CN102755663A - 一种医用生物胶体液的配方及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种医用生物胶体液的配方及其制备方法,该制剂各组分的重量百分比为：聚氨基葡萄糖羧酸钠：0.1%～2.5%，氯化钠0.6～0.9%或硝酸钾0.8～1.2%或硝酸钠0.8～1.4%或甘氨酸0.9～2.2%或甘露醇2.6～4.8%，注射用水：余量；制备方法包括：(1)将聚氨基葡萄糖羧酸钠用乙醇按渗漉法洗涤去除醇溶性物质，再用低温烘干去除乙醇残留物，再溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；(2)将调节渗透压的物质氯化钠、或硝酸钾、或硝酸钠、或甘氯酸、或甘露醇直接溶解于注射用水中得到溶液②，备用；(3)将溶液①和溶液②混合后加入注射用水至足量；(4)将步骤(3)所得的溶液经初滤、精滤、无菌灌装后制得医用生物胶体液。

Description

一种医用生物胶体液的配方及制备方法

技术领域

本发明涉及以特殊物理形状为特征的医药配制品，具体来说，涉及一种外科手术使用的液体制剂。

背景技术

开腹手术或腹腔镜手术，均会引起不同程度的粘连，术后粘连是指结缔组织纤维与相邻组织或器官结合在一起而形成的异常结构，它是外科手术常见的临床现象，也是术后愈合过程的必然病理生理过程，在妇产科、普外科、心胸外科、骨科等科室术后粘连是普遍存在的问题。手术创伤、局部缺血、出血和感染等均可造成术后粘连。由腹膜粘连而引起的并发症主要包括肠梗阻、不育症和慢性盆腔痛等，成为外科手术的一个难题。随着微创手术的实施、药物治疗和防粘连隔离材料的使用等均可起到减少粘连的目的。其中，手术中使用防粘连材料是一种有效的方法。目前国内外已开发多种防粘连材料供临床使用，FDA批准了聚乳酸、改性壳聚糖、透明质酸钠、聚四氟乙烯等为原料的防粘连制剂、这些制剂的剂型主要是凝胶剂、膜剂，在临床应用和效果方面存在一定的缺陷，不能有效到达手术中需防粘连的部位而起到防粘连的目的。目前在医学领域，外科各种手术中多数采用冲洗液冲洗开放性手术伤口，在临床上使用的冲洗液均为传统生理盐水，常规生理盐水不能有效的抗菌、促进伤口愈合，使用过程中经常引起患者发生交叉感染，由于患者体弱抵抗力下降，手术后的交叉感染更难于恢复，给患者带来身心两方面的痛苦，同时也给医院护理工作带来很多困难。至今没有很好的解决办法。

在中国专利数据库中，涉及胶体液的专利和专利申请件有201110448957.9号《一种伊维菌素胶体液制剂及其制备方法》、201120206259.3号《均相胶体液相激光烧蚀连续制备反应腔》、ZL 200910308691.0号《胶体液流动压空化射流抛光装置及方法》、ZL 03159265.1号《 一种铅酸蓄电池用的胶体液配方》等。然而迄今为止，还没有能实现产业化大生产的医用生物胶体液制剂的制备技术问世。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足之处，首次提供一种以聚氨基葡萄糖羧酸钠为主要原料配制而成的医用生物胶体液，本产品对人体无毒性、无致敏反应、无刺激性，具有良好的生物相容性及可降解性，能有效保护组织t-PA活性，减少 PAI-1、TGF-β1、 TNF-α 的表达，从而减少炎症渗出，增加纤维蛋白的溶解。具有防粘连、止血、抗菌、减少渗出、促进组织及创面愈合的效果。

本发明是以如下技术方案实现的：一种医用生物胶体液，其特征是以注射用水为载体，以聚氨基葡萄糖羧酸钠为主要原料，再配以调节渗透压的物质NaCl或硝酸钾或硝酸钠或甘氨酸或甘露醇为辅料。各组份的重量百分比为：

聚氨基葡萄糖羧酸钠：0.1%～2.5%

  调节渗透压的物质：氯化钠0.6～0.9%

                  或硝酸钾0.8～1.2%

                  或硝酸钠0.8～1.4%

                  或甘氨酸0.9～2.2%

                  或甘露醇2.6～4.8%

注射用水：余量。

制备权利要求1所述的医用生物胶体液的方法，具体包括如下步骤：

(1) 将聚氨基葡萄糖羧酸钠用乙醇按渗漉法洗涤去除醇溶性物质，再用低温烘干去除乙醇残留物，再溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；

(2) 将调节渗透压的物质氯化钠、或硝酸钾、或硝酸钠、或甘氯酸、或甘露醇直接溶解于注射用水中得到溶液②，备用；

(3) 将溶液①和溶液②混合后加入注射用水至足量；

(4) 将步骤(3)所得的溶液经初滤、精滤、无菌灌装后制得医用生物胶体液。

发明人为考察产品的稳定性，将产品分别置于-28℃、-5℃、-20℃、55℃,相对湿度均不大于75%的环境条件下放置14天。进行相应指标的检测，结果为：

产品生物学评价：细胞毒性小于或等于1级，无致敏性，无皮肤、黏膜、皮内刺激性反应，无急性全身毒性，皮下植入试验无肿块及无炎性反应，Ames试验为阴性，无热原。

聚氨基葡萄糖羧酸钠含量以D-盐酸氨基葡萄糖计大于或等于1.3mg/ml。

其余理化指标及无菌指标均未发生变化。

本发明提供了一种以聚氨基葡萄糖羧酸钠为主要原料的医用生物胶体液制剂的配方，在此基础上提供了一种制备该制剂的技术，该制剂用于创面及间皮浆膜的冲洗或湿敷；能够保护组织t-PA活性，减少 PAI-1、TGF-β1、 TNF-α 的表达，从而减少炎症渗出，增加纤维蛋白的溶解；具有防粘连，止血，抗菌，减少渗出，保护、隔离、润滑组织创面，促进愈合的作用。对人体无毒性、无致敏反应、无刺激性，具有良好的生物相容性及可降解性。

