CN102210688B - 复方甲氧那明的速释-缓释制剂 - Google Patents
复方甲氧那明的速释-缓释制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102210688B CN102210688B CN2011101350475A CN201110135047A CN102210688B CN 102210688 B CN102210688 B CN 102210688B CN 2011101350475 A CN2011101350475 A CN 2011101350475A CN 201110135047 A CN201110135047 A CN 201110135047A CN 102210688 B CN102210688 B CN 102210688B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- release
- slow
- preparation
- mixture
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 229960005405 methoxyphenamine Drugs 0.000 title abstract description 17
- OEHAYUOVELTAPG-UHFFFAOYSA-N methoxyphenamine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=CC=C1OC OEHAYUOVELTAPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 17
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 title abstract 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 58
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 30
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 abstract description 28
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 abstract description 28
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 28
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 28
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 abstract description 28
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 28
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 52
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 52
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 46
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 42
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 26
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 229960000659 methoxyphenamine hydrochloride Drugs 0.000 description 16
- FGSJNNQVSUVTPW-UHFFFAOYSA-N methoxyphenamine hydrochloride Chemical compound Cl.CNC(C)CC1=CC=CC=C1OC FGSJNNQVSUVTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 15
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 15
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 13
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 11
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 10
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 10
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 6
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 5
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 5
