CN107308184A - 艾考糊精生物材料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了围手术期的一种具有抗菌及杀菌作用艾考糊精生物材料，应用于外科围手术期具有抗菌及杀菌、防粘连的一种高分子生物材料。在肿瘤外科手术方面，还具有防止在肿瘤手术中散落在人体腔体内膜的肿瘤细胞引发的种植性转移。本品以注射用水为载体：以水溶性艾考糊精和碘为主要原料制备成艾考糊精络合碘生物高分子材料。艾考糊精碘生物材料以艾考糊精碘和调节渗透压物质NaCL或甘露醇或甘氨酸使用注射用水配制而成。本产品对人体无无毒性、刺激性、无致敏，具有良好的生物降解性；临床上具有良好的抗菌或杀菌、防粘连、控制癌细胞种植性转移效果。

Description

艾考糊精生物材料及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种适用于围手术期使用的、具有抗菌或杀菌、防粘连、控制癌细胞种植性转移材料，具体涉及一种艾考糊精生物材料及其制备方法。

背景技术

目前临床使用的冲洗液均传统采用生理盐水，常规生理盐水既不能有效的抗菌、止血，预防组织粘连、促进伤口愈合，也不能抑制因手术中散落肿瘤细胞粘附而出现的种植性转移。对于围手术期一些感染性患者如肠穿孔患者造成腹腔感染，手术使用生理盐水很难预防感染，临床医生往往使用外用艾考糊精碘类的药主要有聚乙烯吡咯烷酮-I液(PVP-I)、聚乙二醇-I(PEG-I)等使用生理盐水进行稀释后冲洗腹腔，很不方便，同时配制时容易造成二次污染。临床使用的聚乙烯吡咯烷酮-I液(PVP-I)、聚乙二醇-I(PEG-I)低浓度溶液极不稳定、有效碘极易挥发。

临床上一种既能够具有抗菌和预防粘连作用冲洗液是一项空白。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明涉及一种围手术期的具有抗菌及杀菌作用，并应用于外科围手术期具有抗菌及杀菌、防粘连的一种艾考糊精生物材料，由艾考糊精络合碘溶液，1—8%；调节渗透压物质：NaCL，0.6—0.9%；或甘露醇，3—5%；或甘氨酸，1—2%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精络合碘溶液，它由以下原料及其质量组成：每100Kg所述艾考糊精生物材料中：碘，0.25-1kg；碘化钾，0.1-0.5kg；碘酸钾，0.1-0.4kg；甘油，1-4kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，5-15kg以及注射用水补足余量；

所述艾考糊精络合碘溶液的制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）取碘化钾、碘酸钾加注射用水溶解后，加入碘在搅拌罐中混溶得液体①；

步骤2）再将硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水搅拌混匀得液体②；

步骤3）将制备液体①与液体②置入胶体磨中研磨，最后注入容器中加水搅拌均匀后，加入占所述艾考糊精络合碘溶液体积的0.1-0.4%茶多酚继续搅拌，用磷酸缓冲液进行缓冲搅拌均匀后，加热至80度，静置保温保存12h，即得到艾考糊精络合碘。

进一步优化的，所述艾考糊精络合碘中的有效碘的质量分数为0.1—0.8%。

一种所述的艾考糊精生物材料的制备方法，该制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）将艾考糊精络合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①备用；

步骤2）将调节渗透压物质：NaCL、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②备用；

步骤3）将溶液①和溶液②混合后使用盐酸或磷酸盐缓冲液调节PH至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加热煮沸30 min，冷却后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步骤4）将步骤3）所得的艾考糊精生物材料，经抽滤、精滤于120℃，30min消毒灭菌后灌装得成品。

