制备方法，属于生物医学材料领域。所述膜材料采用透明质酸钠与魔芋葡甘聚糖共混，乳酸作为改性添加剂，氨水与无水乙醇的混合溶液作为交联剂的制备方式。其中透明质酸钠是一种很好的防粘连材料，但单纯的使用透明质酸钠，其降解很快，难以达到好的防粘连效果。而魔芋葡甘聚糖可以通过控制交联程度而达到降解可控的目的，与透明质酸钠共混后可以缓释透明质酸钠的释放，从而可以使膜材料满足与不同部位防粘连的需要。且该材料降解产物无毒、具有很好的生物相容性、吸湿性及拉伸性能等。该膜材料可以用于椎板防粘连、肠粘连、皮肤粘连、宫腔粘连等。
Description
技术领域
本发明涉及一种降解可控的医用防粘连膜材料及其制备方法，可用于椎板防粘连，角膜粘连，肠粘连、宫腔粘连等，属于生物医学材料领域。
背景技术
术后粘连是手术后常见的一种并发症，如椎板切除术后，硬膜周围的纤维化和瘢
痕的形成可使硬膜和神经根的粘连，从而造成硬膜囊受压，是下腰椎手术失败综合症的主要原因之一；外科开腹手术后肠粘连也是临床工作中的一大难题，由于术后粘连，造成肠梗阻发病率较高，而且反复发作影响生活质量； 宫腔粘连是一种常见的妇科病，主要是由于子宫内膜破坏而造成，患者常有周期性下腹痛，月经过少、闭经及肛门坠痛，甚至不孕等症状，给女性带来极大的痛苦。因此，术后防粘连具有重要的临床意义，那么，寻求一种既具有良好的生物相容性、无毒、无刺激又能在恰当的时间降解完全的防粘连材料是现行解决术后防粘连最可行的方法。透明质酸（盐）是一种酸性粘多糖，广泛分布于人体组织中，研究证明，经先进生物技术提取精制而成的高纯度的透明质酸（盐）无种属特异性，具有极优良的生物相容性。透明质酸（盐）及成纤维细胞均含有大量的负电荷，相互之间会发生排斥，从而拟制成纤维细胞的繁殖和运动。透明质酸（盐）还含有大量的羟基，具有良好的亲水性，用于防粘连部位，可抑制出血，有止血的功效。另外，透明质酸（盐）具有消炎作用，可防止局部发炎，随着时间的增长，可完全降解，无毒副作用，不影响正常的伤口愈合过程，是一种预防粘连的理想材料。但是单一的透明质酸（盐）在体内降解很快，一般体内代谢时间为3天，而腹膜术后14天粘连达到高峰，椎板术后三周是胶原纤维形成的高峰，所以使用单纯的透明质酸（盐）与粘连形成的时间不符，故抗粘连效果不佳。本发明利用魔芋葡甘聚糖和透明质酸（盐）为主要成分制备而成共混膜，魔芋葡甘聚糖是一种提取自魔芋块茎的pH值敏感性多糖，可以通过调节系统的pH值来控制魔芋葡甘聚糖的凝胶产生时间和凝胶度，这种特性对控制膜材料的力学性能、生物降解性能及其与其他材料的复合非常有利。此外，由于魔芋葡甘聚糖良好的生物相容性，是理想的生物支架材料和药物控释材料。除上述特点外，魔芋葡甘聚糖还有具有良好的持水能力、生物相容性和降解性，且其与透明质酸（盐）的微观结构、理化性质十分相似，故能与透明质酸（盐）很好地复合。另外，由于魔芋葡甘聚糖来源较广，成本低廉，与昂贵的透明质酸（盐）复合后可降低支架材料的成本。魔芋葡甘聚糖还具有很强的吸湿性，所以具有很好的止血功效，适用于防粘连材料。所以透明质酸（盐）与魔芋葡甘聚糖共混有以下优点：一是可以通过控制交联程度来控制共混膜的降解时间，使其与粘连形成的时间相符，满足不同部位的防粘连需要；二是共混后的膜具有较好的力学性能，三是透明质酸（盐）比较昂贵，与魔芋葡甘聚糖共混后可以大大降低成本，从而降低手术费用。
但一些防粘连材料诸如透明质酸钠凝胶、几丁质凝胶等流体材料降解比较快，且易随着体位的改变而流失，在预防粘连过程中短期效果较好，而长期作用效果不好；而一些膜材料，如羧甲基壳聚糖膜会对基体产生炎症反应（周贵等，中国组织工程研究与临床康复，2009，13（18）:1411-1418），而且降解也较快；聚乳酸也是一种常用的防粘连材料，但聚乳酸膜降解速度慢，一般3～6个月完全吸收，并且与硬膜粘附差，与硬膜之间易产生空间，而且有血肿存在，不利于预防粘连，尤其是无法做到对神经根的封闭及隔离（孙韶华等，chinese journal of bone and joint injury.2006,21(7):590-591）；但本发明的材料是一种降解可控，降解产物无毒，有很好的吸水性可以起到止血及减少血肿的形成，较好的弹性可以很好的与粘连部位很好的贴服，而且具有很好的生物相容性。
发明内容
