CN101259137A - 即配型医用止血防粘连冲洗液 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种围手术期使用的即配型医用止血防粘连冲洗液，属于外科围手术期具有止血、抗菌、防粘连的一种高分子生物材料。本品以注射用水为载体：以非水溶性壳聚糖或水溶性壳聚糖或羧甲基壳聚糖为主要原料，再配以调节渗透压物质NaCL或甘露醇或甘氨酸为辅料配制而成。壳聚糖与注射用水或混合溶解有调节渗透压物质的注射用水分别封装于使用非PVC塑膜制作双室软袋的两室中，两室中间使用热合或粘合的方法形成的弱密封层分开，使用时挤压液体室混合即可使用。做到现配现用，使用方便，保存期长。解决了壳聚糖溶液物理及化学性质不稳定不能长期保存问题。

Description

即配型医用止血防粘连冲洗液

技术领域

本发明涉及一种外科围手术冲洗液，特别是外科围手术使用的能够止血、抗菌、防止术后组织粘连的一种高分子生物材料冲洗液。具体是一种即配型医用止血防粘连冲洗液。

背景技术

贯穿外科各种手术中均采用冲洗液冲洗开放性手术伤口。目前临床使用的冲洗液均为传统生理盐水，常规生理盐水既不能有效的抗菌、止血，预防组织粘连、促进伤口愈合，也不能抑制因手术中散落肿瘤细胞粘附而出现的种植性转移。CN1850108A公开了一种外科围手术冲洗液，是将壳聚糖、调节渗透压的物质和注射用水混合溶解即配制好后封装储藏。其缺点是壳聚糖水溶液性质不稳定，壳聚糖水溶液常温放置一周降解达80％以上，不能长时间储存。同时对热不稳定加热到80℃以上降解达60％

发明内容

本发明的目的是提供一种外科围手术使用的即配型止血防粘连冲洗液，可以减少手术后的组织粘连，具有止血、抗菌、促进伤口愈合，从而减少抗生素的使用量，抑制肿瘤细胞的生长，防止癌细胞在腔体内膜上的种植性转移，并能在使用时即用即配，方便储藏。并解决壳聚糖水溶液不稳定，不能长时间储存的缺陷。

本发明是以如下技术方案实现的：一种即配医用止血防粘连冲洗液，以注射用水为载体，冲洗液中含止血抗菌、防粘连作用的壳聚糖0.1％-1.5％，含调节渗透压的物质电解质氯化钠0.1％-0.9％，其余为注射用水(重量百分比)。

所述壳聚糖为水溶性壳聚糖，具体如羧甲基壳聚糖，或盐酸壳聚糖，或葡萄糖酸壳聚糖，或枸掾酸壳聚糖。

所述的调解渗透压的物质也可以为甘露醇或甘氨酸，其含量范围是：甘露醇为3.0％-5.0％，甘氨酸为1.0％-2.0％。

也可以不加调解渗透压的物质，用水溶性壳聚糖与注射用水两种原料。壳聚糖用量仍为0.1％-1.5％，其余为注射用水。

壳聚糖与混合溶解有调节渗透压物质的注射用水分置于，使用时再混合即配。具体采用如下两种即配方案：

1)、将调节渗透压的物质和注射用水混合溶解，将壳聚糖与溶解有调节渗透压物质的注射用水分别封装于医用PVC或非PVC塑膜双室袋中的两个容室中。所述的双室袋是指在塑膜袋的中间用热压或粘合的方法形成将塑膜袋分成两个室。

2)、将混合溶解有调节渗透压物质的注射用水封装于PVC或非PVC医用塑料瓶或袋中，壳聚糖封装于玻璃安瓶中，使用时用自动加药泵混合。

本发明的医用止血防粘连冲液的作用机理是：

1.止血作用：壳聚糖分子中已脱去N-乙酰基、氨基上暴露的正电荷，能吸附血红细胞本身所具有的负电荷使其凝集，同时壳聚糖的水溶胶体在人体局部伤口处，利用本身具有的线状纤维蛋白纵横交错，能有效的将血细胞网织期间，使形成了正常的纤维蛋白血凝块，在正电荷和线状纤维蛋白双重作用下起良好的止血效果。

2.抗菌作用：由于壳聚糖分子中的正电荷作用，干扰了细菌细胞外壁的代谢，通过库仑吸附的作用将细菌粘连在一起，阻止扩散，并抵制了细菌生长，同时壳聚糖溶液形成的高分子膜，阻止了营养物质向细菌内传输，在这双重作用下起到良好的抗菌效果。

3.促进伤口愈合作用：促进伤口愈合活性作用强弱在于葡萄胺的浓度高低，因为葡萄糖胺是壳聚糖分子链上的主要成分，并且其止血、止痛、抗菌作用，这些作用对于伤口愈合都有积极意义。

4.防粘连作用：由于壳聚糖具有止血和生物屏障作用，能促进上皮细胞和血管内皮细胞生长，能选择性抑制成纤维细胞生长，从而减少了胶原纤维来源，达到预防和减轻粘连的目的，在不影响正常组织愈合的情况下有效地防止组织粘连。

5.由于壳聚糖分子表面带有正电荷，癌细胞表面带有负电荷，两者通过库仑的吸附作用，将癌细胞吸附于壳聚糖表面，防止扩散，并抑制癌细胞的生长，干扰癌细胞的正常代谢，从而杀灭癌细胞。和本产品中的氯化钠盐水对癌细胞具有溶胀作用，从而破坏癌细胞，进而达到防止癌细胞在体腔内粘膜种植性转移。

所得产品的理化指标符合《中华人民共和国药典》关于冲洗液的要求。

具体测试结果为：

1、外观为无色透明液体；

2、透光率≥95％；

3、PH值5.5-6.5；

4、动力粘度≥100mpas；

5、细菌内毒素(每毫升)≤0.5EU；

6、重金属含量(以P_b计算)≤0.001％。

本产品的如下生物性能指标均符合产品标准的规定。

1、急性全身毒性试验，实际无毒级

2、细胞毒性试验，应不大于1级

3、致敏实验，无致敏反应

4、皮内刺激性试验，无刺激性反应

5、短期皮下植入试验，无肿块及无炎性反应

6、眼刺激试验，无刺激性反应

7、Ames实验，阴性

8、溶血率试验≤8％

本发明的有益效果是：即用即配，使用方便，保存期长。冲洗液对人体无毒性、无刺激性、无致敏反应且具有止痛、抗菌、止血、促进创伤表面快速愈合，防止术后组织粘连，大大减少了手术引起的感染、组织粘连，大大减少了抗生素的使用量，减少了患者因手术引起的组织粘连所带来的痛苦，在临床使用上，特别适用于围手术期的止血、抗菌、防止组织粘连和运动性创伤的抗菌冲洗，用于冲洗开放性伤口或腔体。由于对人体无刺激、无致敏，特别适用于各种外科手术围手术期的预防组织粘连的冲洗。如：1、抗菌止血，防止术后组织粘连。用于腹腔手术术后如肠粘连、肠穿孔手术等术后冲洗。2、用于妇科术后冲洗和输卵管再通手术冲洗。3、用于骨科手术术后的冲洗，如：骨关节腔及显微外科等手术的术后冲洗，从而防止骨关节、肌腱的组织粘连。4、泌尿外科手术后的防粘连冲洗，如：膀胱、前列腺手术的术后冲洗。5、眼科手术：如有眼科手术术后的防粘连冲洗。6、烧伤科：用于烧伤创面的冲洗，防止创面组织的粘连、感染，促进创面的快速愈合。7、肿瘤外科手术的术后冲洗，一方面促进损伤组织的创面愈合，防止组织粘连，另一方面防止手术中散落的癌细胞种植性转移。8、其它外科手术：如神经外科等外科手术术后防粘连冲洗。9、运动性创伤引起的开放性伤口的创面或腔道冲洗。10、褥疮创面及糖尿病引起的溃疡创面冲洗，促进创面的愈合。

附图说明

图1是双室袋即配型示意图；

图2是加药泵即配型示意图；

图3是加药泵即配时示意图。

具体实施方式

下面结合实施例进一步详述本发明。

实施例1：

如图1所示，为双室袋即配型。双室袋为非PVC袋，中间用弱密封层3将非PVC软袋分成容室1和容室2，容室1内封装的是水溶性壳聚糖粉，容室2内封装的是含氯化纳的注射用水。

原料：盐酸壳聚糖   0.5％

氯化纳             0.75％

注射用水           98.75％

使用方法是：使用前约半小时用力握住容室2，按压液体剂容室2而使隔开各室的弱密封层3剥离开封，将粉剂和液剂进行混合。约半小时后，壳聚糖粉完全溶解于注射用水中即可使用。

实施例2：

如图1所示，为双室袋即配型。双室袋为非PVC软袋，中间用弱密封层3将非PVC软袋分成容室1和容室2，容室1内封装的是水溶性壳聚糖粉，容室2内封装的是含氯化纳的注射用水。

原料：羧甲基壳聚糖   0.5％

氯化纳               0.75％

注射用水             98.75％

实施例3：

如图1所示，为双室袋即配型。双室袋为非PVC软袋，中间用弱密封层3将非PVC软袋分成容室1和容室2，容室1内封装的是非水溶性壳聚糖粉，容室2内封装的是含甘露醇的注射用水。

原料：葡萄糖酸壳聚糖     0.5％

甘露醇                   4％

注射用水        95.7％

实施例4：

如图1所示，为双室袋即配型。双室袋为非PVC软袋，中间用弱密封层3将非PVC软袋分成容室1和容室2，室1内封装的是水溶性壳聚糖粉，室2内封装的是含甘露醇的注射用水。

原料：水溶性壳聚糖     0.5％

甘露醇                 4％

注射用水               95.7％

实施例5：

如图1所示，为双室袋即配型。双室袋为非PVC袋，中间用一弱密封层3将非PVC袋分成室1和室2，室1内封装的是羧甲基壳聚糖粉，室2内封装的是含甘露醇的注射用水。

原料：羧甲基壳聚糖      0.5％

甘露醇                  4％

注射用水                95.7％

实施例6：

如图1所示，为双室袋即配型。双室袋为非PVC软袋，中间用一弱密封层3将非PVC软袋分成室1和室2，室1内封装的是非水溶性壳聚糖粉，室2内封装的是含甘氨酸的注射用水。

原料：枸掾酸壳聚糖       0.5％

甘氨酸                   1.5％

注射用水                 98％

实施例7：

如图1所示，为双室袋即配型。双室袋为非PVC软袋，中间用一弱密封层3将非PVC软袋分成室1和室2，室1内封装的是非水溶性壳聚糖粉，室2内封装的是注射用水。

原料：水溶性壳聚糖        0.5％

注射用水                  99.5％

实施例8：自动加药泵混合型

如图2所示，将注射用水封装于PVC塑料袋4中，水溶性壳聚糖封装于玻璃安瓶5中，另置一自动加药泵6。

原料：水溶性壳聚糖     0.5％

注射用水               99.5％

使用方法：使用时，提前半小时如图3所示将加药泵6一端插入PVC塑料袋中，另一端插入玻璃安瓶5中，即可实现壳聚糖与注射用水的混合溶解。

实施例9：

如图2所示，将溶有调节渗透压物质注射用水封装于PVC塑料袋中，水溶性壳聚糖封装于玻璃安瓶中，另置一自动加药泵。

原料：水溶性壳聚糖    0.5％

氯化钠                0.75％

注射用水              98.75％

上述9个实施例所得产品，经检测其理化指标均符合《中华人民共和国药典》关于冲洗液的要求。生物性能指标均符合产品标准的规定。

Claims (6)

1. 一种即配型医用止血防粘连冲洗液，它是将水溶性壳聚糖溶解于注射用水中制成的等渗灭菌的高分子生物材料冲洗液，其特征是：

(一)水溶性壳聚糖与注射用水的重量百分比是：

水溶性壳聚糖：0.1-1.5％

注射用水：余量；

(二)壳聚糖与注射用水分置于两个容室，使用时再混合即配。

2. 一种外科围手术使用的即配型医用止血防粘连冲洗液，其特征是：

(一)它还可以加入调解渗透压的物质，调节渗透压的物质为氯化钠或甘露醇或甘氨酸；各组份的含量重量百分比是：

水溶性壳聚糖：              0.1-1.5％

调节渗透压的物质：氯化钠     0.1-0.9％

                  或甘露醇  3.0-5.0％

                  或甘氨酸  1.0-2.0％

注射用水：                  余量；

(二)壳聚糖与溶解有调节渗透压物质的注射用水分置于两个容室，使用时再混合即配。

3. 根据权利要求1或2所述的即配型医用止血防粘连冲洗液，其特征在于，所述水溶性壳聚糖包括羧甲基壳聚糖，盐酸壳聚糖，葡萄糖酸壳聚糖，枸橼酸壳聚糖中的任何一种。

4. 一种权利要求1或2所述的即配型医用止血防粘连冲洗液，其特征在于，所述的水溶性壳聚糖与注射用水或溶解有调节渗透压物质的溶解用水分置于两个容室是指：将调节渗透压的物质和注射用水混合溶解，将壳聚糖与溶解有调节渗透压物质的注射用水分别封装于用医用PVC或非PVC塑膜制作的双室软袋的两个容室中，使用时手压软袋装液体容室冲破弱密封层即配。

5. 根据权利要求4所述的即配型医用止血防粘连冲洗液，其特征在于所述的双室软袋是指在非PVC塑膜软袋的中间用热压或粘合的方法形成弱密封层将塑膜软袋分成两个或多个容室。

6. 根据权利要求1或2所述的即配型医用止血防粘连冲洗液，其特征在于所述的壳聚糖与混合溶解有调节渗透压的物质的注射用水分置两室是指：将壳聚糖封装于玻璃安瓶中，混合溶解有调节渗透压物质的注射用水或注射用水封装于PVC或非PVC医用输液塑料瓶或输液袋中，使用时用自动加药泵混合即配。

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