CN102219825A - 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 - Google Patents

3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102219825A
CN102219825A CN 201110029083 CN201110029083A CN102219825A CN 102219825 A CN102219825 A CN 102219825A CN 201110029083 CN201110029083 CN 201110029083 CN 201110029083 A CN201110029083 A CN 201110029083A CN 102219825 A CN102219825 A CN 102219825A
Authority
CN
China
Prior art keywords
temperature
weight part
naoh
weight parts
percent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 201110029083
Other languages
English (en)
Other versions
CN102219825B (zh
Inventor
赖普辉
田光辉
李建国
刘存芳
张健
王顺民
李旭午
翟振琪
聂峰
孙志锋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chenggu Zhenhua Biological Science & Technology Co ltd
Shaanxi University of Technology
Original Assignee
Chenggu Zhenhua Biological Science & Technology Co ltd
Shaanxi University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chenggu Zhenhua Biological Science & Technology Co ltd, Shaanxi University of Technology filed Critical Chenggu Zhenhua Biological Science & Technology Co ltd
Priority to CN2011100290833A priority Critical patent/CN102219825B/zh
Publication of CN102219825A publication Critical patent/CN102219825A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102219825B publication Critical patent/CN102219825B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，在7.0重量份双烯中加入348.8重量份甲醇，搅拌下加热到40℃，然后降温到26℃-27℃，再依次缓慢加入68.7重量份30％H2O2、34.3重量份10％NaOH、22.9重量份30％H2O2、11.4重量份10％NaOH，加液过程中控制温度在28℃-30℃，此后将温度升高到34℃-35℃，保温反应3-4h，减压蒸馏，得白色固体，再将白色固体通过洗涤、抽滤、淋洗并将其105℃烘干，最后得到高纯度氧桥物产品。本发明合成工艺时间短，氧桥反应彻底完全，产品的熔点稳定在189.5-191.2℃，含量为99.3％，收率为98.5％-99.1％。本发明方法很适合工厂化生产。