具体实施方式

现通过下列实施例详细说明本发明的具体实施方式。

实施例1：

聚氨基葡萄糖羧酸钠                0.2%

       氯化钠                                  0.9%

       注射用水                              98.9%

制备方法：

(1) 将聚氨基葡萄糖羧酸钠用乙醇按渗漉法洗涤去除醇溶性物质，再用低温烘干去除乙醇残留物，再溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；

(2) 将调节渗透压的物质氯化钠、或硝酸钾、或硝酸钠、或甘氯酸、或甘露醇直接溶解于注射用水中得到溶液②，备用；

(3) 将溶液①和溶液②混合后加入注射用水至足量；

(4) 将步骤(3)所得的溶液经初滤、精滤、无菌灌装后制得医用生物胶体液。

实施例2：

       聚氨基葡萄糖羧酸钠                 0.6%

       硝酸钾                                   1.0%

注射用水                               98.4%

制备方法：

(1) 将聚氨基葡萄糖羧酸钠用乙醇按渗漉法洗涤去除醇溶性物质，再用低温烘干去除乙醇残留物，再溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；

(2) 将调节渗透压的物质氯化钠、或硝酸钾、或硝酸钠、或甘氯酸、或甘露醇直接溶解于注射用水中得到溶液②，备用；

(3) 将溶液①和溶液②混合后加入注射用水至足量；

(4) 将步骤(3)所得的溶液经初滤、精滤、无菌灌装后制得医用生物胶体液。

实施例3：

       聚氨基葡萄糖羧酸钠                  0.5%

       硝酸钠                                    1.1%

       注射用水                                98.4%

制备方法：

(1) 将聚氨基葡萄糖羧酸钠用乙醇按渗漉法洗涤去除醇溶性物质，再用低温烘干去除乙醇残留物，再溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；

(2) 将调节渗透压的物质氯化钠、或硝酸钾、或硝酸钠、或甘氯酸、或甘露醇直接溶解于注射用水中得到溶液②，备用；

(3) 将溶液①和溶液②混合后加入注射用水至足量；

(4) 将步骤(3)所得的溶液经初滤、精滤、无菌灌装后制得医用生物胶体液。

实施例4：

       聚氨基葡萄糖羧酸钠                  0.8%

       甘氨酸                                    1.5%

       注射用水                               97.7%

制备方法：

(1) 将聚氨基葡萄糖羧酸钠用乙醇按渗漉法洗涤去除醇溶性物质，再用低温烘干去除乙醇残留物，再溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；

(2) 将调节渗透压的物质氯化钠、或硝酸钾、或硝酸钠、或甘氯酸、或甘露醇直接溶解于注射用水中得到溶液②，备用；

(3) 将溶液①和溶液②混合后加入注射用水至足量；

(4) 将步骤(3)所得的溶液经初滤、精滤、无菌灌装后制得医用生物胶体液。

实施例5：

       聚氨基葡萄糖羧酸钠                   0.8%

       甘露醇                                     2.9%

       注射用水                                96.3%

制备方法：

(1) 将聚氨基葡萄糖羧酸钠用乙醇按渗漉法洗涤去除醇溶性物质，再用低温烘干去除乙醇残留物，再溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；

(2) 将调节渗透压的物质氯化钠、或硝酸钾、或硝酸钠、或甘氯酸、或甘露醇直接溶解于注射用水中得到溶液②，备用；

(3) 将溶液①和溶液②混合后加入注射用水至足量；

(4) 将步骤(3)所得的溶液经初滤、精滤、无菌灌装后制得医用生物胶体液。

上述实施例仅列举了部分医用生物胶体液制剂的制备方法实例，凡与本发明方法相似，无须付出创造性劳动的技术方案均在本申请件的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种医用生物胶体液，其特征是它以聚氨基葡萄糖羧酸钠及调节渗透压的物质为原料溶解于注射用水中制成的等渗灭菌的医用液体生物材料，其调节渗透压的物质为氯化钠或硝酸钾或硝酸钠或甘氨酸或甘露醇；各组份的重量百分比为：

聚氨基葡萄糖羧酸钠：0.1%～2.5%

  调节渗透压的物质：氯化钠0.6～0.9%

                  或硝酸钾0.8～1.2%

                  或硝酸钠0.8～1.4%

                  或甘氨酸0.9～2.2%

                  或甘露醇2.6～4.8%   

注射用水：余量。

2.一种权利要求1所述的医用生物胶体液的制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤：

(1) 将聚氨基葡萄糖羧酸钠用乙醇按渗漉法洗涤去除醇溶性物质，再用低温烘干去除乙醇残留物，再溶解于注射用水中，得到溶液①，备用；

(2) 将调节渗透压的物质氯化钠、或硝酸钾、或硝酸钠、或甘氯酸、或甘露醇直接溶解于注射用水中得到溶液②，备用；

(3) 将溶液①和溶液②混合后加入注射用水至足量；

(4) 将步骤(3)所得的溶液经初滤、精滤、无菌灌装后制得医用生物胶体液。