CN111760067A

CN111760067A - 一种含艾考糊精的组合物及其应用

Info

Publication number: CN111760067A
Application number: CN202010603364.4A
Authority: CN
Inventors: 杨效东; 初晓君; 冯新光; 班文溥; 王盈盈; 谢苗苗
Original assignee: Qingdao Hua Rentang Health Science And Technology Ltd; Qingdao Huaren Medical Product Co ltd; Huaren Pharmaceutical Co Ltd; Huaren Pharmaceutical Rizhao Co Ltd
Current assignee: Qingdao Hua Rentang Health Science And Technology Ltd; Qingdao Huaren Medical Product Co ltd; Huaren Pharmaceutical Co Ltd; Huaren Pharmaceutical Rizhao Co Ltd
Priority date: 2020-06-29
Filing date: 2020-06-29
Publication date: 2020-10-13
Anticipated expiration: 2040-06-29
Also published as: CN111760067B

Abstract

本发明属于医用敷料领域，涉及一种含艾考糊精的促进伤口愈合及预防瘢痕的组合物，特别涉及一种含该组合物的配方及应用方法。本发明的一种含艾考糊精的组合物，其特征在于：该组合物含艾考糊精；所述艾考糊精质量含量0.001‑8%。本发明的含艾考糊精的组合物，具有促进伤口愈合及预防瘢痕的功效。作为医用敷料，艾考糊精具有良好的生物相容性，同时具有良好的渗透性和水化漂浮作用，因此具有良好的防粘连性，同时艾考糊精的原料为淀粉，方便易得，更方便广泛推广应用。同时透明质酸具有较好的保湿性能，二者结合会发挥促进伤口愈合、防粘连和保湿的协同作用。

Description

一种含艾考糊精的组合物及其应用

技术领域

本发明属于医用敷料领域，涉及一种含艾考糊精的促进伤口愈合及预防瘢痕的组合物，特别涉及一种含该组合物的配方及应用方法。

技术背景

伤口可定义为由机械、电、热、化学等因素造成的或因生理变态形成的皮肤缺陷。伤口愈合是机体组织对损伤刺激的生理反应,一般分为4个阶段:凝血、炎症、增殖与重新塑形,此过程需要各种生长因子和细胞因子的综合调控,使伤口在一定时间内得以愈合。Winter R在2003年发表的论文中表明，通过猪体组织研究发现伤口在密闭潮湿环境下比在干燥状态下愈合得快,提出了湿性愈合理论。之后许多科学家在人体上重复了 Winter R的研究结果, 验证了保湿伤口的愈合速度快、疼痛轻、瘢痕形成少, 能明显提高患者满意度及降低费用。2000年8 月美国食品与药品管理局(FDA)在新颁布的创面医疗用品(外用药和敷料)的行业指南中特别强调 , 保持创面的湿润环境是标准的处理方法 ,这促使了保湿敷料现在和将来都是创面敷料的主流。

伤口在愈合过程中在伤口处以适当的覆盖物遮盖，这种遮盖物就称为敷料。其作用是保护伤口、减少感染、吸收分泌物、保持体温、促进愈合。随着医学治疗技术的发展，对医用敷料提出新的更高的要求：①具有良好的通透性，形成一个适合组织生长的良好环境，促进组织生长；②具有良好的安全性和生物相容性；③储存稳定，使用方便。

艾考糊精是由淀粉水解而成的一种葡聚糖，具有良好的水溶性、安全性和生物相容性。以艾考糊精为原料的药物制剂已在30多个国家和地区批准上市，具有良好的安全性、生物相容性及稳定性；艾考糊精制成的胶体溶液具备良好的超滤作用和水化漂浮作用，可作为腹膜透析液和手术防粘连冲洗液， Cooker在2002年发表的论文中表明艾考糊精具有良好的生物相容性；Mistry在1994年发表的论文中表明，在一项随机多中心临床试验中证明艾考糊精溶液作为腹膜透析液长期使用是安全有效的；Catena在2012年发表的论文中表明，在一项单中心，前瞻性随机试验中，证明在小肠梗阻患者中使用4％艾考糊精是安全的，可减少腹腔内粘连的形成和再次阻塞的风险。