本发明的目的是提供一种可降解医用防粘连膜材料及其制备方法，制得的产品综合性能良好，可以取代透明质酸钠凝胶、几丁质凝胶、聚乳酸凝胶等流体态防粘连材料，羧甲基壳聚糖膜、聚乳酸膜等一些防粘连材料。
本发明的技术方案是：可降解医用防粘连膜材料，其各组分的质量百分比是：透明质酸或透明质酸盐0.1wt%～8wt%，魔芋精粉55wt%～85wt%，改性添加剂: 乳酸 7wt%～44.9wt%，交联剂：氨水和乙醇0.001wt%～0.005wt%。
本发明的降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法是：采用混合膜液－微波—成膜—交联—除碱的工艺，具体包括如下步骤：
（1）配制混合干粉：将防粘连膜材料0.1wt%～8wt%量的透明质酸或透明质酸盐与防粘连膜材料55wt%～85wt%量的魔芋精粉混合，并搅拌均匀；
（2）配制乳酸溶液：将防粘连膜材料7wt%～44.9wt%量的乳酸按去离子水与乳酸的体积比为100：1～400：1的比例溶于的去离子水中，并搅拌均匀；
（3）配制混合胶液：将步骤（1）配制的混合干粉和步骤（1）配制的乳酸溶液合，并搅拌均匀，密封后再进行微波加热2～10分钟，经200目筛过滤除杂后，置于400～500毫米汞柱的负压下脱泡12h；
（4）流延成型膜：取步骤（3）制得的混合胶液，在温度为50～60℃的条件下通过流延成型并烘干成膜；
（5）交联定型膜：将步骤（4）制得的流延成型膜浸泡入交联剂溶液中3～8天，在浓度为75wt%～99.7 wt%乙醇中漂洗3次，经自然风干后可得一种医用防粘连膜材料。
所述的透明质酸盐是透明质酸钠、透明质酸锌，透明质酸铜、透明质酸钴、透明质酸铁中的一种或几种的任意混合物。
所述乳酸的质量百分比的优选范围：15wt%～30wt%。
所述魔芋精粉是含魔芋葡甘聚糖70～100 wt %的未经任何改性处理的天然魔芋精粉，优选范围为90～100wt%，包括特级、一级、二级、三级普通魔芋精粉和纯化魔芋胶粉，提取自白魔芋、花魔芋、田阳魔芋、西盟魔芋、攸乐魔芋或勐海魔芋中的一种或几种的任意混合物。
所述步骤（3）中混合干粉和乳酸溶液按固液比20～40：1～40g/L混合。
所述交联剂是由5wt%～25wt%浓度的氨水和75wt%～99.7wt%浓度的乙醇按体积比1:1～1：4混合配制而成。
所述步骤（5）中交联剂溶液中的浸泡时间依据降解速率设计的要求来确定。
本发明所依据的原理是：魔芋葡甘聚糖与透明质酸（盐）的微观结构、理化性质十分相似，所以能够很好的复合。另外，由于单纯的使用透明质酸（盐），降解很快，难以与粘连形成高峰相适应。但魔芋葡甘聚糖的通过脱乙酰作用形成交联的三维网络状结构，在交联剂中交联的时间越长，交联的程度越大，膜的降解就越慢。所以通过魔芋葡甘聚糖与透明质酸（盐）共混后可以通过控制魔芋葡甘聚糖的交联程度还控制降解速率，其降解周期可调为15天～2个月内。另外，魔芋葡甘聚糖具有很强的吸湿性，与透明质酸（盐）使用可以同时起到止血和消炎的功效，可以减少粘连的产生。再则，透明质酸（盐）比较昂贵，若单纯使用会造成高额的手术费用，给患者造成较大的经济压力，而魔芋葡甘聚糖价格相对较低，共混后可大大降低成本。
本发明具有以下积极效果:
1、利用一定比例的氨水与乙醇作为交联剂对膜进行交联，使薄膜的降解速率可控（薄膜不会迅速溶解于水），且氨水极易挥发，即便残余少量也不会对肌体产生很大的影响，保证膜对生物体无毒性。
2、采用乳酸及微波加热的方来降低膜液的粘度，增加膜液的流动性，从而使流延而成的膜能均匀分布，保证膜厚薄均匀；乳酸作为添加剂具有很好的抑菌性，且对膜起到柔顺作用，且是人体的代谢产物，加入少量不会对肌体有害。
3、产品生物相容性好，可通过工艺参数来调控降解与粘连高峰相适应，降解产物在体内无毒，且可以通过工艺参数来调控降解的速率，粘附性能好，力学性能好，拉伸性能好，成本较低，并具有较好的止血与抗炎效果。
4、产品可用于取代透明质酸钠凝胶、几丁质凝胶、聚乳酸凝胶等流体态防粘连材料，羧甲基壳聚糖膜、聚乳酸膜等一些防粘连材料。该降解速率可调的医用防粘连材料可用于椎板防粘连、皮肤防粘连、肠粘连、宫腔粘连等用途。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步阐述，但本发明的保护范围不限于所述内容。
实施例1：本降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法是：