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940071462 oralone Drugs 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- LQAVWYMTUMSFBE-UHFFFAOYSA-N pent-4-en-1-ol Chemical group OCCCC=C LQAVWYMTUMSFBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000002951 street drug Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一类含有药物成分为甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏的复方速释-缓释制剂。其速释部分含有1～70％的有效成分，缓释部分含有30～99％的有效成分，且可以8至24小时持续释放。所述复方速释-缓释制剂包括速释-缓释片剂、速释-缓释胶囊剂、速释-缓释混悬剂。
Description
技术领域
本发明涉及一类含有药物成分为甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏，1-70％为速释制剂，99-30％为缓释制剂，且可以8至24小时持续释放的复方速释-缓释制剂。
背景技术
复方甲氧那明为平喘药，用于支气管哮喘和喘息性支气管炎。盐酸甲氧那明可抑制支气管痉挛，缓解哮喘发作时的咳嗽。那可丁为外周性止咳药，可抑制咳嗽。氨茶碱亦可抑制支气管痉挛，还可抑制支气管粘膜肿胀，缓解哮喘发作时的咳嗽，使痰易咳出。马来酸氯苯那敏具抗组胺作用。本品的配伍不仅可以减轻咽喉及支气管炎症等引起的咳嗽，而且可缓解哮喘发作时的咳嗽，有利于排痰。目前复方甲氧那明产品的服用方法为口服一次2粒，一日3次。
中国专利200410065967.4公布了含有甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏的口服固体制剂的制备方法，使用该方法制得的复方甲氧那明产品不具备缓释释放的功效。按照现有的市售药品服用方法，不仅服用剂量较大，而且服用次数多，不利于保障病患者按时吃药。长效缓释制剂能维持长时间的药效，可以弥补速释制剂的不足，但是单纯的长效缓释制剂常有起效慢的缺点。而病患对平喘止咳药有迅速起效缓解症状的需求。
基于现有制剂产品的缺点以及平喘止咳药既要起效快，又要维持长效的需求，本发明提供了一种将有效成分1-70％为速释制剂，99-30％为缓释制剂，缓释释放达8至24小时的复方制剂。本发明可实现药物迅速发挥药效，且能维持药效达8至24小时。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效成分为甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏的速释-缓释固体制剂。
本发明的目的可以通过以下措施来达到：
有效成分为甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏。本发明的速释功效来源于速释-缓释制剂的速释部分，其组成为有效成分本身，或是与其它可选的辅料制成的混合物。本发明的缓释功效来源于速释-缓释制剂的缓释部分，其组成为有效成分和缓释辅料制成的混合物，或是与其它可选的辅料制成的混合物。
适用于本发明的水溶性高分子缓释辅料包括：一个或多个自然或部分或全部合成的亲水性胶体例如阿拉伯树胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、胍尔豆胶或者卡拉胶，纤维素类衍生物例如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素，蛋白质类例如琼脂、果胶、角菜胶和海藻酸，其它水溶性高分子缓释辅料例如羟丙乙烯、凝胶、酪蛋白、玉米蛋白、高领土、镁铝硅酸盐、多糖、淀粉类衍生物、和其它在本专业领域内熟知的水溶性高分子材料，又或上述材料的混合物；适用于本发明 的水不溶性高分子材料包括：聚丙烯酸，丙烯酸树脂，丙烯酸乳胶乳液，醋酸邻苯二甲酸纤维素，聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，乙基纤维素，醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、巴西棕榈蜡、硬脂酸、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、和其它在本专业领域内熟知的水不溶高分子材料，又或上述材料的混合物。
本发明中其它可选的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和着色剂。填充剂是指：微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙、碳酸钙、甘露醇、果糖、蔗糖等，粘合剂是指：纤维素类衍生物如羟丙甲基纤维素钠等、聚乙烯比咯烷酮、淀粉等；崩解剂是指：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联比咯烷酮、干淀粉、低取代羟丙甲基纤维素等；润滑剂是指：二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯等；着色剂是指各种天然和合成色淀等。。
本发明所述的复方速释-缓释制剂为片剂、胶囊剂和混悬剂。本发明中有效成分与缓释辅料的重量比例为1∶0.1到1∶10之间。
本发明所述的复方快速-缓释制剂的片剂制备方法如下：
片剂制备方法一：
1.将有效成分(甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入适量的填充剂、崩解剂，搅拌成均匀混合物(直接干混)；或者在混合物中加入适量的粘合剂溶液，搅拌制成颗粒并烘干，再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛(湿法制粒)；或者将上述混合物直接挤压成片状或块状；再将片状或块状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛(干法制粒)；将直接干混制成的粉末、或湿法或干法制成的颗粒再加入适量崩解剂、填充剂、润滑剂和着色剂，搅拌均匀；制成速释部分；