本发明有益效果如下：

1、抗菌或杀菌作用：由于本发明是以特定的非离子表面活性剂艾考糊精元素与元素碘络合形成络合碘的水溶液，其中添加碘酸钾、碘化钾和硼酸作为助溶剂和抗氧化剂吐温80，三者的还原反应可产生单质碘，用来补充络合碘长期置放过程中碘的损失，防止碘的挥发、沉淀，因此可保持该消毒液的稳定性，同时也提高了元素碘的利用率使消毒液的杀菌作用提高，故能在浓度极低下发生效用，显著节约用药用量和减少对皮肤的刺激。水溶液中含有的碘化钾、甘油、碘、硼酸，其中碘是主要杀菌剂，甘油可使药液稳定，润滑保护皮肤，碘化钾可使元素钾充分溶解与溶液中，硼酸本身还具有杀菌作用，这四者组成溶液，自身即为消毒剂，故有协同作用，可增加络合碘的杀菌量。添加硼酸以调节PH值，使之保持在3.5-6.0之间，达到增溶作用，以提高药效。非离子表面活性剂艾考糊精除具有对菌体细胞还有较强的亲合作用，作为载体和助溶剂与碘络合后，对菌体细胞的亲合力增强，能将所载的碘转运到菌体细胞膜上。而碘的靶组织多数在细胞质或细胞膜上，碘一经与靶组织结合，即穿透细胞膜，达菌体蛋白深部，即杀菌。

2、防粘连作用：由于艾考糊精起到生物屏障作用，能促进上皮细胞和血管内皮细胞生长，能选择性抑制成纤维细胞生长，从而减少了胶原纤维来源，达到预防和减轻粘连的目的，在不影响正常组织愈合的情况下有效地防止组织粘连。

3、控制癌细胞种植性转移：非离子表面活性剂艾考糊精除具有对菌体细胞还有较强的亲合作用，同时对癌细胞具有亲合力，能将所载的碘转运到癌细胞细胞膜上。而碘的靶组织多数在癌细胞质或细胞膜上，碘一经与靶组织结合，即穿透细胞膜，达菌体蛋白深部，即杀灭癌细胞菌。同时艾考糊精具有成膜性能够将癌细胞吸附于艾考糊精表面包裹，限制癌细胞内外物质转运从而饿死癌细胞及本产品中的氯化钠盐水对癌细胞具有溶胀作用，从而破坏癌细胞，进而达到防止癌细胞在体腔内粘膜种植性转移。

具体实施例方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，本领域技术人员应该清楚实施例是为方便理解本发明，不应视为对本发明保护的具体限定。

实施例1

一种艾考糊精生物材料，所述艾考糊精生物材料，由艾考糊精络合碘溶液，1%；调节渗透压物质：NaCL，0.6%；或甘露醇，3%；或甘氨酸，1%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精络合碘溶液，它由以下原料及其质量组成：每100Kg所述艾考糊精生物材料中：碘，0.25kg；碘化钾，0.1kg；碘酸钾，0.1kg；甘油，1-4kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，5kg以及注射用水补足余量；

所述艾考糊精络合碘溶液的制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）取碘化钾、碘酸钾加注射用水溶解后，加入碘在搅拌罐中混溶得液体①；

步骤2）再将硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水搅拌混匀得液体②；

步骤3）将制备液体①与液体②置入胶体磨中研磨，最后注入容器中加水搅拌均匀后，加入占所述艾考糊精络合碘溶液体积的0.1-0.4%茶多酚继续搅拌，用磷酸缓冲液进行缓冲搅拌均匀后，加热至80度，静置保温保存12h，即得到艾考糊精络合碘。

所述艾考糊精络合碘中的有效碘的质量分数为0.2%。

所述的艾考糊精生物材料的制备方法，该制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）将艾考糊精络合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①备用；

步骤2）将调节渗透压物质：NaCL、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②备用；

步骤3）将溶液①和溶液②混合后使用盐酸或磷酸盐缓冲液调节PH至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加热煮沸30 min，冷却后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步骤4）将步骤3）所得的艾考糊精生物材料，经抽滤、精滤于120℃，30min消毒灭菌后灌装得成品。

实施例2

一种艾考糊精生物材料，所述艾考糊精生物材料，由艾考糊精络合碘溶液，5%；调节渗透压物质：NaCL，0.7%；或甘露醇，5%；或甘氨酸，1.5%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精络合碘溶液，它由以下原料及其质量组成：每100Kg所述艾考糊精生物材料中：碘，0.6kg；碘化钾，0.3kg；碘酸钾，0.2kg；甘油，3kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，10kg以及注射用水补足余量；

所述艾考糊精络合碘溶液的制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）取碘化钾、碘酸钾加注射用水溶解后，加入碘在搅拌罐中混溶得液体①；

步骤2）再将硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水搅拌混匀得液体②；

步骤3）将制备液体①与液体②置入胶体磨中研磨，最后注入容器中加水搅拌均匀后，加入茶多酚（0.1%-0.4%）继续搅拌，用磷酸缓冲液（依据实际需要）进行缓冲搅拌均匀后，加热至80度，静置保温保存12h，即得到艾考糊精络合碘。