（1）配制混合干粉：将防粘连膜材料7.999wt%量的透明质酸钠与防粘连膜材料85wt%量的魔芋精粉混合（魔芋精粉是含魔芋葡甘聚糖70wt%的未经任何改性处理的天然魔芋精粉），并搅拌均匀；
（2）配制乳酸溶液：将防粘连膜材料7wt%量的乳酸按去离子水与乳酸的体积比为100：1的比例溶于的去离子水中，并搅拌均匀；
（3）配制混合胶液：将步骤（1）配制的混合干粉和步骤（1）配制的乳酸溶液按固液比20：1g/L混合，并搅拌均匀，密封后再进行微波加热2分钟，经200目筛过滤除杂后，置于450毫米汞柱的负压下脱泡12h；
（4）流延成型膜：取步骤（3）制得的混合胶液，在温度为55℃的条件下通过流延成型并烘干成膜；
（5）交联定型膜：将步骤（4）制得的流延成型膜浸泡入交联剂溶液(由20wt%浓度氨水和80wt%乙醇按体积比1:1混合配制而成)中3天，78wt%乙醇漂洗3次，经自然风干后可得一种医用防粘连膜材料。
所得降解可控的医用防粘连膜材料的组分为：透明质酸钠7.999wt%，魔芋精粉85wt%，改性添加剂：乳酸 7wt%，交联剂：氨水和乙醇0.001wt%。
实施例2: 本降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法是：
（1）配制混合干粉：将防粘连膜材料0.1wt%量的透明质酸锌与防粘连膜材料54.997wt%量的魔芋精粉混合（魔芋精粉是含魔芋葡甘聚糖80wt%的未经任何改性处理的天然魔芋精粉），并搅拌均匀；
（2）配制乳酸溶液：将防粘连膜材料44.9wt%量的乳酸按去离子水与乳酸的体积比为200：1的比例溶于的去离子水中，并搅拌均匀；
（3）配制混合胶液：将步骤（1）配制的混合干粉和步骤（1）配制的乳酸溶液按固液比25:2g/L混合，并搅拌均匀，密封后再进行微波加热8分钟，经200目筛过滤除杂后，置于400毫米汞柱的负压下脱泡12h；
（4）流延成型膜：取步骤（3）制得的混合胶液，在温度为50℃的条件下通过流延成型并烘干成膜；
（5）交联定型膜：将步骤（4）制得的流延成型膜浸泡入交联剂溶液(由5wt%浓度氨水和75wt%乙醇按体积比1:3.5混合配制而成)中7天，75wt%乙醇漂洗3次，经自然风干后可得一种医用防粘连膜材料。
所得降解可控的医用防粘连膜材料的组分为：透明质酸锌0.1wt%，魔芋精粉54.997wt%，改性添加剂：乳酸 44.9wt%，交联剂：氨水和乙醇0.003wt%。
实施例3: 本降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法是：
（1）配制混合干粉：将防粘连膜材料8wt%量的透明质酸铜与防粘连膜材料85wt%量的魔芋精粉混合（魔芋精粉是含魔芋葡甘聚糖90wt%的未经任何改性处理的天然魔芋精粉），并搅拌均匀；
（2）配制乳酸溶液：将防粘连膜材料15wt%量的乳酸按去离子水与乳酸的体积比为400：1的比例溶于的去离子水中，并搅拌均匀；
（3）配制混合胶液：将步骤（1）配制的混合干粉和步骤（1）配制的乳酸溶液按固液比35：4g/L混合，并搅拌均匀，密封后再进行微波加热10分钟，经200目筛过滤除杂后，置于500毫米汞柱的负压下脱泡12h；
（4）流延成型膜：取步骤（3）制得的混合胶液，在温度为60℃的条件下
通过流延成型并烘干成膜；
（5）交联定型膜：将步骤（4）制得的流延成型膜浸泡入交联剂溶液(由25wt%浓度氨水和99.7wt%乙醇按体积比1:4混合配制而成)中8天，99.7wt%乙醇漂洗3次，经自然风干后可得一种医用防粘连膜材料；
所得降解可控的医用防粘连膜材料的组分为：透明质酸铜8wt%，魔芋精粉55wt%，改性添加剂：乳酸 36.995wt%，交联剂：氨水和乙醇0.005wt%。
实施例4: 本降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法是：
（1）配制混合干粉：将防粘连膜材料2wt%量的透明质酸和1.998wt%透明质酸铁混合物与防粘连膜材料56wt%量的魔芋精粉混合（魔芋精粉是含魔芋葡甘聚糖100wt%的未经任何改性处理的天然魔芋精粉），并搅拌均匀；
（2）配制乳酸溶液：将防粘连膜材料40wt%量的乳酸按去离子水与乳酸的体积比为300：1的比例溶于的去离子水中，并搅拌均匀；