2.将有效成分(甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料按照重量比例为1∶0.1到1∶10之间混合，搅拌成均匀混合物；在混合物中加入适量的粘合剂溶液，搅拌制成颗粒并烘干，再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛(湿法制粒)；或者将上述混合物直接挤压成片状或块状；再将片状或块状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛(干法制粒)；将湿法或干法制成的颗粒加入适量填充剂、润滑剂和着色剂；制成缓释部分；
3.将速释部分和缓释部分混合在一起压制成单层药片。
片剂制备方法二：
1.按上述片剂制备方法一中的描述制备速释粉末或颗粒(速释部分)；
2.按上述片剂制备方法一中的描述制备缓释颗粒(缓释部分)；
3.将速释部分和缓释部分采用特定的双层压片机，压制成双层药片。
片剂制备方法三：
1.按上述片剂制备方法一中的描述制备速释粉末或颗粒(速释部分)，将速释部分分为两份；
2.按上述片剂制备方法一中的描述制备缓释颗粒(缓释部分)
3.将两份速释部分和一份缓释部分，采用特定的设备压制成三层片，中间为缓释层，上下两层为速释层。
本发明所述的复方快速-缓释制剂的胶囊剂制备方法如下：
胶囊剂制备方法一：
1.按上述片剂制备方法一中的描述制备速释粉末或颗粒(速释部分)；
2.按上述片剂制备方法一中的描述制备缓释颗粒(缓释部分)；
3.将速释部分和缓释部分混合在一起，用胶囊机装入胶囊。
胶囊剂制备方法二：
1.按上述片剂制备方法一中的描述制备速释粉末或颗粒(速释部分)；
2.将有效成分(甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料按照重量比例为1∶0.1到1∶10之间混合，并加入适量的填充剂，搅拌均匀；在上述的混合物中加入适量的粘合剂溶液，搅拌均匀，用特定的设备挤出滚圆形成微丸并烘干，制成缓释微丸；
3.将上述步骤的速释部分和缓释微丸混合在一起，用胶囊机装入胶囊。
胶囊剂制备方法三：
1.将缓释辅料溶于适当溶剂中，配制成浓度为1％～30％的溶液
2.上述胶囊剂制备方法一或者二制得的缓释颗粒或者缓释微丸用上述1％～30％的溶液在特定设备上进行包衣；
3.将包好衣的微丸和按照片剂制备方法一制得的速释粉末或颗粒混合在一起，用胶囊机装入胶囊；
胶囊剂制备方法四：
1.按照上述片剂任一项所述的制备方法制备速释-缓释片剂；
2.将制成的片剂用胶囊机装入胶囊。
胶囊剂制备方法五：
1.按照上述片剂任一项所述的制备方法制备的速释部分和缓释部分，分别压制成速释微片和缓释微片，将制成的速释微片和缓释微片一同装入胶囊；
胶囊剂制备方法六：
1.将缓释辅料溶于适当溶剂中，配制成浓度为1％～30％的溶液
2.将上述胶囊剂制备方法五中的缓释微片，用上述1％～30％的溶液在特定设备上进行包衣
3.将制成的包好衣的缓释微片和速释微片一同装入胶囊；
本发明所述的复方快速-缓释制剂的混悬液剂制备方法如下：
混悬液剂制备方法一：
1.将有效成分(甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入适量的填充剂、崩解剂，搅拌均匀；在混合物中加入适量的粘合剂溶液，搅拌成细小的颗粒并烘干；或者将上述混合物挤压成片状；再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；加入适量填充剂、润滑剂和着色剂，制成速释颗粒；
2.将有效成分(甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料按照重量比例为1∶0.1到1∶10之间混合，搅拌均匀；在混合物中加入适量的粘合剂溶液，搅拌成细小的颗粒并烘干；或者将上述混合物挤压成片状；再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；加入适量填充剂、润滑剂和着色剂，制成缓释颗粒；
3.将上述步骤的速释颗粒和缓释颗粒包装，使用前加水搅匀服用；
混悬液剂制备方法二：
1.将有效成分(甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入适量的填充剂、崩解剂搅拌均匀；在混合物中加入适量的粘合剂溶液，搅拌成细小的颗粒并烘干；或者将上述混合物挤压成片状；再将颗粒或者片状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；加入适量填充剂、润滑剂和着色剂，制成速释颗粒；
2.将有效成分(甲氧那明或其盐酸盐、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料按照重量比例为1∶0.1到1∶10之间混合，并加入适量的填充剂，搅拌均匀；在上述的混合物中加入适量的溶剂，搅拌均匀，用特定的设备挤出滚圆形成微丸并烘干，制成缓释微丸；
3.将上述步骤的速释颗粒和缓释颗粒包装，使用前加水搅匀服用；
混悬液剂制备方法三：
1.将缓释辅料溶于适当溶剂中，配制成浓度为3％～30％的溶液
2.上述混悬液剂制备方法一或者二制得的缓释颗粒或者缓释微丸用上述3％～30％的溶液在特定设备上进行包衣；
3.将包好衣的微丸及按照混悬液剂制备方法一或方法二制得的速释颗粒包装，使用前加水搅匀服用；
附图说明
图1表示实施例1所得速释-缓释复方片剂释放度曲线，其中溶出介质为水；
图2表示实施例3所得速释-缓释复方片剂释放度曲线，其中溶出介质为水：
具体实施方式
下面列举一些具体实施例对本发明做进一步详细的说明，但不仅仅局限于下述实施例：
