CN113384547B - 一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片及其制备工艺，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，先将奥美拉唑和辅料压制成片芯；再使用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和片芯直接二次压片，压制肠溶层；最后将铝碳酸镁及辅料和上述二次压制的片芯进行第三次压片，压制成奥美拉唑→肠溶层→铝碳酸镁速效层的压制片。患者服用该复合片后药物中的铝碳酸镁层在迅速崩解，快速降低胃酸浓度，降低患者痛苦，随后包裹肠溶层的奥美拉唑进入肠道释放，减低胃细胞释放胃酸的能力，先治标再制本。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片及其制备工艺。
背景技术
随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据估计，约有50％的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。通常奥美拉唑和铝碳酸镁患者需要分别服用，会产生2次服药的痛苦感。
目前拉唑类药物多采用包衣形成肠溶层，包衣无法将所有的包衣液都包上去，会存在较大的损耗，同时包衣还存在包衣机排出的空气有较大的污染，即使使用空气清洁设备也无法完全消除空气污染问题，并且净化效果越好，成本也成指数增长。
此外，已公开专利CN107137372A披露了一种奥美拉唑肠溶片及其制备方法，奥美拉唑肠溶片包括片芯、隔离衣和肠溶衣，片芯中增加了碱性稳定剂氢氧化镁和铝碳酸镁，其制备工艺是采用高剪切湿法制粒，流化床干燥，制备出稳定的片芯，采用包衣机进行包衣。
已公开专利CN1973830A披露了一种奥美拉唑速释固体制剂及其制备方法，其制备工艺是将奥美拉唑、固体氢氧化钠与药用辅料混合，药用辅料选用铝碳酸镁，可采用直接压片、全部/部分制粒后压片或粉末/颗粒装胶囊即可，其也是先将奥美拉唑制备成内置片芯或丸芯，以碱性剂及其它药用辅料作外层制剂制得。
已公开专利CN101002769A披露了一种含有奥美拉唑的组合物制剂，其包括有效治疗剂量的奥美拉唑、缓冲物质以及药剂学上可接受的辅料，奥美拉唑与缓冲物质组份形成均匀混合物并配合药剂学上可接受的辅料制成制剂。其制备工艺是先后将处方量的羧甲淀粉钠、乳酸钙、碳酸氢钠、硬脂酸镁、左旋奥美拉唑混合均匀，最后将混合物料直接压片。
已公开专利CN101091719A披露了一种质子泵抑制剂与铝碳酸镁的复方药物制剂及其制备方法，复方药物制包括：质子泵抑制剂(奥美拉唑)0.2％～2％，铝碳酸镁10％～95％，稀释剂0～85％，矫味剂0～60％，粘合剂0～20％，润滑剂适量。其制备方法：将原辅料混匀后由全粉末直接压片、装胶囊或装袋而成；或将原辅料制成颗粒后与润滑剂混匀再压片、装胶囊或装袋；制粒方法包括干法、湿法等。
以及已公开专利CN109771649A披露了一种用于预防和治疗慢性胃炎及缓解胃酸过多引发疾病的新药物组合物及其制备方法，该组合物包括：胃粘膜覆盖药280～320份；抗酸药70～110份(铝碳酸镁)；辅料150～185份，粘膜修复药15-35份(奥美拉唑)。其制备工艺是：将原料进行粉碎过筛处理；制备粘合剂；将粘合剂倒入除润滑剂之外的原料中，制备软材；将软材制粒，制得湿颗粒；将湿颗粒干燥处理，使水分＜4％；将干燥后的物料与润滑剂混合；压片。
上述现有公开专利CN107137372A、CN1973830A、CN101002769A、CN101091719A、CN109771649A等奥美拉唑药物大多采用采用直接压片、全部/部分制粒后压片或粉末/颗粒装胶囊，制粒方法包括干法、湿法等。其中，CN107137372A虽然通过包衣肠溶层解决奥美拉唑在肠道释放的问题，但其存在包衣损耗，环境污染大，同时它的碱性稳定剂和铝碳酸镁在片芯中，肠溶层包好后，无法在胃中释放，不能起到迅速调节胃酸的作用，在肠道碱性环境下亦无明显稳定作用。CN1973830A制备工艺是将奥美拉唑、固体氢氧化钠与药用辅料混合，药用辅料选用铝碳酸镁，可采用直接压片、全部/部分制粒后压片或粉末/颗粒装胶囊即可，此工艺没有肠溶控释功能，直接压片必然存在片芯中的部分拉唑类主药遇胃酸变质，同时拉唑类药物最佳吸收为肠道吸收，在肠道中吸收生物利用度最好。CN101002769A同样存在没有肠溶层，无法保证拉唑类药物在胃中衰减及在肠道内释放的问题。而CN101091719A和CN109771649A同上也同样没有肠溶层，无法保证拉唑类药物在胃中衰减及在肠道内释放的问题。
综上，上述现有公开专利大多采用主药与辅料混合直接压片，虽然加入碱性稳定剂，依旧存在拉唑类主药在胃中遇酸降解，产生相关杂质，并无法做到控制功能，而采用包衣工艺损耗要比直接压片大，同时环境污染大。
发明内容
本发明为解决现有奥美拉唑和铝碳酸镁服用性差、生产工艺复杂及环境污染的缺陷，提出一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片及其制备工艺。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明的第一个方面是提供一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方(10000片)
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
进一步地，所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方(10000片)
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
进一步优选地，所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方(10000片)