（3）配制混合胶液：将步骤（1）配制的混合干粉和步骤（1）配制的乳酸溶液按固液比40：4g/L混合，并搅拌均匀，密封后再进行微波加热3分钟，经200目筛过滤除杂后，置于480毫米汞柱的负压下脱泡12h；
（4）流延成型膜：取步骤（3）制得的混合胶液，在温度为58℃的条件下通过流延成型并烘干成膜；
（5）交联定型膜：将步骤（4）制得的流延成型膜浸泡入交联剂溶液(由15wt%浓度氨水和85wt%乙醇按体积比1:3混合配制而成)中4天，85wt%乙醇漂洗3次，经自然风干后可得一种医用防粘连膜材料。
所得降解可控的医用防粘连膜材料的组分为：透明质酸和透明质酸铁混合物3.998wt%，魔芋精粉56wt%，改性添加剂：乳酸 40wt%，交联剂：氨水和乙醇0.002wt%。
实施例5：本降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法是：
（1）配制混合干粉：将防粘连膜材料2wt%量的透明质酸钴与防粘连膜材料70wt%量的魔芋精粉混合（魔芋精粉是含魔芋葡甘聚糖70wt%的未经任何改性处理的天然魔芋精粉），并搅拌均匀；
（2）配制乳酸溶液：将防粘连膜材料27.996wt%量的乳酸按去离子水与乳酸的体积比为100：1的比例溶于的去离子水中，并搅拌均匀；
（3）配制混合胶液：将步骤（1）配制的混合干粉和步骤（1）配制的乳酸
溶液按固液比28：40g/L混合，并搅拌均匀，密封后再进行微波加热2分钟，经200目筛过滤除杂后，置于450毫米汞柱的负压下脱泡12h；
（4）流延成型膜：取步骤（3）制得的混合胶液，在温度为55℃的条件下
通过流延成型并烘干成膜；
（5）交联定型膜：将步骤（4）制得的流延成型膜浸泡入交联剂溶液(由20wt%浓度氨水和80wt%乙醇按体积比1:1混合配制而成)中3天，78wt%乙醇漂洗3次，经自然风干后可得一种医用防粘连膜材料。
所得降解可控的医用防粘连膜材料的组分为：透明质酸钴2wt%，魔芋精粉70wt%，改性添加剂：乳酸 27.996wt%，交联剂：氨水和乙醇0.004wt%。
Claims (13)
1.一种降解可控的医用防粘连膜材料，其特征在于：膜材料的组分及质量百分比为：透明质酸或透明质酸盐0.1wt%～8wt%，魔芋精粉55wt%～85wt%，改性添加剂7wt%～44.9wt%，交联剂0.001wt%～0.005wt%。
2.根据权利要求1所述的所述的降解可控的医用防粘连膜材料，其特征在于：所述透明质酸盐是透明质酸钠、透明质酸锌、透明质酸铜、透明质酸钴、透明质酸铁中的一种或几种的任意混合物。
3.根据权利要求1所述的一种降解可控的医用防粘连膜材料，其特征在于：所述魔芋精粉是含魔芋葡甘聚糖70～100wt%的未经任何改性处理的天然魔芋精粉。
4.根据权利要求1或3所述的一种降解可控的医用防粘连膜材料，其特征在于：所述魔芋精粉优选含魔芋葡甘聚糖90～100wt%的未经任何改性处理的天然魔芋精粉。
5.根据权利要求1所述的降解可控的医用防粘连膜材料，其特征在于：所述改性添加剂为乳酸，质量百分比的优选范围：15wt%～30wt%。
6.根据权利要求1所述的降解可控的医用防粘连膜材料，其特征在于：所述交联剂是由5wt%～25wt%浓度氨水和75wt%～99.7wt%乙醇按体积比1:1～1：4混合配制而成。
7.一种降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法，其特征在于：具体制备步骤包括如下：
（1）配制混合干粉：将防粘连膜材料0.1wt%～8wt%量的透明质酸或透明质酸盐与防粘连膜材料55wt%～85wt%量的魔芋精粉混合，并搅拌均匀；
（2）配制乳酸溶液：将防粘连膜材料7wt%～44.9wt%量的乳酸按去离子水与乳酸的体积比为100：1～400：1的比例溶于的去离子水中，并搅拌均匀；
（3）配制混合胶液：将步骤（1）配制的混合干粉和步骤（2）配制的乳酸溶液合，并搅拌均匀，密封后再进行微波加热2～10分钟，经200目筛过滤除杂后，置于400～500毫米汞柱的负压下脱泡12h；
（4）流延成型膜：取步骤（3）制得的混合胶液，在温度为50～60℃的条件下通过流延成型并烘干成膜；
（5）交联定型膜：将步骤（4）制得的流延成型膜浸泡入交联剂溶液中3～8天，在浓度为75wt%～99.7 wt%的乙醇中漂洗3次，经自然风干后可得一种医用防粘连膜材料。