在研究艾考糊精的过程中，我们发现，艾考糊精形成的胶体溶液具有促进伤口愈合及预防瘢痕的功效，这可能是由于艾考糊精溶液为胶体溶液，具有一定的渗透性和水化漂浮作用，具有良好的防粘连性，可以在伤口处形成一层保护膜，又由于艾考糊精具有良好的生物相容性，非常适合作为医用敷料。目前市面上的医用敷料以甲壳素、壳聚糖或其衍生物为主，如国内专利一种生物抑菌成膜液体医用敷料及其制备方法（CN106237375A）中采用甲壳素衍生物改性几丁聚糖、海藻酸盐等配制而成。随着医学治疗技术的发展，对医用敷料提出新的更高的要求：①具有良好的通透性，形成一个适合组织生长的良好环境，促进组织生长；②具有良好的安全性和生物相容性；③储存稳定，使用方便。目前市面上鲜有同时具备上述功能的医用敷料。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种含艾考糊精的组合物，具有促进伤口愈合及预防瘢痕的功效。作为医用敷料，艾考糊精具有良好的生物相容性，同时具有良好的渗透性和水化漂浮作用，因此具有良好的防粘连性，同时艾考糊精的原料为淀粉，方便易得，更方便广泛推广应用。本发明的以艾考糊精为原料的医用敷料能够满足目前医学治疗对医用敷料提出新的要求。

本发明提供例了一种含艾考糊精的组合物，其特征在于：该组合物含艾考糊精。

进一步的，该组合物艾考糊精质量含量0.001-8%。

进一步的，该组合物含艾考糊精、透明质酸、辅料和水。

进一步的，该组合物艾考糊精质量含量0.001-8%，透明质酸0.05-2%，余量为辅料和水，所述水为注射用水或纯化水中的一种。

进一步的，所述组合物可用于制成含艾考糊精的医用敷贴、含艾考糊精的喷雾型液体敷料或含艾考糊精的凝胶型医用敷料。

进一步的，所述含艾考糊精的医用敷贴，包括以下质量百分比的组成：艾考糊精0.001-8%，透明质酸0.05-2%，1,2-己二醇0.3-1%，甘油1-30%，尿囊素0 .1-0 .5%，卡波姆0.3-0 .8%，余量为注射用水或纯化水。该敷贴的厚度为0.1-10mm。该含艾考糊精的医用敷贴可以用以下方法制备：按照配方称取各物质的质量，将艾考糊精、透明质酸、卡波姆在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为A组分，将1,2-己二醇、甘油、尿囊素在搅拌的情况下完全溶解混合均匀为B组分，然后将B组分在搅拌的情况下缓慢的加入A组分中，搅拌均匀。将已灭菌的无纺布贴折叠装入已灭菌的袋中，将上述液体自动灌装分装后封口检测合格后即得成品。

进一步的，所述含艾考糊精的喷雾型液体敷料，包括以下质量百分比的组成：艾考糊精0.001-8%，透明质酸0.05-2%，改性几丁聚糖2%-4%，海藻酸钠0.5-1%，余量为注射用水或纯化水。该含艾考糊精的喷雾型液体敷料可以用以下方法制备：按照配方称取各物质的质量，将改性几丁聚糖在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为A组分，将海藻酸钠在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为B组分，将搅拌好的A组分缓缓加入B组分搅拌均匀，缓缓加入艾考糊精和透明质酸并搅拌均匀，然后经灌装、灭菌，检测合格后即得成品。

进一步的，所述含艾考糊精的凝胶型医用敷料，包括以下质量百分比的组成：艾考糊精0.001-8%，透明质酸0.05-2%，海藻酸钠0.1-10%，羧甲基壳聚糖0.1-10%，余量为注射用水或纯化水。该含艾考糊精的凝胶型医用敷料可以用以下方法制备：按照配方称取各物质的质量，将改性艾考糊精、透明质酸、海藻酸钠在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为A组分，将羧甲基壳聚糖在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为B组分，将搅拌好的A组分缓缓加入B组分搅拌均匀，然后经灌装、灭菌，检测合格后即得成品。