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
进一步更为优选地，所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方(10000片)
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
进一步优选地，所述乙醇水溶液的体积浓度为60～90％。
进一步较为优选地，所述乙醇水溶液的体积浓度为70～85％。
更进一步地优选地，所述乙醇水溶液的体积浓度为80％。
本发明的第二个方面是提供一种如所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片的制备工艺，采用多重压片和肠溶层直压，包括步骤：
先将奥美拉唑和辅料压制成片芯；
再使用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和片芯直接二次压片，压制肠溶层；
最后将铝碳酸镁及辅料和上述二次压制的片芯进行第三次压片，压制成奥美拉唑→肠溶层→铝碳酸镁速效层的压制片。
进一步地，所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片的制备工艺，包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
进一步地，步骤(二)的工艺(3)中所述烘干温度为40～50℃、烘干时间为20～30min。
进一步地，步骤(三)的工艺(1)中所述HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液的浓度为0.5-5％。
进一步地，步骤(三)的工艺(3)中所述烘干温度为70～80℃、烘干时间为20～30min。
本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
(1)采用多重压片工艺，将奥美拉唑和铝碳酸镁压制成一个片子，患者只需服用一次，快速降低胃酸浓度，降低患者痛苦；
(2)使用压片直压肠溶层取代包衣形成肠溶层，降低原辅料的损耗，降低环境污染和净化成本，同时压片较于包衣工艺更可控更稳定，对药物的质量保证更有利；
(3)铝碳酸镁层为速崩层，能迅速起到药物作用，将包裹肠溶层的奥美拉唑进入肠道释放，减低胃细胞释放胃酸的能力，先治标再制本。
具体实施方式
本发明的主要方案是采用多重压片和肠溶层直压，先将奥美拉唑和辅料压制成片芯，再使用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和片芯直接再次压片，压制肠溶层，最后再将铝碳酸镁及辅料和上述二次压制的片芯进行第三次压片，压制成奥美拉唑→肠溶层→铝碳酸镁速效层的压制片。患者服用后药物中的铝碳酸镁层在迅速崩解，快速降低胃酸浓度，降低患者痛苦，随后包裹肠溶层的奥美拉唑进入肠道释放，减低胃细胞释放胃酸的能力，先治标再制本。
下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。
实施例1
一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方(10000片)
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
按照上述处方，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片的采用如下工艺制备，具体包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，于40～50℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制1％的HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，于70～80℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
实施例2
一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
按照上述处方，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片的采用如下工艺制备，具体包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，于40～50℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制1.5％的HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，于70～80℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
实施例3
一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
按照上述处方，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片的采用如下工艺制备，具体包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，于40～50℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制0.5％的HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，于70～80℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
实施例4
一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