8.根据权利要求7所述的所述的降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法，其特征在于：所述的透明质酸盐是透明质酸钠、透明质酸锌，透明质酸铜、透明质酸钴、透明质酸铁中的一种或几种的任意混合物。
9.根据权利要求7所述的一种降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法，其特征在于：魔芋精粉是含魔芋葡甘聚糖70～100wt %的未经任何改性处理的天然魔芋精粉。
10.根据权利要求7或10所述的一种降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法，其特征在于：魔芋精粉优选含魔芋葡甘聚糖90～100 wt %的未经任何改性处理的天然魔芋精粉。
11.根据权利要求7所述的一种降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法，其特征在于：所述交联剂是由5wt%～25wt%浓度氨水和75wt%～99.7wt%乙醇按体积比1:1～1：4混合配制而成。
12.根据权利要求7所述的降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法，其特征在于：所述乳酸的质量百分比的优选范围：15wt%～30wt%。
13.根据权利要求7所述的降解可控的医用防粘连膜材料的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中混合干粉和乳酸溶液按固液比20～40：1～40g/L混合。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011103371495A CN102380121A (zh) | 2011-10-31 | 2011-10-31 | 一种降解可控的医用防粘连材料及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011103371495A CN102380121A (zh) | 2011-10-31 | 2011-10-31 | 一种降解可控的医用防粘连材料及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102380121A true CN102380121A (zh) | 2012-03-21 |
Family
ID=45820216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2011103371495A Pending CN102380121A (zh) | 2011-10-31 | 2011-10-31 | 一种降解可控的医用防粘连材料及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102380121A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103044700A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-04-17 | 昆明理工大学 | 一种术后防粘连膜材料及其制备方法 |
| CN103055353A (zh) * | 2013-01-21 | 2013-04-24 | 华熙福瑞达生物医药有限公司 | 一种手术用防粘连膜的制备方法 |
| CN103386150A (zh) * | 2013-07-04 | 2013-11-13 | 暨南大学 | 葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜的制备方法和应用 |
| CN103550833A (zh) * | 2013-10-31 | 2014-02-05 | 昆明理工大学 | 一种药物控释膜材料及制备方法 |
| CN104958789A (zh) * | 2015-07-27 | 2015-10-07 | 大连大学 | 防止手术后粘连的复合膜的制备方法 |
| CN104958790A (zh) * | 2015-07-27 | 2015-10-07 | 大连大学 | 防止手术后粘连的复合膜 |