实施例1：缓释可达12小时的速释-缓释复方片剂
制备工艺：
按照上述配方量的比例，用干混，或干法制粒，或湿法制粒工艺制成速释层混合物：
干混工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入交联比咯烷酮和微晶纤维素，搅拌均匀；加入硬脂酸镁，搅拌成均匀制成速释层混合物。
干法制粒工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入交联比咯烷酮和微晶纤维素，搅拌制成均匀混合物，将上述混合物挤压成片状或块状物；再将所述片状或块状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；过筛后的颗粒加入硬脂酸镁，搅拌均匀；制成速释层混合物。
湿法制粒工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入交联比咯烷酮和微晶纤维素，搅拌制成均匀混合物，在混合物中加入适量的水溶液，搅拌制成颗粒并烘干；再将烘干后的颗粒粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；过筛后的颗粒加入硬脂酸镁，搅拌均匀；制成速释层混合物。
按照上述配方量的比例，用干混，或干法制粒，或湿法制粒工艺制成缓释层混合物：
干混工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料羟丙甲纤维素、黄原胶混合，搅拌均匀；加入硬脂酸镁，搅拌成均匀制成缓释层混合物。
干法制粒工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料羟丙甲纤维素、黄原胶混合，搅拌制成均匀混合物，将上述混合物挤压成片状或块状物；再将所述片状或块状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；过筛后的颗粒加入硬脂酸镁，搅拌均匀；制成缓释层混合物。
湿法制粒工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料羟丙甲纤维素、黄原胶混合，搅拌制成均匀混合物；在混合物中加入适量的水或乙醇溶液，搅拌制成颗粒并烘干；再将烘干后的颗粒粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；过筛后的颗粒加入硬脂酸镁，搅拌均匀；制成缓释层混合物。
将速释层混合物和缓释层混合物采用特定的双层压片机，压制成双层药片；
实施例2：缓释可达12小时的速释-缓释复方片剂
将上述实例1的速释层分为2等份，采用特定的三层片压片机，按照速释层-缓释层-速释层的加料顺序，将上述物料压制成三层药片；
实施例3：缓释可达24小时的速释-缓释复方片剂
制备工艺：
按照上述配方量的比例，用干混，或干法制粒，或湿法制粒工艺制成速释层混合物：
干混工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入交联比咯烷酮和微晶纤维素，搅拌均匀；加入硬脂酸镁，搅拌成均匀制成速释层混合物。
干法制粒工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入交联比咯烷酮和微晶纤维素，搅拌制成均匀混合物，将上述混合物挤压成片状或块状物；再将所述片状或块状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；过筛后的颗粒加入硬脂酸镁，搅拌均匀；制成速释层混合物。
湿法制粒工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)加入交联比咯烷酮和微晶纤维素，搅拌制成均匀混合物，在混合物中加入适量的水溶液，搅拌制成颗粒并烘干；再将烘干后的颗粒粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；过筛后的颗粒加入硬 脂酸镁，搅拌均匀；制成速释层混合物。
按照上述配方量的比例，用干混，或干法制粒，或湿法制粒工艺制成缓释层混合物：
干混工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料海藻酸钠、羟丙甲纤维素混合，搅拌均匀；加入硬脂酸镁，搅拌成均匀制成缓释层混合物。
干法制粒工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料海藻酸钠、羟丙甲纤维素混合，搅拌制成均匀混合物，将上述混合物挤压成片状或块状物；再将所述片状或块状物粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；过筛后的颗粒加入硬脂酸镁，搅拌均匀；制成缓释层混合物。
湿法制粒工艺制备方法：将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与缓释辅料海藻酸钠、羟丙甲纤维素混合，搅拌制成均匀混合物；在混合物中加入适量的水或乙醇溶液，搅拌制成颗粒并烘干；再将烘干后的颗粒粉碎，使之能全部通过中国药典二号筛；过筛后的颗粒加入硬脂酸镁，搅拌均匀；制成缓释层混合物。
将速释层混合物和缓释层混合物采用特定的双层压片机。
实施例4：缓释可达24小时的复方片剂
将上述实例3的速释层分为2等份，采用特定的三层片压片机，按照速释层-缓释层-速释层的加料顺序，将上述物料压制成三层药片；
实施例5：缓释可达12小时的速释-缓释复方胶囊剂
制备工艺：
按照上述配方量按实例1的速释部分的工艺方法制备速释粉末或颗粒。
按照上述配方量的比例将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与聚乙二醇及海藻酸钠及填充剂微晶纤维素混合并搅拌均匀；加入适量的水溶液制成湿颗粒，再将湿颗粒用挤出滚圆机制成直径约0.2-1.0mm的微丸并烘干，制成缓释微丸；