按照上述处方，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片的采用如下工艺制备，具体包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，于40～50℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制2.5％的HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，于70～80℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
实施例5
一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
按照上述处方，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片的采用如下工艺制备，具体包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，于40～50℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制2％的HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，于70～80℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
实施例6
一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
按照上述处方，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片的采用如下工艺制备，具体包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，于40～50℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制3.5％的HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，于70～80℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
实施例7
一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
按照上述处方，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片的采用如下工艺制备，具体包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，于40～50℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制4％的HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，于70～80℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
实施例8
一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
(一)奥美拉唑片芯层处方
(二)肠溶层处方
(三)铝碳酸镁层处方
按照上述处方，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片的采用如下工艺制备，具体包括如下步骤：
(一)奥美拉唑颗粒的制备
(1)将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1～5分钟，备用；
(二)肠溶层颗粒制备
(1)使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
(2)将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘进烘房，于40～50℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2～10分钟，备用；
(三)铝碳酸镁颗粒制备
(1)配制1％的HPMC(羟丙基甲基纤维素)粘合剂溶液适量，备用；
(2)将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
(3)将湿颗粒摊盘入烘房，于70～80℃烘干，得干颗粒；
(4)将干颗粒经粉碎整粒机(装2.0mm网)整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
(四)压片
(1)使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
验证试验
奥美拉唑铝碳酸镁复合片在各体外pH中的溶出实验
将上述实施例1-实施例8制备的片剂分别在pH1.0缓冲液(模仿胃液)里，pH6.8缓冲液(模仿小肠等环境)pH7.8缓冲液(模仿结肠)里释放情况进行模拟，使用桨法，50转/分测试，测试数据如下表1-8所示：
表1实施例1复合片的溶出数据
表2实施例2复合片的溶出数据
表3实施例3复合片的溶出数据
表4实施例4复合片的溶出数据
表5实施例5复合片的溶出数据
表6实施例6复合片的溶出数据
表7实施例7复合片的溶出数据
表8实施例8复合片的溶出数据
总结：从上述表1-表8的体外模拟可以看出，当药物进入胃液后(pH1.0)，药物迅速崩解释放铝碳酸镁，将胃液pH中和至比较适宜的3～4.同时肠溶层起到保护作用，保证药物在胃中耐酸2小时以上。一般超过2小时候，药物会进入肠道(pH6.8)，此时肠溶层溶解，奥美拉唑开始释放，30分钟时均达到完全释放，生物利用度高。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (9)