本发明有益效果：本发明提供一种含艾考糊精的组合物，具有良好的促进伤口愈合、预防瘢痕的功效。艾考糊精具有良好的安全性和生物相容性，同时具有良好的渗透性和水化漂浮作用，因此具有良好的防粘连性；艾考糊精的原料为淀粉，方便易得，更方便广泛推广应用。同时艾考糊精具有较好的保湿性能，因此具有促进伤口愈合、预防瘢痕、防粘连和保湿的协同作用。目前市面上鲜有同时具备各项功能的医用敷料。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1

一种含艾考糊精的医用敷贴，包括以下质量百分比的组成：艾考糊精8%，透明质酸2%，1,2-己二醇0.3%，甘油3%，尿囊素0.2%，卡波姆0.4%，，按照配方称取各物质的质量，将艾考糊精、透明质酸、卡波姆在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为A组分，将1,2-己二醇、甘油、尿囊素在搅拌的情况下完全溶解混合均匀为B组分，然后将B组分在搅拌的情况下缓慢的加入A组分中，搅拌均匀。将已灭菌无纺布贴折叠装入袋中，将上述液体自动灌装分装后封口，检测合格后即得含艾考糊精的医用敷贴。

实施例2

一种含艾考糊精的喷雾型液体敷料，包括以下质量百分比的组成：艾考糊精0.001%，透明质酸0.05%，改性几丁聚糖4%，海藻酸钠1%，按照配方称取各物质的质量，将改性几丁聚糖在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为A组分，将海藻酸钠在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为B组分，将搅拌好的A组分缓缓加入B组分搅拌均匀，缓缓加入艾考糊精和透明质酸并搅拌均匀，然后经灌装、灭菌，检测合格后即得含艾考糊精的喷雾型液体敷料。

实施例3

一种含艾考糊精的凝胶型医用敷料，包括以下质量百分比的组成：艾考糊精5%，透明质酸1%，海藻酸钠5%，羧甲基壳聚糖10%，按照配方称取各物质的质量，将艾考糊精、透明质酸、海藻酸钠在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为A组分，将羧甲基壳聚糖在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为B组分，将搅拌好的A组分缓缓加入B组分搅拌均匀，然后经灌装、灭菌，检测合格后即得含艾考糊精的凝胶型医用敷料。

对比例1

一种不含艾考糊精的医用敷贴，包括以下质量百分比的组成：羧甲基壳聚糖4%，羧甲基纤维素4%，透明质酸2%，1,2-己二醇0.3%，甘油3%，尿囊素0 .2%，卡波姆0 .4%，，按照配方称取各物质的质量，将羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素、透明质酸、卡波姆在搅拌的情况下溶于适量的注射用水中为A组分，将1,2-己二醇、甘油、尿囊素在搅拌的情况下完全溶解混合均匀为B组分，然后将B组分在搅拌的情况下缓慢的加入A组分中，搅拌均匀。将无纺布贴折叠装入袋中，将上述液体自动灌装分装后封口，检测合格后即得不含艾考糊精的医用敷贴。

实验结果：

1、安全性动物实验

取SD 大鼠(雌雄各半，体重为150g左右)40只，随机分成4组，每组10只。将实施例1-3制得的医用敷料分别取10ml 涂于相应组的10 只SD 大鼠表面，每只大鼠1mL，剩余一组作为对照组，连续观察一周，按照表1进行反应评分，评价其安全性，结果记录为表2。

表1 皮肤反应评分

表2 安全性试验结果

结果发现，和未涂抹正常皮肤比较，涂抹本发明制得的医用敷料后，患处无过敏等不良反应。

2、对创伤的修复效果

采用人工手术方法在30只SD 大鼠背部制作创伤性伤口，将大鼠随机分成3组，每组10只；大鼠组1的创伤表面贴敷实施例1的样品，大鼠组2的创伤表面贴敷对比例1的样品，每日早晚各1 次，大鼠组3为对照组，不施加任何敷料。一周后，观察统计伤口面积减小率及观察供试品表面疤痕平复情况，评价产品对疤痕的修复功效，最终统计伤口愈合时间及效果。

表3含艾考糊精与不含艾考糊精的医用敷贴对创伤的修复效果

由上表可以看出，含艾考糊精的医用敷贴对伤口的修复效果更好。

3、动物粘连试验

取30只SD 大鼠，切开腹部，将盲肠和回肠从伤口处拉出，分别用牙刷在总面积5cm²上擦拭。盲肠回肠被擦伤后，将大鼠分为三组，分别在腹腔中给予5mL实施例1中的液体冲洗（组1），5mL对比例1中的液体冲洗（组2）和5mL生理盐水冲洗（组3，对照组），然后用缝合线缝合腹部。14天后，通过颈脱位法处死大鼠，用倒U形切口打开腹部伤口。使用表4评分系统评估粘连程度，结果记录为表5。

表4 粘连等级评分

表5 粘连试验结果

由上表可以看出，艾考糊精具有更好的防粘连效果。

4、皮肤水分测试试验

使用德国Comeometer CM 825皮肤水分测试仪，在温度20℃50%相对湿度环境下，试验前，受试者需要统一用清水清洗双手前臂内侧。洗净后在受试者左右手前臂各标记两个试验区域，区域间隔1cm，每处试验区域为5×5cm²。区域1涂抹由实施例1制得的液体，区域2涂抹由对比例1制得的液体，试验样品量为0.2g。受试者在恒定环境中静坐30分钟后，使用Corneometer进行受试部位空白值的测量，每个区域依照一定顺序固定测量5个点，得出其平均值。然后由专人负责涂抹样品，并开始计时，测量时间总共为2小时。将每次检测的平均值减去空白值即为该时段MMV值的变化，在除去空白值即得出MMV值的增长率，结果如表6。

皮肤水分含量增长率计算公式如下：

皮肤水分含量增长率%=（MMVt-MMV₀）/MMV₀×100%

式中：MMV₀——涂抹前皮肤MMV

MMVt——涂抹后t时段皮肤MMV

表6 皮肤水分实验结果

根据上表可以看出，艾考糊精具有更好的保湿性能。

上述实施例对本发明进行示例性描述其目的在于让熟悉此项技术的相关技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的方法构思和技术方案进行非实质改进，或未经改进将发明的构思和技术方案直接应用于其他场合的，均在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种含艾考糊精的组合物，其特征在于：该组合物含艾考糊精。

2.如权利要求1所述的含艾考糊精的组合物，其特征在于：所述艾考糊精质量含量0.001-8%。

3.如权利要求1所述的含艾考糊精的组合物，其特征在于：该组合物含艾考糊精、透明质酸、辅料和水。

4.如权利要求3所述的含艾考糊精的组合物，其特征在于：所述艾考糊精质量含量0.001-8%，透明质酸0.05-2%，余量为辅料和水，所述水为注射用水或纯化水中的一种。

5.如权利要求1所述的含艾考糊精的组合物，其特征在于：所述组合物可用于制成含艾考糊精的各种剂型的医用敷料，包括含艾考糊精的医用敷贴、含艾考糊精的喷雾型液体敷料、含艾考糊精的凝胶型医用敷料等。

6.一种含艾考糊精的医用敷贴，其特征在于：所述医用敷贴包含以下组分，各组分质量百分含量为：艾考糊精0.001-8%，透明质酸0.05-2%，1,2-己二醇0.3-1%，甘油1-30%，尿囊素0.1-0.5%，卡波姆0.3-0.8%，余量为注射用水或纯化水中的一种。

7.一种含艾考糊精的喷雾型液体敷料，其特征在于：所述喷雾型液体敷料包括以下组分，各组分质量百分含量为：艾考糊精0.003-8%，透明质酸0.5-2%，改性几丁聚糖2%-4%，海藻酸钠0.5-1%，余量为注射用水或纯化水中的一种。

8.一种含艾考糊精的凝胶型医用敷料，其特征在于：所述凝胶型医用敷料一定包括艾考糊精、透明质酸，艾考糊精含量为0.003-8%，透明质酸含量为0.5-2%；另外还包括海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、卡波姆中的一种或几种，海藻酸钠含量0.1-10%，羧甲基壳聚糖含量0.1-10%，卡波姆含量0.1-10%，余量为注射用水或纯化水中的一种。