所述艾考糊精络合碘中的有效碘的质量分数为0.5%。

所述的艾考糊精生物材料的制备方法，该制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）将艾考糊精络合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①备用；

步骤2）将调节渗透压物质：NaCL、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②备用；

步骤3）将溶液①和溶液②混合后使用盐酸或磷酸盐缓冲液调节PH至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加热煮沸30 min，冷却后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步骤4）将步骤3）所得的艾考糊精生物材料，经抽滤、精滤于120℃，30min消毒灭菌后灌装得成品。

实施例3

一种艾考糊精生物材料，所述艾考糊精生物材料，由艾考糊精络合碘溶液，8%；调节渗透压物质：NaCL，0.9%；或甘露醇，5%；或甘氨酸，2%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精络合碘溶液，它由以下原料及其质量组成：每100Kg所述艾考糊精生物材料中：碘，1kg；碘化钾，0.5kg；碘酸钾，0.4kg；甘油，4kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，15kg以及注射用水补足余量；

所述艾考糊精络合碘溶液的制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）取碘化钾、碘酸钾加注射用水溶解后，加入碘在搅拌罐中混溶得液体①；

步骤2）再将硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水搅拌混匀得液体②；

步骤3）将制备液体①与液体②置入胶体磨中研磨，最后注入容器中加水搅拌均匀后，加入加入茶多酚（0.1%-0.4%）继续搅拌，用磷酸缓冲液（依据实际需要）进行缓冲搅拌均匀后，加热至80度，静置保温保存12h，即得到艾考糊精络合碘。

所述艾考糊精络合碘中的有效碘的质量分数为0.8%。

所述的艾考糊精生物材料的制备方法，该制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）将艾考糊精络合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①备用；

步骤2）将调节渗透压物质：NaCL、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②备用；

步骤3）将溶液①和溶液②混合后使用盐酸或磷酸盐缓冲液调节PH至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加热煮沸30 min，冷却后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步骤4）将步骤3）所得的艾考糊精生物材料，经抽滤、精滤于120℃，30min消毒灭菌后灌装得成品。

本发明实施例2的临床应用：

例一、腹腔手术后应用艾考糊精络合碘溶液腹腔灌洗和持续灌洗对腹腔粘连的影响。

方法 ：大鼠30只，随机分为A、B、C三组，每组10只，先行均制成肠粘连模型。A 组设为对照组，B 组为术后大剂量灌洗组300 m1/kg，C组术后连续灌洗5天，1次/日，每次约 40ml ，术后10天处死动物，观察各组腹腔粘连情况。最后所得数据经统计学检验，彩色摄影记录腹腔内粘连情况，粘连组织送光镜检查。结果与对照组比较，B组、C组均能降低术后肠粘连的程度( p < 0.01 )。但C组作用优于B组，组间比较有显著性差异( p< 0.01 )。

结论：艾考糊精络合碘溶液术后腹腔灌洗，具有减轻、预防术后肠粘连的作用，且不会发生酸碱平衡及电解质紊乱，无腹水发生。无凝血障碍及过敏反应。短期应用未产生化学性腹膜炎，术后持续灌洗效果更佳。

例二、艾考糊精碘腹腔灌注用于腹腔污染手术抗感染的临床报告

腹腔感染是由于腹腔内脏的炎性反应、穿孔、损伤所引起，均有不同程度的腹膜炎甚至化脓性腹膜炎，其感染细菌主要以大肠埃希菌厌氧菌为主。艾考糊精碘对厌氧菌有较强的杀菌能力，联合广谱抗生素用药，使用艾考糊精碘溶液冲洗创面及腹腔粘膜，经临床观察，可降低切口感染率及并发症发生率。治疗厌氧菌和需氧菌所引起的感染。根据其作用机理，近年来在腹腔污染手术中予腹腔内灌注留置 200ppm艾考糊精碘100ml现报告如下。