| CN106310359A (zh) * | 2016-08-29 | 2017-01-11 | 桂林新艺制冷设备有限责任公司 | 一种复合生物材料 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050205087A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-22 | Genzyme Corporation | Powder delivery device |
| DE102007008184A1 (de) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Aesculap Ag & Co. Kg | Implantat zur Fixierung von Knochenteilen |
| CN101322857A (zh) * | 2008-07-14 | 2008-12-17 | 昆明理工大学 | 一种复合骨组织工程多孔支架材料及其制备方法 |
| CN102020790A (zh) * | 2010-11-11 | 2011-04-20 | 昆明理工大学 | 一种降解速率可调的天然高分子薄膜材料及制备方法 |
-
2011
- 2011-10-31 CN CN2011103371495A patent/CN102380121A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050205087A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-22 | Genzyme Corporation | Powder delivery device |
| DE102007008184A1 (de) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Aesculap Ag & Co. Kg | Implantat zur Fixierung von Knochenteilen |
| CN101322857A (zh) * | 2008-07-14 | 2008-12-17 | 昆明理工大学 | 一种复合骨组织工程多孔支架材料及其制备方法 |
| CN102020790A (zh) * | 2010-11-11 | 2011-04-20 | 昆明理工大学 | 一种降解速率可调的天然高分子薄膜材料及制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 叶 辉等: "医用透明质酸钠预防甲状腺术后切口粘连的有效性和安全性", 《药物与临床》 * |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103044700A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-04-17 | 昆明理工大学 | 一种术后防粘连膜材料及其制备方法 |
| CN103044700B (zh) * | 2012-12-11 | 2014-08-06 | 昆明理工大学 | 一种术后防粘连膜材料及其制备方法 |
| CN103055353A (zh) * | 2013-01-21 | 2013-04-24 | 华熙福瑞达生物医药有限公司 | 一种手术用防粘连膜的制备方法 |
| CN103055353B (zh) * | 2013-01-21 | 2014-12-24 | 华熙福瑞达生物医药有限公司 | 一种手术用防粘连膜的制备方法 |
| CN103386150A (zh) * | 2013-07-04 | 2013-11-13 | 暨南大学 | 葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜的制备方法和应用 |
| CN103386150B (zh) * | 2013-07-04 | 2014-12-03 | 暨南大学 | 葡甘聚糖/壳聚糖引导组织再生复合膜的制备方法和应用 |
| CN103550833A (zh) * | 2013-10-31 | 2014-02-05 | 昆明理工大学 | 一种药物控释膜材料及制备方法 |
