CN102219825A - 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 - Google Patents
3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102219825A CN102219825A CN 201110029083 CN201110029083A CN102219825A CN 102219825 A CN102219825 A CN 102219825A CN 201110029083 CN201110029083 CN 201110029083 CN 201110029083 A CN201110029083 A CN 201110029083A CN 102219825 A CN102219825 A CN 102219825A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- temperature
- weight part
- naoh
- weight parts
- percent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法,在7.0重量份双烯中加入348.8重量份甲醇,搅拌下加热到40℃,然后降温到26℃-27℃,再依次缓慢加入68.7重量份30%H2O2、34.3重量份10%NaOH、22.9重量份30%H2O2、11.4重量份10%NaOH,加液过程中控制温度在28℃-30℃,此后将温度升高到34℃-35℃,保温反应3-4h,减压蒸馏,得白色固体,再将白色固体通过洗涤、抽滤、淋洗并将其105℃烘干,最后得到高纯度氧桥物产品。本发明合成工艺时间短,氧桥反应彻底完全,产品的熔点稳定在189.5-191.2℃,含量为99.3%,收率为98.5%-99.1%。本发明方法很适合工厂化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域,涉及的是一种3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法,具体地说是一种3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮合成的改进方法。
背景技术
3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮也叫氧桥物或16,17α-环氧孕烯醇酮,是合成甾体皮质激素和甾体孕激素的重要中间体,是生产沃氏氧化物重要的工序原料,沃氏氧化物的质量高低直接受制于该氧桥物的品质。
3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的传统合成工艺中合成的反应时间基本上需要18小时,而氧桥物的产率仅为90%左右,熔点为185℃左右,含量为96-97%。为提高产率和纯度,人们做了很多努力,公告号为CN101717426A的中国专利公开了一种氧桥物的合成方法,其中使用了硅酸钠络合剂,使氧桥物的含量由95%提高到99.0%,熔点达到185℃,成品收率提高了2个百分点,但是反应体系中的硅酸钠给产品的后续处理带来麻烦,增加了工序,使其不能适合大规模的工厂化生产;发表在《分子科学学报》杂志2007年23卷第3期的文献《环氧孕甾烯酮的合成与表征》,通过实验室试验调整了试剂的用量,即:双烯醇酮醋酸酯(mol)∶30%H2O2(L)∶10%NaOH(L)为1∶6∶3,室温下反应2h,使氧桥物产率达到92%,熔点为147-149℃,该方法的进步在于反应是在室温下进行,并提高了产率,但存在的缺陷在于,产品熔点较低,含量不稳定,过氧化氢和氢氧化钠的用量也较大;欧洲专利PCT No:2004021975从(-)-3β-羟基-5-孕甾烯-20-酮用氢氧化纳和过氧化氢以甲醇和水作溶剂,5-15℃反应13h, 氧桥物产率可达99%,但是该工艺中用甲醇的水溶液作为溶剂,低温反应,时间较长,使得生产成本增加,不利于工厂化生产。
发明内容
本发明的目的在于提出一种3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮合成的改进方法,以求合成反应的速度加快,缩短时间,并提高收率和纯度,而且能够降低成本,适合工厂化生产。
实现上述目的的技术方案是:一种3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法,其特征在于:在7.0重量份双烯中加入348.8重量份甲醇,搅拌下加热到40℃,双烯溶解后降温到26℃-27℃,再依次缓慢加入68.7重量份30%H2O2、34.3重量份10%NaOH、22.9重量份30%H2O2、11.4重量份10%NaOH,在加入H2O2和NaOH溶液的过程中控制温度在28℃-30℃,此后将温度升高到34℃-35℃,保温反应3-4h,然后减压蒸馏,将溶液蒸干,得到白色固体,再用冷纯净水将白色固体洗涤、抽滤、淋洗至滤液呈中性,最后将其105℃烘干,得到氧桥物产品。
上述方法中:双烯醇酮醋酸酯(mol)∶30%H2O2(L)∶10%NaOH(L)=1∶3∶1.5。
本发明合成过程中的反应为:
本发明方法的特点是:1.适当提高了反应温度,使氧化反应加快,整个合成工艺时间只有3-4h;2.过氧化氢用量适当,反应中没有使用任何络合剂,避免了后处理工序,实现了环保、绿色合成并降低了成本;3.氧桥反应进行的彻底完全,减少了副产物的影响,提高了产品的纯度和产率,按照GB/T 20753-2006 检测,氧桥物产品的熔点稳定在189.5-191.2℃,含量为99.3%,收率为98.5%-99.1%。本发明方法很适合工厂化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
取3.0kg双烯,加入270L甲醇,加热到40℃,搅拌使溶后降温到27℃,按顺序缓慢加入18.6 L30%H2O2、9.6 L10%NaOH、6 L30%H2O2和6 L10%NaOH,控制反应体系温度为29℃,H2O2和NaOH溶液加完后将反应体系升温到35℃,保温反应3h。减压蒸馏,得到白色固体,抽滤,淋洗至中性,105℃下烘干,得到2.985kg白色氧桥物,熔点为189.6-191.1℃,产率:98.9%。
实施例2
取4.0kg双烯,加入180L甲醇,加热到40℃,搅拌使溶后降温到26℃,按顺序缓慢加入25.2L30%H2O2、12.4L10%NaOH、8.4L30%H2O2和4L10%NaOH,控制反应体系温度为30℃,H2O2和NaOH溶液加完后将反应体系升温到34℃,保温反应3h。减压蒸馏,得到白色固体,抽滤,淋洗至中性,105℃下烘干,得到3.984kg白色氧桥物,熔点为189.7-191.2℃,产率:99.0%。
实施例3
取5.0kg双烯,加入225L甲醇,加热到40℃,搅拌使溶降温到26℃,按顺序缓慢加入31.50L30%H2O2、15.75L10%NaOH、10.50L30%H2O2和5.25L10%NaOH,控制反应体系温度为31℃,H2O2和NaOH溶液加完后将反应体系升温到34℃,保温反应3h。减压蒸馏,得到白色固体,抽滤,淋洗至中性,105℃下烘干,得到4.985kg白色氧桥物,熔点为189.5-190.8℃,产率:99.1%。
Claims (2)
1.一种3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法,其特征在于:在7.0重量份双烯中加入348.8重量份甲醇,搅拌下加热到40℃,双烯溶解后降温到26℃-27℃,再依次缓慢加入68.7重量份30%H2O2、34.3重量份10%NaOH、22.9重量份30%H2O2、11.4重量份10%NaOH,在加入H2O2和NaOH溶液的过程中控制温度在28℃-30℃,此后将温度升高到34℃-35℃,保温反应3-4h,然后减压蒸馏,得到白色固体,再用冷纯净水将白色固体洗涤、抽滤、淋洗至滤液呈中性,最后将其105℃烘干,得到氧桥物产品。
2.按照权利要求1所述的氧桥物合成方法,其特征在于:反应中的物料配比为:双烯醇酮醋酸酯(mol)∶30%H2O2(L)∶10%NaOH(L)=1∶3∶1.5。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011100290833A CN102219825B (zh) | 2011-01-20 | 2011-01-20 | 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011100290833A CN102219825B (zh) | 2011-01-20 | 2011-01-20 | 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102219825A true CN102219825A (zh) | 2011-10-19 |