将速释粉末或颗粒和缓释微丸装入胶囊。
实施例6：缓释可达12小时的速释-缓释复方胶囊剂
制备工艺：
按照上述配方量的比例按实例1的工艺方法制备含速释层和缓释层双层药片；将此药片采用特殊的胶囊充填机装入胶囊。
实施例7：缓释可达24小时的速释-缓释复方胶囊剂
制备工艺：
按照上述配方量按实例1的速释部分的工艺方法制备速释粉末或颗粒。
按照上述配方量的比例将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)与聚乙二醇及海藻酸钠及填充剂微晶纤维素混合并搅拌均匀；加入适量的水溶液制成湿颗粒，再将湿颗粒用挤出滚圆机制成直径约0.2-1.0mm的微丸并烘干，制成缓释微丸；把缓释辅料乙基纤维素溶于乙醇溶液中配制成溶度约1-10％的溶液，将制成的缓释微丸用此溶液在流化床中包衣；
将速释粉末或颗粒和包衣完成的缓释微丸混合均匀，用胶囊机装入胶囊。
实施例8：缓释可达12小时的复方混悬液制剂
制备工艺：
按照上述配方量按实例1的速释部分的工艺方法制备速释粉末或颗粒。
将有效成分(盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏)和黄原胶、微晶纤维素混合并搅拌均匀；加入适量的水溶液制成湿颗粒，再将湿颗粒用挤出滚圆机制成直径约0.2-0.8mm的微丸并烘干，制成缓释微丸；把缓释辅料乙基纤维素溶于乙醇溶液中配制成溶度约1-10％的溶液，将制成的缓释微丸用此溶液在流化床中包衣制成包衣缓释微丸；
将速释粉末或颗粒和包衣完成的缓释微丸混合，搅拌均匀，加入助悬成份微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、矫味成份桔子香精和阿斯巴甜，搅拌均匀，制成含速释-缓释功能的混合物。
上述含速释-缓释功能的混合物装袋或装瓶，服用前加适量水搅拌成混悬液。
Claims (6)
1.一种速释-缓释复方片剂，其组成如下：
2.一种速释-缓释复方片剂，其组成如下：
3.一种速释-缓释复方胶囊剂，其组成如下：
4.一种速释-缓释复方胶囊剂，其组成如下：
5.一种速释-缓释复方胶囊剂，其组成如下：
6.一种复方混悬液制剂，其组成如下：
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011101350475A CN102210688B (zh) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | 复方甲氧那明的速释-缓释制剂 |
| PCT/CN2011/001462 WO2012159237A1 (zh) | 2011-05-24 | 2011-08-30 | 复方甲氧那明的速释——緩释制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011101350475A CN102210688B (zh) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | 复方甲氧那明的速释-缓释制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102210688A CN102210688A (zh) | 2011-10-12 |
| CN102210688B true CN102210688B (zh) | 2013-04-03 |
Family
ID=44742376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2011101350475A Expired - Fee Related CN102210688B (zh) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | 复方甲氧那明的速释-缓释制剂 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102210688B (zh) |
| WO (1) | WO2012159237A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013013509A1 (zh) * | 2011-07-27 | 2013-01-31 | 赛乐医药科技(上海)有限公司 | 复方甲氧那明的速释—缓释渗透泵制剂 |
| EP3393463B1 (en) | 2015-12-23 | 2021-01-20 | Conrig Pharma ApS | Suplatast tosilate for treating cough associated with interstitial lung disease |
| US11819482B2 (en) | 2017-08-29 | 2023-11-21 | Conrig Pharma Aps | Composition comprising suplatast tosilate |
| TWI764159B (zh) * | 2019-05-31 | 2022-05-11 | 財團法人醫藥工業技術發展中心 | 口服組合物、製造方法及其用途 |
| CN110200948A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-09-06 | 曹郁 | 一种胃部用药控释胶囊 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1579401A (zh) * | 2003-08-11 | 2005-02-16 | 李亦武 | 一种止咳平喘药物新剂型及制备方法 |
| CN1660107A (zh) * | 2004-12-29 | 2005-08-31 | 杭州容立医药科技有限公司 | 复方甲氧那明口服固体制剂及其制备方法 |