Description

3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法
技术领域
本发明属于医药化工领域，涉及的是一种3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，具体地说是一种3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮合成的改进方法。
背景技术
3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮也叫氧桥物或16，17α-环氧孕烯醇酮，是合成甾体皮质激素和甾体孕激素的重要中间体，是生产沃氏氧化物重要的工序原料，沃氏氧化物的质量高低直接受制于该氧桥物的品质。
3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的传统合成工艺中合成的反应时间基本上需要18小时，而氧桥物的产率仅为90％左右，熔点为185℃左右，含量为96-97％。为提高产率和纯度，人们做了很多努力，公告号为CN101717426A的中国专利公开了一种氧桥物的合成方法，其中使用了硅酸钠络合剂，使氧桥物的含量由95％提高到99.0％，熔点达到185℃，成品收率提高了2个百分点，但是反应体系中的硅酸钠给产品的后续处理带来麻烦，增加了工序，使其不能适合大规模的工厂化生产；发表在《分子科学学报》杂志2007年23卷第3期的文献《环氧孕甾烯酮的合成与表征》，通过实验室试验调整了试剂的用量，即：双烯醇酮醋酸酯(mol)∶30％H2O2(L)∶10％NaOH(L)为1∶6∶3，室温下反应2h，使氧桥物产率达到92％，熔点为147-149℃，该方法的进步在于反应是在室温下进行，并提高了产率，但存在的缺陷在于，产品熔点较低，含量不稳定，过氧化氢和氢氧化钠的用量也较大；欧洲专利PCT No：2004021975从(-)-3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮用氢氧化纳和过氧化氢以甲醇和水作溶剂，5-15℃反应13h， 氧桥物产率可达99％，但是该工艺中用甲醇的水溶液作为溶剂，低温反应，时间较长，使得生产成本增加，不利于工厂化生产。
发明内容
本发明的目的在于提出一种3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮合成的改进方法，以求合成反应的速度加快，缩短时间，并提高收率和纯度，而且能够降低成本，适合工厂化生产。
实现上述目的的技术方案是：一种3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，其特征在于：在7.0重量份双烯中加入348.8重量份甲醇，搅拌下加热到40℃，双烯溶解后降温到26℃-27℃，再依次缓慢加入68.7重量份30％H2O2、34.3重量份10％NaOH、22.9重量份30％H2O2、11.4重量份10％NaOH，在加入H2O2和NaOH溶液的过程中控制温度在28℃-30℃，此后将温度升高到34℃-35℃，保温反应3-4h，然后减压蒸馏，将溶液蒸干，得到白色固体，再用冷纯净水将白色固体洗涤、抽滤、淋洗至滤液呈中性，最后将其105℃烘干，得到氧桥物产品。
上述方法中：双烯醇酮醋酸酯(mol)∶30％H2O2(L)∶10％NaOH(L)＝1∶3∶1.5。
本发明合成过程中的反应为：
Figure BSA00000427595400021
本发明方法的特点是：1.适当提高了反应温度，使氧化反应加快，整个合成工艺时间只有3-4h；2.过氧化氢用量适当，反应中没有使用任何络合剂，避免了后处理工序，实现了环保、绿色合成并降低了成本；3.氧桥反应进行的彻底完全，减少了副产物的影响，提高了产品的纯度和产率，按照GB/T 20753-2006 检测，氧桥物产品的熔点稳定在189.5-191.2℃，含量为99.3％，收率为98.5％-99.1％。本发明方法很适合工厂化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
取3.0kg双烯，加入270L甲醇，加热到40℃，搅拌使溶后降温到27℃，按顺序缓慢加入18.6 L30％H2O2、9.6 L10％NaOH、6 L30％H2O2和6 L10％NaOH，控制反应体系温度为29℃，H2O2和NaOH溶液加完后将反应体系升温到35℃，保温反应3h。减压蒸馏，得到白色固体，抽滤，淋洗至中性，105℃下烘干，得到2.985kg白色氧桥物，熔点为189.6-191.1℃，产率：98.9％。
实施例2
取4.0kg双烯，加入180L甲醇，加热到40℃，搅拌使溶后降温到26℃，按顺序缓慢加入25.2L30％H2O2、12.4L10％NaOH、8.4L30％H2O2和4L10％NaOH，控制反应体系温度为30℃，H2O2和NaOH溶液加完后将反应体系升温到34℃，保温反应3h。减压蒸馏，得到白色固体，抽滤，淋洗至中性，105℃下烘干，得到3.984kg白色氧桥物，熔点为189.7-191.2℃，产率：99.0％。
实施例3
取5.0kg双烯，加入225L甲醇，加热到40℃，搅拌使溶降温到26℃，按顺序缓慢加入31.50L30％H2O2、15.75L10％NaOH、10.50L30％H2O2和5.25L10％NaOH，控制反应体系温度为31℃，H2O2和NaOH溶液加完后将反应体系升温到34℃，保温反应3h。减压蒸馏，得到白色固体，抽滤，淋洗至中性，105℃下烘干，得到4.985kg白色氧桥物，熔点为189.5-190.8℃，产率：99.1％。

Claims (2)

1.一种3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，其特征在于：在7.0重量份双烯中加入348.8重量份甲醇，搅拌下加热到40℃，双烯溶解后降温到26℃-27℃，再依次缓慢加入68.7重量份30％H2O2、34.3重量份10％NaOH、22.9重量份30％H2O2、11.4重量份10％NaOH，在加入H2O2和NaOH溶液的过程中控制温度在28℃-30℃，此后将温度升高到34℃-35℃，保温反应3-4h，然后减压蒸馏，得到白色固体，再用冷纯净水将白色固体洗涤、抽滤、淋洗至滤液呈中性，最后将其105℃烘干，得到氧桥物产品。
2.按照权利要求1所述的氧桥物合成方法，其特征在于：反应中的物料配比为：双烯醇酮醋酸酯(mol)∶30％H2O2(L)∶10％NaOH(L)＝1∶3∶1.5。
CN2011100290833A 2011-01-20 2011-01-20 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 Expired - Fee Related CN102219825B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011100290833A CN102219825B (zh) 2011-01-20 2011-01-20 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011100290833A CN102219825B (zh) 2011-01-20 2011-01-20 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102219825A true CN102219825A (zh) 2011-10-19
CN102219825B CN102219825B (zh) 2012-11-07

Family

ID=44776551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011100290833A Expired - Fee Related CN102219825B (zh) 2011-01-20 2011-01-20 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102219825B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103214545A (zh) * 2013-05-08 2013-07-24 华中药业股份有限公司 3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的改进合成方法
CN104610421A (zh) * 2015-02-10 2015-05-13 中国科学院上海有机化学研究所 沃氏氧化物的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004060906A1 (en) * 2003-01-03 2004-07-22 Council Of Scientific And Industrial Research Process for preparing guggulsterones
CN1990499A (zh) * 2002-04-29 2007-07-04 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 环丙孕酮乙酸酯的改进合成方法
CN101851263A (zh) * 2010-03-12 2010-10-06 广西万德药业股份有限公司 一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1990499A (zh) * 2002-04-29 2007-07-04 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 环丙孕酮乙酸酯的改进合成方法
WO2004060906A1 (en) * 2003-01-03 2004-07-22 Council Of Scientific And Industrial Research Process for preparing guggulsterones
CN101851263A (zh) * 2010-03-12 2010-10-06 广西万德药业股份有限公司 一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《J. Am. Chem. Soc》 19501130 PERCY L. JULIAN et al. Sterols. XI. 17alpha-Hydroxy-11-desoxycorticosterone (Reichstens Substance S) 5145-5147 1,2 第72卷, *
《分子科学学报》 20070630 孙凤琴等 环氧孕甾烯酮的合成与表征 209-212 1,2 第23卷, 第3期 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103214545A (zh) * 2013-05-08 2013-07-24 华中药业股份有限公司 3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的改进合成方法
CN104610421A (zh) * 2015-02-10 2015-05-13 中国科学院上海有机化学研究所 沃氏氧化物的合成方法
CN104610421B (zh) * 2015-02-10 2017-03-01 中国科学院上海有机化学研究所 沃氏氧化物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102219825B (zh) 2012-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103724261B (zh) 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化制备方法
CN102976917B (zh) 长链二元酸的水相精制方法
JP2009543905A (ja) 粉体塗料硬化剤及び用いられる長炭素鎖ポリ酸無水物調製方法
CN105399791A (zh) 一种倍他米松中间体的制备方法
CN102219825B (zh) 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法
CN106187877A (zh) 一种喹啉酸的生产方法
CN103739604B (zh) 一种适合工业放大生产普拉曲沙的制备方法
CN110028542A (zh) 坎利酮的清洁生产方法
CN113773291A (zh) 化妆品有效成分玻色因的改进合成方法
CN108218931A (zh) 新甲基橙皮苷二氢查耳酮生物发酵工艺
CN102329268B (zh) 7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1h-1-苯并氮杂卓的制备方法
CN105503628B (zh) 一种d‑天门冬氨酸的制备方法
CN111573715A (zh) 利用氧化锡渣制备二氧化锡的方法
CN113999098B (zh) 一种合成2,3,5-三甲基苯醌的方法
CN108330291A (zh) 一种铂的分离提纯工艺
CN102531981B (zh) 一种改进的合成2,3-二巯基丙磺酸钠的巯基化反应方法
CN1685818A (zh) 一种生产杀虫双的简化工艺
CN1216162C (zh) 一种锑冶炼火法精炼除砷除硒方法
CN107935971A (zh) 一种（s）‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法
CN107892683A (zh) 一种埃索美拉唑的制备方法
CN107739323A (zh) 一种制备对氨基苯基‑β‑羟乙基砜硫酸酯的方法
CN104610407B (zh) 醋酸氢化可的松的精制方法
CN101759630A (zh) N-苄基-4-甲基-3-哌啶酮的合成方法
CN110790687A (zh) 3-(环己胺)-1-丙磺酸的生产方法
CN112457170B (zh) 一种2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20121107

Termination date: 20150120

EXPY Termination of patent right or utility model