| CN104958789A (zh) * | 2015-07-27 | 2015-10-07 | 大连大学 | 防止手术后粘连的复合膜的制备方法 |
| CN104958790A (zh) * | 2015-07-27 | 2015-10-07 | 大连大学 | 防止手术后粘连的复合膜 |
| CN104958790B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-01-23 | 大连大学 | 防止手术后粘连的复合膜 |
| CN104958789B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-01-23 | 大连大学 | 防止手术后粘连的复合膜的制备方法 |
| CN106310359A (zh) * | 2016-08-29 | 2017-01-11 | 桂林新艺制冷设备有限责任公司 | 一种复合生物材料 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102380121A (zh) | 一种降解可控的医用防粘连材料及其制备方法 | |
| JP7014845B2 (ja) | 多糖によって架橋されているタンパク質の調製および／または調合物 | |
| US10420794B2 (en) | Polysaccharide particle mixture | |
| CN103044700B (zh) | 一种术后防粘连膜材料及其制备方法 | |
| CN101856509B (zh) | 可注射钙镁骨水泥及其制备方法与应用 | |
| JP3731890B2 (ja) | 骨置換剤のためのバイオ物質 | |
| CN106310383A (zh) | 一种可注射骨修复水凝胶及其制备方法 | |
| CN104307052B (zh) | 医用可注射防粘连凝胶及其制备方法 | |
| JP2014205059A (ja) | 遅効性自己ゲル化アルギネートシステムおよびその用途 | |
| CN105833331B (zh) | 一种可降解生物创伤敷料的制备方法及所得产品 | |
| KR20180122758A (ko) | 히알루론산을 기본으로 하는 조성물의 제조 방법 | |
| TWI683674B (zh) | 具有改良抗性之多糖軟組織充填劑 | |
| CN104857575A (zh) | 丝素蛋白防粘连膜及其制备方法 | |
| US20090285897A1 (en) | Rehydratable thiolated polysaccharide particles and sponge | |
| CN103920182B (zh) | 一种生物可吸收止血膜 | |
| US20130252921A1 (en) | Adhesion barrier containing hyaluronic acids and l-arginine | |
| CN103041448A (zh) | 一种复合多糖止血材料及其制备方法和应用 | |
| CN102438670A (zh) | 植入填充材料和方法 | |
| CN100391550C (zh) | 应用变性淀粉提高磷酸钙骨水泥抗溃散性能的方法 | |
| CN107660146A (zh) | pH接近生理pH的可注射的均相壳聚糖水溶液 | |
| CN108159508B (zh) | 一种防粘连医用水凝胶材料的制备方法 | |
| CN106938056A (zh) | 半水硫酸钙/磷酸八钙/羧甲基壳聚糖复合人工骨材料及其制备方法 | |
| CN105381499A (zh) | 具有促进伤口愈合功效的医用膜及其制备工艺 | |
| KR102103180B1 (ko) | 히알루론산유도체, 플루란 및 카르복시메틸 셀룰로오스를 포함하는 유착방지용 조성물 및 이의 제조방법 | |
| Osmond et al. | Rapidly curing chitosan calcium phosphate composites as dental pulp capping agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120321 |