1.一种奥美拉唑铝碳酸镁复合片，其特征在于，该奥美拉唑铝碳酸镁复合片为由内而外依次压片的奥美拉唑片芯层、肠溶层和铝碳酸镁层三层复合结构，其中，按重量份数计：
（一）奥美拉唑片芯层处方
奥美拉唑 40~200份
磷酸氢钠 40~200份
乳糖 180~320份
羟丙基甲基纤维素 12~40份
硬脂酸镁 12~40份
（二）肠溶层处方
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 150~350份
乳糖 150~350份
乙醇水溶液 适量
硬脂酸镁 12~40份
（三）铝碳酸镁层处方
铝碳酸镁 1350~1700份
甘露醇 300~700份
羟丙基甲基纤维素 10~30份
硬脂酸镁 10~30份；
所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片的制备工艺，采用多重压片和肠溶层直压，包括步骤：
先将奥美拉唑和辅料压制成片芯；
再使用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和片芯直接二次压片，压制肠溶层；
最后将铝碳酸镁及辅料和上述二次压制的片芯进行第三次压片，压制成奥美拉唑→肠溶层→铝碳酸镁速效层的压制片。
2.根据权利要求1所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片，其特征在于，按重量份数计：
（一）奥美拉唑片芯层处方
奥美拉唑 60~150份
磷酸氢钠 70~160份
乳糖 200~280份
羟丙基甲基纤维素 15~35份
硬脂酸镁 15~35份
（二）肠溶层处方
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 180~300份
乳糖 200~320份
乙醇水溶液 适量
硬脂酸镁 15~35份
（三）铝碳酸镁层处方
铝碳酸镁 1380~1670份
甘露醇 360~650份
羟丙基甲基纤维素 15~26份
硬脂酸镁 15~26份。
3.根据权利要求1所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片，其特征在于，按重量份数计：
（一）奥美拉唑片芯层处方
奥美拉唑 80~120份
磷酸氢钠 90~130份
乳糖 230~270份
羟丙基甲基纤维素 18~32份
硬脂酸镁 18~32份
（二）肠溶层处方
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 220~280份
乳糖 220~280份
乙醇水溶液 适量
硬脂酸镁 18~32份
（三）铝碳酸镁层处方
铝碳酸镁 1430~1550份
甘露醇 420~580份
羟丙基甲基纤维素 18~24份
硬脂酸镁 18~24份。
4.根据权利要求1所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片，其特征在于，按重量份数计：
（一）奥美拉唑片芯层处方
奥美拉唑 100份
磷酸氢钠 100份
乳糖 250份
羟丙基甲基纤维素 25份
硬脂酸镁 25份
（二）肠溶层处方
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 250份
乳糖 250份
乙醇/水（8：2） 适量
硬脂酸镁 20份
（三）铝碳酸镁层处方
铝碳酸镁 1500份
甘露醇 500份
羟丙基甲基纤维素 20份
硬脂酸镁 20份。
5.根据权利要求1~4任一项所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片，其特征在于，所述乙醇水溶液的体积浓度为60~90%。
6.一种如权利要求1~5任一项所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
（一）奥美拉唑颗粒的制备
（1）将处方量的奥美拉唑、磷酸氢钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，混合1~5分钟，备用；
（二）肠溶层颗粒制备
（1）使用适量乙醇水溶液溶解羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，得混合液，备用；
（2）将处方量的乳糖加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
（3）将湿颗粒摊盘进烘房，烘干，得干颗粒；
（4）将干颗粒加入硬脂酸镁，总混2~10分钟，备用；
（三）铝碳酸镁颗粒制备
（1）配制HPMC粘合剂溶液适量，备用；
（2）将处方量的铝碳酸镁、甘露醇加入高效混合制粒机，开启搅拌桨，预混合3分钟，随后边搅拌边匀速加入上述混合液，加液完毕后，开启制粒刀，制粒数分钟，得湿颗粒；
（3）将湿颗粒摊盘入烘房，烘干，得干颗粒；
（4）将干颗粒经粉碎整粒机整粒，同时加入硬脂酸镁，总混5分钟，备用；
（四）压片
（1）使用多重压片机，装Φ9.5mm平冲压片；其中，第一斗加入奥美拉唑颗粒，压制中心层片子；第二斗加入肠溶层颗粒，压制肠溶层；第三料斗加入铝碳酸镁颗粒，压制铝碳酸镁速效层。
7.根据权利要求6所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片的制备工艺，其特征在于，步骤（二）的工艺（3）中所述烘干温度为40~50℃。
8.根据权利要求6所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片的制备工艺，其特征在于，步骤（三）的工艺（1）中所述HPMC粘合剂溶液的浓度为0.5-5%。
9.根据权利要求6所述的奥美拉唑铝碳酸镁复合片的制备工艺，其特征在于，步骤（三）的工艺（3）中所述烘干温度为70~80℃。
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