| CN1785167A (zh) * | 2005-10-08 | 2006-06-14 | 王鸣 | 一种非麻醉性镇痛剂的复方缓释制剂的制备方法 |
-
2011
- 2011-05-24 CN CN2011101350475A patent/CN102210688B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-30 WO PCT/CN2011/001462 patent/WO2012159237A1/zh active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1579401A (zh) * | 2003-08-11 | 2005-02-16 | 李亦武 | 一种止咳平喘药物新剂型及制备方法 |
| CN1660107A (zh) * | 2004-12-29 | 2005-08-31 | 杭州容立医药科技有限公司 | 复方甲氧那明口服固体制剂及其制备方法 |
| CN1785167A (zh) * | 2005-10-08 | 2006-06-14 | 王鸣 | 一种非麻醉性镇痛剂的复方缓释制剂的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王悦虹 等.复方甲氧那明平喘和抗炎作用.《中国临床药学杂志》.2004,第13卷(第6期),331-334. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102210688A (zh) | 2011-10-12 |
| WO2012159237A1 (zh) | 2012-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7374781B2 (en) | Sustained release formulations containing acetaminophen and tramadol | |
| CN1174745C (zh) | 膜衣用作口服剂型的味道掩蔽包衣的用途 | |
| CN102105136B (zh) | 包含非-阿片类止痛剂和阿片类止痛剂的组合的胃滞留型缓释剂型 | |
| US20170007543A1 (en) | Sustained release of guaifenesin | |
| CN102210688B (zh) | 复方甲氧那明的速释-缓释制剂 | |
| TW200302741A (en) | Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings | |
| HU186538B (en) | Process for producing retarde pharmaceutical compositions containing bromohexine | |
| WO2006082523A2 (en) | Pharmaceutical sustained release composition of metformin | |
| JPH05200099A (ja) | 活性成分を含有する予め成形された微小粒子より製造される機械的に安定でかつ容易に分解し得る錠剤 | |
| CN101977593A (zh) | 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统 | |
| CN103717223A (zh) | 含甘磷酸胆碱或者其药学上可接受的盐的缓释药物组合物及其制造方法 | |
| CA2481739C (en) | Sustained release of guaifenesin combination drugs | |
| CN101626755B (zh) | 包含酸不稳定药物的双单元片剂 | |
| JP5973347B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| CN102762198A (zh) | 多单元组合物 | |
| CN104814923A (zh) | 一种盐酸坦洛新缓释制剂及其制备方法和其应用 | |
| WO2011098194A2 (en) | Pharmaceutical mini-tablets for sustained release of flecainide acetate | |
| JPH0635383B2 (ja) | ケトプロフエンの経口投与のための放出が制御された錠剤及びその製造方法 | |
| CN108066304B (zh) | 具有缓释性能的坦索罗辛口腔崩解片组合物 | |
| CN113384547B (zh) | 一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片及其制备工艺 | |
| JP6866136B2 (ja) | デュロキセチン塩酸塩を含む口腔内崩壊錠 | |
| DK202100020U3 (da) | Doseringsform med forlænget frigivelse af tapentadolphosphorsyresalt. | |
| CN101143143A (zh) | 一种治疗胃食管反流疾病与功能性消化不良的药物 | |
| CN102614189A (zh) | 含缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的微丸药物组合 | |
| WO2013013351A1 (zh) | 复方甲氧那明的速释-缓释渗透泵制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130403 |