本组腹腔污染手术共 129例，均有不同程度腹膜炎，其中坏疽性、穿孔性阑尾炎45例，年龄6～81 岁；梗阻所致肠坏死 20例，年18～42岁；外伤性肠破裂81肠例，年龄 19 ～63岁；胃、十二指肠溃疡62岁；卵巢囊肿蒂扭转坏死性腹膜炎 5例，年龄20 ～ 35岁；穿孔10例，年龄 16 ～急性坏死性腹膜炎1例，年龄 70岁。 以上病例术中均用 200ppm艾考糊精碘液灌并注留置腹腔内，术后感染 7 例， 感染率为5.5%，本组无一例死亡。 对照组腹腔污染手术共 129例， 均有不同程度腹膜炎，其中坏疽性、穿孔性阑尾炎 48例，年龄 5～ 86岁；肠梗阻所致肠坏死 20例，年龄 19 ～ 50岁；外伤性肠破裂 21例，年龄 19 ～ 58岁；胃、十二指肠溃疡穿孔 38例， 年龄 19 ～ 61岁；卵巢囊肿破裂引起盆腔脓肿 2例，年龄 22 ～31岁。术中均用大量灭菌生理盐水冲洗腹腔，低位上腹腔引流管，术后感染 33例 ，感染率为 25.6%。

用法 在腹腔污染手术中，处理好原发病灶后，将腹腔内所有的脓液及炎性渗出液吸尽，用大量灭菌生理盐水冲洗腹腔，将腹腔内的脓液、坏死组织、异物等冲洗干净，减少毒素吸收，缓解其中毒症状。然后灌注 200ppm艾考糊精碘 100 ml留置腹腔内，腹腔低位置引流管，缝合腹膜，再用200ppm艾考糊精碘液冲洗肌肉、前鞘、皮下组织及皮肤，逐层缝合即可。本组病例术后均用 0.5%甲硝唑灌注液静脉滴注， 2次 /d，同时与其他广谱抗生素联合用药。

讨论所有引起腹膜炎的病例、术后感染及并发症的发生，给患者增加了痛苦， 延长了住院时间，增加了患者经济负担。如果出院切口感染，需换药数次，出现粘连性肠梗阻，需再次手术。多一次手术多一次创伤，甚至威胁生命。临床资料表明，在腹腔污染手术中用200ppm艾考糊精碘液灌注留置腹腔，术后感染率由对照组的 25.6%降至 5.5%， e明显差异。腹腔内灌注200ppm艾考糊精碘液可使局部用药的浓度较全身为高，利于杀灭腹腔内的细菌，控制感染，加速切口愈合。艾考糊精碘具有不良反应小、药效可靠、价格便宜、易保管等优点，于应用其他广谱抗生素的同时腹腔内灌注留置 0.5%艾考糊精碘液，能明显降低切口感染率及并发症发生率， 因而值得临床应用。

Claims (3)

1.一种艾考糊精生物材料，其特征在于：所述艾考糊精生物材料，由艾考糊精络合碘溶液，1—8%；调节渗透压物质：NaCL，0.6—0.9%或甘露醇，3—5%或甘氨酸，1—2%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精络合碘溶液，它由以下原料及其质量组成：每100Kg所述艾考糊精生物材料中：碘，0.25-1kg；碘化钾，0.1-0.5kg；碘酸钾，0.1-0.4kg；甘油，1-4kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，5-15kg以及注射用水补足余量；

所述艾考糊精络合碘溶液的制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）取碘化钾、碘酸钾加注射用水溶解后，加入碘在搅拌罐中混溶得液体①；

步骤2）再将硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水搅拌混匀得液体②；

步骤3）将制备液体①与液体②置入胶体磨中研磨，最后注入容器中加水搅拌均匀后，加入占所述艾考糊精络合碘溶液体积的0.1-0.4%茶多酚继续搅拌，用磷酸缓冲液进行缓冲搅拌均匀后，加热至80度，静置保温保存12h，即得到艾考糊精络合碘。

2.根据权利要求1所述的艾考糊精生物材料，其特征在于：所述艾考糊精络合碘中的有效碘的质量分数为0.1—0.8%。

3.一种如权利要求1或2所述的艾考糊精生物材料的制备方法，其特征在于：该制备方法，按如下步骤进行：

步骤1）将艾考糊精络合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①备用；

步骤2）将调节渗透压物质：NaCL、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②备用；

步骤3）将溶液①和溶液②混合后使用盐酸或磷酸盐缓冲液调节PH至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加热煮沸30 min，冷却后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步骤4）将步骤3）所得的艾考糊精生物材料，经抽滤、精滤于120℃，30min消毒灭菌后灌装得成品。