CN102219825B CN102219825B (zh) | 2012-11-07 |
Family
ID=44776551
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2011100290833A Expired - Fee Related CN102219825B (zh) | 2011-01-20 | 2011-01-20 | 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102219825B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103214545A (zh) * | 2013-05-08 | 2013-07-24 | 华中药业股份有限公司 | 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的改进合成方法 |
CN104610421A (zh) * | 2015-02-10 | 2015-05-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 沃氏氧化物的合成方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004060906A1 (en) * | 2003-01-03 | 2004-07-22 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for preparing guggulsterones |
CN1990499A (zh) * | 2002-04-29 | 2007-07-04 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 环丙孕酮乙酸酯的改进合成方法 |
CN101851263A (zh) * | 2010-03-12 | 2010-10-06 | 广西万德药业股份有限公司 | 一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法 |
-
2011
- 2011-01-20 CN CN2011100290833A patent/CN102219825B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1990499A (zh) * | 2002-04-29 | 2007-07-04 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 环丙孕酮乙酸酯的改进合成方法 |
WO2004060906A1 (en) * | 2003-01-03 | 2004-07-22 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for preparing guggulsterones |
CN101851263A (zh) * | 2010-03-12 | 2010-10-06 | 广西万德药业股份有限公司 | 一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
《J. Am. Chem. Soc》 19501130 PERCY L. JULIAN et al. Sterols. XI. 17alpha-Hydroxy-11-desoxycorticosterone (Reichstens Substance S) 5145-5147 1,2 第72卷, * |
《分子科学学报》 20070630 孙凤琴等 环氧孕甾烯酮的合成与表征 209-212 1,2 第23卷, 第3期 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103214545A (zh) * | 2013-05-08 | 2013-07-24 | 华中药业股份有限公司 | 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的改进合成方法 |
CN104610421A (zh) * | 2015-02-10 | 2015-05-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 沃氏氧化物的合成方法 |
CN104610421B (zh) * | 2015-02-10 | 2017-03-01 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 沃氏氧化物的合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102219825B (zh) | 2012-11-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103724261B (zh) | 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化制备方法 | |
CN102976917B (zh) | 长链二元酸的水相精制方法 | |
JP2009543905A (ja) | 粉体塗料硬化剤及び用いられる長炭素鎖ポリ酸無水物調製方法 | |
CN105399791A (zh) | 一种倍他米松中间体的制备方法 | |
CN113773291A (zh) | 化妆品有效成分玻色因的改进合成方法 | |
CN113372227A (zh) | 一种高纯度苄索氯铵合成工艺 | |
CN102219825B (zh) | 3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法 | |
CN106187877A (zh) | 一种喹啉酸的生产方法 | |
CN103739604B (zh) | 一种适合工业放大生产普拉曲沙的制备方法 | |
CN110028542A (zh) | 坎利酮的清洁生产方法 | |
CN108218931A (zh) | 新甲基橙皮苷二氢查耳酮生物发酵工艺 | |
CN102329268B (zh) | 7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1h-1-苯并氮杂卓的制备方法 | |
CN105503628B (zh) | 一种d‑天门冬氨酸的制备方法 | |
CN111573715A (zh) | 利用氧化锡渣制备二氧化锡的方法 | |
CN106866399A (zh) | 四氯苯醌及其制备方法 | |
CN113999098B (zh) | 一种合成2,3,5-三甲基苯醌的方法 | |
CN108330291A (zh) | 一种铂的分离提纯工艺 | |
CN102531981B (zh) | 一种改进的合成2,3-二巯基丙磺酸钠的巯基化反应方法 | |
CN1216162C (zh) | 一种锑冶炼火法精炼除砷除硒方法 | |
CN107935971A (zh) | 一种(s)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法 | |
CN101759630A (zh) | N-苄基-4-甲基-3-哌啶酮的合成方法 | |
CN110790687A (zh) | 3-(环己胺)-1-丙磺酸的生产方法 | |
CN112457170B (zh) | 一种2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇的制备方法 | |
CN111533699B (zh) | 一种2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇的合成方法 | |
CN113461511B (zh) | 一种1,4-萘二羧酸的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121107 Termination date: 20150120 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |